Terapijska uloga ketogene dijete kod neuroloških poremećaja, dio 4

Upala i visoke koncentracije supstance P uzrokuju proširenje arterija i glavobolju, što je najkarakterističniji simptom napada migrene [189]. Pokazano je da hipoglikemija produžava pojavu kortikalne širenja depresije [190].

Upala je mehanizam samozaštite tijela nakon ozljede ili infekcije, ali pretjerani upalni odgovor također može naštetiti zdravlju, posebno funkciji mozga, što može dovesti do problema kao što su pad pamćenja ili amnezija.

Međutim, neka istraživanja pokazuju da poduzimanje koraka za smanjenje upale također može imati koristi od pamćenja i funkcije mozga. Na primjer, promjena navika u ishrani i konzumiranje više hrane bogate antioksidansima, magnezijumom, cinkom i drugim mineralima može smanjiti razinu upale i istovremeno promovirati zdravlje mozga.

Osim toga, umjerena aerobna vježba također može smanjiti utjecaj upale na mozak. Dugotrajno boravak u prirodi, posebno u divljini, može ublažiti anksioznost i stres, što također može pomoći u smanjenju negativnih učinaka upale.

Dakle, iako upala ima potencijalne efekte na ljudsko zdravlje, možemo usporiti te efekte aktivnim načinom života i ishranom, dok istovremeno poboljšavamo funkciju mozga i zdravlje i održavamo dobro pamćenje. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, od kojih je jedno poboljšanje pamćenja. Djelotvornost Cistanche deserticola proizlazi iz brojnih aktivnih sastojaka koje sadrži, uključujući taninsku kiselinu, polisaharide, flavonoidne glikozide, itd. Ovi sastojci mogu promovirati zdravlje mozga na različite načine.

Kliknite Znaj da poboljšate kratkoročno pamćenje

Nutritivna ketoza, obezbjeđivanjem alternativnog izvora energije, štedi glukozu i ublažava hipoglikemiju, što može rezultirati smanjenjem kortikalne depresije širenja [191].

Osim toga, mnoge in vitro studije i studije na životinjama pokazale su da se preusmjeravanje puta metabolizma odabranih aminokiselina ka povećanju sinteze GABA-inhibitornog neurotransmitera [52], koji uravnotežuje ekscitatornu i inhibitornu neurotransmisiju, protuupalno djelovanje [5,8,40,142 ], kao i pojačani antioksidativni sistemi [12,13], koje pokazuju ketonska tijela, mogu doprinijeti efikasnosti dijete s niskim udjelom ugljikohidrata u migreni. Za svakog pacijenta, "prag migrene" je različit.

Ova ravnoteža između stimulacije i inhibicije područja CNS-a zavisi od nekoliko faktora na molekularnom nivou, kao što su funkcija jonskih kanala, nivoi magnezijuma i ekscitatornih aminokiselina. Teorijska razmatranja i istraživanja, međutim, omogućavaju nam da vjerujemo da KD može biti učinkovit i u prevenciji i u liječenju migrene [192].

4.3.2. Klinički podaci

Do danas, kliničko ispitivanje di Lorenzo et al. [193] (Tabela 2) je pokazala da je ketogena dijeta s vrlo niskim udjelom ugljikohidrata (VLCKD) efikasna u smanjenju napada migrene. Tada se broj napada migrene smanjio za -3.02 kada se koristi VLCKD u poređenju sa vrlo niskokaloričnom ne-ketogenom dijetom. Međutim, egzogena primjena ketonskih tijela nije poboljšala stanje pacijenta [194].

4.4. Alchajmerova bolest

4.4.1. Etiopatogeneza i potencijalna uloga ketogene dijete

Uopšteno govoreći, termin demencija opisuje smanjenje kognitivnih sposobnosti do stepena koji onemogućava obavljanje svakodnevnih aktivnosti. Najčešći oblik demencije, posebno kod starijih osoba, je Alchajmerova bolest (odgovorna za skoro dve trećine slučajeva demencije kod ljudi starijih od 65 godina) [195]. Rizik od ove bolesti raste sa godinama pacijenta [196].

Stručnjaci predviđaju da će se broj slučajeva Alchajmerove bolesti postepeno povećavati u narednim godinama [197]. Utvrđivanje početka promjena koje dovode do razvoja ove bolesti izuzetno je komplikovano.

