Tradicionalna kineska medicinska terapija za erektilnu disfunkciju

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Hao Li, Hongyang Jiang, Jihong Liu

Odjel za urologiju, bolnica Tongji, medicinski fakultet Tongji, Univerzitet nauke i tehnologije Huazhong, Wuhan 430030, Kina Doprinosi: (I) Koncepcija i dizajn: J Liu; (II) Administrativna podrška: J Liu; (III) Obezbjeđivanje studijskog materijala ili pacijenata: Svi autori; (IV) Prikupljanje i prikupljanje podataka: H Li, H Jiang; (V) Analiza i interpretacija podataka: H Li; (VI) Pisanje rukopisa: Svi autori; (VII) Konačno odobrenje rukopisa: Svi autori.

Dopisivanje sa: Jihong Liu, MD, PhD. Odjel za urologiju, bolnica Tongji, medicinski koledž Tongji, Univerzitet nauke Huazhong i

Technology, br. 1095 Jiefang Avenue, Wuhan 430030, Kina. Email: jhliu@tjh.tjmu.edu.cn.

sažetak:Tradicionalna kineska medicina (TCM), uključujući akupunkturu i kinesko bilje, koristi se kao alternativna terapija za povećanje kurativnog učinka za erektilnu disfunkciju (ED). Sproveden je veliki broj studija kako bi se istražio učinak i mehanizam TCM za liječenje ED. Terapeutski učinak akupunkture na ED je još uvijek kontroverzan. Međutim, neke kineske biljke pokazale su zadovoljavajuće rezultate i mogle bi poboljšati erektilnu funkciju aktivacijom azot oksid sintaze (NOS)-cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), povećanjem ekspresije cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), podizanjem nivoa testosterona, smanjenjem koncentracije Ca2 plus intracelularnog. snižavajući transformirajući faktor rasta 1 (TGF 1)/Smad2 signalni put, ili ublažavanje oksidativnog stresa.

Ključne riječi:Akupunktura; Kinesko bilje; erektilna disfunkcija (ED); tradicionalna kineska medicina (TCM)

biljka tradicionalne kineske medicine (TCM).

Uvod

Erektilna disfunkcija (ED) je uobičajena bolest koja pogađa oko polovine muškaraca u dobi od 40 do 70 godina u Americi (1), a prevalencija je skoro ista u Kini (2). Oralni inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5-Is) je terapija prve linije za ED. Međutim, njegova efektivna stopa je samo 60-70 posto (3). U ovom stanju se istražuju različite alternativne ili komplementarne terapije kako bi se povećao kurativni učinak za ED, pri čemu je tradicionalna kineska medicina (TCM) na čelu ovog trenda.

TCM je holistički modalitet koji proizlazi iz drevne orijentalne filozofije, čiji koncept vjeruje da ljudsko tijelo ima skup unutrašnjih homeostatskih sistema koje održava ravnoteža Yin-Yang. Jin i Jang su dvije suprotne, ali komplementarne sile, koje se iz zapadne perspektive mogu shvatiti kao anabolički i katabolički procesi (4). Prema filozofskim teorijama TCM, bolest je rezultat neravnoteže između dvije sile tokom određenog vremenskog perioda. Pri tome, cilj tretmana je da se uspostavi ravnoteža između Yin i Yang. U TKM-u, tečnosti i krv u ljudskim tijelima proizvodi i distribuira Qi, vitalna energija koja prožima cijeli univerzum. Qi nastaje iz interakcije između Yin i Yang. Teče meridijanima u ljudskim tijelima i hrani organe. Osim toga, Qi je odgovoran za jačanje imunološkog sistema i zaštitu tijela od vanjskih patogena. Svaki organ ima svoj Qi koji održava njegovu normalnu funkciju. Iz perspektive TKM-a, organ nije postojeći entitet već teorijski konstrukt sa određenim funkcijama. Iako organi u TKM-u imaju isti naziv kao i organi u zapadnoj medicini, oni se odnose na različite stvari s različitim funkcijama.

