Izraz CAKUT je nadživeo svoju korist: dokazi Tužilaštva

Abstract

CAKUT je skraćenica za kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta, a akronim se prvi put pojavio u preglednom članku objavljenom 1998. Od tada je CAKUT postao poznat termin koji se susreće u medicinskoj literaturi, posebno u nefrološkim časopisima. Smatram da termin CAKUT nije zamišljen kao jednostavan opis različitih bolesti, već više kao skraćenica za hrabar konceptualni paket koji je povezivao pojavu različitih tipova anatomskih malformacija sa uvidima iz istraživanja genetske i razvojne biologije. Štaviše, receptor angiotenzina II tipa 2 viđen je kao paradigmatski molekul u patobiologiji CAKUT-a. Tvrdim da je akronim, iako se pojavio kao intelektualno dobra ideja u vrijeme kada je osmišljen, nadživeo svoju korisnost. Da bih došao do ovih zaključaka, fokusiram se na složena istraživačka zapažanja koja su dovela do teorije iza CAKUT-a, a zatim postavljam pitanje jesu li ove naučne osnove još uvijek čvrste. Osim toga, primjećuje se da nisu svi kliničari usvojili akronim, a ja nagađam zašto je to tako. Nastavljam da demonstriram da postoji nekompatibilnost između semantičkog značenja CAKUT-a i bolesti za koje je termin prvobitno zamišljen. Umjesto toga, predlažem da je akronim UTM, koji označava malformaciju urinarnog trakta, jednostavniji i manje dvosmislen za upotrebu. Konačno, tvrdim da je nastavak upotrebe akronima regresivan korak za discipline nefrologije i urologije, vraćajući nas dva stoljeća unazad kada su sve bolesti bubrega jednostavno nazvane Brightova bolest.

Ključne riječi

Akronim · Brightova bolest · Mokraćna bešika · Displazija · Gen · Bubreg · Malformacija · Semantika · Mokraćovod

Uvod

Kroz svoje studije disekcije koje su preduzete prije pet stoljeća, Andreas Vesalius je uočio da je bubreg povezan s mokraćnom bešikom pomoću uretera, pružajući tako anatomsku osnovu za ideju da ovi organi djeluju kao jedinstvena funkcionalna jedinica koja stvara, a zatim izlučuje mokraću [1 ]. Ova koncepcija harmonizovanog gornjeg i donjeg urinarnog trakta će rezonirati sa svakodnevnim kliničkim iskustvima pedijatrijskih nefrologa i pedijatrijskih urologa koji se obično brinu o deci rođenoj sa strukturnim malformacijama bubrega i uretera, bešike ili uretre. Zajedno, takve kongenitalne malformacije imaju prevalenciju od oko 4 na 1000 rođenih [2], a malformirani bubrezi su najčešći uzrok kronične bubrežne bolesti (CKD) stadijuma 5 kod male djece [3]. Važno je da se ovi poremećaji mogu pojaviti i zatajenjem bubrega u odrasloj dobi [4], u kojem kontekstu njihovo urođeno porijeklo nije uvijek odmah cijenjeno [4, 5]. Trenutno je poznato da mala podskupina malformacija bubrega i donjeg urinarnog trakta ima definirane monogene uzroke [6, 7].

CAKUT je skraćenica za kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta, a akronim je prvi put korišten u medicinskoj literaturi 1998. godine [8]. Od tada, CAKUT je postao poznat termin koji se susreće u medicinskoj literaturi, posebno u nefrološkim časopisima. Smatram da je akronim CAKUT, iako je izgledao kao dobra ideja u vrijeme kada je osmišljen, nadživeo svoju korisnost. Da bismo došli do ovog zaključka, ovaj se članak prvo fokusira na zbirku istraživačkih zapažanja koja su se spojila kako bi dovela do obrazloženja pojma CAKUT. Zatim postavljam pitanje da li su ove naučne osnove izdržale test vremena. Osim toga, napominje se da nisu svi kliničari usvojili akronim, i smatram zašto bi to trebalo biti slučaj. Nastavljam da demonstriram da postoji nekompatibilnost između semantičkog značenja CAKUT-a i bolesti za koje je termin prvobitno zamišljen. Umjesto toga, predlažem akronim UTM, što znači malformacija urinarnog trakta, što je jednostavnije i manje dvosmisleno. Konačno, tvrdim da je nastavak upotrebe akronima CAKUT regresivan korak za discipline nefrologije i urologije, vraćajući nas dva stoljeća unazad kada su sve bolesti bubrega jednostavno nazvane Brightova bolest [9].

Kliknite ovdje da saznate šta je Cistanche

Kako je nastao akronim CAKUT

Akronim CAKUT se prvi put pojavio u medicinskoj literaturi 1998. godine u preglednom članku Yerkesa et al. [8]. Međutim, klinički podaci i laboratorijski eksperimenti koji su poduprli naučne osnove za akronim nisu bili detaljni do sljedeće godine u originalnom istraživačkom članku iste istraživačke grupe sa sjedištem u Medicinskom centru Univerziteta Vanderbilt, Nashville, SAD [10]. Istraživački rad je nosio naziv "Uloga gena receptora za angiotenzin tip 2 u kongenitalnim anomalijama bubrega i urinarnog trakta, CAKUT, miševa i muškaraca" i, prema Google Scholar-u, citiran je preko 300 puta do kraja 2021. Informativno je analizirati, a ponekad i direktno citirati ove dvije [8, 10] i srodne CAKUT publikacije [11, 12] iz ove istraživačke grupe.