Ovaj poremećaj dovodi do potpunog oštećenja kognitivnih funkcija. Primjetno utiče na procese pamćenja, razumijevanje jednostavnih pitanja, poznavanje jezika i sposobnost fokusiranja pažnje [195]. Simptomi u većini slučajeva počinju blagim kratkotrajnim gubitkom pamćenja, uključujući nedavna sjećanja [197]. U razumijevanju suštine ove bolesti važno je odrediti faktore rizika.

Starost, ozbiljne ozljede glave, vaskularni poremećaji u području mozga, nikotinizam ili depresija vjerovatno utiču na brzinu razvoja bolesti [195]. Nadalje, čini se da genetski faktori igraju važnu ulogu u progresiji bolesti. Primarni patološki proces koji leži u osnovi Alchajmerove bolesti je taloženje abnormalnih neuronskih plakova i neurofibrilarnih čvorova [198].

Plakovi se definiraju kao mikropromjene u neuronima koje uključuju jezgro A okruženog grupama uvećanih deksona. Beta-amiloid, u fiziološkim uslovima, potiče od amiloidnog prekursorproteina (APP). APP se uglavnom dijeli alfa i beta-sekretazom. Kao rezultat ovog procesa nastaju mali fragmenti bezopasnog A. U slučaju patoloških promjena, APP se dijeli gama i beta-sekretazom.

Kao rezultat ovog procesa nastaje A (42 peptida). Njegovo nakupljanje i naknadna agregacija dovodi do gore navedenih patoloških promjena. Beta-amiloid se taloži uglavnom u žilama i sivoj tvari mozga.

U opisanom procesu važnu ulogu imaju genetski faktori, a gener odgovoran za navedeni proces razgradnje APP nalazi se na hromozomu 21, koji je važna karika u porodičnoj etiologiji Alchajmerove bolesti [195].

Amiloid beta konglomerat je također raspoređen u krvnim sudovima mozga što dovodi do manje ili više opsežnih angiopatija koje su odgovorne za opsežna mikro krvarenja u svim područjima mozga. Trenutno se vjeruje da taloženje amiloidnih plakova počinje 20 godina prije razvoja kliničkih manifestacija [199].

Drugi važan mehanizam u etiologiji Alchajmerove bolesti je agregacija neurofibrilarnih čvorova sastavljenih od tau proteina. Zbog prekomjerne agregacije A dolazi do hiperfosforilacije ove strukture, što dovodi do njene agregacije u veće, patološke konglomerate. Dokazano je da su ove strukture u početnim fazama bolesti prisutne u hipokampusu.

Kako bolest napreduje, njeno prisustvo se može naći u neuronima čitavog cerebralnog korteksa [195]. Gore navedeni procesi doprinose značajnom smanjenju broja neurona u moždanoj kori i specifičnim subkortikalnim regijama. Studije na životinjama su pokazale da KD smanjuje volumen agregata A i tau proteina, te smanjuje njihovu toksičnost [20,26,78].

Međutim, ovaj efekat je ograničen na sprečavanje stvaranja novog plaka. Stoga se može spekulirati da KD može predstavljati zanimljivu pomoćnu terapiju, što rezultira sporijom progresijom bolesti i povezanim gubitkom kognitivne funkcije.

Nadalje, upalni procesi inicirani klasterima A i tau proteina mogu utjecati na širenje bolesti u nova područja mozga. Proinflamatorni citokini također igraju važnu ulogu u razaranju struktura moždanog tkiva [138–141]. Oksidativni stres i faktori okoline mogu doprinijeti razvoju bolesti putem poremećaja hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne (HPA) ose i nedovoljnog uklanjanja neurotoksičnih tvari. 4-hidroksinonenal [200].

Nadalje, alel ApoEε4 odgovoran za kasnu Alchajmerovu bolest izaziva ubrzano starenje ćelija, kao i neuroinflamaciju i oksidativni stres [201]. Studije provedene na ćelijskim linijama i životinjama daju dokaz da se gore navedeni patološki fenomeni mogu ublažiti primjenom KD, putem ograničavanja upale i oksidativnog stresa [6–10,40,83].

4.4.2. Medical Foods

Ne postoji mogućnost liječenja AD ovih dana. Trenutni pristup ovoj bolesti zasniva se na odgađanju ozbiljnih simptoma što je duže moguće [202]. Ublažavanje te bolesti može se postići na oba načina: farmakološkim i nefarmakološkim metodama.

