The Protector of the bubreg Function: Selen

Za više information:ali.ma@wecistanche.com

PART II.:The Aging Kidney—As Influenced by Heavy Metal Exposure and Selen Supplementation

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Alexey Tinkov, Anatoly Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi i Valeria Marina Nurchi

Kliknite ovdje za dio I.

za vise information:ali.ma@wecistanche.com

5. Selen — Renal Protector with Chelating Properties

Čini se da je proces starenja povezan sa redoksom neravnoteže u ćelijama koje karakterizira povećana proizvodnja ROS-a ili je umanjena učtivost ROS skalvenginga, što je rezultiralo umanjenim ćelijskih funkcija [5]. Dopunaselenin vivo je prijavljeno da pojača antioksidans kapacitet, posebno povećanjem aktivnosti antioksidantnih enzima, npr. aktivnost GPX[69]. Od posebnog interesa je opaženo povećanje seruma GPX3 naselensupplementacije, jer se ovaj selenoenzim formira ububrezii nađena akumulirana u podrumu membrane koja okružujebubregproksimalne tubule [70].

Kliknite na Cistanche vitamin shop i Cistanche za bolesti bubrega

Nedavna placebom kontrolirana studija starije švedske populacije pokazala je povezanost između niskihselen(Se) status i smanjenje u vezi s godinamabubregFunkcija[71]. U ovoj studiji, dodatak prehrani četiri godine saselen200 ug/dan (kao SelenoPre-case, Pharma Nord, Danska) i koenzim Q10, značajno poboljšanbubregFunkcijau odnosu na funkcionalne indice u placebo grupi. PoboljšanjebubregFunkcijapripisuje se optimiziranoj funkciji antioksidativnih selenoenzima kao što su GPX i tioredoksinska reduktaza, iako je poznato da selenol spoja može djelovati i kao jaki kemativni agensi, npr. protiv živina[72]. Međutim, treba nabrojati da supra-nutricioni unosiseleniznad oko 300 μg/dan mogu da iznude prooksidativne efekte |73L, i bili su povezani sa povećanim rizikom od dijabetes mellitusa tipa 2 [74]Zanimljivo, nizak serumselense obično javlja u bolesnika s uznapredovalimbubregbolest[75]. Nizak serumselenrazine u bolesnika na hemodijalizi ili peritonealnu dijalizu su pripisane na umanjenuselenretenciju zbog kroničnog oksidativnog stresa [76]. U nedavnoj studiji o kohorti sa end-stageombubregbolest, pacijenti sa niskim serumomselenvrijednosti (<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk，="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">selen(>118 μg/L)".7.000.000.000.000.000.000.000.000.00 Jedan važan put odselennabubregje unos cirkulirajućih selenoprotein-P fragmenata megalinom/LRP2 multiligandnim receptorom koji posredovanje endocitoze u plazma membrani tubularne ćelije [78,79]. Ovaj receptor, bilo sam ili u koncertu sa tubulinom, funkcioniše kao receptor za reabsorpciju iz primarnog urina niskih molekularnih proteina, npr. proteina vezivanja vitamina D [80], funkcije koja može biti ugrožena u cevastoj povredi.

Živa, kao i olovo i kadmij, mogu biti vezani i detoksificiraniselenspoja, uglavnom selenit ili selenomethionin (3. figura) [72].

Na 3. Molekularne formule (a) selenomethionina i (b)natrij selenit.

Nekoliko studija na ljudima pokazalo je da je administracija Sea pojedincima izloženim živom smanjila ozbiljnost Hg intoksikacije [81]. Međutim, nije jasno da li su kompleksi Hg-Se izločljivi oblici žive. Imajući na umu, vezani afinitet žive je veći za Se spoje nego za tiole [15]. Sugiura et al. [82], iz njihovih NMR mjerenja, izvijestila je da je red vezanog afiniteta raznihseleni grupe donatora sumpora prema metilmerkuriju je u redu SeH>SH>Se-Se>S-S, SeCH3, SCH3. Međutim, koncentracijaselenu krvi je samo oko 1 μmol/L ..83. dok je koncentracija albumina-SH, Cys, i GSH u krvi približno 500.275, odnosno 850 umola/L [84]. Budući da su normalne koncentracije SH-koncentracije albumina-SH i GSH(ukupno iznad 1000 umola/L) znatno veće od one odselen, čini se razumnim da je glavni dio cirkulirajuće žive vezan za albumin i/ili GSH umjesto na Se-proteine, iako je manji dio cirkulirajuće žive koordiniran daselenspoja. Nedavna recenzija Spiller et al. [85]primjedbi, osim ulogeselendopuna, pro i protiv chelacije, te utjecaj chelacije iselenna različitim oblicima žive.