Nishimura et al. [10] napisao je "Prenatalno dijagnosticirani CAKUT kategorizirani su kao stenoza ili atrezija ureteropelvicnog spoja (UPJ); multicistični displastični bubrezi (MD), vezikoureteralni refluks (VUR), megaureter (MU), duplikacija uretera i druge manje česte anomalije uretera; i mokraćna bešika opstrukcija izlaza", i "Postoji nekoliko dobro poznatih, ali zbunjujućih karakteristika ovih abnormalnosti. Mnoge se češće nalaze kod muškaraca". U istom radu, nastavili su pisati "Kako je više CAKUT-a često istovremeno prisutno, vjeruje se da ove anomalije dijele zajednički patogeni mehanizam. Ove abnormalnosti se često javljaju u porodičnom obrascu". Autori su zaključili da je njihova trenutna istraživačka studija objasnila ova zapažanja i da je novi akronim CAKUT koji su potom kreirali obuhvatio duh ovih nalaza.

Nishimura et al. [10] su objavili da postoji zajednički polimorfizam AGTR2 koji kodira receptor angiotenzina II, tip 2. Pokazalo se da ova varijanta remeti efikasnost spajanja AGTR2 mRNA. Oni su dalje zaključili da "...postoji izuzetno jaka povezanost između incidencije kongenitalnih anomalija bubrega i urinarnog trakta i mutacije". Ove analize su rađene na belcima iz SAD i Nemačke, uključujući zdrave kontrolne grupe i pacijente sa UPJ. Isti istraživački rad istraživao je mokraćne puteve miševa sa nultom mutacijom AGTR2 i autori su napisali da ovi miševi "...imaju fenotipove koji izuzetno podsjećaju na ljudski CAKUT". Otprilike jedna petina muškaraca i 5 posto žena imalo je "grubo prepoznatljiv CAKUT", uglavnom hidronefrozu, megaureter ili displaziju bubrega. Štaviše, na cistometriji, VUR je indukovana pri nižim hidrostatskim pritiscima kod nul mutantnih miševa u poređenju sa miševima divljeg tipa. Ispitivanje AGTR2 nul mutantnih embrionalnih miševa pokazalo je promijenjenu prevalenciju apoptotske ćelijske smrti oko stabljike uretera [10]. Zaista, drugi su ranije pokazali da je slobodna kontrola programirane ćelijske smrti uključena u oblikovanje nefrona u razvoju [13].

Praćeni rad istraživačke grupe CAKUT [11] izvijestio je da je u 60 posto AGTR2 nul mutantnih embriona miša postojalo abnormalno mjesto inicijacije ureternog pupoljka (UB) iz pronefričnog, ili Wolfan, kanala. UB je epitelna cijev koja sazrijeva kako bi formirala urotel u dršci uretera, kao i sabirne kanale bubrega [14]. Predviđeno je da bi pogrešno pupanje rezultiralo ili displazijom bubrega ili VUR-om: prvo zato što vrh UB ne bi u potpunosti zahvatio metanefrični mezenhim kako bi inducirao nefrone, a drugo zato što korijen UB ne bi uspio formirati spoj bez refluksa. sa bešikom. Pogrešna hipoteza o poreklu UB u skladu je s historijskim kliničkim zapažanjima Mackieja i Stephensa [15] koji su primijetili da je kod osoba s dupleksnim bubrezima, displazija bubrega u korelaciji s aberantnim umetanjem distalnog kraja uretera, što je vjerovatno rezultat aberantnog porijekla mokraćovoda. the UB.

U preglednom članku koji rezimira svoje revolucionarne CAKUT istraživačke studije, Ichikawa i kolege [12] napisali su da je "ektopično pupanje mokraćovoda iz Wolfanovog kanala prvi ontogeni korak koji dovodi do mnogih, ako ne i svih, kongenitalnih anomalija bubrega i mokraćnog sustava. trakt (CAKUT)". Prema procjeni Google Scholar-a, ovaj rad je citiran preko 200 puta do kraja 2021.

Cistanche dodatak

Dekonstrukcija koncepta CAKUT

Stoga, termin CAKUT nije zamišljen kao jednostavan opis različitih bolesti, već više kao skraćenica za hrabar konceptualni paket koji je povezivao pojavu različitih vrsta anatomskih malformacija sa uvidima iz istraživanja genetske i razvojne biologije. Štaviše, receptor angiotenzina II 2 je viđen kao paradigmatski molekul u patobiologiji CAKUT-a. Uz pomoć retrospektiva, hajde da sada razmotrimo da li CAKUT-ovi naučni koncepti i dalje stoje.

Prvo, može se ozbiljno postaviti pitanje da li je gen AGTR2 zaista ključni igrač u ljudskim malformacijama. Statistički značajna povezanost između AGTR2 AG tranzicije u varijanti introna 1 pronađena je u talijanskoj kohorti s VUR, hipoplazijom bubrega, MD ili UPJ [16]. Nasuprot tome, takva značajna veza nije pronađena kod japanskih pojedinaca sa hipoplazijom bubrega, VUR-om ili UPJ [17]. Štaviše, u analizi čitavog genoma preko 300 porodica sa dvoje ili više braće i sestara sa VUR i/ili refluksnom nefropatijom, Cordell et al. nisu našli značajnu povezanost sa polimorfizmima jednog nukleotida u AGTR2 [18]. Nadalje, meta-analiza studija polimorfizama renin-angiotenzin sistema kod bubrežnih bolesti [19] nije podržala povezanost sa varijantom AGTR2 koju su proučavali Nishimura et al. [10]. Konačno, očigledno patogene mutacije AGTR2 (npr. besmislice, varijante pomaka okvira ili delecione varijante) koje bi bile paralelne nultim mutacijama AGTR2 mull mutiranih miševa [10, 11] izgleda da nisu prijavljene u medicinskoj literaturi o malformacijama urinarnog trakta ljudi.