Potonji se fokusira na kognitivni trening, fizičku aktivnost i propisanu dijetu. Jedna takva dijeta je mediteranska dijeta. Čini se da je ekstra djevičansko maslinovo ulje (EVOO) sadržano u ovoj dijeti ključno. Prema Klimovoj i drugima [202], oleuropein, ovi koiridoidi sadržani u EVOO, može izazvati neuroprotektivni efekat, što ukazuje na njegovu potencijalnu upotrebu u prevenciji neurodegenerativnih bolesti, posebno AD [202,203].

EVOO aktivnost je proučavana na modelima životinjskih miševa. Na temelju rezultata utvrđeno je da aktivni sastojci EVOO poboljšavaju kognitivne funkcije mozga miševa poboljšavajući sinaptičku aktivnost hipokampusa i smanjujući nakupljanje A agregata. EVOO također može ublažiti citotoksične i neuroinflamatorne posljedice akumulacije A agregata [202,203].

Dugotrajno snabdevanje EVOO, isključujući uticaj na metabolizam A agregata, značajno utiče na smanjenje fosforilacije tau proteina [203]. Ishrana bogata EVOO opisana je kao ona koja nema štetnih efekata kao što su smrt ćelija ili neurodegeneracija [202].

Druga komponenta mediteranske ishrane su orasi (Juglans regia L.) koji su zbog visokog sadržaja antioksidansa kao što su n-3 -linolenska kiselina, juglon ili tokoferol (vitamin E) važan faktor za anti- neuroinflamatorni učinak dijete. Obogaćivanje ishrane laboratorijskih miševa orasima rezultiralo je poboljšanjem pamćenja i sposobnosti učenja [204].

4.4.3. Klinički podaci

Mnoge studije također pokazuju da rezistencija na inzulin može biti faktor koji doprinosi razvoju neurodegenerativnih bolesti [69]. Istodobna hiperglikemija dovodi do promjena u mozgu, uzrokujući oštećenje pamćenja.

Weinstein et al. [205] su primijetili smanjenje volumena sive tvari kod mladih ljudi s hiperglikemijom, dok Kerti i sar. [206] su uočili smanjenje volumena hipokampusa. Nekoliko studija je dokumentovalo povezanost poremećene inzulinske signalizacije sa proteinom A [70,71], a time i Alchajmerovom bolešću [72–74]. Studije provedene na pacijentima s Alchajmerom pokazuju da KD normalizira metabolizam ugljikohidrata u mozgu, smanjuje razinu inzulina i povećava osjetljivost na inzulin [75–77].

Pacijenti su pokazali više rezultate u testovima kognitivne funkcije, što ukazuje na potencijalnu efikasnost kod neurodegenerativnih bolesti [75,76]. Do sada sprovedene kliničke studije (Tabela 3) sugerišu da ketogena dijeta poboljšava kognitivne performanse pacijenata sa Alchajmerom.

Značaj faktora rizika je i dalje pod zapažanjem istraživača, ali pravilna prevencija i vođenje zdravog načina života nesumnjivo su važan aspekt u terapiji i smanjenju nivoa rizika od neurodegeneracije. Ovo je izuzetno važno jer se današnja strategija farmakoterapije bazira na ublažavanju simptoma bolesti, ali ne doprinosi borbi protiv njenog uzroka.

4.5. Parkinsonova bolest

4.5.1. Etiopatogeneza i potencijalna uloga ketogene dijete

Parkinsonova bolest je jedan od najvažnijih neurodegenerativnih poremećaja pored Alchajmerove bolesti. Javlja se uglavnom u dobro razvijenim društvima. Faktori rizika za PD uključuju toksine iz okoliša, lijekove, genomske defekte i cerebralna vaskularna oštećenja [211,212].

Rizik od razvoja PD-a raste sa dobi pacijenta. Rizik od razvoja PD kod osoba između 85 i 89 godina je 3,5%. Poređenja radi, osobe mlađe od 60 godina imaju vjerovatnoću razvoja PD na nivou od 1% [212,213].

Dijagnoza PD postavlja se nakon pojave prvih psihomotornih simptoma, koji uključuju rigidnost mišića, drhtanje u mirovanju i motornu retardaciju [214]. Bradikinezija se smatra primarnim dijagnostičkim faktorom za bolest [215].

Pored tipičnih motoričkih simptoma, PD prati zatvor, salivacija, disgrafija i izuzetno važni kognitivni poremećaji i poremećaji ponašanja, depresija, senzorni poremećaji, poremećaji spavanja, demencija i halucinacije [216]. Početni period bolesti karakterizira posturalni defekt i poteškoće u hodu.