Bubrezi i jetra su dva primarna organa povezana s ED u razumijevanju TCM. Bubrezi čuvaju esenciju, dok jetra čuva krv. Esencija se može prepoznati kao moć koja je odgovorna za rast, razvoj i reprodukciju. Osim toga, učestvuje u stvaranju krvi i može ojačati imunitet. Osim skladištenja krvi, jetra može modulirati volumen krvi i održavati protok krvi. Seksualne i reproduktivne funkcije su također pod kontrolom jetre. Stoga su bubrezi i jetra dva važna organa sa širokim spektrom funkcija u TKM. I esencija i krv pripadaju Yinu u prirodi, stoga se smatra da su bubrezi i jetra istog izvora. Slabost jednog organa obično dovodi do neravnoteže drugog. Dijagnoza bolesti u TKM-u leži u identifikaciji obrazaca disharmonije, što se naziva i diferencijacijom sindroma (5). ED obično uključuje bubrežne ili jetrene obrasce disharmonije, kao što su yin praznina bubrega, praznina yang bubrega i depresija vezivanja Qi jetre. Prepoznavanje odnosa između organa uključenih u ED ključno je za izradu efektivnog plana terapije.

Različite tehnike se koriste u TKM-u, uključujući akupunkturu, moksibusciju, kupovanje, masažu i biljnu medicinu. Tokom hiljada godina razvoja, praktičari TKM-a su uspostavili sveobuhvatan okvir za liječenje ED. Smatra se da akupunktura i biljna medicina imaju koristi za erektilnu funkciju.

Akupunkturni tretman za ED Akupunktura, identifikovana kao umetanje igala u akupunkturne tačke na koži i podložnim tkivima, je važna terapijska metoda TKM za lečenje različitih bolesti. Ove akupunkturne tačke su prepoznate kao kontrolne tačke Qi-ja, koje regulišu tok Qi-ja. Oni mogu donijeti više Qi-ja u prazna područja ili organe i osloboditi višak kada se u nekim područjima nakuplja previše Qi-ja, održavajući tako homeostazu našeg tijela. Postoji dovoljno dokaza koji potvrđuju da akupunktura može regulisati funkciju endokrinog, cirkulatornog i nervnog sistema. Nacionalni institut za zdravlje (NIH) potvrdio je akupunkturu kao obećavajuću terapiju za širok spektar bolesti.

Danas se vjeruje da neurofiziološki efekti akupunkture proizlaze iz aktivacije centralnog nervnog sistema, kao i modulacije neurotransmitera (6). Akupunktura može modulirati oslobađanje dušikovog oksida (NO) i nekih neuropeptida uključenih u proces erekcije (7). Provedene su neke studije kako bi se istražio učinak akupunkture na erektilnu funkciju kod pacijenata. 1997. godine, Aydin et al. sprovedeno na nasumično kontrolisano

studija sa 60 pacijenata koji boluju od neorganske ED, u kojoj su pacijenti 6 sedmica liječeni akupunkturom na nogama i abdomenu. Rezultat je pokazao da je 60 posto pacijenata u liječenoj grupi bilo zadovoljno seksualnom aktivnošću nakon terapije akupunkturom u poređenju sa 43 posto u placebo grupi, ali razlika između dvije grupe nije bila statistički značajna (8). Međutim, rezultati druge studije su pokazali da je akupunktura efikasan tretman za psihogenu ED. Ukupno 68,4 posto pacijenata u liječenoj grupi pokazalo je zadovoljavajući odgovor, što je značajno više od placebo grupe (6).

Rezultati drugih studija također su bili nedosljedni. Stoga, trenutno dostupni dokazi nisu dovoljni da bi se dokazalo da je akupunktura efikasna intervencija za liječenje ED (9,10). Potrebno je provesti daljnja istraživanja kako bi se razjasnio terapeutski učinak akupunkture za ED.

cistanche

Kineski biljni tretman za ED

Veliki broj tradicionalnih kineskih biljaka korišten je za liječenje ED, primijenjenih pojedinačno ili u obliku složenih formula. Većina biljnih lijekova koristi se empirijski i stoga nisu uvjerljivi. U ovom stanju provode se mnoge studije kako bi se istražio osnovni mehanizam tih kineskih biljaka koristeći modernu biotehnologiju.

Pojedinačna kineska biljka ili biljni ekstrakti

Otkriveno je da mehanizmi kineskih biljaka za liječenje ED mogu uključivati ​​promjene u putu sintaze dušikovog oksida (NOS)-NO-cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), nivoa testosterona, transformirajućeg faktora rasta 1 (TGF 1). )/ Smad2 put, oksidativni stres kao i intracelularna koncentracija Ca2 plus. Neke kineske biljke poboljšavaju ED kroz jedan put, druge uključuju nekoliko puteva (Tabela 1).

