Terapija za snižavanje urata za giht i asimptomatsku hiperurikemiju u pedijatrijskoj populaciji: studija poprečnog presjeka japanske baze podataka zdravstvenog osiguranja
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroši Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7i Shuichi Ito8
Abstract
Pozadina:Naše prethodno istraživanje je pokazalo da se terapija za snižavanje mokraćne kiseline (ULT) za giht i hiperurikemiju propisuje pedijatrijskim pacijentima iako ovi lijekovi nisu odobreni za primjenu kod djece. Međutim, stvarna klinička situacija nije jasno razjašnjena. U ovom radu pružamo dubinski pogled na detalje stvarne kliničke prakse.
Metode:Ova retrospektivna studija poprečnog presjeka pristupila je podacima o zdravstvenom osiguranju za 696.277 djece od aprila 2016. do marta 2017. kako bi identificirala pedijatrijske pacijente s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom, izračunala udio pacijenata kojima je propisana ULT i analizirala karakteristike populacije. Analizirana je i adherencija i srednja doza febuksostata i alopurinola, najčešće propisivanih lijekova.
Rezultati:Među djecom sa gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom, otkrili smo da je 35,1 posto (97/276) prepisano ULT. Ovaj udio se povećava s godinama, posebno među muškarcima. Prema komorbiditetu, ULT je propisan za 47,9 posto (46/96) pacijenata sabolest bubrega,41,3 posto (26/63) za kardiovaskularne bolesti, 40,0 posto (6/15) za Downov sindrom i 27,1 posto (32/118) za metabolički sindrom. Kod pacijenata sabolest bubrega, febuksostat je propisivan više od dva puta češće od alopurinola (28 naspram 12). Srednje vrijednosti za omjer posjedovanja lijeka (MPR) febuksostata i alopurinola bile su 70,1 odnosno 76,7 posto, a recepti su nastavljeni relativno dugo za oba lijeka. Oba lijeka su propisana u približno pola doze za odrasle za pacijente od 6 do 11 godina i otprilike u istoj dozi za odrasle za pacijente od 12 do 18 godina.
Zaključci:Ova studija je pokazala da se kontinuirano upravljanje mokraćnom kiselinom u serumu istražuje korištenjem off-label upotrebe ULT-a kod pedijatrijskih pacijenata sa gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom u Japanu. Odabir lijekova temelji se na karakteristikama pacijenta kao što su spol, dob i komorbiditeti, a pedijatrijska doza temelji se na korisničkom iskustvu kod odraslih. Da bi se razvio odgovarajući pedijatrijski ULT, potrebna su klinička ispitivanja o efikasnosti i sigurnosti ULT-a u pedijatrijskoj populaciji.
Ključne riječi:Baza podataka, epidemiologija, giht, hiperurikemija, djeca, terapija lijekovima za hiperurikemiju
Cistanche sprečava bolest bubrega
Pozadina
Giht i asimptomatska hiperurikemija se liječe kako bi se smanjili bolni simptomi gihtnog artritisa i gihtnih tofia, kao i da bi se spriječio razvoj bubrežnih bolesti povezanih s gihtom i bubrežnih kamenaca mokraćne kiseline. Kod pedijatrijskih pacijenata sa perzistentnom hiperurikemijom, dvoenergetska kompjuterizovana tomografija pokazuje taloženje kristala urata vrlo slično onom kod odraslih sa perzistentnom hiperurikemijom [1–3]. Međutim, uzroci hiperurikemije kod odraslih pacijenata češće su povezani sa načinom života, dok je hiperurikemija kod pedijatrijskih pacijenata obično uzrokovana osnovnim kroničnim bolestima, uključujući kardiovaskularne ibolest bubregai urođenim poremećajima metabolizma [4–15].