Zamrzavanje hoda, definisano kao kratkotrajni, epizodični nedostatak ili ograničenje progresije stopala uprkos želji za hodanjem, prilično je često uočeno [217,218]. Glavni faktor odgovoran za razvoj simptoma bolesti je degeneracija neurona u crnoj tvari, uključeni u prijenos dopamina u nucleus basalis i striatum [219].

Oštećenje ovih neurona dovodi do poremećenog transporta dopamina što dovodi do disfunkcije neuronskih krugova koji uključuju područja bazalnih ganglija i motornog korteksa, što se u konačnici manifestira kao poremećaji kretanja [220]. Simptomi PD se pojavljuju samo kada dopamin prisutan u bazalnim jezgrama i crne materije opadne do 20% njegove maksimalne vrijednosti [221].

Osim toga, jedna od neuropatologija koje se nalaze u PD-u koje mogu doprinijeti smrti dopaminergičkih neurona su Lewyjeva tijela i Lewyjevi neuriti, sastavljeni od pogrešno savijenog -sinukleina [222]. Trenutno je primarni lijek za liječenje PD-a levodopa (L-DOPA) , koji ima učinak na simptome PD, ali nema neuroprotektivni učinak.

Takođe se čini da L-DOPA može pogodovati povećanju agregacije -sinukleina, preko metabolita 5-S-cisteineldopamina, koji indukuje oksidativni stres in vivo, čime promoviše iscrpljivanje dopamina [223]. Studije pokazuju da KD značajno poboljšava bioraspoloživost [223] . L-DOPA, koji je povezan sa smanjenjem unosa proteina u ishrani.

Kombinacija farmakološkog tretmana za kontrolu simptoma i KD može biti efikasna u inhibiciji dalje progresije bolesti [78,121,224].Kashiwaya et al. [225] proveli su studiju kako bi razjasnili neuroprotektivne efekte -HB. Analog heroina, 1-metil-4-fenilpiridinijum, MPP(+), korišćen je da izazove smrt dopaminergičkih ćelija crne materije inhibiranjem multi-enzimskog kompleksa NADH dehidrogenaze mitohondrija, uzrokujući sindrom sličan Parkinsonovoj bolesti u kulturama midbrainneuroni.

Jedna studija je potvrdila prethodne nalaze da -HB ima neuroprotektivne efekte na dopaminergičke neurone [225–227]. Ovo je povezano sa povećanim disanjem mitohondrija i povećanom proizvodnjom ATP-a.

KB takođe povećavaju efikasnost mitohondrijalnog respiratornog lanca smanjenjem slobodnih radikala kiseonika [35]. Jedna od novijih potencijalnih terapija za PD je ciljanje na KATP kanale, za čije se otvaranje pokazalo da ima neuroprotektivne efekte i da smanjuje neuronaleksibilnost. Međutim, pretpostavlja se da aktivacija KATP kanala lociranih na GABAergineuronima može biti jedan od uzroka razvoja PD kroz inhibiciju GABABreceptora, što zauzvrat stimulira glutamatergične terminale da luče -sinuklein [228].

Efekti agonista ili antagonista testirani na životinjskim modelima su neuvjerljivi, što sugerira da je njihov utjecaj na ove kanale teško predvidjeti zbog visoke prevalencije KATP kanala u mozgu [228,229]. Ipak, za razliku od pojedinačnih supstanci koje utiču na KATP kanale, ketogena dijeta deluje istovremeno na više patoloških procesa, obezbeđujući potencijalno bolju terapijsku efikasnost.

y bolju terapijsku efikasnost.

4.5.2. Klinički podaci

Posljednjih godina, PD se sve više povezuje s promjenama u crijevnoj mikrobioti [113,121,230,231]. Alfonsetti et al. [113] pregledali su sastav mikrobioma i efekte primjene dijete, probiotika, prebiotika i sinbiotika na patološke procese koji se javljaju u toku PD.

Studije pokazuju da se mikrobiota pacijenata sa PD značajno razlikuje od mikrobiote zdravih osoba i da je karakterizira nizak broj Prevotellaceae i povećan broj Enterobacteriaceae [232].

