Pregled mehanizma polifenola protiv starenja na Caenorhabditis Elegans, 2. dio

TANINI

Taninska kiselina (TA) spada u hidrolizabilne tanine, sadrži pet ostataka galne kiseline kovalentno vezanih za centralni molekul glukoze i može istaložiti protein. Kao snažan antioksidans, uočeno povećanje otpornosti na toplotni stres i otpornosti na oksidativni stres nije zbog njegove sposobnosti da direktno uklanja slobodne radikale kisika, već njegove sposobnosti da djeluje kao stimulans za aktiviranje antioksidativnog sistema tijela (Saul et al., 2010, 2011). Studije su pokazale da niska koncentracija TA može simulirati blagi patogeni stres, ojačati sistem odbrane od patogena zasnovan na SEK-1-u, inhibirati potencijalno štetne efekte TA i inducirati nematode da efikasno produže svoj život (Saul et al., 2010). Osim toga, sam TA ne smanjuje unos hrane nematodama, već vrši molekularnu regulaciju kroz jelo-2 na DR putu ili precipitira i kombinuje nutritivne proteine ​​i probavne enzime (jesti-2 mutant koji je patio od nedovoljne hrane unos zbog smanjenog faringealnog pumpanja). Vrijedi napomenuti da je koncentracijski raspon zdravstvenih učinaka TA relativno uzak, pa je također vrlo važno pronaći odgovarajuću koncentraciju za liječenje C. elegans. Za razliku od TA, elaginska kiselina (EA) se može koristiti kao hemijski repelent za smanjenje ponašanja nematoda u hranjenju i produženje životnog vijeka nematoda zbog svoje jake antibakterijske sposobnosti (Saul et al., 2011). Oenotein B (Chen et al., 2020.) i pentagaloil glukoza (Chen et al., 2014.) ekstrahirani iz listova eukaliptusa mogu produžiti zdrav život reguliranjem višestrukih ciljeva. Oni mogu regulisati IIS put preko age-1 i daf- 16, DR put preko eat-2 i sir-2.1, i mitohondrijski lanac prijenosa elektrona preko isp{ {16}} za promicanje zdravog života, uključujući smanjenje pigmenta za starenje i akumulaciju ROS-a i poboljšanje fleksibilnosti vježbanja, tolerancije na toplotni stres i životnog vijeka. isp-1 je jedan od gena koji kodira komponente mitohondrijalnog lanca transporta elektrona, a delecija isp-1 postoji u kompleksu III respiratornog lanca. Njihov mehanizam djelovanja može biti isti zbog njihove slične strukture.

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Cistanche Reddit za Anti-Aging

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ZAKLJUČCI

Prije proučavanja signalnog puta uključenog u određenu bolest u modelnom organizmu, neki istraživači prvo testiraju ovaj put u odgovarajućim ćelijskim linijama. Na primjer, resveratrol je pronađen u stvaranju različitih efekata, kao što je promoviranje proliferacije u mezenhimskim matičnim stanicama, uz moguće uključivanje ERK/GSK-3 puta (Yoon et al., 2015.). Nematode su dalje korištene za testiranje signalizacije MPK-1 (Homolog ERK) (Yoon et al., 2019). Kada tretiramo nematode biljnim ekstraktima, prvo možemo analizirati svaku komponentu ekstrakta pomoću masene spektrometrije, tečne hromatografije visokih performansi ili sličnih metoda; ova analiza može pomoći da se identifikuju ključne komponente odgovorne za biološke efekte.