Angelica sinensis

Angelica sinensis je sušeni korijen anđelike, čija je glavna funkcija povećanje volumena krvi i ublažavanje bolova kod TKM. Intrapelvicna injekcija otopine Angelica Sinensis mogla bi izbjeći smanjenje aktivnosti NOS uzrokovano ozljedom kavernoznog živca kod pacova (11).

Ligusticum chuanxiong Hort

Ligusticum chuanxiong Hort sadi se prvenstveno u jugozapadnoj Kini, koji se obično koristi za promicanje protoka krvi i ublažavanje boli. Ligustrazin je vazoaktivna komponenta izolirana iz Ligusticum chuanxiong Hort i pokazala se djelotvornom u opuštanju glatkih mišića kavernoze kunića. Efekat je delimično posredovan povećanjem sadržaja cAMP i cGMP (12).

Folija Ginkgo Bilobae

Folium Ginkgo Bilobae je list biljke Ginkgoaceae, koja raste širom Kine. Pokazalo se da ekstrakt Ginkgo Bilobae ima vazoprotektivno i neuroprotektivno djelovanje. EGb761 je efikasan ekstrakt iz Folium Ginkgo Bilobae. Prijavljeno je da je EGb761 sačuvao nervna vlakna pozitivna na sintazu azot oksida (nNOS) nakon povrede kavernoznog nerva kod pacova (13). Štaviše, primena EGb761 je bila u stanju da poboljša beskontaktnu erekciju, erekciju penisa koju su inicirali moždani centri, kod mužjaka pacova povećanjem sadržaja dopamina u nekim delovima mozga (14,15).

Obični Cnidium Fruit

Obični Cnidium Fruit je plod Cnidium monnieri. U osnovi se koristi za liječenje lišajeva, otoka ženskih genitalija i muške impotencije. Osthole je jedna od glavnih komponenti voća Cnidium, za koju se pokazalo da ima vazodilatacijski efekat. Prijavljeno je da ostiol ima relaksirajući efekat na trake zečjeg tela

cavernosum, što može uključivati ​​oslobađanje NO iz endotela i inhibiciju fosfodiesteraze (16). Neki drugi ekstrakti ploda običnog cnidijuma, kao što su imperatorin i ksantotoksin, takođe su pokazali relaksirajući efekat na kavernozno telo kunića sa netaknutim endotelom (17).

Tribulus Terrestris

Tribulus Terrestris je plod biljke Zygophyllaceae, koja raste prvenstveno u sjevernoj Kini. Od davnina je prepoznat kao afrodizijak. Mnogi eksperimenti na životinjama potvrdili su da Tribulus Terrestris može poboljšati erektilnu funkciju. U prošlosti se vjerovalo da je svojstvo afrodizijaka Tribulus Terrestris posljedica njegove sposobnosti povećanja androgena (18). Međutim, sve više studija danas pokazuje da suplementacija Tribulus Terrestris ne može značajno povećati nivoe testosterona u serumu (19,20). Stoga precizan mehanizam koji leži u osnovi njegove proerektilne osobine treba dalje istražiti.

Morinda offtcinalis Kako

Morinda officinalis Kako je sušeni korijen morinda officinalis i široko se koristi u Kini. U TKM-u se obično koristi za liječenje reumatoidnog artritisa i impotencije. Pokazalo se da predtretman vodenim ekstraktom Morinda officinalis Kako može poboljšati seksualni učinak i povećati nivo testosterona u serumu mužjaka pacova koji pate od reproduktivnih poremećaja (21). To je bilo u skladu s rezultatima druge studije, koja je pokazala da oralna primjena bajijiasua, ekstrakta iz Morinda officinalis How, poboljšava seksualno ponašanje i povećava koncentraciju testosterona i kod normalnih miševa i kod miševa s nedostatkom bubrega (22). Međutim, osnovni mehanizam treba dalje istražiti.