U prethodnoj studiji, pristupili smo bazi podataka japanskog zdravstvenog osiguranja kako bismo proučili incidencu i prevalenciju gihta i asimptomatske hiperurikemije kod djece i istražili karakteristike pacijenata u toj populaciji [16]. Koliko nam je poznato, taj izvještaj je bio prvi opis pedijatrijskog gihta i asimptomatske hiperurikemije u stvarnom kliničkom okruženju. Naši nalazi su pokazali da određeni broj pedijatrijskih pacijenata ima giht ili asimptomatsku hiperurikemiju i da se prevalencija ovih stanja povećava s godinama. Konkretno, mnogi pedijatrijski pacijenti s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom također su imali kardiovaskularne bolesti i/ilibolest bubrega. Nakon puberteta, također smo primijetili porast broja pacijenata sa komorbidnim metaboličkim sindromom povezanim s bolestima vezanim za način života [16].
Također smo otkrili da se terapija za snižavanje urata (ULT) često propisuje za pedijatrijske pacijente s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom, iako ti lijekovi još nisu odobreni za pedijatrijske indikacije u Japanu [16]. Kod odraslih pacijenata sa gihtom, ULT se obično propisuju kako bi se spriječio razvoj gihtnog artritisa smanjenjem nivoa mokraćne kiseline u serumu na<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Za razliku od Evrope i Sjedinjenih Država, Japan uzima u obzir rizik od gihtnog artritisa kod osoba s hiperurikemijom, a ULT se preporučuje za odrasle sa asimptomatskom hiperurikemijom koji nemaju anamnezu gihta, ali imaju serumsku mokraćnu kiselinu veću ili jednaku 8.{{ 1}}mg/dL i bubrežnih ili kardiovaskularnih komorbiditeta, kao i za inače zdrave pacijente koji imaju serumsku mokraćnu kiselinu veću ili jednaku 9.0mg/dL [19, 20]. Međutim, gotovo da nije objavljeno istraživanje o tome kako ova stanja liječenja odraslih utječu na terapijske intervencije kod djece s hiperurikemijom, posebno one s asimptomatskom hiperurikemijom.
Ova studija poprečnog presjeka nadovezuje se na naš prethodni rad [16], koristeći podatke prikupljene iz medicinske baze podataka o pacijentima koji su bili pokriveni japanskim zdravstvenim osiguranjem. Naš cilj je bio ispitati kliničko liječenje pedijatrijskih pacijenata s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom u stvarnom svijetu u Japanu. Ova vrsta informacija je potrebna da bi se utvrdilo koje su vrste liječenja prikladne za giht i asimptomatsku hiperurikemiju kod djece.
Ekstrakt cistanche liječi bolesti bubrega
Metode
Većina metodologije ove studije je ranije objavljena [16] i ovdje je sažeta.
Dizajn studija
Ova retrospektivna studija pristupila je bazi podataka zdravstvenog osiguranja za podatke od aprila 2016. do marta 2017. Podatke smo koristili za istraživanje prevalencije gihta i asimptomatske hiperurikemije u japanskoj pedijatrijskoj populaciji tokom tog perioda i za procjenu karakteristika pacijenata i uslova liječenja. Studija je registrovana u UMIN-ovom registru kliničkih ispitivanja (2019/2/27, UMIN000036029). Baza podataka zdravstvenog osiguranja bila je JMDC baza podataka potraživanja, jedna od najvećih baza podataka o potraživanjima u osiguranju u Japanu, koja je sadržavala informacije o otprilike 2 posto japanske populacije u vrijeme ove studije [22]. Starosna distribucija pedijatrijskih članova bila je slična onoj u ukupnoj japanskoj pedijatrijskoj populaciji za period od 2016. do 2017. Baza podataka se sastoji od anonimiziranih informacija iz više organizacija zdravstvenog osiguranja koje opslužuju korporativno zaposlene članove i njihove porodice i koje uključuju dijagnostičke kodove i lijekove evidencije o receptima. JMDC ima dozvolu da dijeli neke od tih informacija sa trećim stranama radi istraživanja. Pacijentima se dodjeljuju identifikacijski brojevi tako da se njihovi podaci mogu pratiti kroz više bolnica i kliničkih ustanova.