Trenutno, istraživači retko tretiraju C. elegans polifenolima, kao što su flavanoni i izoflavoni; stoga je nepoznato da li ovi polifenoli imaju direktne efekte na C. elegans. Međutim, mnoge studije su pokazale da gore navedeni polifenoli mogu djelovati na homologne gene C. elegans kod drugih vrsta i da su ovi geni uključeni u starenje i regulaciju životnog vijeka. Flavanoni, čiji je reprezentativni molekul hesperidin, uglavnom se nalaze u biljkama citrusa i pokazalo se da mogu smanjiti oksidativni stres uzrokovan ishranom s visokim udjelom masti kod miševa i usporiti proces starenja kod starijih pacova. Neka istraživanja su pokazala da je jedna od meta flavanona kod životinja Nrf2, dok C. elegans ima Nrf2-homolog gen, SKN-1 (Ferreira i sur., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Izoflavoni, kao što su genistein i daidzein, općenito se smatraju fitoestrogenima; postoje dokazi da je Nrf2 također jedna od nižih meta izoflavona i da također može regulirati metabolizam masti kod pacova s ​​pretilošću uzrokovanom prehranom, djelujući putem AMPK puta (Li i Zhang, 2017; Krizova i sar., 2019). U zaključku, trebalo bi sprovesti dalje studije kako bi se ispitalo da li ovi polifenoli imaju blagotvorno dejstvo na C. elegans.

PERSPEKTIVE

Prema našim saznanjima, u proučavanju ukupnih polifenola u biljkama, posebno u ljekovitim biljkama, njihovim funkcijama, bioaktivnim supstancama i molekularnim mehanizmima za produženje životnog vijeka i odgađanje starenja nije posvećeno dovoljno pažnje. Na primjer, listovi duda se naširoko koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini i narodnoj terapiji ishranom zbog svojih izvanrednih učinaka detoksikacije jetre, poboljšanja vida i produžavanja života. Vjeruje se da ekstrakti listova duda koji se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini imaju antioksidativno i hepatoprotektivno djelovanje, a te dvije aktivnosti povezane su s funkcijom mitohondrija (Meng et al., 2020). Tkivo jetre sadrži veliki broj mitohondrija, a masne kiseline se aktiviraju u ester-acil-koenzim A, koji se metabolizira oksidacijom u mitohondrijima. Acetil-koenzim A i sintetaze masti potrebne za sintezu masnih kiselina potiču iz mitohondrija. Trenutno je potvrđeno da ekstrakt lista duda ima blagotvorno dejstvo na nekoliko bolesti, kao što su rak, dijabetes tipa 2 i gojaznost. Osim toga, eksperimenti moderne medicine dokazali su da ekstrakt lista duda može odgoditi starenje kod miševa (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Ekstrakt lista duda je efikasan i prirodan čistač slobodnih radikala i antioksidans, ali istraživanja o ekstraktu lista duda i polifenolu lista duda ograničena su na njegovo antioksidativno delovanje in vitro, a specifični mehanizmi delovanja nisu razrađeni. Štaviše, aktivnosti polifenola listova duda još uvijek nisu povezane s nekim specifičnim fiziološkim funkcijama. Osim toga, nematode tretirane kombinacijom dva ekstrakta iz različitih biljaka pokazale su jače efekte od tretmana samo jednim ekstraktom. Nedavno istraživanje pokazuje da nematode tretirane mješavinom ekstrakta kore borovnice i jabuke imaju duži životni vijek od onih tretiranih samo jednom supstancom (Song et al., 2020a,b). Može li ekstrakt lista duda imati efekte uočene u tradicionalnoj kineskoj medicini regulacijom metabolizma masti? Koji su specifični mehanizmi protiv starenja listova duda kod C. elegans? Mogu li kombinacije listova duda, polifenola i drugih polifenola ili drugih bioaktivnih supstanci imati značajnije svoje korisne uloge i koji su njihovi mehanizmi? Na ova pitanja želimo odgovoriti daljim istraživanjem.

DOPRINOSI AUTORA

ZQ i NL su osmislili ideju i napisali rukopis uz doprinose LL, PG i SZ. PG i PW su pripremili brojke. LL, PW i SZ su pripremili tabele. Svi autori su uredili i odobrili konačni rukopis.