Drugo, ključni razlog zašto je AGTR2/CAKUT veza izgledala privlačna za Nishimura i dr. [10] je da su napisali "Mnogi (tipovi CAKUT-a) se češće nalaze kod muškaraca" zajedno sa činjenicom da je AGTR2 gen na X-hromozomu; shodno tome, predviđalo se da će muškarci koji nose AGTR2 varijantu na svom jedinom X-hromozomu imati težu bolest od žena koje nose jednu varijantu i jednu normalnu kopiju. Njihova jednostavna izjava o spolnoj distribuciji u CAKUT-u [10], međutim, pobija nijansiraniju stvarnost. Tačno je da postoji jaka muška prevlast u hipoplaziji bubrega, barem u određenim populacijama [17]. Kongenitalnu opstrukciju izlaznog mjehura (BOO) također su osmislili Nishimura et al. [10] kao u CAKUT spektru. Zaista, stražnji uretralni ventil (PUV) je glavni uzrok zatajenja bubrega kod mladih muškaraca [20] i jedinstvena je muška bolest. Miševi sa nultim mutacijama AGTR2, međutim, nemaju urođeni BOO [10]. Dakle, ovo uključivanje kongenitalnog BOO-a već je s nelagodom stajalo unutar prvobitne koncepcije CAKUT-a, ali ova kontradikcija je jedva naglašena od strane istraživačke grupe. Konačno, VUR je bio važan entitet u okviru prvobitno zamišljenog CAKUT spektra [10], ali je porodični VUR nešto preovlađujući kod žena [21].

Treće, kako se pogrešno postavljena teorija UB porijekla drži kao uzrok za različite malformacije u terminu CAKUT? Svakako, postoje i drugi primjeri studija razvojne biologije gdje su mutacije gena koji nisu AGTR2 povezivali malformacije bubrega s aberantnim porijeklom pupoljaka. Primjer su mutantni miševi forkhead box C1 (FOXC1) koji su rođeni sa dupleks ureterima i malformiranim bubrezima [22]. S druge strane, drugi dokazi ukazuju da najteži CAKUT fenotip, odnosno ageneza bubrega (tj. odsutan bubreg obično praćen odsutnim ureterom) može biti uzrokovan ne ektopičnim porijeklom UB, već nedostatkom izlaska UB iz Wolffanov kanal sa naknadnom smrću prekursora nefrona u metanefričkom mezenhima [23, 24]. Na primjer, Fraserov sindrom obično karakteriše ageneza bubrega [25] i uzrokovan je mutacijama podjedinice 1 Fraserovog ekstracelularnog matriksa (FRAS1) ili srodnih gena kao što je FREM2 [25, 26]. Ovi kodiraju proteine ​​koji, u zdravlju, oblažu površinu UB u nastajanju i koji pojačavaju signalizaciju faktora rasta između metanefričnog mezenhima i pupoljka [23, 24]. Drugi primjer je displazija bubrega uzrokovana mutacijama nuklearnog faktora hepatocita 1B (HNF1B); ovo je trenutno među najčešćim genetski definisanim uzrocima CAKUT-a [27]. Modeliranje malformacije bubrega kod mutantnih miševa [28] ili pomoću organoidne tehnologije izvedene iz ljudskih pluripotentnih matičnih stanica [29] sugerira da je fundamentalna patobiologija uzrokovana aberantnom diferencijacijom tubula unutar samog bubrega, a ne inicirana pogrešnim porijeklom UB.

Konačno, novi radovi sugeriraju da ektopični UB ne objašnjavaju kongenitalni BOO. Iako moguće genetske osnove PUV tek treba definirati [30], pretpostavlja se da je aberantna insercija distalnog kraja Wolfanovog kanala u proksimalnu uretru osnovna patobiologija koja stvara PUV [31]. S druge strane, duplirani ureteri koji bi bili u skladu sa ektopijom UB obično nisu povezani sa PUV. Štaviše, kongenitalni BOO povezan sa, na primjer, disinergijom mokraćne bešike ili hiperkontraktilnošću detruzora može biti uzrokovan mutacijama gena uključenih u inervaciju mokraćne bešike [32] ili sazrevanje glatkih mišića detruzora [33], tj. nema veze sa biologijom UB.

Ekstrakt Cistanche

Varijabilnost CAKUT fenotipova unutar pojedinačnih porodica

Zapaženo je da kada CAKUT radi u porodicama, određeni tip malformacije može varirati između pogođenih pojedinaca [34]. Na primjer, Kerečuk et al. [5] opisao je upečatljivu varijabilnu ekspresivnost u porodici od tri generacije sa autosomno dominantnom bolešću. Neke osobe su imale tešku displaziju bubrega koja je dovela do stadijuma 5 CKD, dok su drugi imali blagu hipoplaziju bubrega s minimalnim utjecajem na izlučnu funkciju bubrega [5]. Opisani su još ekstremniji primjeri gdje je nošenje varijante gena povezano samo s malformacijom bubrega u podskupini pojedinaca [35].

