The Relationship Between Ischemia-reperfusion Injury (IRI) And Kidney Function

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

DIO I.: Metformin Preconditioning and Postconditioning to Reduce lschemia Reperfusion Injury in an isolated Ex Vivo Rat and Porcine Bubreg Normothermic Machine Perfusion Model

Tobias M.Huink, Leonie H.Venemal, Rene A.Posma, Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl,& et al.

ŠTA JE AKTUELNO ZNANJE NA TEMU?

Lschemia-reperfusion ozljeda (IRI) negativno utiče na ishode transplantacije bubrega, dok je metformin predložen da umanji IRI izvan svojih djelovanja za snižavanje glukoze. Perfuzija mašina pruža platformu za dodavanje zaštitnih agenata, kao što je metformin, prije ili tokom reperfuzije za snižavanje IRI. Prethodni podaci su pokazali da je prekondicioniranje metformina bilo u stanju poboljšati hepatobilijarnu funkciju tokom perfuzije normotermičke mašine i naknadno presađivanje štakorskih jetre.

cistanche biljka biljazafunkcije bubrega

Koje pitanje je ova adresa za učenje?

U ovoj studiji, potencijalni blagotvorni učinci predumišljaja i postkondicionisanja sa metforminom na IRI su evaluirani u različitim izoliranim ex vivo normotermnim modelima perfuzije mašine koristeći bubrege štakora i svinja.

Šta ova studija dodaje našem znanju?

Pokazujemo da su i metformin predusud i postkondicioniranje smanjili povredu pacova i svinja, ali da su poboljšanja bila manja. Ostaje nepoznato da li dodavanje metformina tokom perfuzije mašine rezultira poboljšanim kvalitetom organa nakon transplantacije. Štaviše, mi pokazujemo da upotreba in vivo otrovnih koncentracija metformina tokom perfuzije mašine nije povezana sa ćelijskim oštećenjima, što ukazuje da se čini da je sigurno koristiti ove koncentracije tokom ex vivo perfuzije bubrega.

Kako bi to moglo promijeniti kliničku farmakologiju ili translacacionu nauku?

Kada se široko implementira, perfuzija mašina je idealna platforma za farmakološke intervencije za umanjivanje ili sprečavanje IRI-ja, te testiranje terapeuta u izoliranim ex vivo organima. Kako su efekti metformina bili manji, ostaje nejasna da li ga treba koristiti kao renoprotektivni agens prije transplantacije. Naši rezultati ne moraju nužno zagovarati upotrebu metformina kao intervencije prije transplantacije bubrega, ali je potrebno buduće istraživanje istražiti da li metformin u kombinaciji s drugim potencijalnim tretmanima može biti koristan.

gdje mogu kupiticistanche puder

REZULTATE

Parametri perfuzije

IVR je ostao konstantan tokom NMP-a u pacovovom modelu, bez značajnih razlika između grupa liječenja(figura S1a). U grupama bubrega svinja nisu pronađene značajne razlike u odnosu na IVR(S1b). Parametri funkcije bubrega

Nisu opažene značajne razlike u ukupnom očišćenju kreatinina između svih liječenih grupa u studiji štakora (figura 2a). U studiji o svinjcima, totalni klirencija kreatinina nije se razlikovala između bubrega i kontrola liječenih metforminom (na 2.b), iako je u skupini liječenoj metforminom (P=0,07) postojao tendencija ka nižem klireansu kreatinina.

Metformin-pretreated štakori od koje su bubrege perfusirali sa 30 mg/L metformina imali su znatno nižu proizvodnju urina u usporedbi sa štakorima koji su bili preliječeni metforminom bez naknadnog po Fuzija s metforminom (P= 0,02), i štakorima preliječenim oralnom otopinom čiji su bubregi bili postkondicionirani s 30 mg/L metformina (P = 0,04). Postkondicioniranje sa 300 mg/L metforminom nije donijelo nikakvu značajnu razliku u proizvodnji urina, bez ikakvih uslova predujma. U usporedbi s kontrolama, ukupno je proizvodnja urina u svinjske bubrege bila znatno niža kod met-formintriranih bubrega(P=0,004; Figure 2c,d).

U studiji štakora, ukupno izlučivanje proteina je bilo niže u metformin predusuđenim bubrega bez naknadnog perfuzije sa metforminom od kontrolne grupe(P=0,001). Među svim drugim eksperimentalnim grupama (2.e. ) nisu primjećivane razlike u ukupnom izlučivanja proteina.