FINANSIRANJE

Ovaj pregled je podržan od strane Nacionalne fondacije za prirodne nauke Kine (br. 81872584 i 81472941), Nacionalnog 863 programa za mlade naučnike (br. 2015AA020940), Fondacije za prirodne nauke provincije Guangdong (br. 2016A0383), Key Projekat istraživanja i razvoja i promocije provincije Henan (br. 192102310259), ključni naučno-istraživački projekat provincije Henan (br. 21A330001), ključni projekti programa nauke i tehnologije Guangdžou (br. 201704020056), prva interdisciplinarna istraživanja Građevinski projekat Univerziteta Henan (br. 2019YLXKJC04), Naučno-istraživački projekat Zavoda za obrazovanje Univerziteta u Guangdžou (br. 201831841) i Fondacije za naučnike Žute reke Univerziteta Henan.

REFERENCE

1. Abbas, S., i Wink, M. (2014). Ekstrakt zelenog čaja potiče otpornost Caenorhabditis elegans na oksidativni stres. Antioksidansi 3, 129–143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H., i Ishii, N. (2000). Učinci tokotrienola na životni vijek i karbonilaciju proteina u Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Dijetalni flavonoli i unos hrane bogate flavonolima i rizik od raka dojke. Int. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). Ekstrakt zelene kafe povećava otpornost na oksidativni stres i odlaže starenje kod Caenorhabditis elegans. J. Funct. Foods 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). Senolitičke CAR T ćelije poništavaju patologije povezane sa starenjem. Nature 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH, i Blackwell, TK (2003). SKN-1 povezuje mezendodermalnu specifikaciju C. elegansa sa očuvanim odgovorom na oksidativni stres. Genes Dev. 17, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C., i Paolisso, G. (2003). Insulin/IGFI-signalni put: evolucijski očuvan mehanizam dugovječnosti od kvasca do ljudi. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanoni: Fitokemikalija citrusa sa svojstvima koja promovišu zdravlje. Biofaktori 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H., i Klotz, LO (2010). Modulacija FoxO signalizacije u ćelijama sisara i C. elegans izazvana epigalokatehin galatom: FoxO stimulacija je maskirana preko PI3K/Akt aktivacije vodonik peroksidom formiranim u ćelijskoj kulturi. Arch. Biochem. Biophys. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brenner, S. (1974). Genetika Caenorhabditis elegans. Genetika 77, 71–94. doi: 10.1093/genetics/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL, i Luo, Y. (2006). Blagotvorni efekti prirodnih antioksidansa EGCG i alfa-lipoične kiseline na životni vijek i opadanje ponašanja ovisno o starosti kod Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. Behav. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). Produženje životnog vijeka posredovano miricetinom kod Caenorhabditis elegans modulira DAF-16. Int. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E., i Wink, M. (2013). Ljubičasta pšenica bogata antocijaninom produžava životni vijek Caenorhabditis elegans vjerovatno aktiviranjem DAF-16/FOXO faktora transkripcije. J. Agric. Food Chem. 61, 3047–3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD, i Morgan, A. (2015). Korištenje C. elegans za otkrivanje terapeutskih spojeva za neurodegenerativne bolesti povezane sa starenjem. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-y