Učesnici
Pacijenti su ispunjavali uslove za uključivanje u ovu studiju ako su bili kontinuirano registrovani u JMDC bazi podataka od 2016. aprila do marta 2017. godine, ako su imali dijagnozu gihta ili asimptomatske hiperurikemije i imali su od 0 do 18 godina u aprilu 2016. Da bi se isključili slučajevi hiperurikemije izazvane kemoterapijom, pacijenti sa malignim tumorima su isključeni iz razmatranja. "Ciljna populacija" kako se koristi u ovoj studiji definirana je u Dodatku 1 (Tabela S1).
Mjere studija
Identifikovali smo četiri tačke na osnovu podataka od aprila 2016. do marta 2017. Prvi je bio udio pacijenata koji su primili ULT zbog gihta ili asimptomatske hiperurikemije. Druga je bila karakteristike ovih pacijenata, s fokusom na četiri komorbiditeta bolesti bubrega, kardiovaskularne bolesti, metaboličkog sindroma i Downovog sindroma. Osim Downovog sindroma, ovo su uobičajeni komorbiditeti hiperurikemije za koje se ULT preporučuje u smjernicama za liječenje odraslih u Japanu [19, 20], a Downov sindrom je često povezan s hiperurikemijom kod pedijatrijskih pacijenata [11, 12]. Treći je bio broj pacijenata kojima je prepisan svaki ULT. Lijekovi koji su indicirani za giht i hiperurikemiju i koji su bili dostupni u Japanu tokom perioda istraživanja uključivali su inhibitore ksantin oksidaze alopurinol, febuksostat [23] i topiroksostat [24], te benzbromaron i probenecid urikozuričnog agensa. Četvrta je bila ULT adherencija i srednja doza. Za ovu studiju očekivali smo da će ULT biti propisani samo nekolicini pedijatrijskih pacijenata, pa smo našu analizu ograničili na febuksostat i alopurinol, koji su najčešće propisivani ULT kod odraslih pacijenata [25].
Definicije "komorbiditeta" i "ULT" su date u Dodatku 1 (Tabela S1).
Statističke metode
Veličina uzorka nije izračunata jer je ovo bila studija poprečnog presjeka za istraživanje stvarnih kliničkih situacija. Uključeni su svi pretplatnici osiguranja koji su ispunili kriterije podobnosti. Zatim je izračunat udio ULT recepata, koristeći broj pacijenata kojima je propisana ULT kao brojilac i broj pacijenata sa gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom kao nazivnik. Podaci su izračunati za sve pacijente, muškarce i žene, i za svaku dobnu podgrupu i svaku podgrupu bolesti (giht ili asimptomatska hiperurikemija). Izračunat je udio ULT recepata za svaki komorbiditet kod svih pacijenata i u svakoj starosnoj podgrupi. Karakteristike pacijenata (spol, komorbiditeti i propisani lijekovi) za pacijente kojima je prepisan ULT sumirani su ukupno i po starosnoj grupi.
Također smo izračunali broj pacijenata kojima je propisan svaki ULT lijek za sve pacijente i za podgrupe starosti, spola i komorbiditeta. Dvostruko brojanje je dozvoljeno za one pacijente kojima je prepisano više lijekova tokom perioda istraživanja. Zatim smo izračunali broj dana kada je ULT propisana i omjer posjedovanja lijeka (MPR; omjer broja dana ULT je propisana i 365 dana od 1. aprila 2016. do 31. marta 2017. godine, tokom kojih je pacijent bio prihvatljiv za taj recept) za febuksostat i alopurinol. Srednje doze koje se izdaju na recept izračunate su za sve pacijente i za svaku starosnu grupu i izražene su kao srednja vrijednost i medijana na osnovu godišnje srednje vrijednosti prepisa za svakog pacijenta u grupi.
