Razumijevanje veze između BPH i ED — Zašto liječenje jednog može pomoći drugome

SAŽETAK:

CiljDa istražite mehanizamKapsuleinliječenje benigne hiperplazije prostate (BPH) i erektilne disfunkcije (ED) na temelju mrežne farmakologije i tehnologije molekularnog spajanja.

Metode Aktivni sastojci i odgovarajući ciljevi su prikupljeni i dobijeni na osnovu TCMSP, BATMAN, PubChem i Swiss Target Prediction baza podataka, a ciljni geni BPH i ED su predviđeni pomoću GeneCards baze podataka. Ciljevi raskrsnice su dobijeni pomoću Vennyja 2.1, a vizuelni mrežni dijagram "ciljne bolesti komponente lijeka" konstruirao je Cytoscape 3.10.0. Mreža interakcije proteina (PPI) je konstruisana na osnovu STRING baze podataka, a zatim uvezena u Cytoscape 3.10.0 da bi se izvele ključne mete, Metascape baza podataka za GO funkciju i analiza obogaćivanja KEGG putanje. Na kraju je izvršeno testiranje molekularnog pristajanja. Rezultati Dobijeno je ukupno 70 aktivnih komponenti, uključujući krocetin, lycium barbarum alkohol, 3,9-di-o-metilnisolin, kvercetin, kempferol, itd.; 146 meta raskrsnice "bolesti droga". može djelovati na više meta kao što su serin/treonin protein kinaza 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogenski receptor (ESR1), pretvarač signala i aktivator transkripcije 3 (STAT3), faktor tumorske nekroze (TNF), jun transkripcijski faktor (JUN), regulator apoptoze (BCL3κpase-3κpase -NCASP-2), signalizacija, dijabetičke komplikacije, kalcijev jon i drugi povezani signalni putevi. Rezultati molekularnog spajanja pokazali su da je kvercetin bio dobro spojen sa jezgrom. Zaključak može igrati ulogu u liječenju BPH i ED regulacijom NF-κB signalnog puta, puta povezanog s komplikacijama dijabetesa i signalnog puta iona kalcija na osnovu AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 i drugih ciljeva, ali to još uvijek treba provjeriti u daljnjim istraživanjima.

KLJUČNE RIJEČI: Dichen Kangka kapsula; Qianlie Tongqiao kapsula; benigna hiperplazija prostate; erektilna disfunkcija; homoterapija za heteropatiju; mrežna farmakologija; molekularno spajanje

 

 

Benigna hiperplazija prostate (BPH)ierektilna disfunkcija (ED)su dva od najčešćih uroloških zdravstvenih problema kod sredovečnih i starijih muškaraca. BPH uglavnom uzrokujeučestalo mokrenje, noćno mokrenje, nepotpuno pražnjenje i slab protok urina, dok je ED označen sapoteškoće u postizanju ili održavanju erekcije.

Sa porastom životnog standarda, oba uslova sada imaju aznačajan uticaj na fizičko i psihičko zdravlje muškaraca. Prema epidemiološkim studijama:

Theprevalencija BPH/LUT (simptomi donjeg urinarnog trakta)je50%-75% među muškarcima starijim od 50 godina, ido 80% kod muškaraca starijih od 70 godina.

ED pogađa 23,56% muškaraca starosti 50-59 godina, 48,37% u dobi od 60–69, i81,60% muškaraca starijih od 70 godina.

Ovo pokazuje togodine je glavni faktor rizikaza BPH i ED. U stvari, studije to pokazujuoko 70% muškaraca sa BPH/LUT takođe pati od ED, a dijele mnoge od istih faktora rizika.

U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM),ED je često uzrokovan nedostatkom bubrega, stagnacijom jetre i zastojem krvi, dok su simptomi BPH poput otežanog ili učestalog mokrenja povezani snedostatak bubrega i qi-ja i loš protok krvi. Tretmani se obično fokusiraju napovećava energiju (qi), njeguje bubrege i poboljšava cirkulaciju. TCM biljni parovi kaoAstragalus–Leech i Lindera–Alpiniase obično koriste.

Naš istraživački tim vjeruje u toNedostatak qi-ja je ključni osnovni uzrok i BPH i ED. Nedostatak Qi-ja može dovesti doslab protok krvi i blokirana cirkulacija, uzrokujući ED, a može utjecati i na sposobnost tijela da reguliše mokrenje, pogoršavajući BHP. Zato se zalažemo za princip tretmana"tonizira qi i bubrege, aktivira krv i čisti blokade"-zajedničko rješenje za oba uslova.

Dichen Kangka kapsulaje patentirana formula koju je razvio prof. Zhang Chunhe, vodeći TCM urolog u Kini. Nadograđen je iz oblika granula u kapsulu radi bolje apsorpcije i pogodnosti. Tradicionalni efekti su da sepojačavaju energiju, poboljšavaju protok krvi, njeguju bubrege i deblokiraju kanale ("otvore"). Široko se koristi za liječenje muških reproduktivnih i urinarnih problema u TKM-u.