Tokom NMP svinjskih bubrega nisu pronađene značajne razlike u izlučivanja mokraćnih proteina između metformina i kontrolne grupe (figura 2f).

cistanche tubulosa

Oznake ozljeda

Metformin predkondicionirani štakori čiji bubregi nisu bili parfemirani metforminom imali su niže oslobađanje LDH od kontrola (P= 0,005). Metformin predkondicionirani štakori čiji su bubregi nakon toga bili parfemirani sa 30 mg/L metformina imali su niže oslobađanje LDH od kontrola(P=0,01) i imali su niže oslobađanje LDH od slanih predkondicionisanih štakora čiji su bubregi bili parfemirani sa 30 mg/L metformina (P=0,04). Perfuzija sa 300 mg/L metformina nije rezultirala snizenim oslobađanjem LDH (na 3.a. Ukupno oslobađanje LDH tokom NMP-a nije se razlikovalo između metformina liječenih svinja bubrega i kontrola (figura 3b).

I predusudiranje i postkondicioniranje metforminom nisu bili povezani sa značajnom razliku u ukupnoj količini puštenog ASAT-a u studiji štakora (na 3. Isto tako, nikakve razlike između bubrega tretiranih metforminom i kon-trola u asat nivoima nisu pronađene u svinjski bubreg (na 3d.

Morfološki znakovi povrede išemije reperfuzije U usporedbi s kontrolama, cjevasta nekroza je značajno smanjena u bubrega koji su bili parfuzijski s 300 mg/L metformina, neovisno o slanoj otopini(P=0,02)ili metforminu (P=0,02)preduređenju. Metformin preduređeni štakori čiji su se bubregi parfemili sa 300 mg/L metformina imali su manje cjevasta nekroza u usporedbi s metforminim predkondicioniranim štakorima bez naknadnog Metformin perfuzija (P=0,01) i metforminprekondicionirani štakori čiji su bubregi bili parfemirani sa 30 mg/L metformina (P=0,02; Figura 3e).

Proksimalna cjevasta vakuolacija ćelija značajno je smanjena u slanih preduređenih štakora čiji su bubregi bili parfemirani sa 300 mg/L metformina u odnosu na slane preduređene štakore čiji su bubregi bili parfemi sa 30 mg/L metformina (P=0,05). Vakuolacija je također bila znatno niža u preduređenim bubregima metformina koji su bili parfemirani sa 300 mg/L metformina u usporedbi s metforminim preduređenim bubregima bez metforminine perfuzije (P=0,02)(Figura 3g). U studiji štakora nisu viđene statističke razlike u vezi sa formiranjem edema (slike 3f). Nema razlika u morfološkim znakovima IRI-ja primjećuju se na kraju NMP-a u svinjske bubrege (na 3h.

Na 3.Markeri ozljeda u perfuziji tečnosti i morfološke ozljede u tkivu nakon perfuzije normotermičke mašine. Totalni markeri ozljeda su izračunati kao područje ispod krivine. Ukupan iznos laktat dehidrogenaze (LDH) (a, b) i aspartat aminotransferaze (ASAT) (c, d) u parfemu. Tkivo je rezultat na proksimalnoj tubularne ćelijske nekroze (u rasponu od blage do teške: 1–5), edem (u rasponu od blage do teške: 1–4), i proksimalnu cjepivnu vakuolaciju ćelija (u rasponu od blage do teške: 1–4) u studiji štakora, odnosno (e–g). Znakovi povrede reperfuzije ishemije u svinjskih bubrega su zabiljeћeni (h). Podaci su predstavljeni kao ± standardne greške mean. Grupe sadrže 5-7 bubrega. *P< 0.05,="" **p="">< 0.01,="" compared="" with="" all="" other="">

Genska ekspresija

Relativni mRNA izraz gena koji su uključeni u regulaciju vaskularnog tona je evaluiran i kod pacovnih i svinjski bubrega. U usporedbi s kontrolama, izraz EDN-1 je značajno opao u bubregima štakora koji su parfemirani sa 300 mg/L metformina, bez obzira na preduređenje sa slanom otopinom (P=0,002) ili metforminom (P=0,005; Figure 4a). U usporedbi sa slanim preliječenim štakorima čiji su bubregi bili parfemirani sa metforminom od 30 mg/L, ekspresija eNOS-a je značajno snižena u kontrolama (P=0,04)i slanim preduređenim štakorima čiji su bubregi bili parfemirani sa 300 mg/L metformina (P=0,01; 4b). U studiji bubrega svinja nisu pronađene razlike u odnosu na EDN-1 ili eNOS (4h). KLF-2 izraz nije bio različit između grupa i u studiji bubrega štakora i svinja (4c,h).

