Objavljen modificirani KDIGO proces liječenja IgA nefropatije! Ovaj novi lijek će donijeti rane koristi ako se koristi rano

Nedavno je u časopisu Nature Reviews Disease Primers objavljen veliki pregled IgA nefropatije (faktor uticaja čak 81,5 u 2022.), koji je sveobuhvatno sagledao epidemiologiju i patogenezu bolesti na osnovu najnovijih dokaza. , dijagnoza, liječenje i izgledi [1]. Među njima, strategije liječenja su posebno privlačne. Ovaj uvodni pregled vodi akademsko polje. Zasnovano na smjernicama organizacije za poboljšanje globalnih ishoda bolesti bubrega (KDIGO) 2021, poboljšava proces liječenja IgA nefropatije i uključuje i visoko afirmiše crijevnu sluznicu. Terapijski status imunomodulatora B ćelija - budezonid enterički obložene kapsule (Nefecon®, Nefecon).

Click to Cistanche za bolest bubrega

Modificirani algoritam liječenja KDIGO: kapsule obložene enteričnim budesonidom prikladne su za pacijente s IgA nefropatijom s rizikom od progresije, bez obzira na funkciju bubrega

Analiza novog procesa liječenja: Na osnovu optimiziranja potporne njege, budezonid enterički obložene kapsule su poželjan kombinovani režim i imaju viši status od sistemske hormonske terapije

IgA nefropatija je najčešća primarna glomerularna bolest i glavni uzrok zatajenja bubrega kod osoba mlađih od 40 godina, s velikim opterećenjem bolesti. Patogeneza IgA nefropatije je složena, prognoza je obično loša, a tradicionalni tretmani su ograničeni, ostavljajući ogromnu neispunjenu potrebu za liječenjem. Nakon ažuriranja smjernica KDIGO iz 2021. godine, u posljednje dvije godine napravljena su otkrića u liječenju IgA nefropatije. Pojava novih lijekova kao što su imunomodulator B stanica crijevne sluznice budezonid, enterički obložene kapsule, SGLT2i i dvojni antagonisti endotelinskih receptora dodatno su poboljšali liječenje IgA nefropatije. Prognoza nudi više mogućnosti, a krajolik liječenja će se u skladu s tim promijeniti. Na osnovu ovih novih napredaka u liječenju, ovaj pregled predlaže modificirani KDIGO algoritam liječenja [1].

Sve u svemu, poboljšani proces liječenja KDIGO može se podijeliti u dva koraka: U prvom koraku, preporučuje se da svi pacijenti s IgA nefropatijom dobiju optimiziranu potpornu njegu na početku, uključujući strogu kontrolu krvnog tlaka, unos soli, ACEi/ARB, promjene načina života i Obezbeđen je i drugi tradicionalni potporni tretman, a uključeni su i novi terapeutski lekovi kao što su SGLT2i i dualni antagonisti endotelinskih receptora.

U drugom koraku preporučuje se ponovna evaluacija nakon otprilike 90 dana. Za pacijente sa proteinurijom<0.75 g/d, it is recommended to continue supportive treatment, while for patients with proteinuria >0.75 g/d (visok rizik od progresije hronične bubrežne bolesti), preporučuje se optimizacija na bazi potpornog liječenja, razmislite o kombinaciji drugih mjera liječenja. Bez obzira na pacijentovu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR), kapsule obložene enteričkom obloženom budezonidom su poželjna kombinovana terapija.

Kada je eGFR veći od ili jednak 30 ml/(min·1,73 m2): Nastavite s optimizacijom suportivnog liječenja, razmislite o kombinaciji budezonidnih enterički obloženih kapsula i pažljivo procijenite upotrebu sistemskih glukokortikoida.

Kada eGFR<30 ml/(min·1.73 m2): Continue to optimize supportive care and consider combining budesonide enteric-coated capsules. Immunosuppressive therapy is not recommended unless rapidly progressive glomerulonephritis occurs.

Iz modificiranog procesa liječenja KDIGO možemo uočiti važan status budezonidnih enterički obloženih kapsula, te se njegova upotreba preporučuje u odnosu na sistemsku hormonsku terapiju. Novi proces ističe: Uzimajući u obzir da su nuspojave kapsula obloženih s budezonidom mnogo niže od onih kod sistemske hormonske terapije, iako trenutni klinički dokazi o koristi dolaze od populacije s eGFR većim ili jednakim 30 ml/(min ·1,73 m2), za eGFR<30 ml/ (min·1.73 m2) is still recommended for patients with IgA nephropathy [1].

Mehanizam koji stoji iza preporuka i podrške zasnovane na dokazima: Budezonid enterički obložene kapsule mogu liječiti uzrok i efikasno odgoditi neželjene renalne ishode.