Za normalno raspoređene podatke izračunata je srednja vrijednost i standardna devijacija (SD). Za podatke koji nisu normalno distribuirani, izračunati su medijan i interkvartilni raspon (IQR). Kategoričke varijable su sumirane po broju i proporciji pacijenata. Sve analize i obrada podataka obavljene su korištenjem SAS verzije 9.4.
Rezultati
Studijska populacija
Kao što je ranije objavljeno [16], ispitana populacija je iznosila ukupno 696.277 djece uzrasta 0 do 18 godina (od 1. aprila 2016.), na osnovu broja pretplatnika pedijatrijskog osiguranja koji su registrovani u JMDC bazi podataka bez prekida od Od aprila 2016. do marta 2017. Za ovu studiju, u analizu je uključeno 276 pacijenata koji imaju giht ili asimptomatsku hiperurikemiju (slika 1).
Udio pacijenata s dijagnozom gihta ili asimptomatske hiperurikemije koji su primili ULT.
Sveukupno, ULT je propisan za 35,1 posto (97/276) i taj broj se povećavao s godinama [16]. ULT je propisan za 37,5 posto (18/48) sa gihtom i 34,6 posto (79/228) sa asimptomatskom hiperurikemijom. Detalji su prikazani prema spolu i prema starosti u Tabeli 1. Samo jedan muškarac i nijedna žena primili su ULT u grupi 0–5 godina, ali se udio ULT recepata povećavao s godinama, posebno kod muškaraca.
Udio ULT tretmana, klasificiran prema komorbiditetu, kod pacijenata s dijagnozom gihta ili asimptomatske hiperurikemije
Među 276 pacijenata s dijagnozom gihta ili asimptomatske hiperurikemije, 96 (34,8 posto) imalo je bolest bubrega, 63 (22,8 posto) je imalo kardiovaskularnu bolest, 118 (42,8 posto) je imalo metabolički sindrom, a 15 (5,4 posto) je imalo Downov sindrom [116] .
Udio ULT recepata u odnosu na svaki komorbiditet prikazan je na slici 2. ULT je propisan za 47,9 posto pacijenata (46/96) sa oboljenjem bubrega, 41,3 posto (26/63) sa kardiovaskularnim oboljenjem, 27,1 posto (32/ 118) sa metaboličkim sindromom i 40,0 posto (6/15) sa Downovim sindromom. Udio ULT recepata se povećavao s godinama pacijenata i u grupi od 12 do 18 godina, ULT je prepisan na 51,3 posto (39/76)pacijenata sa oboljenjem bubregai 53,8 posto (21/39) pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima. Najveću podgrupu u tom starosnom rasponu činila su 93 pacijenta s metaboličkim sindromom, od kojih je 32,3 posto (30/93) primilo ULT. Ova starosna grupa uključivala je 10 pacijenata sa Downovim sindromom, od kojih je 60 posto (6/10) dobilo recepte za ULT.
Karakteristike pacijenata liječenih ULT-om
Karakteristike pacijenata liječenih ULT-om prikazane su u Tabeli 2. Ukupan broj pacijenata premašuje ukupan broj pacijenata jer su neki pacijenti imali više komorbiditeta. ULT je propisan za 97 djece (83 muškarca i 14 žena). Muškarci su činili 85,6 posto ULT grupe i 70,4 posto ne-ULT grupe. U ukupnoj studijskoj populaciji, najčešći komorbiditet je bio metabolički sindrom [16]. U subpopulaciji pacijenata kojima je propisana ULT, najčešći komorbiditet bila je bolest bubrega (47,4 posto, 46/97), a zatim metabolički sindrom (33,0 posto, 32/97). Inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEI) ili blokatore receptora angiotenzina II (ARB) koristilo je 24,7 posto (24/97) pacijenata kojima je propisana ULT i 4,5 posto (8/179) pacijenata kojima nije propisana ULT.