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). Mehanizam produženja životnog vijeka Caenorhabditis elegans induciranog pentagaloil glukozom izoliranom iz listova eukaliptusa. J. Agric. Food Chem. 62, 3422–3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). Produženje zdravog životnog vijeka posredovano endotelinom B izoliranim iz Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 u Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J., i van Deursen, JM (2016). Stareće pjenaste ćelije intime su štetne u svim fazama ateroskleroze. Science 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ, i van Deursen, JM (2015). Ćelijsko starenje u starenju i bolestima vezanim za starenje: od mehanizama do terapije. Nat. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D., i Park, SK (2013). Ograničenje u ishrani kod C.elegansa: nedavna dostignuća. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB, i Faergeman, NJ (2019). Metabolička regulacija životnog vijeka iz perspektive C. elegansa. Genes Nutr. 14:25. doi: 10,1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., i Hernanz, A. (2020). Vitamin C i vitamin C plus E poboljšavaju imunološku funkciju kod starijih osoba. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E., i Roy, R. (2018). Preživljavanje gladovanja: AMPK štiti integritet zametnih ćelija ciljajući više epigenetskih efektora. Bioessays 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Antioksidansi otkrivaju obrnuti odnos doze i odgovora u obliku slova U između nivoa reaktivnih vrsta kiseonika i brzine starenja kod Caenorhabditis elegans. Aging Cell 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA, i Cesar, TB (2016). Citrusni flavanoni sprečavaju sistemsku upalu i ublažavaju oksidativni stres kod C57BL/6J miševa koji su hranjeni hranom bogatom mastima. Funkcija hrane. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., i Watjen, W. (2017). Derivati ​​resveratrola trans-3,5-dimetoksi-4-fluoro-4'-hidroksistilben i trans-2,4',5-trihidroksistilben smanjuju oksidativni stres i produžavaju životni vijek Caenorhabditis elegans. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO, i Tomas-Barberan, FA (2019). Utjecaj polifenola i drugih bioaktivnih tvari na ljudsko zdravlje. Funkcija hrane. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB, i Johnson, TE (1988). Mutacija gena age-1 kod Caenorhabditis elegans produžava život i smanjuje plodnost hermafrodita. Genetika 118, 75–86. doi: 10.1093/genetics/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Procjena in vivo antioksidativne aktivnosti ekstrakta borovnice bogatog antocijaninom korištenjem Caenorhabditis elegans modela. Antioksidansi 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Strukturne karakteristike i biodostupnost četiri flavonoida i njihove implikacije na produženje životnog veka i antioksidativna dejstva u C. elegans. Mech. Aging Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L. i Kenyon, C. (2000). Genetski putevi koji reguliraju starenje u modelnim organizmima. Nature 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). Osa Nrf2/HO-1 kao mete za flavanone: neuroprotekcija pinocembrinom, naringeninom i eriodiktiolom. Oksid. Med. Cell. Longev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU, i Watjen, W. (2016). Baicalein modulira otpornost na stres i životni vijek kod C. elegans preko SKN-1, ali ne i DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU, i Watjen, W. (2013). Molekularni efekti baicaleina u Hct116 ćelijama i Caenorhabditis elegans: aktivacija Nrf2 signalnog puta i produženje životnog vijeka. J. Agric. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS i Luo, HR (2017). Aspirin povećava metabolizam putem signalizacije zametne linije kako bi produžio životni vijek Caenorhabditis elegans. PLOS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA, i Moustaid Moussa, N. (2020). Trpka višnja produžava životni vijek kod Caenorhabditis elegans mijenjajući metaboličke signalne puteve. Nutrients 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS, i Kaeberlein, M. (2013). mTOR je ključni modulator starenja i bolesti povezanih sa starenjem. Nature 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE i Wood, WB (1982). Genetička analiza životnog vijeka Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM, i Mango, SE (2002). Umjetnost i dizajn genetskih ekrana: Caenorhabditis elegans. Nat. Rev. Genet. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Myricetin poboljšava kapacitet izdržljivosti i mitohondrijalnu gustinu aktiviranjem SIRT1 i PGC-1 alfa. Sci. Rep. 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM, i Ganguly, P. (2014). Izomeri hidroksibenzojeve kiseline i kardiovaskularni sistem. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Povećanje otpornosti na stres i životnog vijeka Caenorhabditis elegans kvercetinom. Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). Put koji povezuje reproduktivni status sa životnim vijekom kod Caenorhabditis elegans. Ann. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W., i Weerapreeyakul, N. (2018). Sezamin i sesamolin smanjuju amiloid-beta toksičnost kod transgenih Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H., i Cha, DS (2014). 4-Produženje životnog vijeka kod Caenorhabditis elegans posredovano hidroksibenzojevom kiselinom. J. Funct. Foods 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I., i Shaye, DD (2018). OrthoList 2: nova komparativna genomska analiza ljudskih i Caenorhabditis elegans gena. Genetics 210, 445–461. doi: 10.1534/genetics.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S., i Watjen, W. (2015). Lignan pinorezinol inducira nuklearnu translokaciju DAF-16 kod Caenorhabditis elegans, ali ne utiče na životni vijek. Phytother. Res. 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J., i Kasparovsky, T. (2019). Izoflavoni. Molecules 24:1076. doi: 10,3390/molecules24061076