Razlog zašto poboljšani proces liječenja KDIGO uključuje i visoko prepoznaje terapijski status budezonid enteričko obloženih kapsula je zasnovan na njegovom jedinstvenom mehanizmu djelovanja i dovoljnim medicinskim dokazima zasnovanim na dokazima. Ovaj važan pregled analizira patogenezu IgA nefropatije, naglašava teoriju „višestrukih pogodaka“ i predlaže odgovarajuće strategije intervencije (Slika 2) [1]. Ukratko, mukozne B ćelije koje se nalaze u ileumu, uključujući Peyerove zakrpe, odgovorne su za indukciju proizvodnje molekula IgA1 sa nedostatkom galaktoze (Gd-IgA1); tijelo proizvodi lgG ili lgA autoimuna antitijela koja prepoznaju Gd-lgA1 i stupaju u interakciju sa Gd-lgA1 Formiraju se imuni kompleksi koji kruže, a imuni kompleksi se na kraju talože u bubrezima, izazivajući imunološki odgovor i uzrokujući oštećenje glomerula. Može se vidjeti da su imunološke abnormalnosti crijevne sluznice jedan od glavnih mehanizama patogeneze IgA nefropatije, što također objašnjava zašto je rano liječenje IgA nefropatije uglavnom suzbijanje imunoloških abnormalnosti, a lijekovi koji ciljaju B stanice crijevne sluznice mogu se smatrati IgA nefropatijom. . Upstream terapeutski lijekovi.

Budezonid enterično obložene kapsule djeluju na uzvodnu fazu početka IgA nefropatije. Kroz dvostruku inovativnu formulaciju procesa odgođenog i produženog oslobađanja, precizno se oslobađa u Peyerovim limfnim čvorovima u terminalnom ileumu, regulirajući aktivnost B stanica u crijevnoj sluznici, čime se postiže liječenje uzroka. Djelovanje lijeka potvrđeno je kliničkim studijama. Potpuni 2-godišnji rezultati ispitivanja faze III (NeflgArd studija) objavljeni u The Lancet u septembru 2023. godine pokazali su da kapsule obložene enteričkom obloženom budezonidom značajno poboljšavaju funkciju bubrega pacijenata sa IgA nefropatijom. Odgađa pad eGFR, smanjuje proteinuriju, smanjuje hematuriju i ima dobru sigurnost [2]. Najnoviji podaci sa Godišnjeg sastanka Američkog društva za nefrologiju (ASN) 2023. pokazuju da na osnovu 2--godišnjeg ukupnog nagiba eGFR-a NefIgArd studije, analiza modeliranja predviđa da u stvarnom svijetu liječenje kapsulama obloženim budesonidom enteričkom obloženom značajno odgađa progresiju do zatajenja bubrega kod pacijenata sa IgA nefropatijom. Vrijeme je 12,8 godina[3].

Rana upotreba i rana korist: IgA nefropatija brže napreduje u azijskoj populaciji, a dobrotvorna pomoć Makau je upravo na vrijeme za budezonid enteričko obložene kapsule

1 Osobe s IgA nefropatijom u Kini trebale bi koristiti budesonid enteričko obložene kapsule što je prije moguće

Prognoza IgA nefropatije je loša i pacijenti su izloženi riziku od progresije u završnu bubrežnu bolest (ESRD) tokom svog životnog vijeka. Rano liječenje je potrebno kako bi se kontrolirao rizik od progresije bolesti i izbjegla dijaliza ili transplantacija bubrega. U poređenju sa bijelcima, azijska populacija ima veću prevalenciju IgA nefropatije, teže kliničke patološke manifestacije i bržu progresiju [4,5], što sugerira da treba provoditi aktivniju terapijsku intervenciju.

Kapsule obložene budezonidom mogu ciljati na izvor IgA nefropatije i efikasno kontrolisati Gd-IgA1. Smanjenje Gd-IgA1 može se vidjeti unutar 3 mjeseca upotrebe, odgađajući progresiju bolesti. Rana upotreba je bolja za kontrolu bolesti. Analiza kineske podgrupe NefIgArd studije pokazala je da su kineski pacijenti s IgA nefropatijom imali više koristi od liječenja kapsulama obloženim budesonidom, što je značajno odgodilo pogoršanje bubrežne funkcije za 66% tokom cijelog 2-godišnjeg perioda istraživanja, trajno smanjena proteinurija, a mikroskopski poboljšan udio pacijenata sa hematurijom [6]. Ovi dokazi potvrđuju da bi Kinezi s IgA nefropatijom trebali koristiti budezonid enteričko obložene kapsule što je prije moguće kako bi imali koristi što je prije moguće. Nedavno je vodeći međunarodni časopis "Nature" pod-časopis "Nature Reviews - Introduction to Disease" (IF=81.5) objavio optimiziranu strategiju liječenja KDIGO smjernice, preporučujući "Budezonid Enteric Coated Capsules (Nefukang® )“ kao prioritet u odnosu na hormonske lijekove za liječenje IgA nefropatije, dodatno pružajući značajnu podršku prednostima rane upotrebe ovog lijeka [1].

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući i bolesti bubrega. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi,echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju je kritičan kod bolesti bubrega, jer stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.