Tougu XiaoTong kapsule za liječenje artritisa prema načelu "istog tretmana za različite bolesti": analiza zasnovana na integriranom farmakologiju, molekularnim tehnikama priključne i molekularne simulacije dinamike

Sažetak

Pozadina: Naše prethodno istraživanje utvrđeno je da se tougu Xiaotong kapsule mogu koristiti ne samo za tretman osteoartritisa, već i za reumatoidni artritis i govni artritis. Međutim, specifični mehanizam djelovanja "isti tretman za različite bolesti" još uvijek je nejasan.

Cilj: Identificirati glavne efekte i mehanizme Tougu XiaoTong kapsula u liječenju osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i Gouty Artritisom sa načelom liječenja "istog tretmana za različite bolesti" metodologijama mrežne farmakologije, molekularne simulacije priključivanja i molekularne dinamike. Metode: Aktivne hemijske komponente kapsula Tougu Xiaotong-a i njihove odgovarajuće ciljeve dohvaćene su iz tradicionalne kineske medicinske sustave farmakološke baze podataka i platforme analize (TCMSP) i švicarsku bazu podataka o predviđanju. Bolesni geni za osteoartritis, reumatoidni artritis i Gouty Artritis dobiveni su iz genenika i OMIM baza podataka. Softver Cytoscape 3.7.2 korišten je za izgradnju diagrama mrežnog mrežnog ciljanog komponente u drogama i mrežnu mrežu proteina-proteina. Geneologiju gena i Kjoto Enciklopedija gena i analiza obogaćivanja genoma provedena su korištenjem Daivd baze podataka. Molekularne simulacije za priključivanje izvršene su na web stranici CB-Dock2, a simulacije molekularne dinamike provedene su pomoću softvera Gromacs 2020.6. Rezultati i zaključak: (1) Prikazana su 50 aktivnih komponenti Tuugu XiaOtong kapsula, sa 184 potencijalnih ciljeva i 29 ciljeva raskrižja s tri vrste artritisa. (2) Obogaćivanje gena o obogaćivanju raskrižnih ciljeva pokazalo je da su ključne genske funkcije kapsula Tougu XiaOtong u tretmanu na tri vrste artritisa na lipopolizu, vezanje ekstracelula, vezanje cinka itd. (3) Kjoto enciklopedija gena i genoma Analiza obogaćivanja identificirala je ključne puteve kao interleukin {16}} signalni put, signalni putnik nekroze tumora, putevi pitkov i nalik receptorima koji se nalaze prženi. (4) Šest jezgrenih ciljeva [Interleukin -6, interleukin1b, prostaglandin Endoperoksid sintaza 1, sintaza prostaglandin endoperoksid 2, citohrome P 450 1 A2 (CYP1A2) i CXC Chemokine Ligand 8] određuju se na osnovu mreže interakcije proteina. (5) Rezultati molekularnih priključaka potvrdili su da su (+) - kaechin, -sitosterol, kaempferol, miričin i Wallichilide imali su dobre odnose na strukturu-aktivnosti. Molekularne simulacije dinamike dodatno su potvrdile stabilno vezivanje CYP1A2 sa Wallichilidom, potvrđujući mrežnu farmakologiju i molekularne rezultate priključivanja. Stoga bi tougu Xiaotong kapsule mogu regulirati signalnu putevu, signaliziranje faktora tumora i druge signalne puteve ciljajući Interleukin -1 B, sintazu prostaglandin-endoperoksid 2 i CYP1A2, izvršite efekt "istog tretmana za različite bolesti" na Osteoartritis, reumatoidni artritis i gouty artritis.

Ccistanche biljni dodaci za osteoartritis

Ključne riječi:Tougu Xiaotong kapsule; isti tretman za različite bolesti; osteoartritis; reumatoidni artritis; Gouty Artritis; integrirana farmakologija; Molekularna tehnologija priključenja; simulacija molekularne dinamike; Konstruisana konstrukcija tkiva

Uvođenje

Osteoartritis je primarna ili sekundarna bolest kostiju ili zglobova složenim etiologijama. Prevalencija nekoliko uobičajenih osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i Gouty Artritisa povećava se iz godine u godinu, postajući ozbiljan problem javnog zdravstva koji utječe na kvalitetu života pacijenata [1-3]. Tradicionalna kineska medicina vjeruje da je osteoartritis uzrokovan nedostatkom bubrega, stagnacijom jetre QI i invazija na vlažnost. Jetra uređuje tetive i bubreg upravlja kostima. Pad funkcije jetre i bubrega utječe na prehranu i popravak tetiva i kostiju; Invazija vlage pogoršava oticanje i bol zglobova, koji se često javljaju u zglobovima koljena i gležnja donjih udova. Princip tretiranja osteoartritisa uglavnom je da njeguje bubreg i omekša se jetre, aktiviraju cirkulaciju krvi i raspoređuju vjetar i raspoređuju vlagu i ublažavaju bol i ublažavaju bol.

