Objavljena je najnovija verzija konsenzusa kineskih stručnjaka o dugodjelujućim ESA za liječenje bubrežne anemije, usmjeravajući racionalnu upotrebu tri vrste ESA

Sredstva za stimulaciju eritropoeze (ESA) su lijekovi koji se obično koriste u kliničkom liječenju bubrežne anemije. Trenutno, kliničarima su dostupni ESA kratkog djelovanja i ESA dugog djelovanja. ESA kratkog djelovanja se široko koriste u mojoj zemlji s dugom istorijom, a postoje mnoge smjernice konsenzusa u zemlji i inostranstvu. ESA dugog djelovanja imaju prednosti dugog poluživota, niske frekvencije infuzije i dobre usklađenosti pacijenata s liječenjem. Posljednjih godina postignut je značajan napredak u kliničkim istraživanjima, ali još uvijek nedostaju smjernice o standardiziranoj kliničkoj upotrebi dugodjelujućih ESA. Imajući to u vidu, Grupa stručnjaka za konsenzus Stručnog komiteta za bubrežnu dijalizu Kineskog udruženja nejavnih bolnica objavila je kineski stručni konsenzus (izdanje 2024.) o dugodjelujućim ESA za liječenje bubrežne anemije u Kineskom časopisu za nefrologiju, pojašnjavajući racionalno korištenje tri ESA dugog djelovanja. U kombinaciji sa statusom odobrenja lijekova u Kini, dugodjelujući ESA u ovom članku uključuju 3 lijeka, odnosno darbepoetin, dugotrajni agonist EPO receptora (CERA) i peroksid.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Ukratko, ovaj članak ukratko predstavlja mehanizam djelovanja i farmakodinamičke karakteristike tri ESA i uglavnom uvodi primjenu dugodjelujućih ESA kod bubrežne anemije.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamičke karakteristike ESA

ESA se uglavnom dijele na rHuEPO i kemijski sintetizirane EPO mimetičke peptide prema njihovoj molekularnoj strukturi. Uzimajući u obzir status odobrenja lijeka u Kini, tri lijeka zahtijevaju od liječnika da obrate pažnju.

Primjena dugodjelujućih ESA kod bubrežne anemije

1 Objekat tretmana

Preporuke

ESA dugog djelovanja preporučuju se za liječenje bubrežne anemije kod pacijenata sa CKD koji nisu zavisni od dijalize (1A).

ESA dugog djelovanja preporučuju se za liječenje bubrežne anemije kod pacijenata sa HBB-om ovisnom o dijalizi (1A).

Preporučuje se da se pacijenti s renalnom anemijom koji imaju slab odgovor na kratkodjelujuće ESA liječe dugodjelujućim ESA (2C).

2 Tajming tretmana

Preporuke

Preporučuje se da početno vrijeme liječenja dugodjelujućih ESA u liječenju bubrežne anemije bude kada je hemoglobin (Hb)<100g/L (1C).

Preporučuje se da kada se dugodjelujući ESA koriste za liječenje renalne anemije, ciljni Hb treba održavati na većem ili jednakom 110 g/L, ali ne preko 130 g/L (1A).

Osim toga, kada se dugodjelujući ESA koriste za liječenje bubrežne anemije, sistemskim pregledom treba isključiti druge bolesti koje uzrokuju anemiju, kao što su nutritivna anemija, hemoragična anemija, hemolitička anemija i druge bolesti krvnog sistema, a pogoršanje bubrežne anemije ispraviti što je više moguće. Ostali faktori seksualne anemije, kao što su hronična upala, poremećaj metabolizma gvožđa i nedovoljno hematopoetskih sirovina.

3 Programi tretmana

Preporuke

Početna doza liječenja dugodjelujućih ESA se određuje na osnovu nivoa Hb prije tretmana i kliničkih stanja kod pacijenata sa CKD (1D).

Preporučuje se da se pacijentima koji su tek počeli liječiti ESA, početna doza darbepoetina alfa može dati kao fiksna doza (20 ug) ili izračunati na osnovu tjelesne težine (0.45 ug /kg), jednom sedmično, subkutano ili intravenozno; početna doza CERA-e Početna doza pemoksatida je 0.6 ug/kg, jednom svake 2 sedmice, subkutana ili intravenska injekcija; početna doza peroksida je 0,04 mg/kg, jednom u 4 sedmice, subkutana injekcija (1A).

Preporučuje se da se pacijenti koji se trenutno liječe kratkodjelujućim ESA direktno konvertuju u dugodjelujuće ESA srazmjerno njihovoj trenutnoj upotrebi ESA kratkog djelovanja (1A).