48. Lapierre, LR, i Hansen, M. (2012). Pouke iz C. elegans: signalni putevi za dugovječnost. Trendovi Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M., i Sabatini, DM (2012). mTOR signalizacija u kontroli rasta i bolesti. Ćelija 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK, and Lim, YH (2016). Kratka komunikacija: SIR-2.1-zavisno produženje životnog vijeka Caenorhabditis elegans pomoću oksiresveratrola i resveratrola. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). Konzumacija flavan{2}} ola i rizik od raka: meta-analiza epidemioloških studija. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). STARENJE Očuvani NAD( plus ) vezni džep koji reguliše interakcije proteina i proteina tokom starenja. Science 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y., i Zhang, H. (2017). Izoflavoni soje ublažavaju ishemijsku kardiomiopatiju aktiviranjem Nrf2-posredovanih antioksidativnih odgovora. Funkcija hrane. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M., i Lim, Y. (2013). Kombinirani tretman ekstrakta lista duda i ploda ublažava upalu povezanu s pretilošću i oksidativni stres kod gojaznih miševa uzrokovanih dijetom s visokim udjelom masti. J. Med. Food 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A., i Yousefi, B. (2019). Polifenoli: glavni regulatori ključnih komponenti odgovora na oštećenje DNK kod raka. DNK popravka 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). Utjecaj resveratrola na imunološki odgovor. Nutrients 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ, i Link, W. (2016). Živio FOXO: otkrivanje uloge FOXO proteina u starenju i dugovječnosti. Aging Cell 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY, i Kennedy, BK (2011). TOR i starenje: složen put za složen proces. Philos. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoidi ekstrahovani iz lista duda (Morus alba L.) poboljšavaju mitohondrijalnu funkciju skeletnih mišića aktivacijom AMPK kod dijabetesa tipa 2. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Živanović, J., Ajdžanović, V., Milenković, D., Jarić, I., Šošić-Jurjević, B., et al. (2020). Citrusni flavanoni povećavaju regulaciju tirotrofina sirt1 i različito utiču na ekspresiju tiroidnog Nrf2 kod starijih pacova Wistar. J. Agric. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). Ograničenje kalorija i resveratrol promovišu dugovječnost kroz indukciju autofagije zavisnu od Sirtuin{2}}a. Cell Death Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). Sesamin produžava životni vijek putem puteva povezanih s ograničenjem u ishrani kod Caenorhabditis elegans. EUR. J. Nutr. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). ERK-MAPK put reguliše dugovječnost putem SKN-1 i inzulinske signalizacije kod Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N., i Chondrogianni, N. (2018). Anti-aging i anti-agregirajuća svojstva polifenolnih jedinjenja u C. elegans. Curr. Pharm. Des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 produžava životni vijek aktivacijom AMPK putem fosforilacije. Sci. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E., i Wink, M. (2016). Ekstrakt acaija bogatog antocijaninom (Euterpe precatoria Mart.) povećava otpornost na stres i usporava markere vezane za starenje kod Caenorhabditis elegans. J. Agric. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y., i Chen, ZY (2009). Teaflavini iz crnog čaja produžavaju životni vijek voćnih mušica. Exp. Gerontol. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F., i Duarte, J. (2010). Flavonoli i kardiovaskularne bolesti. Mol. Aspects Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, i Steinberg, CE (2009). Produženje životnog vijeka posredovano kvercetinom kod Caenorhabditis elegans je modulirano prema starosti-1, daf-2, sek-1 i unc-43. Biogerontology 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE, i Sturzenbaum, SR (2012). Meta-analiza globalne transkriptomike sugerira da su očuvani genetski putevi odgovorni za dugovječnost posredovanu kvercetinom i taninskom kiselinom kod C. elegans. Front. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). Geroprotektivna i radioprotektivna aktivnost kvercetina, (-)-epikatehina i ibuprofena u Drosophila melanogaster. Front. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S. i Zheng, S. (2020a). BRAF kontrolira efekte metformina na diobe ćelija neuroblasta kod C. elegans. Int. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. i Zheng, S. (2020b). Glukoza i holesterol indukuju abnormalne diobe ćelija preko DAF-12 i MPK-1 kod C. elegans. Starenje 12, 16255–16269. doi 10.18632/aging.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK i SIRT1: dugogodišnje partnerstvo? Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). Disfunkcija telomera izaziva metabolički i mitohondrijski kompromis. Nature 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilić, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Resveratrol: mač sa dvije oštrice u zdravstvenim prednostima. Biomedicine 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A., i Kaarniranta, K. (2012). AMP-aktivirana protein kinaza (AMPK) kontrolira proces starenja putem integrirane signalne mreže. Aging Res. Rev. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., i Kauppinen, A. (2012). Mitohondrijska disfunkcija i oksidativni stres aktiviraju inflamasome: utjecaj na proces starenja i bolesti povezane sa starenjem. Cell Mol. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, i Steinberg, CE (2010). Efekat dugovječnosti taninske kiseline u Caenorhabditis elegans: jednokratna Soma se susreće s hormezom. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R., i Steinberg, CE (2011). Raznolikost djelovanja polifenola u Caenorhabditis elegans: između toksičnosti i dugovječnosti. J. Nat. Prod. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H., i Cha, DS (2015). Catalpol modulira životni vijek putem DAF-16/FOXO i SKN-1/Nrf2 aktivacije kod Caenorhabditis elegans. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). Snažan i selektivan inhibitor Sirtuina 1 ublažava patologiju kod višestrukih životinjskih i staničnih modela Huntingtonove bolesti. Hum. Mol. Genet. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). Frakcija bogata polifenolima iz Eugenia uniflora pokazuje antioksidativno i hepatoprotektivno djelovanje in vivo. Pharmaceuticals 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS, i Orr, WC (2012). Hipoteza redoks stresa starenja. Slobodni Radic. Biol. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T., i Liu, RH (2020a). Kombinacija kore jabuke i ekstrakta borovnice sinergijski je produžila životni vijek putem DAF-16 u Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 11, 6170–6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. i Liu, RH (2020b). SKN-1 je uključen u kombinaciju kora jabuke i ekstrakta borovnice sinergijski štiteći od oksidativnog stresa kod Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 11, 5409–5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD, i Luo, Y. (2003). Ekspresija malog proteina toplotnog šoka Hsp16-2 u Caenorhabditis elegans je potisnuta ekstraktom Ginkgo bilobe EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.{10}}fje