Broj i udio pacijenata kojima su propisani različiti ULT
Ukupno, 97 pacijenata je prepisano ULT. Febuksostat je propisan za 54 pacijenta, alopurinol 31, benzbromaron 15, topiroksostat 6 i probenecid 1, sa ukupnim brojem pacijenata koji su premašili ukupan broj pacijenata jer su neki pacijenti dobili recepte za višestruke ULT (Tabela 3). Kod pacijenata sa bubrežnom bolešću febuksostat je propisivan više od dva puta češće od alopurinola (28 naspram 12).
Broj dana prepisivanja, omjer posjedovanja lijeka i srednja propisana doza za ULTs (febuksostat i alopurinol)
Febuksostat je propisivan u prosjeku 256.0 dana (IQR 118.0, 343.0) i alopurinol 280.0 dana ( IQR 118.0, 360.0) (Tabela 4). Srednje vrijednosti za MPR bile su 7{{30}},1 (IQR 32,3, 94,0) i 76,7 (IQR 32,3, 98,6), respektivno. Sve u svemu, srednja propisana doza±SD u ispitivanoj populaciji bila je 15,0 ± 10,2 mg za febuksostat i 126,0 ± 61,8 mg za alopurinol. U grupi od 6 do 11 godina, 6 pacijenata je prepisalo febuksostat i srednja doza je bila 6,7 ± 2,6 mg. U toj grupi 3 pacijenta su prepisali alopurinol, a srednja doza je bila 74,3 ± 28,3 mg. U grupi od 12 do 18 godina, srednja doza za febuksostata bila je oko 16,0 ± 10,3 mg, a za alopurinol, srednja doza je bila oko 135,6 ± 59,1 mg.
lekovita biljka za bolesti bubrega:Ekstrakt Cistanche tubulosa
Diskusija
U ovoj studiji istražili smo upotrebu ULT-a u stvarnom svijetu za giht i asimptomatsku hiperurikemiju kod djece. Čak i na niskim razinama recepta, otkrili smo da je ULT odabran nakon razmatranja karakteristika pacijenta uključujući komorbiditete pacijenta, da su doziranje i primjena zasnovani na iskustvu primjene u stvarnom svijetu kod odraslih i da je kontinuirano upravljanje mokraćnom kiselinom u serumu isprobano kod pedijatrijskih pacijenata. kod gihta ili hiperurikemije na isti način kao i kod odraslih.
Japan ima univerzalni sistem zdravstvenog osiguranja na koji su svi stanovnici Japana pretplaćeni na sveobuhvatno zdravstveno osiguranje preko svog poslodavca ili administrativne agencije. Troškovi pokrivene medicinske njege su isti u cijeloj zemlji, participacija za pacijenta obično iznosi 30 posto ukupnih medicinskih troškova, a većina lokalnih samouprava nudi i besplatnu zdravstvenu zaštitu ili zdravstvenu zaštitu s popustom za djecu. Svaki građanin u svakom trenutku može biti pregledan u bilo kojoj medicinskoj ustanovi, a u toku dijagnostike u tim ustanovama rade se različiti biohemijski testovi. U ovim testovima, koje pokriva zdravstveno osiguranje, standardni test panel obično uključuje mokraćnu kiselinu. Dakle, japanski zdravstveni sistem pruža okruženje u kojem se hiperurikemija može otkriti velikom brzinom i ULT se lako prepisuju za te pacijente.
