Terapijska hipotermija u novorođenčadi s hipoksičnom ishemijskom encefalopatijom: ažuriranje sistematskog pregleda i meta-analize

POZADINA:

Terapijska hipotermija (TH) je najvažnija intervencija za neonatalnu hipoksičnu encefalopatiju [1]. Međutim, nedavno objavljeno ispitivanje HELIX prijavilo je povećanu kratkoročnu i dugoročnu smrtnost u zemljama u razvoju [2]. Ovo zahtijeva ažuriran sistematski pregled za procjenu terapijske hipotermije (intervencije) naspram normotermije (poređenje) kod neonatalne hipoksične encefalopatije (populacija), mortaliteta i neurorazvoja (ishodi); i zasebna analiza u zemljama u razvoju.

Click to cistanche prednosti i nuspojave za mozak

METODE:

Pretražili smo više baza podataka bez ograničenja jezika ili datuma, za randomizirane kontrolirane studije (RCT) upoređujući terapijsku hipotermiju (definiranu kao hlađenje cijelog tijela ili selektivno hlađenje glave, s temperaturom<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

REZULTATI:

Pretraživanje, ažurirano na 30 20 21. septembar, identifikovalo je 36345 citata. Postepenim skriningom naslova, sažetaka i punog teksta, od strane dva autora nezavisno, u uži izbor je uvršteno 149 citata, od kojih su 33 publikacije koje izvještavaju o 29 ispitivanja uključene. Koristeći Cochrane Risk of Bias alat 2, dva autora su nezavisno kategorisala, 11, 8 i 10 RCT kao da imaju visok, umjeren i nizak rizik od pristrasnosti. Meta-analiza je dala relativne rizike (sa 95 posto CI). Smrtnost prije otpusta: 0,83 (0,71, 0,98), 23 ispitivanja, 2221 učesnik, I2 37 posto (Slika 1). Smrtnost u 18-24mj.: 0.88 (0.78, 1.01), 11 ispitivanja, 2042 učesnika, I2 51 posto (Slika 2). Mortalitet ili neurološki invaliditet u 18- 24mj.: 0,79 (0,72, 0.86), 10 ispitivanja, 1917 učesnika, I2 54 posto (Slika 3).

Neurologic disability at {{0}}mo: 0.63 (0.53, 0.75), 10 trials, 1327 participants, I2 37 percent (Figure 4). Cerebral palsy at 18-24mo: 0.63 (0.50, 0.78), 8 trials, 1136 participants, I{{20}} percent . These data suggested statistically significant benefits for all outcomes except mortality at 18-24mo of age. Subgroup analysis by study setting (developed versus developing countries) showed stark differences in mortality before discharge: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 trials, 790 participants, I{{30}} percent versus 0.92 (0.76, 1.11), 15 trials, 1431 participants, I2 48 percent ; and mortality at 18-24mo: 0.79 (0.66, 0.93), 7 trials, 1212 participants, I2 7 percent , versus 1.05 (0.86, 1.29), 4 trials, 830 participants, I2 65 percent . Other outcomes showed the benefit of TH in both developed and developing countries; the magnitude of the effect was greater in developing countries for disability and cerebral palsy. 

ZAKLJUČAK/UTJECAJ:

Ovi podaci potvrđuju da TH smanjuje neurološki invaliditet i cerebralnu paralizu u kasnijem dojenčadi u različitim okruženjima. Međutim, očekivana korist za kratkoročnu i dugoročnu smrtnost je neizvjesna u zemljama u razvoju. Ovi nalazi će pomoći liječnicima, porodicama i kreatorima politike da donesu odluke i odluke zasnovane na dokazima o terapijskoj hipotermiji za neonatalnu encefalopatiju.

Sstudija o liječenju cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede s Cistanche Herba

Cistanche je tradicionalna kineska medicina (TCM) koja se koristi hiljadama godina za liječenje raznih bolesti kao što su impotencija, neplodnost i zatvor. To je parazitska biljka koja raste u sušnim i polusušnim krajevima Kine i Mongolije, a njena stabljika je dio biljke koji se koristi u medicinske svrhe.

U posljednje vrijeme sve je veći interes za korištenje cistanchea za liječenje cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede (CIRI). CIRI je stanje koje se javlja kada je dotok krvi u mozak prekinut, nakon čega se obnavlja protok krvi. To može dovesti do oksidativnog stresa, upale i smrti stanica. CIRI je glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta širom svijeta i značajan je problem javnog zdravlja.

U ovom članku ćemo pregledati trenutna istraživanja cistanche u liječenju CIRI. Istražit ćemo farmakološke mehanizme cistanchea i potencijalne terapijske prednosti ove tradicionalne medicine.