88. Su, S. i Wink, M. (2015). Prirodni lignani iz Arctium lappa kao agensi protiv starenja u Caenorhabditis elegans. Phytochemistry 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T., i Sakamoto, K. (2020). Kvercetin poboljšava pokretljivost kod ostarjelih i pod toplinskim stresom nematoda Caenorhabditis elegans modulirajući i HSF-1 aktivnost i signalizaciju sličnu insulinu i p38-MAPK. PLOS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Proteini toplotnog šoka kod dugovječnih crva i miševa sa signalnim mutacijama sličnim inzulinu/insulinu. Starenje 1, 573–577. doi 10.18632/aging.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Plod ljubičaste pitange (Eugenia uniflora L.) štiti od oksidativnog stresa i produžava životni vijek kod Caenorhabditis elegans putem DAF-16/FOXO putanje. Food Chem. Toxicol. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM, i Kim, DH (2006). p38 MAPK reguliše ekspresiju gena imunog odgovora i doprinosi dugovečnosti C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). DAF-16 identifikacija cilja u C. elegans: prošlost, sadašnjost i budućnost. Biogerontology 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-y

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Učinak tretmana ekstraktom crnog duda (Morus nigra) na kognitivna oštećenja i status oksidativnog stresa kod miševa koji starenje izazvano D-galaktozom. Pharm. Biol. 54, 1052–1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC, i Giusti, MM (2015). Antocijani. Adv. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T., i Liu, RH (2018). Ekstrakt borovnice promovira dugovječnost i otpornost na stres putem DAF-16 u Caenorhabditis elegans. Funkcija hrane. 9, 5273–5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL, i Zhou, LJ (2015). Efekat dugovječnosti ehinakozida kod Caenorhabditis elegans posredovan preko daf-16. Biosci. Biotechnol. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA, i Wolkow, CA (2006). Polifenoli borovnice produžavaju životni vijek i termotoleranciju kod Caenorhabditis elegans. Aging Cell 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Aktivatori sirtuina oponašaju ograničenje kalorija i odgađaju starenje metazoa. Nature 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). Katehinska kiselina, prirodno jedinjenje polifenola, produžava životni vijek Caenorhabditis elegans putem mitofagijskih puteva. Funkcija hrane. 11, 5621–5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA i Liu, ZH (2018). Epigalokatehin{2}}galat promoviše zdrav životni vijek kroz mitohormezu tokom ranog do srednjeg odraslog doba kod Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Crni čaj je povećao preživljavanje Caenorhabditis elegans pod stresom. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S., et al. (2014). Utjecaj oralne suplementacije sezaminom na dugovječnost Caenorhabditis elegans i odbranu domaćina. EUR. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R., i Zheng, XD (2017). Ekstrakt antocijana duda ublažava oksidativna oštećenja u HepG2 ćelijama i produžava životni vek Caenorhabditis elegans putem MAPK i Nrf2 puteva. Oksid. Med. Cell. Longev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q. i Sun, X. (2020). Potencijal Caenorhabditis elegans kao modela evaluacije protiv starenja za dijetetske fitokemikalije: pregled. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW, i Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK je neophodan za punu aktivnost resveratrola u produženom životnom vijeku i reprodukciji. Aging Cell 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH, i Lee, JW (2015). Različiti efekti resveratrola na rani i kasni prolaz mezenhimskih matičnih ćelija kroz regulaciju beta-katenina. Biochem. Biophys. Res. Commun. 467, 1026–1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. i Park, Y. (2019). p-kumarinska kiselina poboljšava oksidativni i osmotski stres kod Caenorhabditis elegans. J. Sci. Food Agric. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S., i Ristow, M. (2012). L-teanin produžava životni vijek odraslih Caenorhabditis elegans. EUR. J. Nutr. 51, 765–768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). Resveratrol inhibira inzulinske odgovore na SirT1-nezavisan put. Biochem. J. 397, 519–527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J., i Zhao, B. (2009). Značajni efekti EGCG-a na produženje dugovječnosti na Caenorhabditis elegans pod stresom. Slobodni Radic. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). Transkripcijski faktor DAF-16 je neophodan za produženi život C. elegans izloženih Bifidobacterium longum BB68. Sci. Rep. 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B., i Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN i AMPK blokiraju podjele neuroblasta inhibirajući put BMP-insulin-PP2AMAPK. Razvoj 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS, i Luo, HR (2017). Hlorogenska kiselina produžava životni vijek Caenorhabditis elegans putem signalnog puta insulina/IGF-1. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Sukob interesa: Autori izjavljuju da je istraživanje sprovedeno u odsustvu bilo kakvih komercijalnih ili finansijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.

Autorska prava © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu i Liu. Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira pod uslovima licence Creative Commons Attribution License (CC BY). Upotreba, distribucija ili reprodukcija na drugim forumima je dozvoljena, pod uslovom da su originalni autor(i) i vlasnik(i) autorskih prava navedeni i da je originalna publikacija u ovom časopisu citirana, prema prihvaćenoj akademskoj praksi. Nije dozvoljena nikakva upotreba, distribucija ili reprodukcija koja nije u skladu sa ovim uslovima.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】