U ovoj studiji otkrili smo da je najveći udio ULT-a propisan pacijentima koji imaju bubrežnu ili kardiovaskularnu bolest. Kod ovih pacijenata sa hiperurikemijom i kardiovaskularnim oboljenjima, otkrili smo značajno povećanje broja ULT recepata vezano za dob. U podgrupi bolesti bubrega, udio upotrebe ULT-a bio je posebno visok kod pacijenata u dobi od 6-11 i 12-18 godina. Budući da bubrezi izlučuju mokraćnu kiselinu, povećanje mokraćne kiseline u serumu se općenito očekuje kod pacijenata s bubrežnom bolešću, bilo djece ili odraslih, a objavljeni su i neki radovi o odnosu između bolesti bubrega i nivoa mokraćne kiseline u serumu [14, 26, 27]. Naša studija je potvrdila da je pedijatrijskim pacijentima sa hiperurikemijom i bubrežnom bolešću propisana ULT, a naši rezultati su bili u skladu s prethodnim izvještajima. ACEI/ARB koristilo je 24,7 posto pacijenata kojima je prepisan ULT, u poređenju sa 4,5 posto pacijenata koji nisu prepisivali ULT. ACEI/ARB se često propisuju za bubrežne ili kardiovaskularne bolesti [28, 29], a ova stanja mogu uzrokovati dovoljno visoke razine mokraćne kiseline u serumu da zahtijevaju liječenje. Međutim, ostaje nejasno da li ACEI/ARB podižu nivoe mokraćne kiseline u serumu.
Podgrupa sa osnovnim metaboličkim sindromom sadržavala je najveći broj dijagnosticiranih pacijenata, ali je udio koji su primali ULT bio manji nego kod drugih komorbiditeta. Niži nivo ULT-a kod tih pacijenata je možda bio zato što se ovaj sindrom liječi prvenstveno promjenama načina života, a ULT se općenito propisuje samo ako promjene načina života nisu dovoljne za upravljanje stanjem pacijenta.
U grupi sa Downovim sindromom, 40,0 posto (6/15) je primilo ULT. Svih 6 je bilo u dobi od 12 do 18 godina, a 5 je imalo višestruke komorbiditete bolesti bubrega, kardiovaskularnih bolesti ili metaboličkog sindroma. Poseban oprez je potreban od puberteta, u to vrijeme pacijenti s Downovim sindromom počinju imati sve veći rizik od hiperurikemije [12], dijelom zbog toga što komorbiditeti bolesti povezanih sa životnim stilom i gojaznost predisponiraju povećanju mokraćne kiseline. Bilo je slučajeva u kojima se juvenilni gihtni artritis javljao kod pacijenata sa Downovim sindromom [11], a ta pozadina može biti povezana i s ovim komorbiditetom.
Naša studija je pokazala da su febuksostat i alopurinol najčešće propisivani ULT-ovi kod pedijatrijskih pacijenata. Kod djece, MPR za ove lijekove bio je sličan udjelu prijavljenim kod odraslih [25]. Ovi nalazi su pokazali da se ULT propisuje za kontinuirano liječenje mokraćne kiseline u serumu kod pedijatrijskih pacijenata na gotovo isti način kao i kod odraslih. Analiza srednjih propisanih doza febuksostata i alopurinola kod pedijatrijskih pacijenata pokazala je da je otprilike polovina prosječne propisane doze za odrasle korištena kod pacijenata u dobi od 6-11 godina, a ista količina kod pacijenata u dobi od 12-18 godina [25]. To može biti zato što je doza za djecu bila zasnovana na dozi za odrasle jer doziranje i primjena nisu utvrđeni za pedijatrijsku upotrebu. Broj pacijenata na febuksostatu bio je najveći u podgrupi komorbiditeta bubrega, vjerovatno zato što se alopurinol eliminira putem bubrega [30], dok febuksostat ima i jetrenu i bubrežnu eliminaciju [31].