Herba Cistanche

Herba Cistancheje osušena stabljika vrste cistanche, koja raste u izuzetno sušnim područjima sa intenzivnim sunčevim zrakama. Primjenjuje se kao tonik kod kronične bubrežne bolesti, impotencije i nekih ginekoloških oboljenja. Različiti hemijski sastojciHerba Cistanchesu proučavani i za njih je indicirano da imaju neke bioaktivnosti kao što su antioksidacija, neuroprotekcija i antiaging (23). Pokazalo se da ekstrakt Cistanche skraćuje erektilnu latenciju i produžava trajanje erekcije kod kastriranih pacova. Prijavljeno je da ekstrakt iz Herba Cistanche povećava nivoe polnih hormona kod pacova (24). Drugi ekstrakt Herba Cistanche, ehinakozid, mogao bi izazvati opuštanje aortnih prstenova ovisno o endotelu putem NO-cGMP puta kod pacova (25). Međutim, potrebno je dalje istraživanje da li Herba Cistanche poboljšava erektilnu funkciju ovim putem.

Semen cuscutae

Semen cuscutae je sušeno zrelo sjeme Cuscuta Chinensis Lam. U Kini se hiljadama godina koristi za liječenje impotencije i izlučivanja sjemena. Flavoni iz Semen cuscutae mogu preokrenuti simptome nedostatka bubrega i janga obnavljanjem nivoa testosterona i ekspresije androgenih receptora u bubrezima i testisima (26).

Ginseng

Ginseng je korijen nekih biljaka Araliaceae, koje rastu uglavnom na sjeveroistoku Kine. Ginseng je skupa i poznata kineska biljka koja se široko koristi u mnogim azijskim zemljama. Koristi se za održavanje homeostaze i povećanje vitalne energije u ljudskim tijelima hiljadama godina. Multicentrična, placebom kontrolirana i dvostruko slijepa klinička studija potvrdila je da dugotrajna primjena ekstrakta korejskog crvenog ginsenga može poboljšati erektilnu funkciju kod pacijenata (27). Ginsenozidi su glavne aktivne komponente ginsenga i imaju antiinflamatorno, antitumorsko, antioksidativno djelovanje, kao i inhibiciju apoptoze. Među raznim vrstama ginsenozida, najviše pažnje je dobio ginsenozid Rg3. Oralna gavaža sa Rg3 mogla bi zaštititi erektilni kapacitet kod dijabetičkih štakora sprečavanjem degeneracije neurona u dorzalnim nervima penisa i smanjenjem oksidativnog stresa u kavernoznom tijelu (28).

Lycium barbarum L

Lycium barbarum L je plod Lycium barbarum i ima veliki izbor bioloških aktivnosti. Ima važnu ulogu u liječenju nekih kroničnih bolesti, kao što su hiperlipidemija, hepatitis, dijabetes i muška neplodnost. Polisaharidi ekstrahovani iz Lycium barbarum pokazuju antioksidativna svojstva, koja mogu skratiti latenciju erekcije penisa i latenciju montaže hemikastriranih pacova (29). Osim toga, primjena polisaharida Lycium barbarum mogla bi potaknuti regeneraciju živaca i oporavak erektilne funkcije kod pacova koji pate od oštećenja kavernoznog živca (30).

Tetrandrin

Tetrandrin je izoliran iz korijena Stephania tetrandra S Moore, tradicionalne kineske biljke s protuupalnim, antipiretičkim i analgetičkim djelovanjem. Prijavljeno je da tetrandrin može inhibirati priliv Ca2 plus iz ekstracelularnog matriksa i oslobađanje Ca2 plus iz intracelularnog bazena kalcijuma u ćelijama glatkih mišića kavernoznog tela (31).

Neferine

Neferin je ekstrakt iz embriona semena lotosa, koji se koristi kao sedativ, antipiretik i hemostat u TKM. Neferin može inhibirati agregaciju trombocita, zaštititi vaskularni endotel i smanjiti oksidaciju lipoproteina vrlo niske gustine. Slično kao tetrandrin, neferin je takođe imao relaksirajući efekat na kavernozno telo kunića tako što je inhibirao ekstracelularni Ca2 plus priliv i intracelularno uskladišteno Ca2 plus oslobađanje (32). Štaviše, mogao bi povećati koncentraciju cAMP-a u kavernoznom tijelu kunića (33).

Kaempferia parviflora

Kaempferia parviflora raste uglavnom na jugozapadu Kine. Pokazalo se da neki ekstrakti rizoma Kaempferia parviflora, posebno 5,7-metoksi flavon, imaju inhibitornu aktivnost protiv PDE5 (34). Dodatno, 3,5,7,30,40-pentametoksiflavon (PMF) izolovan iz Kaempferia parviflora je zabilježeno da uzrokuje relaksaciju ljudske kavernozume in vitro putem naponski zavisnog Ca2 plus kanala (35).