6. Diskusija i zaključci

Proces starenja ububrezije proučena i karakterizirana sveobuhvatno. Poznato je da glomeruloskleroza dovodi do snizenog GFR-a. Međutim, malo je informacija u vezi odgovora ostarelihbubrezina ekološke otrove kao što su živa, kadmij, i olovo. Zbog prevalencije žive, kadmijuma i olova u okolini, izloženost ljudi je praktično neobezbedna. Nadalje, dobro je poznato da ne samo akutna nego i hronična izloženost otrovnim metalima može biti štetna zabubrezizdravih odraslih. Dostupna istraživanja pokazuju da dugoročno izlaganje pojedinaca sa smanjenim GFR tim metalima može rezultirati dodatnim smanjenjembubregFunkcija. Pojedinci sa ugroženimbubregFunkcija, bilo od starenja, bolesti, ili kombinacije oba, može biti posebno podložna ovim otrovima. Dostupni podaci pokazuju povezanost između izloženosti živoj, kadmiju, i olovom te povećanju incidencije i ozbiljnostibubregbolest. Napomena, rani znakovibubregdisfunkcijačesto idu nezapaženo, što implicira da pojedinci sa smanjenimbubregFunkcijanisu svjesni da bi mogli biti u opasnosti. Preliminarna opažanja ukazuju da neke fiziološke tiol aminokiseline, kao i adekvatne ili supra-nutricioneselensupplementacija, exert nephroprotective akcije, ali daljnje studije su neophodne na ove terapiji mogućnosti. Poboljšani uvidi u način na koji se teški metali rukuju starenjembubrezisu od najveće važnosti.

Author Contributions: Conceptualization, J.A.(Jan Aaseth), U.A.and A.T.; metodologija, J.A.(Jan Aaseth) i J.A.(an Alexander); softver, G.C.; validacija, J.A.(Jan Aaseth), V.M.N.i A.L.; formalna analiza, J.A.(Jan Aaseth) i V.M.N.; istrage, J.A.(Jan Aaseth) i J.A. (Aleksandar); resursi, J.A.(Jan Aaseth), A.S., i V.M.N; pisanje—originalna priprema nacrta, J.A. (Aaseth); pisanje—pregled i uređivanje, J.A.(Jan Aaseth), i V.M.N.; vizualizacija, G.C.; nadzor, J.A. (Jan Aaseth); administracija projekta, J.A.(Jan Aaseth); akvizicija finansiranja, J.A.(Jan Aaseth), V.M.N.i J.A.(Jan Alexander). Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa. Finansiranje: Ova istraživanja nisu dobila nikakva vanjska sredstva.

Prevencija o otkazivanja bubrega: cistanche iselensupplementation

Reference

1. Xu, X.; Nie, S; Ding, H.; Hou, F.F.Environmental zagađenje ibubregBolesti. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313. [CrossRef] 2.Pigott, C.A. World Population Ageing,1950-2050; No.207; United Nations Publications: New York, NY, USA.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, L.G.Utjecaj starenja nabubregPopraviti. Am. J.Physiol.Bubreg. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Brien, Z.K.; Van Nostrand, E.L; Higgins, J.P; Kim, S.K. Upalni transkripcioni faktori NFkappaB, STAT1 i STAT3 pogone dob povezane transkripcione promjene u čovjekububreg. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, S.I.Reaktivne vrste kisika i slobodna radikalna teorija starenja. Slobodan Radic. Biol. Med.2013,60,1-4. [CrossRefl

6. Poulose, N; Raju, R. Starenje i povrede; Alterations in cellular energetics and organ function, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, J.H.; Kim, E.N.; Kim, M.Y.; Chung, S.; Shin, S.J.; Kim, H.W.; Yang, C.W.; Kim, Y.S.; Chang, Y.S.; Park, C.W.; et al. Dobom povezane molekularne promjene ububregu ostarjelim miševima. Oksid. Med. Cell. Longev. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl

8. Teixeira, F.B.; de Oliveira, A.C.; Leao, L.K.; Fagundes, N.C.; Fernandes, R.M.; Fernandes, L.M.; Crespo-Lopez, M.E.Izloženost neorganskim živama uzrokuje oksidativni stres, smrt ćelija, i funkcionalne deficite u motornom korteksu. Prednji. Mol. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. Bjorklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, M.M.; Chirumbolo, S.Insights on alpha-lipoic and dihydro lipoic acid as obecavajući strvinari oksidativnog stresa i mogući chelatori u toksikologiji žive.

10. J.Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Mostovi, C.C.; Zalups, R.K. Starenjebubregi nefrootoksik efekte žive. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[CrossRef]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukai, H.; Okamoto, S.; Shimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M.Efekti starenja na markere kadmija i tubularne disfunkcije u mokraći od odraslih žena u nezagađenim područjima. Int.Arch. Occup. Environ. Zdravlje 2005, 78, 446-451. [CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.; Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.; Chirumbolo, S. Živa u zubnim amalgama∶ Velika briga za kliničku toksikologiju u zemljama u razvoju. J. Trace Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [CrossRef]

13. Ye, B.J.; Kim, B.G.; Jeon, M.J.; Kim, S.Y.; Kim, H.C.; Jang, T.W.; Hong, Y.S.Evaluacija nivoa izloženosti živi, kliničke dijagnoze i liječenja za opijenost živom. Ann. Occup. Environ. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. Farina, M.; Avila, D.S.; Da Rocha, J.B.T; Aschner, M. Metals, oksidativni stres i neurodegeneracija: Fokus na željezo, mangan i živu. Neurohema. Int.2013, 62, 575-594. [CrossRef]

15. Syversen, T; Kaur, P. Toksikologija žive i njenih spoja. J.Trace Elem. Med.Biol.2012,26,215-226. [CrossRef]16.Clarkson, T.W. Toksikologija žive. Crit. Rev. Clin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [CrossRef]

17. Bjorklund, G.; Crisponi, G.; Nurchi, V.M.; Cappai, R.;D jordjevic, A.B.; Aaseth, J.A. Pregled o koordinatama svojstva tiol-sadrži chelating agenata prema živom, kadmiju, i olovo. Molekule 2019, 24, 3247. [CrossRef] [PubMed]

18. Eide, I.; Syversen, T.L. odnos između aktivnosti katalaze i unosa elementarne žive od strane mozga štakora. Acta Pharmacol Toxicol. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, J.G.; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, H.M. Trenutni napredak na razumijevanju utjecaja žive na ljudsko zdravlje. Environ. Res. 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. Pollack, A.Z.; Mumford, S.L.; Mendola, P; Perkins, N.J.; Rotman, Y; Wactawski-Wende, J.; Schisterman, E.F.BubregBiomarkeri povezani sa olovom krvi, živom i kadmijumom kod žena u predmenopauzi: Prospektivna kohortna studija. Ja, Toksikol. Environ. Health Sci.2015, 78, 119-131. [CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, V.M.Metal Ion Toksičnost. In Encyclopedia of Inorganic and Bioinorganic Chemistry; John Wiley& Sons Ltd.: Hoboken, NT, SAD, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, M.D.; Kumar, S.A.; Sangeeta, S. Reversal of methylmercury-induced oksidativni stres, lipidna peroksidacija, i OŠTEĆENJE DNK tretmanom N-acetyl cysteine: Zaštitni pristup. J.Environ.Patol. Toksikol. Oncol.2014,33,167-182. [CrossRef]

23. Al Bakheet, S.A.; Attafi, IM.; Maayah, Z.H.; Abd-Allah, A.R.; Asiri, Y.A.; Korashy, H.M.Effect of long-term human expo exposure to environmental heavy metals on expression of detoxification and DNK repair genes. Environ. Pollut.2013,181,226-232. [CrossRef]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Komparativan oksidativni stres, indukcija metalotioneina, i toksičnost organa nakon hronične izloženosti arsenu, olovu i živi kod štakora. Ćeliju. Mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]