Kod pedijatrijskih pacijenata, hronična hiperurikemija je često povezana sa osnovnim stanjima, kao što su kardiovaskularne ili bubrežne bolesti, urođene greške u metabolizmu purina, genetski poremećaji ili transplantacija bubrega [4-15]. Nasuprot tome, hiperurikemija kod odraslih pacijenata često je povezana sa seksualnim razlikama ili bolestima vezanim za način života. Poznato je da se nivoi mokraćne kiseline u serumu povećavaju s godinama kod muške djece zbog efekata povišenih nivoa testosterona [4], a naša prethodna studija pokazala je razlike u prevalenci hiperurikemije na osnovu dobi i spola [16]. Također smo otkrili vezu između starosti i metaboličkog sindroma [16], što sugerira da adolescentna hiperurikemija može biti povezana s bolestima povezanim sa životnim stilom [32, 33]. Na osnovu gornjih nalaza, pretpostavili smo da se prevalencija hiperurikemije i gihta povećava zbog faktora koji se preklapaju ili efekata promjena u dobi ili načinu života tokom tranzicije iz djetinjstva u odraslu dob.
Naročito kod pacijenata sa osnovnim stanjima kao što su gore opisani, kao što su urođene greške u metabolizmu, urođene bolesti srca i urođene bolesti bubrega, kronična hiperurikemija se može razviti u mladoj dobi i može rezultirati gihtom prije nego što dijete navrši 10 godina. Ova situacija predstavlja ogroman teret za pacijente i njihove porodice. Postoji nekoliko izveštaja o slučajevima pedijatrijskih pacijenata sa gihtom koji su imali porodičnu juvenilnu hiperurikemijsku nefropatiju ili druge komorbiditete i čiji je giht postao teško izlečiv u 20-im ili 30-im godinama, što je rezultiralo deformitetom zgloba ili tofusom [8–10, 34, 35]. Posljednjih godina bilježi se sve veća zabrinutost zbog incidencije gihta i asimptomatske hiperurikemije kod djece, te potencijalnog početka gihtnog artritisa u mlađoj dobi, kao posljedica gojaznosti [32, 33]. Ranije smo izvijestili da je rizik od gihtnog artritisa sličan kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata sa gihtom [16] i ti nalazi naglašavaju potencijalnu važnost terapije lijekovima za pedijatrijske pacijente s gihtom ili asimptomatskom hiperurikemijom kod kojih modifikacija načina života nije bila dovoljno efikasna. U takvim slučajevima, ULT može spriječiti taloženje kristala urata i progresiju u refraktornu bolest koja bi se mogla pojaviti ako se hiperurikemija ne liječi u odrasloj dobi [36, 37].
Budući da je ovo bila studija baze podataka, nismo bili u mogućnosti da istražimo nivoe mokraćne kiseline u serumu na početku terapijske intervencije i nakon tretmana, niti da prikupimo podatke o sigurnosti. Nadamo se da će u bliskoj budućnosti biti sprovedene kliničke studije kod pedijatrijskih pacijenata kako bi se utvrdila veza između doze i nivoa mokraćne kiseline, da bi se ispitala bezbednost i podnošljivost ULT-a, i da se uspostavi efikasna terapija lekovima za giht i asimptomatsku hiperurikemiju u ove populacije.
Ova studija ima nekoliko ograničenja. Najprije smo analizirali podatke na osnovu informacija iz zahtjeva za osiguranje (obrasci zahtjeva za medicinske naknade), koji nisu prikupljani u svrhu istraživanja, tako da nije osigurana valjanost definicija za različite bolesti. Drugo, ukupna populacija studije bila je manje od 300 pacijenata, a nekoliko podgrupa sadržavalo je samo nekoliko pacijenata, što ograničava generalizaciju naših nalaza. Treće, korišćeni su podaci od zaposlenih u kompaniji i članova njihovih porodica, što je isključilo pripadnike drugih populacija, smanjujući generalizaciju naših nalaza. Četvrto, nekim pacijentima su potraživanja nadoknađena putem paketnog plana plaćanja, a možda su bile dostupne samo ograničene informacije o receptima za te pacijente. Peto, ovo je bila studija poprečnog presjeka sa evaluacijom tokom jednog perioda, tako da je bilo nemoguće procijeniti uzročnu vezu između izloženosti i ishoda.