Panax notoginseng

Panax notoginseng se sadi uglavnom u provinciji Guangxi i provinciji Yunnan u Kini. Panax notoginseng saponini su efikasni sastojci Panax notoginseng-a i često se koriste za liječenje kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti. Prijavljeno je da je intraperitonealna injekcija saponina Panax notoginseng tokom 4 sedmice poboljšala erektilnu funkciju kod pacova sa dijabetičkom ED povećanjem ekspresije Akt i suzbijanjem oksidativnog stresa u penisu (36). Osim toga, Panax notoginseng saponini mogu obnoviti funkciju endotela u corpus cavernosum putem endotelne sintaze dušikovog oksida (eNOS)/cGMP (37).

Berberin

Berberin je benzodiozolohinolizin alkaloid koji je prvi put ekstrahiran iz korijena kopija rizoma, a sada se nalazi iu drugim kineskim biljkama kao što su felodendron i radix berberis. Pokazalo se da berberin može izazvati relaksaciju kavernoznog tela pojačavanjem ekspresije eNOS mRNA (38). Štaviše, berberin može poboljšati erektilnu funkciju svojim antioksidativnim djelovanjem (39).

Icariin

Ikariin je jedna od glavnih aktivnih komponenti u epimediumu, tradicionalnoj kineskoj biljci koja se koristi za liječenje impotencije. Icariin može poboljšati erektilnu funkciju kroz različite mehanizme. Ikariin bi mogao inhibirati aktivnost PDE5 i sačuvati ekspresiju NOS, čime bi povećao nivoe cGMP kod spontano hipertenzivnih pacova (40). Oralni tretman icariinom poboljšao je erektilnu funkciju kod dijabetičkih štakora izazvanih streptozotocinom tako što je smanjio regulaciju TGF 1/Smad2 signalnog puta (41). Pored toga, prijavljeno je da ikariin povećava nivo testosterona u cirkulaciji kod pacova sa oštećenim reproduktivnim sistemom (42).

Prednost cistanchea: liječenje ED i poboljšanje seksualne funkcije

Formula kineskog biljnog jedinjenja

Zapravo, većina kineskih biljaka sada se koristi u obliku složenih formula prema nekim strogim pravilima. Tipična kineska biljna formula sastoji se od četiri osnovna elementa koji igraju različite uloge: "monarh", "ministar", "pomoćnik" i "sluga", od kojih svaki može uključivati ​​jedan ili više lijekova. Ova vrsta kombinacije može poboljšati terapeutski učinak i smanjiti toksičnost jedne biljke (43). Stvorene su različite formule spojeva za liječenje ED, kao što su Shuganyiyang kapsula i Yidiyin.

Shuganyiyang kapsula

Shuganyiyang kapsula je formula sastavljena od 15 kineskih biljaka, koje mogu povećati cirkulaciju krvi, aktivirati Yang i obnoviti vitalnu suštinu ljudskog tijela. Prijavljeno je da je Shuganyiyang kapsula poboljšala intrakavernozni pritisak kod arteriogene ED kod pacova aktivacijom NOS-cGMP puta i smanjenjem ekspresije PDE5 (44).

Yidiyin

Pokazalo se da Yidiyin, kineski biljni izvarak koji se koristi za liječenje dijabetičke ED, poboljšava erektilnu funkciju kod dijabetičara i pacova. Kombinirana upotreba Yidiyina i hipoglikemijskih lijekova mogla bi povećati rezultate pacijenata na međunarodnom indeksu erektilne funkcije-5 (IIEF-5) više nego sam hipoglikemijski lijek. Eksperimenti na životinjama su pokazali da je primena Yidiyina povećala erektilnu funkciju pacova kroz aktiviranje NOS-cGMP puta (45).

Osim ove dvije formule, neke druge formule se također koriste za liječenje ED u kliničkoj praksi, uključujući Yougui pilulu, Xiaoyao pilulu, Fufangxuanju kapsulu, itd. Međutim, do sada je provedeno nekoliko osnovnih studija kako bi se istražili njihovi mehanizmi. Očekujemo da će se u budućnosti sprovesti još sličnih istraživanja.