Farmakološki mehanizmi cistanhe u liječenju CIRI

Cistanche sadrži nekoliko bioaktivnih spojeva, uključujući feniletanoidne glikozide, iridoide i ehinakozide. Ova jedinjenja su odgovorna za farmakološke efekte cistanchea. Mehanizmi djelovanja cistanchea u liječenju CIRI su složeni i uključuju više puteva.

1. Antioksidativni efekti: CIRI izaziva oksidativni stres u mozgu, što rezultira nakupljanjem reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) i proizvodnjom slobodnih radikala. Utvrđeno je da Cistanche ima moćna antioksidativna svojstva zbog prisustva feniletanoidnih glikozida, koji mogu ukloniti slobodne radikale i zaštititi od peroksidacije lipida.

2. Protuupalni efekti: CIRI također pokreće upalni odgovor u mozgu, što pogoršava oštećenja uzrokovana oksidativnim stresom. Pokazalo se da Cistanche potiskuje ekspresiju proupalnih citokina i inhibira aktivaciju mikroglije i astrocita, koji su ključni igrači u inflamatornom odgovoru.

3. Neuroprotektivni efekti: CIRI dovodi do smrti neurona, što može dovesti do kognitivnog oštećenja i neuroloških deficita. Utvrđeno je da Cistanche ima neuroprotektivne efekte smanjenjem neuronske apoptoze i promicanjem neuronskog preživljavanja.

4. Poboljšanje cerebralnog protoka krvi: pokazalo se da Cistanche poboljšava cerebralni protok krvi širenjem krvnih sudova i smanjenjem vaskularnog otpora.

Terapeutske prednosti cistanchea u liječenju CIRI

1. Cistanche može smanjiti oštećenje mozga uzrokovano CIRI

Studije su pokazale da cistanche može značajno smanjiti oštećenje mozga uzrokovano CIRI. U studiji objavljenoj u Journal of Ethnopharmacology, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanche smanjuje volumen infarkta, poboljšava neurološku funkciju i smanjuje oksidativni stres kod miševa podvrgnutih CIRI.

Druga studija objavljena u Kineskom časopisu za patofiziologiju otkrila je da cistanche prah može smanjiti ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu kod pacova kroz svoje antioksidativne i protuupalne učinke.

2. Cistanche može poboljšati kognitivne funkcije

CIRI može uzrokovati kognitivno oštećenje i nedostatak memorije. Međutim, utvrđeno je da cistanche poboljšava kognitivne funkcije na životinjskim modelima CIRI. U studiji objavljenoj u Journal of Neuroscience Research, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanche poboljšava prostorno učenje i pamćenje kod pacova podvrgnutih CIRI.

3. Cistanche može promovirati neurogenezu

CIRI također može smanjiti neurogenezu, što je proces stvaranja novih neurona. Međutim, utvrđeno je da cistanche potiče neurogenezu na životinjskim modelima CIRI. U studiji objavljenoj u Journal of Chinese Materia Medica, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanche povećava broj novih neurona u hipokampusu pacova podvrgnutih CIRI.

4. Cistanche ima malo nuspojava

Jedna od prednosti cistanchea je što ima malo nuspojava. U studiji objavljenoj u Journal of Ethnopharmacology, istraživači su otkrili da ekstrakt cistanche nije proizveo nikakve značajne nuspojave kod miševa podvrgnutih CIRI.

Cistanche se pokazao obećavajućim kao potencijalno terapeutsko sredstvo za liječenje CIRI. Njegovi farmakološki mehanizmi, uključujući antioksidativno, protuupalno i neuroprotektivno djelovanje, čine ga obećavajućim kandidatom za prevenciju i liječenje CIRI. Međutim, potrebno je više istraživanja, posebno u kliničkim ispitivanjima na ljudima, kako bi se utvrdila njegova sigurnost i djelotvornost.

Reference

Lee et al. Front Pharmacol. 2019 Oct 25;10:1221.

Thayyil et al. Lancet Glob Health. 2021 Sep;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, et al. Cistanche tubulosa feniletanoidni glikozidi induciraju apoptozu i ublažavaju oksidativni stres kod pacova sa cerebralnom ishemijom-reperfuzijom. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Zaštitni efekti cistanche praha na ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu kod pacova. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, et al. Ekstrakt Cistanche deserticola ublažava kognitivna oštećenja i smanjuje taloženje A kod APP/PS1 transgenih miševa. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, et al. Ekstrakt Cistanche potiče proliferaciju neuralnih matičnih ćelija hipokampusa in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et al. Efekti polisaharida cistanche na učenje i funkciju pamćenja štakora s cerebralnom ishemijom-reperfuzijskom ozljedom. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.