Istražuje se šta bi moglo objasniti ovu varijabilnost. Jedno od objašnjenja bi moglo biti da teži fenotip zahtijeva da oboljela osoba nosi varijante u više od jednog gena, kao što je opisano za Paired box 2 i Sine oculis 1 [36]. Drugo objašnjenje uključuje izlaganje bubrega u razvoju štetnim utjecajima okoline koji variraju između trudnoća. Zaista, kliničke studije na ljudima, kao i eksperimenti na životinjama, sugeriraju da smanjenje majčinog unosa glavnih prehrambenih sastojaka kao što su proteini [37, 38], dijabetes melitus majke [39-41] ili promijenjen unos vitamina u trudnoći [40, 42] može ugroziti razvoj bubrega.

Dakle, varijabilna ekspresivnost može imati složeno genetsko i/ili porijeklo iz okruženja. Ovdje se priznaje da se ovaj koncept može lakše objasniti porodicama ako im se savjetuje da imaju sklonost poremećaju koji se zove 'CAKUT', termin koji uključuje različite fenotipove. S druge strane, iako je tačno da se, na primjer, hipoplazija bubrega i displazija bubrega mogu pojaviti kod jedne vrste [5], 'CAKUT koncept' bi se mogao činiti manje korisnim kao alat za genetsko savjetovanje u drugim okolnostima. Na primjer, mala je vjerovatnoća da će porodica s urođenom BOO uzrokovanom PUV biti pod povećanim rizikom od geneze bubrega, ili obrnuto, jer su to bolesti s vrlo različitim mehanizmima.

Pitanje značenja riječi koje čine CAKUT

Komentirano je da je medicinska zajednica privučena upotrebom akronima [43] i da „Unutar zdravstvenih nauka, upotreba akronima od strane istraživača ima dugu tradiciju, s vjerovatnom namjerom da svoj rad brendiraju u umove kolega istraživača, kliničara , urednici ili laici". [44]. Ideja iza određenih akronima je jednostavna; na primjer, HNF1B je akronim za molekul koji se zove nuklearni faktor 1B hepatocita [27]. Iako je značenje takvog primjera jasno, a njegova korisnost kao standardne stenografije ne bi bila sporna, ovi atributi su mnogo manje jasni za CAKUT. Zaista, kao što je gore razmotreno, termin CAKUT je skovan da pokrije koncept translacijskog istraživanja, povezujući miševe i ljude, koliko i da se odnosi na bolest ili grupu bolesti.

Kliničari i naučnici su profesionalci koji obično zahtevaju precizan jezik u svom svakodnevnom radu, ali da li im termin CAKUT dobro služi na ovaj način? Šta zapravo znači akronim CAKUT i da li pojedine riječi uopće imaju semantički smisao? Počnimo s raščlanjivanjem pojedinačnih riječi i izraza koristeći ustaljene rječnike [45, 46]. Definicija prideva 'urođeno' je "prisutan od rođenja", a 'anomalija' je imenica koja znači "nešto što odstupa od onoga što je normalno". Korisna je i definicija Svjetske zdravstvene organizacije [47] da se "kongenitalne anomalije mogu definirati kao strukturne ili funkcionalne anomalije koje se javljaju tokom intrauterinog života". Ovdje se odmah vidi nejasnoća u terminu CAKUT. Yerkes et al. [8] i Nishimura et al. [10] su koristili pojam za opisivanje grubih strukturnih anomalija, ili malformacija, ali ne i funkcionalnih anomalija koje su se dogodile u slučaju netaknute grube anatomije. Potonje bi logično uključivalo važne poremećaje kao što su kongenitalni nefrotski sindrom [48], funkcionalne bolesti bubrežnih tubula koje se pojavljuju prije rođenja [49] i prenatalna tromboza vene bubrega [50]. Štaviše, čak iu pogledu grubih strukturnih malformacija, Yerkes et al. [8] i Nishimura et al. [10] nisu uključivale policistične bolesti bubrega koje su se javile prije rođenja s uvećanim bubrezima [51, 52].

Idući dalje u razbijanju značenja pojedinih riječi koje čine CAKUT, riječ 'bubreg' bi trebala predstavljati mali izazov za čitaoce ovog časopisa. Definicija rječnika je "jedan od para organa kralježnjaka koji se nalazi u tjelesnoj šupljini blizu kičmenog stuba koji izlučuje otpadne produkte metabolizma". Nasuprot tome, definicija izraza 'mokraćni trakt' može biti manje poznata, a definicija iz rječnika glasi: "Trakt kroz koji prolazi urin i koji se sastoji od bubrežnih tubula i bubrežne zdjelice bubrega, mokraćovoda, mokraćnog mjehura i uretra". Još eksplicitnije, prema Nacionalnom institutu za dijabetes i bolesti probave i bubrega [53], 'mokraćni trakt' se sastoji od: "Organe tijela koji proizvode, skladište i izlučuju mokraću. Ovi organi uključuju bubrege, uretere, bešike i uretre". Drugim riječima, riječ "bubrezi" u CAKUT-u je suvišna.

Stavljajući sve ovo zajedno, točniji akronim za opisivanje zbirke CAKUT poremećaja kako su je prvobitno zamislili Yerkes et al. [8] i Nishimura et al. [10] bi jednostavno bile 'malformacije urinarnog trakta' ili 'UTM'. Ovdje koristim riječ 'malformacija' u njenoj rječničkoj definiciji "nepravilnog ili abnormalnog strukturalnog razvoja". U okviru ovog pojma, semantički bih uključio urođene prikaze policistične bolesti bubrega pored displazije bubrega, hipoplazije bubrega, UPJ, VUR i kongenitalnog BOO.

