U skladu sa napretkom patološke klasifikacije pacijenata sa lupus nefropatijom, kako biološki agensi mogu preokrenuti stvar, postići potpunu remisiju bubrega i povećati komplement seruma

Lupusni nefritis (LN) je uobičajena klinička manifestacija i glavni uzrok smrti od sistemskog eritematoznog lupusa (SLE). Češći je kod žena, a omjer muškaraca i žena je 1: (9~10). Iako muškarci nisu grupa sa visokom incidencijom LN, studije su pokazale da muški pacijenti sa LN imaju raniju dob i duži tok bolesti. U istoj starosnoj grupi, muški pacijenti sa LN imaju teže oštećenje bubrega i lošiju dugoročnu prognozu od žena [1]. Zbog izuzetno visoke stope recidiva LN, ako pacijent ne posluša savjet liječnika da prestane s uzimanjem lijeka, može uzrokovati nepovratno oštećenje bubrega.

Kliknite da biste cistanche tubulosa pregledali na bolest bubrega

LN je bolest bubrega uzrokovana SLE. Kada pacijenti sa SLE imaju proteinuriju, hematuriju ili smanjenu bubrežnu funkciju, mogu se dijagnosticirati kao LN. Općenito, incidencija LN kod muškaraca je manja nego kod žena, ali je vrijeme od početka do oštećenja bubrega kraće i često je praćeno oštećenjem drugih organa, među kojima su oštećenje srca, pluća, jetre, centralne lezije i poliserozitis su češći, efekat lečenja i prognoza su takođe loši [1]. Nedavno, sa poboljšanjem razumijevanja LN i primjenom tehnika renalne biopsije, stopa dijagnoze muških pacijenata sa LN također se značajno povećala.

Liječenje LN uključuje dvije faze indukcije remisije i terapije održavanja, a cilj mu je smanjenje proteina u mokraći, poboljšanje prognoze pacijenata, zaštita bubrega, sprječavanje ili odlaganje pogoršanja bubrežne funkcije, te poboljšanje kvalitete života pacijenata s LN, ističući „ljudi -orijentisani medicinski koncept[2,3]. Ali realnost je nezadovoljavajuća. Iako standardni tretman hormonima i imunosupresivima može kontrolisati bolest, dugotrajna upotreba hormona ima značajan rizik od infekcije, a stopa recidiva LN je visoka. Biće nekontrolisano, pa će se pojaviti čak i završna bubrežna bolest (ESRD), a stopa smrtnosti je izuzetno visoka. Kako postići remisiju bubrega i kontrolisati bolest uz smanjenje upotrebe hormona, pojava belimumaba je jednaka "slanju drvenog uglja u snijeg".

Belimumab je potpuno ljudsko monoklonsko antitijelo koje cilja i veže se za topljivi faktor stimulacije B limfocita intravenskom primjenom, inhibira proliferaciju i diferencijaciju B stanica, i inducira apoptozu autoreaktivnih B stanica, čime se smanjuju nivoi autoantitijela u serumu kako bi se postigla svrha tretman LN [4]. Trenutno dobro poznata BLISS-LN studija je 104-sedmično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje faze III za pacijente sa LN, koje procjenjuje efikasnost i sigurnost belimumaba u liječenju LN. U ovoj studiji, pacijenti su nasumično raspoređeni u omjeru 1:1 da primaju belimumab (10 mg/kg) ili placebo grupu, pri čemu su oba bila u kombinaciji sa standardnim tretmanom. Primarni cilj u 104. sedmici bio je primarni renalni odgovor (PERR) u 104. sedmici, a primarni sekundarni cilj bio je potpuni bubrežni odgovor (CRR). Pacijentima je također procjenjivano vrijeme do događaja povezanih s bubrezima ili smrti.

Rezultati su pokazali da je u sedmici 104 više pacijenata u grupi sa belimumabom postiglo primarnu krajnju tačku PERR (43,0 posto naspram 32,3 posto, OR 1,55, 95 posto CI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) i dostigao ključ Za sekundarne krajnje tačke, razlike su bile statistički značajne. U poređenju sa placebo grupom, procenat pacijenata koji su primali terapiju belimumabom koji su postigli i održavali PERR i CRR bio je veći, a grupa sa belimumabom je značajno smanjila rizik od događaja povezanih sa bubrezima unutar 104 nedelje. U pogledu sigurnosnih krajnjih tačaka, grupa koja je primala belimumab bila je uporediva sa grupom koja je primala placebo [5]. Talijanski naučnici su prijavili 2 slučaja ženskog tipa Ⅳ LN, od kojih su oba primila MMF kao indukcionu terapiju, ali se nisu mogli tolerirati zbog gastrointestinalne toksičnosti. Nakon toga, belimumab u kombinaciji sa niskim dozama MMF-a bio je efikasan kao indukciona terapija, a dva pacijenta su postigla potpuni bubrežni odgovor [6]. Nakon preporuke EULAR/ERA-EDTA ažuriranih smjernica iz 2019. [7] i 2019. „Kineske smjernice za dijagnozu i liječenje lupus nefritisa“ [3].

U 2021, Smjernice za poboljšanje ishoda bolesti bubrega Global (KDIGO) također preporučuju da se belimumab u kombinaciji s konvencionalnim liječenjem može koristiti za početni tretman LN [8]. Nacionalna administracija za medicinske proizvode (NMPA) zvanično je odobrila stavljanje na tržište belimumaba 9. februara 2022. Do sada je belimumab postao prvi i jedini biološki cilj odobren za lečenje odraslih, dece sa SLE i odraslih LN. na pripremu. Među njima, indikacije za odrasle su uključene u nacionalno zdravstveno osiguranje, pružajući mogućnost da više pacijenata sa LN ima koristi od bioloških agenasa.

Trenutna prevalencija LN u svijetu je 0-241/100,000, Kina. Prevalencija LN je na drugom mjestu u svijetu, sa više od milion ljudi koji boluje od njega. Odnos prevalencije između muškaraca i žena je 1: (9~10). Iako simptomi muških pacijenata sa LN nisu tipični, patološki tipovi su teški, a prognoza loša, pa je potrebno posvetiti više pažnje kliničkom radu.

Za liječenje muške LN, prije svega, zbog toga što su simptomi takvih pacijenata atipični, kako bi se izbjegla pogrešna dijagnoza, kliničari bi trebali stvoriti uslove za aktivno provođenje laboratorijskih pretraga i biopsije bubrega radi ranog otkrivanja i pravovremene dijagnoze i liječenja. Drugo, pacijentu treba dati uputstva da se dobro pridržava tokom perioda uzimanja leka i da ne prestaje sam da uzima lek kako bi izbegao recidiv. Jer svaki put kada dođe do recidiva LN, u bubrezima i drugim organima će se taložiti više imunoloških kompleksa, što će pogoršati oštećenje organa, ubrzati proces bolesti i otežati liječenje.

Konačno, za LN, jedan lijek ili kombinacija dva lijeka može biti efikasan, ali kombinacija lijekova je potrebna za potpunu remisiju. Razlog je taj što je LN sistemska bolest koju treba blokirati i liječiti od više meta i više puteva. Dodavanje belimumaba tradicionalnom planu liječenja može sveobuhvatnije blokirati višestruke ciljeve, čime se smanjuje doza hormona i smanjuje stopa recidiva bolesti. Na ovaj način, belimumab se može opisati kao "šlag na tortu".

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com