Prethodne studije su to pokazalepoboljšava BHP i urinarne simptome. U našoj kliničkoj praksi, mnogi pacijenti navode da, dok im se mokrenje poboljšava,njihova kvaliteta erekcije i snaga ejakulacije se također poboljšavaju. Vjerujemo da je to zatoQTC cilja na zajedničke uzroke BPH i ED, postizanje"liječenje različitih bolesti istom metodom". Međutim, tačan mehanizam još uvijek nije jasan.

Zato sada koristimo modernu farmakologiju i tehnologiju molekularnog spajanja kako bismo istražili kako QTC djeluje na BPH i ED, postavljajući temelje za buduća naučna istraživanja.

1. Materijali i metode

1.1 Identifikacija aktivnih spojeva i ciljeva uCistanche formula (QTC)

Koristili smo poznate baze podataka kao što suTCMSPiBATMAN-TCMza prikupljanje aktivnih sastojaka u biljnoj formuli Dichen Kangka Capsule (QTC), koja uključujeCistanche, Astragalus, Leech, Lindera, Alpinia, Achyranthes i Cinnamon. Uslovi filtriranja su bili:

Oralna bioraspoloživost veća ili jednaka 30%

Sličnost na drogu Veća ili jednaka 0,18(TCMSP)

Rezultat veći ili jednak 20(BATMAN)

Zatim smo preuzeli SMILES strukture izPubChemi predviđene srodne ljudske proteinske mete koristećiSwiss Target Prediction. Mete sa nultom vjerovatnoćom su isključene. Završili smo čistu ciljnu listu nakon uklanjanja duplikata.

 

1.2 Pronalaženje ciljeva vezanih za bolest zaBPH (benigna hiperplazija prostate)iED (erektilna disfunkcija)

Tražili smoGeneCardskoristeći ključne riječi"benigna hiperplazija prostate"i"erektilna disfunkcija". Ciljevi su filtrirani pomoćusrednji rezultat relevantnosti. Nakon deduplikacije, sastavili smo liste987 ciljeva za BPHi1,162 za ED.

Zatim smo ih uporedili sa ciljevima iz QTC-a (uključujućiEkstrakt Cistanche) za pronalaženje ciljeva koji se preklapaju. Ukupno146 zajedničkih metasu identifikovani.(Vidi sliku 1)

 

1.3 Izgradnja mreže "Bilje–spoji–cilja–bolest“.

Koristili smoCytoscape 3.10.0izgraditi vizualnu mrežu koja pokazuje kako bilje (posebnoCistanche) u interakciji s aktivnim spojevima, proteinskim ciljevima i bolestima. TheAnalizirajte mrežualat nam je pomogao da identifikujemoosnovni aktivni sastojci.

1.4 IzgradnjaProtein-proteinska interakcija (PPI)Mreža

146 zajedničkih ciljeva je postavljeno naSTRING baza podataka, koristećiHomo sapienskao organizam i nivo povjerenja > 0,4 ​​za izgradnjuPPI mreža. Podaci su uvezeni u Cytoscape i pomoću njih su identificirani ključni proteinicytoHubbaiNetwork Analyzer.

 

1.5 Biološka funkcija i analiza putanja

Koristili smoMetascape platformaprovoditiGO (Genska ontologija)iKEGG putanaliza obogaćivanja na 146 ciljeva. Kriteriji:

Vrste:Homo sapiens

Obogaćene mete > 3 iP < 0,01

Vizuelizirali smotop 20 rezultatapreko:

biološki proces (BP)

ćelijska komponenta (CC)

Molekularna funkcija (MF)

KEGG Pathways

Dichen Kangka tablete

---

Wecistanche usluga podrške - kontaktirajte nas da dobijete veleprodajnu cijenu
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950

 

1.6 Simulacije molekularnog spajanja

Molekularno spajanje je urađeno pomoćuMOE softver. Prvo smo preuzeli 2D strukture ključnih spojeva (poput onih uCistanche) odPubChem, zatim minimizirali njihova energetska stanja. Proteinske strukture su uzete izBanka podataka o proteinimai prethodno obrađeni (uklonjeni voda i joni). Izvršeno je spajanje punog atoma.

Vrijednosti energije vezivanja manje od -5smatraju se jakim interakcijama, što ukazuje da se jedinjenje može efikasno vezati za proteinski cilj.

 

2. Rezultati

2.1 Aktivni spojevi i ciljevi iz QTC (Formula zasnovana na Cistancheu)

Nakon projekcije:

Cistanche: 10 aktivnih sastojaka

Astragalus: 19

Lindera: 9

Alpinija: 4

Pijavica: 13

Cimet: 17

Achyranthes: 4

Nakon uklanjanja duplikata, identifikovali smo ukupno70 jedinstvenih spojevau formuli. Iz njih smo predvideli i očistili listu879 jedinstvenih proteinskih meta.