cistanche china herbpdf

Štaviše, geni uključeni u aktivaciju endotelija su bili procijenjeni. Izraz vWF se nije razlikovala između tretiranja-ment grupa u oba bubrega štakora i svinja (na 4. U usporedbi s kontrolama, genska ekspresija VCAM-1 je značajno snižavana kod bubrega štakora koji su perfusirani sa 30 mg/L metformina bezbolno od preduređenja sa slanom otopinom (P=0,002) ili metforminom (P=0,03). Saline pretreated štakori čiji su se bubregi parfemili sa 30 mg/L metformina imali su manji VCAM-1 izraz od metformina predkondicionirani štakori čiji su bubregi također bili parfemirani sa 30 mg/L metformina (P=0,04). Slani predkondicionirani štakori čiji su se bubregi parfemili sa 300 mg/L metformina imali su znatno veći VCAM-1 izraz od slanih predusodnih štakora čiji su bubregi bili parfemirani sa 30 mg/L metformina (P=0,002). S druge strane, metformin predkondicionirani štakori čiji su bubregi bili parfemirani sa 300 mg/L metformina imali su znatno veći VCAM-1 izraz od kontrola (P = 0,03; 4e).

U usporedbi sa metforminom predkondicioniranim štakorima čiji su bubregi bili parfemirani sa metforminom od 300 mg/L,L-6 genska ekspresija je bila sniena kod metformina predkondiciranih štakora čiji su bubregi Nisu bili parfemirani metforminom (P=0,03), i metforminom preduređenim štakorima čiji su bubregi bili parfemirani sa 30 mg/L metformina (P=0,004; 4f).

Izraz HSP-70 kod bubrega štakora nije se razlikujeo između skupina liječenja (na 4.g. Izraz vWF, VCAM-1 i IL-6 nije se značajno razlikujeo između eksperimentalnih grupa unutar ispitivanja bubrega svinja (na 4. Međutim, HSP-70 je bio upreguliran u metformin liječenih svinja bubrega (P=0,03; 4l).

Na 4.Relativni mRNA izraz gena uključenih u regulaciju vaskularnog tona, Uključujući vazokonstrikciju (endotelin 1 (EDN-1)), vazodilataciju (endotelijsku dušik oksid sintazu (eNOS)) i stres sminarnog protoka (faktor 2 nalik Krüppelu (KLF-2)) i kod štakora (odnosno a–c) i ispitivanja svinjca (h). Geni uključeni u aktivaciju endotelija, Igranje uloge u trombocitima (von Willebrand faktor (vWF)) i adheziji leukocita (molekula adhezije vaskularnih ćelija 1 (VCAM-1)), a upalni procesi (IL-6) su ocijenjeni kod štakora (odnosno d–f) i svinjskih bubrega (i). Toplotno-šok proteinski protein 70 (HSP-70) je ocjenjivan kao i kod bubrega štakora i svinja (odnosno, g, i). Podaci su predstavljeni kao ± standardne greške mean. Grupe sadrže 5-7 bubrega. *P< 0.05,="" **p=""><>

KLIKNITE OVDJE DO DIJELA II. & III.

Napomena: Tradicionalni kineski ljekovitiherb cistanche(poznata i kao "zmajeva bilja" i "pustinjski ginseng"), raste samo u suštim i toplim pustinjama. Kao jedno od devet besmrtnih bilja,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa)sadržaj sa bogatim efektnim sastojcima kao što su echinacoside, acteoside, totalni fenilethanoidni glikozidi, flavonoidi, polisaharidi itd. ovi efektni sastojci napravljenicistanchedragocjenu hranivu bilja i materijal hrane za imunitet ljudi, unutrašnje organe, i moždane ćelije i neurone itd. Moderne farmakološke studije potvrdile su sljedeće učinke cistanchea(prednosti cistanchea): poboljšati imunitet;poboljšati seksualnu funkciju i bubreg function; anti-umor; protiv starenja; poboljšati memoriju; anti-Parkinsonova bolest; anti-Alchajmerovu bolest; antioksidacija; lakoća-zatvor; anti-upalni; promovišu rast kostiju, izojeljenje kože; zaštititi jetru; itd.