Preporučuje se individualno prilagođavanje doze na osnovu brzine porasta nivoa Hb tokom inicijalne terapije dugodelujućim ESA i stabilnosti nivoa Hb tokom terapije održavanja. Nivo Hb treba održavati na 110-120g/L, a stopu rasta Hb treba kontrolisati na 10-120g/L svake 4 sedmice. Unutar 20g/L (2D).

Početna doza, učestalost doziranja i metoda doziranja za pacijente s renalnom anemijom koji su tek počeli s liječenjem ESA prikazani su u Tablici 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 IU sedmično.

Velike kohortne studije su u potpunosti potvrdile da su pretjerano brzi porast Hb i/ili prekomjerni nivoi usko povezani sa lošom prognozom kod pacijenata sa CKD. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti nivoe Hb tokom upotrebe ESA. Preporučuje se praćenje Hb svake 1 do 2 nedelje dok se ne stabilizuje, a zatim svake 4 nedelje.

Napomena: Podešavanje naviše i naniže može se podesiti prema proporciji od 25% originalne doze, a ako je potrebno, može se podesiti i udio od 50%. Dareppoetin alfa se može prilagođavati korak po korak prema stepenastim dozama, kao što su 10, 20, 30, 40, 50 i 60 ug. *Kada se nivoi Hb stabiliziraju, darbepoetin alfa se može prilagoditi od jednom sedmično do jednom u 2 sedmice. CERA i darbepoetin alfa (za pacijente koji ne idu na dijalizu) mogu se prilagođavati od svake 2 sedmice do svake 4 sedmice u dvostruko većoj dozi.

Osim toga, biodostupnost i efikasnost intravenske primjene i supkutane injekcije darbepoetina alfa i CERA su ekvivalentne. Stoga se klinički način primjene darbepoetina i CERA-e može slobodno birati prema željama i kliničkim uslovima pacijenta. Što se peroksida tiče, zbog njegovih ljekovitih svojstava, jedina opcija je potkožna injekcija.

4 Upotreba suplemenata gvožđa

Preporuke

Preporučuje se da se indikatori koji se odnose na metabolizam gvožđa, kao što su SF i TSAT, redovno testiraju pre i tokom lečenja dugodelujućim ESA, najmanje jednom mesečno. Pacijente u fazi terapije održavanja anemije ili sa relativno stabilnim Hb, treba testirati najmanje jednom u 3 mjeseca. puta (1C).

Tokom dugotrajnog tretmana ESA, SF treba održavati na 200~500 ug/L, a TSAT na 20%~50% (2B).

Upotreba u posebnim populacijama

Preporuke

U liječenju bubrežne anemije u posebnim grupama kao što su djeca, starije osobe, insuficijencija jetre, transplantacija bubrega i tumori mogu se uzeti u obzir dugodjelujući ESA (2B).

Nuspojave i liječenje

Preporuke

Preporučuje se da se tokom primjene dugodjelujućih ESA pacijente nadziru zbog nuspojava kao što su alergije, hipertenzija, tromboembolija i PRCA, a ako se otkriju, treba ih aktivno liječiti (1, bez ocjene).

Povišeni krvni pritisak je najčešća neželjena reakcija tokom upotrebe ESA, a postojeći medicinski dokazi zasnovani na dokazima nisu dovoljni da bi se utvrdilo koji tip ESA je korisniji u održavanju stabilnih nivoa krvnog pritiska. Stoga, tokom liječenja dugodjelujućim ESA, krvni tlak treba pažljivo pratiti, a ako je potrebno, treba koristiti odgovarajuću dijetnu intervenciju ili antihipertenzivne lijekove za kontrolu krvnog tlaka. Za pacijente čiji je krvni tlak teško kontrolirati, preporučuje se smanjenje doze ESA ili obustavljanje njihove primjene.

U kliničkoj praksi, kada se koriste dugodjelujući ESA, potrebno je pažljivo pratiti nivoe Hb i brzo prilagoditi doze lijeka kako bi se izbjegli kardiovaskularni i cerebrovaskularni tromboembolijski događaji uzrokovani prekomjernim povećanjem Hb.

Vrlo mali broj pacijenata može iskusiti reakcije preosjetljivosti tokom upotrebe dugodjelujućih ESA, uključujući anafilaksiju, angioedem, bronhospazam, osip i urtikariju; teške nuspojave na koži uključuju plikove, reakcije ljuštenja kože, multiformni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu. Kada se dogodi gore navedena situacija, upotrebu treba odmah prekinuti.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregabolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.