Cistanche kapsule

Ko koristi izraz CAKUT?

Prema rezultatima pretrage PubMed-a 23. decembra 2021., od 1998. godine objavljeno je 545 radova koji su u naslovu rada i/ili sažetku imali "CAKUT". Od svog početka 1998. godine, čini se da je upotreba akronima dostigla plato, sa između 81 i 89 publikacija godišnje zabilježenih u posljednje tri godine pretraživanja. Klasificirajući časopise prema temama, CAKUT je bio najpopularniji u časopisima za bubrege, sa ukupno 26 radova iz Pedijatrijske nefrologije, 22 u Kidney International i 15 u časopisu Američkog društva za nefrologiju. Čini se da je druga najpopularnija specijalnost genetika, na primjer sa osam publikacija u American Journal of Medical Genetics, sedam u American Journal of Human Genetics i šest u Human Molecular Genetics. Uzimajući u obzir sve članke, riječ "gen" plus "CAKUT" pojavila se u naslovu ili sažetku u 235 (43 posto) od ukupno 545. Treba napomenuti da u ovom podskupu CAKUT/gena, oko 20 posto publikacija dolazi samo iz tri plodne istraživačke grupe. Ovo je u skladu sa zapažanjima Pottegård-a i kolega [44] da autori često usvajaju medicinske akronime kako bi "brendirali" i tako pomogli u posjedovanju i objavljivanju svog rada.

Sasvim drugačija perspektiva je očigledna kada se gledaju urološki časopisi, sa nekoliko članaka koji se pozivaju na "CAKUT". Zapanjujuće, časopis za pedijatrijsku urologiju, publikacija sa mnogo članaka o malformacijama urinarnog trakta, imao je samo pet članaka sa "CAKUT" u naslovu ili sažetku. Nadalje, časopis za urologiju, publikacija s pododjeljkom posvećenom pedijatrijskoj urologiji, imala je samo pet članaka sa "CAKUT". Stoga urološki časopisi rijetko koriste akronim, najvjerovatnije zato što on sam ne prenosi korisne anatomske informacije i hirurzi moraju znati preciznu anatomsku dijagnozu kao što je PUV, UPJ ili VUR. Iskustvo ovog autora, koji je radio na nekoliko odjela za nefrologiju u Velikoj Britaniji od početka termina CAKUT, također je da se akronim općenito ne koristi u svakodnevnoj kliničkoj praksi, na primjer kako je napisano u bilješkama klinike ili uputnicama. Umjesto toga, specifične anatomske dijagnoze se koriste u kliničkim bilješkama, pregledima pacijenata i bilješkama o operaciji. Sumirajući ova zapažanja, "CAKUT" se obično koristi u kontekstu istraživačkog članka sa fokusom na moguće genetske osnove, a ne na preciznu anatomiju, malformacija urinarnog trakta.

Retrogradni korak za nefrologe

Kao što je Cameron detaljno pregledao [9], prije dvije stotine godina Richard Bright je postao utjecajna figura u najsavremenijoj medicini. Jasno povezana opažanja perifernog edema i albuminurije u životu sa bolesnim bubrezima na stolu za obdukciju. Tako je rođena 'Brightova bolest' i ovaj termin je kasnije dominirao novom polju nefrologije više od jednog stoljeća. Slično ektopičnoj UB teoriji koja objašnjava genezu svih tipova CAKUT-a, Bright je pretpostavio da njegovi pacijenti s bubrežnom bolešću dijele zajedničku patobiologiju koja uključuje ranu fazu koja uključuje povećan protok krvi. Retrospektivno, sada vjerujemo da su Brightovi originalni slučajevi, i drugi za koje je termin kasnije korišten kao dijagnoza, mogli imati bilo koju od niza specifičnih bolesti bubrega uključujući različite vrste glomerulonefritisa, dijabetičku nefropatiju, amiloidozu, kao i kao Alportov sindrom. Zaista, moderni nefrolozi nikada ne bi koristili izraz 'Brightova bolest' jer se ponose time što postavljaju bilo koju od nekoliko desetina specifičnih dijagnoza bubrega, potpomognute informacijama iz, na primjer, biopsija bubrega i genetskih analiza.

Imajući gore navedeno na umu, moramo se zapitati zašto bi moderni nefrolog želio koristiti izraz 'CAKUT' kada on sadrži tako širok spektar strukturnih malformacija i s obzirom na to da, kao što je ranije rečeno, ne postoji jedan mehanizam razvojne biologije ili genetski uzrok koji povezuje sve ove malformacije. Drugi način da se ovo razmotri je da se zapita da li bi moderni nefrolozi usvojili novi akronim koji pokriva bolesti stečene nakon rođenja da dopuni, ili kao sliku u ogledalu, termin CAKUT. Nazovimo takav izraz "AAKUT" ili stečene anomalije bubrega i urinarnog trakta. AAKUT bi obuhvatio sve strukturne anomalije trakta, uključujući hidronefrozu koja je sekundarna zbog kamena uretera ili proširenja prostate, kao i grube distorzije oblika bubrega uzrokovane autosomno dominantnom bolešću bubrega ili ponavljajućim ožiljnim epizodama pijelonefritisa. Ovaj autor vjeruje da AAKUT nikada ne bi bio usvojen od strane sadašnje kliničke i istraživačke zajednice i da bi se smatrao regresivnim korakom nazad u eru 'Brightove bolesti'. Ako se neko slaže s tim mišljenjem, zašto bi ikada želio koristiti CAKUT?