Zaključci

TCM je efikasna alternativna terapijska metoda za ED. Danas se razne kineske biljke koriste za pacijente sa ED u kliničkoj praksi i pokazuju zadovoljavajuće rezultate. Rezultati nekih osnovnih studija pokazali su da kineske biljke mogu poboljšati erektilnu funkciju aktiviranjem NOS-NO-cGMP puta, povećanjem ekspresije cAMP, podizanjem nivoa testosterona, smanjenjem unutarćelijske koncentracije Ca2 plus ili ublažavanjem oksidativnog stresa. Ovo olakšava naše razumijevanje mehanizma i djelovanja kineskih biljaka. Međutim, većina ovih studija provedena je na životinjama. Da bi se dodatno razjasnili učinci i klinička primjena kineskih biljaka i biljnih formula, potrebno je provesti dobro osmišljene RCT-ove. Osim toga, terapeutski učinak akupunkture na ED je još uvijek kontroverzan. Stoga je neophodno pronaći efikasniju šemu akupunkture. Sve u svemu, TKM je obećavajuća terapija za ED i potrebna su joj daljnja istraživanja. Priznanja

Finansiranje: Ovaj rad je podržan grantovima Nacionalne fondacije za prirodne nauke Kine (br. 81471451).

Reference

1. Heruti RJ, Sharabi Y, Arbel Y, et al. Prevalencija erektilne disfunkcije među hipertenzivnim i prehipertenzivnim muškarcima u dobi od 25-40 godina. J Sex Med 2007;4:596-601.

2. Huang YP, Chen B, Ping P, et al. Razvoj aseksualnosti kod sredovečnih i starijih muškaraca. PLoS One 2014;9:e92794.

3. Bechara A, Casabé A, De Bonis W, et al. Dvanaestomjesečna efikasnost i sigurnost terapije udarnim talasima niskog intenziteta za erektilnu disfunkciju kod pacijenata koji ne reaguju na inhibitore fosfodiesteraze tipa 5. Sex Med 2016;4:e225-32.

4. Leong PK, Wong HS, Chen J, et al. Yang/Qi osnaživanje: biljna terapija za sindrom kroničnog umora s nedostatkom janga? Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:945901.

5. Pang B, Zhou Q, Zhao TY, et al. Inovativna razmišljanja o liječenju dijabetesa iz perspektive tradicionalne kineske medicine. Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:905432.

6. Cui X, Zhou J, Qin Z, et al. Akupunktura za erektilnu disfunkciju: sistematski pregled. BioMed research international 2016;2016:2171923.

7. Cui X, Li X, Peng W, et al. Akupunktura za erektilnu disfunkciju: protokol sistematskog pregleda. BMJ open 2015;5:e007040.

8. Aydin S, Ercan M, Çaşkurlu T, et al. Akupunktura i hipnotički prijedlozi u liječenju neorganske muške seksualne disfunkcije. Scand J Urol Nephrol 1997;31:271-4.

9. Lee MS, Shin BC, Ernst E. Akupunktura za liječenje erektilne disfunkcije: sistematski pregled. BJU Int 2009;104:366-70.

10. Tsai MY, Liu CT, Chang CC, et al. Pregled relevantne literature o mogućoj ulozi akupunkture u liječenju muške seksualne disfunkcije. Acupunct Med 2014;32:406-10.

11. Hu WL, Hu LQ, Cheng B, et al. Utjecaj Angelica Sinensis na aktivnost NOS u tkivima penisa pacova nakon prignječenja kavernoznih nerava. Zhonghua Nan Ke Xue 2001;7:29-31.

12. Xiao HJ, Wang T, Chen J, et al. Chuanxiongzine opušta izolirane trake kavernoznog tijela i podiže intrakavernozni pritisak kod kunića. Int J Impot Res 2010;22:120-6.

13. Wu YN, Liao CH, Chen KC, et al. Utjecaj ekstrakta ginkgo bilobe (EGb-761) na oporavak erektilne disfunkcije u modelu obostranog kavernoznog nerva pacova. Urologija 2015;85:1214.e7-15.

14. Yeh KY, Wu CH, Tai MY, et al. Ekstrakt ginka bilobe poboljšava beskontaktnu erekciju kod pacova: uloga dopamina u paraventrikularnom jezgru i mezolimbičkom sistemu. Neuroscience 2011;189:199-206.

15. Yeh KY, Liu YZ, Tai MY, et al. Tretman ekstraktom ginka bilobe povećava beskontaktnu erekciju i centralne nivoe dopamina kod pacova: uloga ležišta stria terminalis i medijalnog preoptičkog područja. Psychopharmacology 2010;210:585-90.