 

2.2 Ciljevi bolesti i ciljevi koji se preklapaju sa QTC

Ciljevi vezani za BPH: 987

Ciljevi vezani za ED: 1,162

Preklapanje ciljeva sa QTC: 146

Ovo preklapanje pokazuje da QTC, posebno njegovEkstrakt Cistanche, može djelovati na više puteva koje dijele obje bolesti.

 

 

 

Tabela 1: Aktivna jedinjenja QTC (Dichen Kangka kapsula)

Herb	Kod	Chemical Compound	Herb	Kod	Chemical Compound
Astragalus	HQ1	1,7-dihidroksi-3,9-dimetoksi pterokarpen	Leech	SZ10	D-manitol
	HQ2	Marian		SZ11	Ursolic acid
	HQ3	Jaranol		SZ12	Gardenoside
	HQ4	(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimetil-17-[(2R,5S)-5-propan-2-il-2-il]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-1H-hidropenta [ahidropenta]	Lindera	WY1	6,7-dimetoksi-2-(4-metoksifenil)hromon
	HQ5	7-O-metilizomukronulatol		WY2	DMPPEC
	HQ6	(6 ,11R,1 R)-9,10-dimetoksi-6,11 -dihidro-6H-benzo[f,3,2-b]hromen-3-ol		WY3	Fenetil cinamat
	HQ7	Bifendate		WY4	CN09495
	HQ8	Kalikozin	WY5	Unbiogool
	HQ9	FA	Alpinia	YZR1	Boldine
	HQ10	(3R)-3-(2-hidroksi-3,4-dimetoksifenil)hroman-7-ol		YZR2	Isorhamnetin
	HQ11	Izomukronulatol-7,2′-di-O-glukozid		YZR3	Sitosterol palmitat
Cistanche	RG1	Acteoside	Achyranthes	CNX1	Protokatehijska kiselina
	RG2	Izoakteozid		CNX2	Vanilic acid
	RG3	Pinoresinol		CNX3	Ferulična kiselina
	RG4	Cimet alkohol		CNX4	3,4-dihidroksibenzojeva kiselina
	RG5	Anethole		CNX5	Rosmarinic acid
	RG6	Prokumbenozid B2		CNX6	Hlorogena kiselina
Dodder Seed	TSZ1	NSC63531		CNX7	Protokatehijski aldehid
	TSZ2	Stigmasterol	CNX8	Izohlorogenska kiselina
	TSZ3	Campest-5-en-3 -ol	CNX9	3,4-dihidroksibenzenpropanska kiselina
	TSZ4	GLR	Multi-herb	CY1	(−)-Epikatehin-3-O-galat
	TSZ5	Matrine		CY2	Trans-cimetna kiselina
	TSZ6	NSC63531		CY3	Vanilic acid
Leech	SZ4	Myricanone	CY4	Beta-sitosterol
	SZ5	Crocetin			CY5	Ferulična kiselina
	SZ6	Aurantiamid acetat
	SZ7	Gardenin A
	SZ8	Gardenin B
	SZ9	L-acetilkarnitin

 

 

Slika 1. Vennov dijagram ukrštanja ciljeva BPH i ED u QTC-ovim "različitim bolestima liječenim istom metodom"

 

2.3 Konstrukcija i analiza mreže "lijek-sastojak-cilja-bolest" Prema metodi, cilj raskrsnice "lijek-bolest" je unesen u softver Cytoscape 3.10.0 kako bi se dobio mrežni dijagram "lijek-sastojak-cilja-bolest" (slika 2). Nakon izračuna, odabrano je 10 najboljih aktivnih sastojaka. Vidi tabelu 2.

 

Tabela 2: Top 10 aktivnih spojeva u QTC prema vrijednosti stepena

Kod	Active Compound	Vrijednost stepena	Biljni izvor
HQ12	(3R)-3-(2-hidroksi-3,4-dimetoksifenil)hroman-7-ol	41	Astragalus
HQ7	(6aR,11aR)-9,10-dimetoksi-6a,11a-dihidro-6H-benzofurano[3,2-c]hromen-3-ol	37	Astragalus
SZ9	Crocetin	34	Leech
WY6	Boldine	33	Lindera
HQ3	Jaranol	32	Astragalus
HQ5	3,9-di-O-metil nisolin	31	Astragalus
HQ17	Izoflavanon	31	Astragalus
GY2	Kaempferol	31	Astragalus, Dodder Seed, Lindera, Achyranthes
GY3	kvercetin	30	Astragalus, Dodder Seed
RG3	Melilotocarpan A	28	Cimet