Cistanche dodatak

Sažetak

Tabela 1 sumira neke od glavnih zamjerki koje smo iznijeli na korištenje akronima CAKUT. Tvrdimo da je vrijeme da se ozbiljno preispita treba li ovaj izraz ovjekovječiti u kliničkoj praksi ili istraživanju jer je njegovo značenje dvosmisleno, a termin nema anatomsku preciznost. Štaviše, ne postoji uvjerljiv naučni razlog da se vjeruje da grupa bolesti obuhvaćenih CAKUT-om ima jedan mehanizam bolesti, kako se prvobitno vjerovalo. Ako neko želi jednostavniji izraz za opisivanje anatomskih anomalija, onda upotrijebi 'Malformacije urinarnog trakta'. Međutim, nemojte koristiti UTM akronim kao zamjenu za navođenje tačne malformacije, niti kao pseudonaučni žargonski termin koji implicira zajedničku razvojnu patobiologiju.

Reference

1. Androutsos G (2005) Urologija u anatomskim pločama Andreasa Vesaliusa (1514–1564). Prog Urol 15:544–550

2. Bakker MK, Bergman JEH, Fleurke-Rozema H, Streefand E, Gracchi V, Bilardo CM, De Walle HEK (2018) Prenatalna dijagnoza anomalija urinarnog trakta, kohortna studija u sjevernoj Holandiji. Prenat Diagn 38:130–134

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemiologija hronične bolesti bubrega kod djece. Pediatr Nephrol 27:363–373

4. Neild GH (2009) Šta znamo o hroničnom zatajenju bubrega kod mladih odraslih osoba? I Primarna bubrežna bolest Pediatr Nephrol 24:1913–1919

5. Kerecuk L, Sajoo A, McGregor L, Berg J, Haq MR, Sebire NJ, Bingham C, Edghill EL, Ellard S, Taylor J, Rigden S, Flinter FA, Woolf AS (2007) Autosomno dominantno nasljeđivanje nesindromskih hipoplazija i displazija bubrega: dramatične varijacije u kliničkoj težini kod jedne vrste. Nephrol Dial Transplant 22:259–263

6. Nigam A, Knoers NVAM, Renkema KY (2019) Utjecaj sekvenciranja sljedeće generacije na naše razumijevanje CAKUT-a. Semin Cell Dev Biol 91:104–110

7. Woolf AS, Lopes FM, Ranjzad P, Roberts NA (2019) Kongenitalni poremećaji ljudskog urinarnog trakta: nedavni uvidi iz genetskih i molekularnih studija. Front Pediatr 7:136

8. Yerkes E, Nishimura H, Miyazaki Y, Tsuchida S, Brock JW 3rd, Ichikawa I (1998) Uloga angiotenzina u kongenitalnim anomalijama bubrega i urinarnog trakta kod miševa i ljudi. Kidney Int Suppl 67:S75–S77

9. Cameron JS (1972) Brightova bolest danas: patogeneza i liječenje glomerulonefritisa. I Br Med J 4:87–90

10. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfellner K, Miyazaki Y, Ma J, Hunley TE, Yoshida H, Ichiki T, Threadgill D, Phillips JA 3., Hogan BM, Fogo A, Brock JW 3., Inagami T, Ichikawa I (1999. ) Uloga gena receptora za angiotenzin tip 2 u kongenitalnim anomalijama bubrega i urinarnog trakta, CAKUT, miševa i muškaraca. Mol Cell 3:1–10

11. Oshima K, Miyazaki Y, Brock JW 3., Adams MC, Ichikawa I, Pope JC 4. (2001.) Ekspresija receptora angiotenzina tipa II i ureteralno pupanje. J Urol 166:1848–1852

12. Ichikawa I, Kuwayama F, Papa JC 4th, Stephens FD, Miyazaki Y (2002) Promjena paradigme sa klasičnih anatomskih teorija na suvremene ćelijske biološke poglede na CAKUT. Kidney Int 61:889–898

13. Coles HS, Burne JF, Raf MC (1993) Velika smrt normalnih ćelija u bubregu pacova u razvoju i njeno smanjenje epidermalnim faktorom rasta. Razvoj. 118:777–784

14. Woolf AS (2019) Uzgajanje novog ljudskog bubrega. Kidney Int 96:871–882

15. Mackie GG, Stephens FD (1975) Dupleksni bubrezi: korelacija bubrežne displazije sa položajem ureteralnog otvora. J Urol 114:274–280

16. Rigoli L, Chimenz R, di Bella C, Cavallaro E, Caruso R, Briuglia S, Fede C, Salpietro CD (2004) Enzim koji pretvara angiotenzin i genotip genotipa za angiotenzin tip 2 distribucije kod italijanske djece s kongenitalnim uropatijama. Pediatr Res 56:988–993

17. Hiraoka M, Taniguchi T, Nakai H, Kino M, Okada Y, Tanizawa A, Tsukahara H, Ohshima Y, Muramatsu I, Mayumi M (2001) Nema dokaza za poremećaj gena AT2R u anomalijama urinarnog trakta ljudi. Kidney Int 59:1244–1249

18. Cordell HJ, Darlay R, Charoen P, Stewart A, Gullett AM, Lambert HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship TH, Woolf AS, Kenda RB, Goodship JA, UK VUR Study Group (2010) Povezivanje i povezanost cijelog genoma skeniranje kod primarnog, nesindromskog vezikoureteričnog refluksa. J Am Soc Nephrol 21:113–123