U tradicionalnoj kineskoj medicini smatra se bolešću uzrokovanom "egzogenim patogenim faktorima zbog nedostatka pozitivne energije u tijelu", odnosno bolest uzrokovana invazijom vanjskih patogena zbog slabosti pozitivne energije u tijelu. Zheng manjak odnosi se na neravnotežu QI i krvi, yin i yang u ljudskom tijelu, dok su egzogeni patogeni poput vjetra, hladnoće i krvi, uzrokujući simptome, kao što su simptomi, koji uglavnom utječu na male zglobove ruku i noge, posebno zglobovima prstiju i nožnih prstiju, a posebno se očitovaju simetrične lezije. Princip tretiranja reumatoidnog artritisa je ojačati tijelo i eliminirati zlo, ojačati tijelo i ublažiti upalu spojeva. Vjeruje se da je Gouty Artritis povezan sa disfunkcijom jetre i bubrega u tradicionalnoj kineskoj medicini. Jetra je odgovorna za regulaciju QI-a i QI-a, a stagnacija jetre QI mogu dovesti do poremećaja metabolizma u mokraćnim kiselinom; Bubreg je odgovoran za metabolizam vode, a nedovoljan bubreg Qi može utjecati na izlučivanje mokraćne kiseline, što uglavnom utječe na velike zglobove, poput zglobova gležnja, zglobovi za koljena, posebno noćni napadi, posebno su češći. Princip tretiranja Gouty artritisa je očistiti toplinu i vlagu, aktivirati cirkulaciju krvi i ukloniti krvnu stasicu i uskladiti jetru i bubreg. Gore navedene bolesti sve se javljaju u zglobovima udova, a kliničke manifestacije uglavnom su boli. U teškim slučajevima mogu se pojaviti deformiteti i funkcionalni poremećaji.
Sva trojica se mogu vidjeti u kategoriji "Artralgija" u tradicionalnoj kineskoj medicini, a mogu se sažeti kao sindrom nedostatka vitalne energije i egzogenog vjetra, hladnoće i vlage.

Tonggu XiaOtong kapsula je u bolnici u bolnici Drugost bolnice povezane sa Fujian University of Tradicionalno kineska medicina (broj odobrenja: Minyao Priprema Z20190010000), koji je napravljen od Morinda korijen, Chuaanxiong i Radix Achiyranthis Bidentatae. Prethodne studije istraživačkog tima otkrile su da Tonggu Xiaotong kapsula može odgoditi degeneraciju hrskavice i ublažiti bol u liječenju osteoartritisa kroz više veza, višestrukih nivoa i više ciljeva [4-7].

Dugoročna klinička praksa otkrila je da Tougu Xiaotong kapsule imaju i dobre terapeutske efekte na reumatoidni artritis i Gouty Artritis. Da bi se dodatno promovirala klinička primjena i sekundarni razvoj Tougu Xiaotong kapsula i pojašnjava njegov regulatorni mehanizam, ova studija koristila je strategiju integrativne farmakologije za istraživanje potencijalnih farmakoloških tvari i mehanizama tougu XiaoTong kapsula u liječenju osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i gihne artritisa [8-9]; Molekularna tehnologija priključivanja korištena je za preliminarno provjeru interakcije između potencijalnih aktivnih sastojaka i ključnih ciljeva, a prikazani su potencijalni aktivni sastojci i ciljevi; U kombinaciji sa simulacijom molekularne dinamike kako bi se promatralo stabilno stanje sastojaka i ciljeva, a dalje provjerava rezultate molekularnog priključivanja, čime se sveobuhvatno istražuje mehanizam akcije osteoartritisa, reumatoidnog artritisa, pružajući više naučnika za kliničku primjenu Tougu Xiaotong Kapsule.

2 rezultata

2.1 aktivni sastojci i predviđeni ciljevi

Kroz pretragu baza podataka TCMSP izvedena je po kriterijima OB> 3 0% i DL> 0,2, a duplikati su uklonjeni da bi se dobio 50 aktivnih sastojaka u Tougu Xiaotong kapsulama, uključujući 20 iz Paeonicum Chuanxiong, i 10 iz radix achiyranthis Bidentatae. Korištenje TCMSP i švicarskog ciljanog predviđanja za predviđanje ciljeva aktivnih sastojaka, dobiveno je ukupno 184 potencijalne ciljeve, a top 10 aktivnih sastojaka prikazani su u tablici 1.

Tabela 1|Aktivni sastojci Tougu Xiaotong kapsula (Top 10 oralnih vrijednosti bioraspoloživosti)