Promjene u kvaliteti mikrobiote dovode do narušene crijevne permeabilnosti (tj. "propuštanja crijeva"), koja, kroz LPS koji proizvode bakterije, inducira upalne procese i oksidativni stres, čime se potiče agregacija -sinukleina [233]. Poznato je da ketogena dijeta preokreće ovaj omjer i tako povećava Prevotellu i smanjuje Enterobacteriaceae [131].

Pokazalo se da promjene u prehrambenim navikama (uključivanje više omega-3 polinezasićenih masnih kiselina, probiotika, prebiotika i sinbiotika u prehranu) imaju povoljan učinak na tok bolesti, kroz zatvaranje crijeva, protuupalno, oksidativno ublažavanje stresa i efekti regulacije BDNF [113]. Nasumično kontrolirano ispitivanje koje su 2018. godine proveli Phillips et al. [234] za 8 sedmica od 47 pacijenata pokazalo je da i dijeta s visokim udjelom masti i s niskim udjelom masti imaju pozitivne efekte na motoričke i nemotorne simptome.

Međutim, ketogena dijeta je pokazala veća poboljšanja u nemotoričkim aspektima sposobnosti obavljanja svakodnevnih aktivnosti, tj. smetnje mokrenja, bol, umor ili kognitivna oštećenja u odnosu na dijetu s niskim udjelom masti.

5. Neželjeni efekti ketogene dijete

Kliničke studije pokazuju da održavanje ketogene dijete može biti izazovno za pacijente. Loša tolerancija i nedostatak motivacije stoga mogu predstavljati razloge za prekid dijete [158]. Modifikacije ketogene dijete kao što je MAD bolje su se tolerirale među djecom s epilepsijom [170], dok je ublažavanje anksioznosti i kognitivne aktivacije uočeno u grupi koja je uglavnom koristila MCTD (20/28 djece) [159], što sugerira da modifikacije ketogene dijete mogu biti povezane sa većom usklađenošću.

Budući da su grupe koje koriste ketogenu dijetu uglavnom djeca oboljela od epilepsije, njena ravnoteža je ključni element u određivanju pravilnog rasta djeteta. Prehrana bi trebala biti dobro izbalansirana kako bi se eliminisali nedostaci uzrokovani napuštanjem cijele grupe proizvoda bogatih ugljikohidratima i drugim nutrijentima kao što su tiamin, folat, vitamin A, vitamin E, vitamin B6, kalcij, magnezij, željezo ili vitamin K [235] .

Pacijenti mogu patiti od manjka dijetalnih vlakana, koja su neophodna za pravilno funkcioniranje crijeva, zbog isključivanja određene grupe proizvoda. Nedostatak vlakana dovodi do poremećaja u pravilnoj apsorpciji nutrijenata, poremećaja u proizvodnji hormona odgovornih za sitost i smanjenju imuniteta [236]. Najteži period za pacijente je uvođenje KD.

Tokom ovog vremena, najčešće nuspojave dijete su hipoglikemija, dehidracija i gastrointestinalni poremećaji [237,238]. U studiji koju su proveli Lin et al. [237], 57 od 126 djece iskusilo je povraćanje. Hipoglikemija ispod 40 mg/dL javila se kod 44 pacijenta. Osim toga, uočeni su zatvor, razdražljivost ili negativne promjene raspoloženja. Šest pacijenata je razvilo prekomjernu ketozu sa nivoom ketona u urinu od 160 mg/dL, što se manifestiralo crvenilom lica.

Tokom upotrebe KD mogu se javiti različiti štetni gastrointestinalni efekti. Jedna od glavnih je zatvor, koji može biti rezultat nedovoljne količine vlakana u ishrani. Zatvor se može kontrolisati povećanjem količine vlakana u ishrani, izvođenjem klistira ili davanjem polietilen glikola [238]. Jedna od češćih kontroverzi Okruženje upotrebe ishrane bogate mastima je njen uticaj na profil lipida. Povećan unos hrane bogate mastima glavni je uzrok povećane frakcije lipida u serumu.

U studiji koju su sproveli Cai et al. [239], pokazalo se da su djeca tijekom uzimanja KD patila od hiperlipidemije, ali je u isto vrijeme ova nuspojava bila rjeđa od navedenih gastrointestinalnih poremećaja. Prosječni nivoi kolesterola ispitanih pacijenata bili su nešto viši nego prije početka dijete. Postojao je brz odgovor na štetne promjene u pogledu povećanja frakcija lipida u serumu. Istraživači Guzel et al. [166] predložio je smanjenje unosa masti u ishrani za 20-25% kako bi se poboljšao profil lipida.