19. Braliou GG, Grigoriadou AM, Kontou PI, Bagos PG (2014) Uloga genetskih polimorfizama renin-angiotenzin sistema u bubrežnim bolestima: meta-analiza. Comput Struct Biotechnol J 10:1–7

20. Sanna-Cherchi S, Ravani P, Corbani V, Parodi S, Haupt R, Piaggio G, Innocenti ML, Somenzi D, Trivelli A, Caridi G, Izzi C, Scolari F, Mattioli G, Allegri L, Ghiggeri GM (2009. ) Renalni ishod kod pacijenata sa urođenim anomalijama bubrega i urinarnog trakta. Kidney Int 76:528–533

21. Lambert HJ, Stewart A, Gullett AM, Cordell HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship JA, Goodship TH, Woolf AS, UK VUR Study Group (2011) Primarni, nesindromski vezikoureterični refluks i nefropatija u parovima braće i sestara u Ujedinjenom Kraljevstvu: a kohortu za banku DNK. Clin J Am Soc Nephrol 6:760–766

22. Kume T, Deng K, Hogan BL (2000) Geni mišje vilice/krilaste spirale Foxc1 (Mf1) i Foxc2 (Mfh1) su potrebni za ranu organogenezu bubrega i urinarnog trakta. Razvoj 27:1387–1395

23. Pitera JE, Scambler PJ, Woolf AS (2008) Fras1, protein povezan sa bazalnom membranom mutiran u Fraserovom sindromu, posreduje i u pokretanju bubrega sisara i u integritetu bubrežnih glomerula. Hum Mol Genet 17:3953–3964

24. Pitera JE, Woolf AS, Basson MA, Scambler PJ (2012) Haploinsuficijencija Sprouty1 sprječava renalnu agenezu u modelu Fraserovog sindroma. J Am Soc Nephrol 23:1790–1796

25. van Haelst MM, Maiburg M, Baujat G, Jadeja S, Monti E, Bland E, Pearce K, Hennekam RC, Scambler PJ, Fraser Syndrome Collaboration Group (2008) Molekularna studija 33 porodice sa Fraserovim sindromom, novi podaci i pregled mutacija . Am J Med Genet A 146A:2252–2257

26. McGregor L, Makela V, Darling SM, Vrontou S, Chalepakis G, Roberts C, Smart N, Rutland P, Prescott N, Hopkins J, Bentley E, Shaw A, Roberts E, Mueller R, Jadeja S, Philip N, Nelson J, Francannet C, Perez-Aytes A, Megarbane A, Kerr B, Wainwright B, Woolf AS, Winter RM (2003) Scambler PJ (2003) Fraserov sindrom i fenotip mišjih mjehurića uzrokovan mutacijama u FRAS1/Fras1 ekstracelularnom kodiranju a matriks proteina. Nat Genet 34:203–208

27. Adalat S, Hayes WN, Bryant WA, Booth J, Woolf AS, Kleta R, Subtil S, Clissold R, Colclough K, Ellard S, Bockenhauer D (2019) HNF1B mutacije su povezane s tubulopatijom sličnom Gitelmanu koja se razvija tokom djetinjstvo. Kidney Int Rep 4:1304–1311

28. Niborski LL, Paces-Fessy M, Ricci P, Bourgeois A, Magalhães P, Kuzma-Kuzniarska M, Lesaulnier C, Reczko M, Declercq E, Zürbig P, Doucet A, Umbhauer M, Cereghini S (2021) različito H. utječe na razvojne ciljne gene u novom mišjem modelu bubrežnih cista i dijabetesa. Dis Model Mech 14:047498

29. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, Wolvetang EJ, McMahon AP, Holm TM, Davidson AJ (2018) Jednostavna metoda zasnovana na bioreaktorima za stvaranje organoida bubrega iz pluripotentnih matičnih stanica. Izvještaji o matičnim ćelijama 11:470–484

30. Faure A, Bouty A, Caruana G, Williams L, Burgess T, Wong MN, James PA, O'Brien M, Walker A, Bertram JF, Heloury Y (2016) Varijante broja kopija DNK: potencijalno koristan prediktor ranog početak zatajenja bubrega kod dječaka sa stražnjim uretralnim zaliscima. J Pediatr Urol 12:227.e1–7

31. Krishnan A, de Souza A, Konijeti R, Baskin LS (2006) Anatomija i embriologija stražnjih uretralnih ventila. J Urol 175:1214–1220

32. Roberts NA, Hilton EN, Lopes FM, Randles MJ, Singh S, Gardiner NJ, Chopra K, Bajwa Z, Coletta R, Hall RJ, Yue WW, Schaefer F, Weber S, Henriksson R, Stuart HM, Hedman H, Newman WG, Woolf AS (2019) Lrig2 i Hpse2, mutirani u orofacijalnom sindromu, uzorci nerava u mokraćnoj bešici. Kidney Int 95:1138–1152

33. Houweling AC, Beaman GM, Postma AV, Gainous TB, Lichtenbelt KD, Brancati F, Lopes FM, van der Made I, Polstra AM, Robinson ML, Wright KD, Ellingford JM, Jackson AR, Overwater E, Genesio R, Romano S, Camerota L, D'Angelo E, MeijersHeijboer EJ, Christofels VM, McHugh KM, Black BL, Newman WG, Woolf AS, Creemers EE (2019) Varijante gubitka funkcije u miokardinu uzrokuju kongenitalnu mega ljestvicu kod ljudi i miševa. J Clin Invest. 129:5374–5380