Za zaštitu funkcije bubrega pomoću cistanchea, kliknite ovdje za više informacija
Zaključci
Naša studija analizirala je upotrebu ULT-a kod pedijatrijskih pacijenata sa gihtom ili hiperurikemijom, na osnovu podataka iz japanske baze podataka o potraživanjima zdravstvenog osiguranja. Rezultati pokazuju da se kod ovih pacijenata istražuje primjena ULT-a izvan etikete, pri čemu se odabir lijeka zasniva na karakteristikama pacijenata i dozama na osnovu korisničkog iskustva kod odraslih. Kod pedijatrijskih pacijenata, upravljanje mokraćnom kiselinom u serumu ima tendenciju da bude kontinuirano, a pedijatrijski recepti za ULT imaju tendenciju da se povećavaju sa godinama pacijenta, posebno kod pacijenata muškog pola i onih sa bubrežnom bolešću. U bliskoj budućnosti su potrebna klinička ispitivanja o efikasnosti i sigurnosti ULT-a u pedijatrijskoj populaciji kako bi se uspostavila odgovarajuća pedijatrijska terapija lijekovima.
Reference
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Taloženje kristala urata kod asimptomatske hiperurikemije i simptomatskog gihta: dvoenergetska CT studija. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Taloženje kristala urata u stopalima maloljetnika sa prekomjernom težinom i onih sa simptomatskom hiperurikemijom: dvoenergetska CT studija. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Distribucija taloženja urata unutar ekstremiteta kod gihta: pregled
148 dvoenergetskih CT slučajeva. Skeletal Radiol. 2014;43(3):277–81.
4. Wilcox WD. Abnormalni nivoi mokraćne kiseline u serumu kod djece. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.
5. Yamanaka H. Giht i hiperurikemija kod mladih ljudi. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hiperurikemija kod cijanotične kongenitalne bolesti srca. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Klinička korisna genska kartica za Lesch-Nyhanov sindrom - ažuriranje 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Juvenilni giht: rijedak i agresivan. BMJ Case Rep. 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Giht je 15-godišnji dječak sa juvenilnim idiopatskim artritisom: studija slučaja. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tophusni giht i kronična bolest bubrega kod mlade pacijentkinje: izvještaj o porodičnoj juvenilnoj hiperurikemijskoj nefropatiji u tri generacije iste porodice. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Downov sindrom sa koegzistencijom gihta: izvještaj šest pacijenata i mogući razlozi za oskudnost opisa ove asocijacije. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Procjena nivoa mokraćne kiseline, funkcije štitne žlijezde i antropometrijskih parametara u japanske djece s Downovim sindromom. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinski MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Prirodna istorija i etiologija hiperurikemije nakon pedijatrijske transplantacije bubrega. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.
14. Assadi F. Liječenje novonastalog gihta kod pedijatrijskih primatelja bubrežnih transplantacija: kada, kako, u kojoj mjeri? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Gout kod pedijatrijskih primatelja bubrežnih transplantacija. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Prevalencija gihta i asimptomatske hiperurikemije u pedijatrijskoj populaciji: studija presjeka japanske baze podataka zdravstvenog osiguranja. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. 2020 Američki koledž za reumatologiju Smjernice za liječenje gihta. Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016. ažurirane EULAR-ove preporuke za liječenje gihta zasnovane na dokazima. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Smjernice Japanskog društva za giht i mokraćne i nukleinske kiseline 2019. za liječenje hiperurikemije i gihta 3. izdanje. Giht mokraćne nukleinske kiseline. 2020;44(Suppl):1–40.
20. Yamanaka H. Komitet za reviziju smjernica Japanskog društva za giht i metabolizam nukleinskih kiselina. Suština revidiranih smjernica za liječenje hiperurikemije i gihta. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.