Procedura je bila da se eliminišu proizvodi koji sadrže nezasićene masti i izvore žumanca, osim toga, davan je atorvastatin 10 mg dnevno da inhibira endogenu biosintezu holesterola.

Studija Freemana et al. [18] također sugerira negativan učinak ketogene dijete na bubrege i urinarni sistem. U grupi od 150 djece, njih 3 je imalo uratne kamence, a 3 kalcijum oksalatne ili fosfatne kamence. Stoga se preporučuje da se kalijumcitrat koristi kao preventivna mjera tokom cijele dijete [18,240].

6. Zaključci

Promjene u prehrambenim navikama mogu povoljno utjecati na stanje našeg organizma, ali i na razvoj i tok mnogih bolesti. Ovaj pregled pruža dokaze da ketogena dijeta može pružiti terapeutske prednosti kod pacijenata s neurološkim problemima povezanim s povećanim oksidativnim stresom i neuro-inflamacijom ili poremećajem u metabolizmu energije mozga.

Pregled naučne literature pokazuje da KD može uticati ne samo na progresiju neuroloških poremećaja, već i na tok i ishod njihovog liječenja. Efikasnost KD je dokazana kod epilepsije i drugih neuroloških bolesti, kao što su depresija, migrena ili neurodegenerativne bolesti kao što su AD i PD. KD se također treba smatrati kao pomoćna terapijska opcija kod drugih neuroloških bolesti.

Doprinosi autora: Konceptualizacija, IP-C.; metodologija, IP-C.; pisanje-izrada originalnog nacrta, DP, KK i PR; pregled i uređivanje, IP-C. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

Finansiranje: Ovo istraživanje nije dobilo vanjsko finansiranje.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju: Nije primjenjivo.

Izjava o informiranoj saglasnosti: Nije primjenjivo.

Izjava o dostupnosti podataka: Nije primjenjivo.

Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Kwon, HE; Kim, HD Najnoviji aspekti ketogene dijete kod neuroloških poremećaja. Acta Epileptol. 2021, 3, 21. [CrossRef]

2. Zilberter, Y.; Zilberter, T. Djelovanje ketona koji štedi glukozu pojačava funkcije isključivo za glukozu u mozgu. Euro 2020, 7,ENEURO.0303-20.2020. [CrossRef] [PubMed]

3. Niepoetter, P.; Gopalan, C. Efekti ketogene dijete na psihijatrijske poremećaje koji uključuju mitohondrijalnu disfunkciju: Pregled literature o utjecaju dijete na autizam, depresiju, anksioznost i šizofreniju. HAPS Educ. 2019, 23, 426–431.[CrossRef]

4. Tillery, EE; Ellis, KD; Threatt, TB; Reyes, HA; Plummer, CS; Barney, LR Upotreba ketogene dijete u liječenju psihijatrijskih poremećaja. Mental Health Clin. 2021, 11, 211–219. [CrossRef] [PubMed]

5. Laffel, L. Ketonska tijela: Pregled fiziologije, patofiziologije i primjene praćenja dijabetesa. Diabetes Metab.Res. Rev. 1999, 15, 412–426. [CrossRef]

6. Fu, S.; Wang, J.; Xue, W.; Liu, H.; Liu, B.; Zeng, Y.; Li, S.; Huang, B.; Lv, Q.; Wang, W.; et al. Protuupalni efekti BHBA u in vivo i in vitro modelima Parkinsonove bolesti posredovani su mehanizmima zavisnim od GPR109A. J. Neuroinflamm. 2015, 12, 9. [CrossRef] [PubMed]

7. Shimazu, T.; Hirschey, M.; Newman, J.; On, W.; Shirakawa, K.; Le Moan, N.; Grueter, CA; Lim, H.; Saunders, LR; Stevens, RD; et al. Suzbijanje oksidativnog stresa -hidroksibutiratom, endogenim inhibitorom histon deacetilaze.Science 2013, 339, 211–214. [CrossRef]

8. Youm, YH; Nguyen, KY; Grant, RW; Goldberg, EL; Bodogai, M.; Kim, D.; D'Agostino, D.; Planavsky, N.; Lupfer, C.; Kanneganti, TD; et al. Metabolit ketona -hidroksibutirat blokira inflamatornu bolest posredovanu inflamazomima NLRP3. Nat. Med. 2015, 21, 263–269. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com