34. Westland R, Renkema KY, Knoers NVAM (2020) Klinička integracija dijagnostike genoma za kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta. Clin J Am Soc Nephrol 16:128–137

35. Usami S, Abe S, Shinkawa H, Defenbacher K, Kumar S, Kimberling WJ (1999) EYA1 nonsens mutacija u japanskoj porodici sindroma renalnog branonožaca. J Hum Genet 44:261–265

36. Weber S, Moriniere V, Knüppel T, Charbit M, Dusek J, Ghiggeri GM, Jankauskiené A, Mir S, Montini G, Peco-Antic A, Wühl E, Zurowska AM, Mehls O, Antignac C, Schaefer F, Salomon R (2006) Prevalencija mutacija u genima za razvoj bubrega kod djece sa hipoplazijom bubrega: rezultati ESCAPE studije. J Am Soc Nephrol 17:2864–2870

37. Painter RC, Roseboom TJ, van Montfrans GA, Bossuyt PM, Krediet RT, Osmond C, Barker DJ, Bleker OP (2005) Mikroalbuminurija kod odraslih nakon prenatalne izloženosti holandskoj gladi. J Am Soc Nephrol 16:189–194

38. Welham SJ, Riley PR, Wade A, Hubank M, Woolf AS (2005) Programi ishrane majke embrionalne ekspresije gena bubrega. Physiol Genomics 22:48–56

39. Dart AB, Ruth CA, Sellers EA, Au W, Dean H (2015) Dijabetes melitus majke i kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta (CAKUT) kod djeteta. Am J Kidney Dis 65:684–691

40. GroenIn'tWoud S, Renkema KY, Schreuder MF, Wijers CH, van der Zanden LF, Knoers NV, Feitz WF, Bongers EM, Roeleveld N, van Rooij IA (2016) Faktori rizika majke uključeni u specifične kongenitalne anomalije bubrega i urinarni trakt: studija slučaj-kontrola. Urođene mane Res A Clin Mol Teratol 106:596–603

41. Hokke SN, Armitage JA, Puelles VG, Short KM, Jones L, Smyth IM, Bertram JF, Cullen-McEwen LA (2013) Izmijenjena morfogeneza grananja uretera i nefrona kod potomaka dijabetičke i trudnoće liječene inzulinom. PLoS One 8:e58243

42. Lee LM, Leung CY, Tang WW, Choi HL, Leung YC, McCaffery PJ, Wang CC, Woolf AS, Shum AS (2012) Paradoksalan teratogeni mehanizam za retinoičnu kiselinu. Proc Natl Acad Sci USA 109:13668–13673

43. Berkwits M (2000) Capture! Šok! Uzbudi se! Akronimi za klinička ispitivanja i 'brendiranje' kliničkih istraživanja. Ann Intern Med 133:755–762

44. Pottegård A, Haastrup MB, Stage TB, Hansen MR, Larsen KS, Meegaard PM, Meegaard LH, Horneberg H, Gils C, Dideriksen D, Aagaard L, Almarsdottir AB, Hallas J, Damkier P (2014) Potraga za humoristikom Ekstravagantni akronimi i potpuno neprikladni nazivi za važna klinička ispitivanja (NAUČNA): kvalitativna i kvantitativna sistematska studija. BMJ 349:g7092

45. Merriam-Webster (2022) https://www.merriam-webster.com/dicti only/. Pristupljeno 10. februara 2022

46. ​​Britannica (2022) https://www.britannica.com/. Pristupljeno 10. februara 2022

47. Svjetska zdravstvena organizacija (2022) Kongenitalne anomalije. https:// www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=tab_1. Pristupljeno 10. februara 2022

48. Autio-Harmainen H, Väänänen R, Rapola J (1981) Skenirajuća elektronska mikroskopska studija normalne ljudske glomerulogeneze i fetalnih glomerula kod kongenitalnog nefrotskog sindroma finskog tipa. Kidney Int. 20:747–752

49. Bamgbola OF, Ahmed Y (2020) Diferencijalna dijagnoza perinatalnih Barterovih, Barterovih i Gitelmanovih sindroma. Clin Kidney J 14:36–48

50. Moaddab A, Shamshirsaz AA, Ruano R, Salmanian B, Lee W, Belfort MA, Espinoza J (2016) Prenatalna dijagnoza tromboze bubrežne vene: prikaz slučaja i pregled literature. Fetalna dijagnoza Ther 39:228-233

51. Boyer O, Gagnadoux MF, Guest G, Biebuyck N, Charbit M, Salomon R, Niaudet P (2007) Prognoza autosomno dominantne policistične bolesti bubrega dijagnosticirane in utero ili pri rođenju. Pediatr Nephrol 22:380–388

52. Digby EL, Liauw J, Dionne J, Langlois S, Nikkel SM (2021) Etiologije i ishodi prenatalno dijagnosticiranih hiperehogenih bubrega. Prenat Diagn 41:465–477

53. Nacionalni institut za dijabetes i bolesti probave i bubrega (2022) Urinarni trakt i kako funkcionira. https://www.niddk.nih. gov/health-information/urologic-diseases/urinary-tract-how-itworks. Pristupljeno 10. februara 2022

Adrian S. Woolf 1,2

1 Odsjek za biologiju ćelijskog matriksa i regenerativnu medicinu, Škola bioloških nauka, Fakultet biološke medicine i zdravlja, Univerzitet u Manchesteru, Michael Smith Building, Oxford Road, Manchester M13 9PT, UK

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, UK