3.4. Taurin Smanjuje oksidativni stres uTA Mišići ostarjelih miševa

Sarkopenija povezana sa starenjem često je povezana sa povećanom proizvodnjom ROS-a [5]. Taurin je pronađen u posebno visokim koncentracijama u tkivima izloženim povišenim nivoima oksidansa, što ukazuje na ulogu u smanjenju oksidativnog stresa [40,60,61]. Stoga smo procijenili da li je učinak taurina na homeostazu skeletnih mišića starijih miševa u korelaciji s modulacijom oksidativnog stresa. U tu svrhu analizirali smo nivoe proteina Gp91phox, katalitičke podjedinice enzimskog kompleksa nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaze 2 (NOX2), odgovorne za konverziju molekularnog kiseonika u superoksid (O2 −) [62,63 ]. Značajno povećanje nivoa proteina Gp91phox primijećeno je u mišićima starih miševa u poređenju sa onim prisutnim kod mladih miševa (Slika 4A, B), naglašavajući generaciju superoksida u starijim mišićima vezanu za starenje. Međutim, kod starih miševa tretiranih taurinom, ekspresija proteina Gp91phox se vratila na nivoe koji su uporedivi sa onima u mladoj grupi. Drugi molekul uključen u održavanje ćelijskih nivoa NADPH sa pro- i antioksidativnim djelovanjem je glukoza-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD), čiji je izmijenjeni nivo opisan kao posljedica disregulacije signalizacije NO [64,65]. Uočili smo značajno povećanje G6PD proteina u TA mišićima starih miševa u odnosu na mladu grupu, dok je prisustvo visokog nivoa taurina smanjilo G6PD na nivoe uporedive sa onima u mladoj grupi (Slika 4A, C). Ovi podaci sugeriraju da taurin može spriječiti deregulaciju krugova povezanih s redoksom, te posljedično smanjuje proizvodnju ROS-a zavisnu od NOX{24}}.

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na rou cong rong pogodnosti

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Da bismo potvrdili ulogu taurina kao antioksidantnog molekula, koristeći PCR analizu u realnom vremenu, dalje smo analizirali nivoe ekspresije nekoliko antioksidativnih gena kao što su SOD1, CAT i GPX1, za koje se zna da podliježu regulaciji kao posljedici povećane proizvodnje ROS-a. tokom starenja [66]. Kao što je prikazano na slici 4D–F, svi nivoi ekspresije molekula bili su povećani u mišićima starih miševa u poređenju sa onima iz mlade grupe, ali kada su miševi tretirani taurinom, ekspresija SOD1, CAT i GPX1 je smanjena, dostižući nivo uporediv sa onim što je pronađeno u ekstraktima mišića dobijenim od mladih miševa. Štaviše, koristeći Western blot analizu, analizirali smo nivoe SOD u različitim eksperimentalnim grupama (kao što je prikazano na slici), pokazujući da su povećani nivoi SOD uočeni u ekstraktima mišića starih miševa značajno smanjeni u prisustvu taurina. , potvrđujući rezultate RT-PCR analize (Slika 4G, H). Ovi rezultati pokazuju važnu ulogu koju taurin igra u smanjenju povišenog nivoa oksidativnog stresa koji karakteriše ostareli mišić. Konzistentno, taurin je smanjio akumulaciju ROS otkrivenu u TA mišićima starih miševa (dodatni materijal) [67]. Da bismo istražili može li otkrivena količina ROS-a izazvati oksidativnu modifikaciju proteina, izvršili smo imunofluorescentnu analizu koristeći 4-hidroksi-2-nonenalne (4-HNE) adukte kao markere oštećenja ili promjene mišića proteina zbog oksidativnog stresa [68]. Naši rezultati, prikazani na slici 4I, J, pokazali su da je ekspresija 4-HNE bila veća u TA mišićima starih miševa, gdje je spori MHC također bio snažno smanjen; u prisustvu taurina, 4-ekspresija HNE je značajno smanjena uz prateću usporenu regulaciju MHC. Ovi rezultati su u skladu s našim prethodnim podacima (vidi sliku 3C, D) i snažno sugeriraju važnu ulogu taurina u slabljenju akumulacije ROS, čuvajući fenotip sporih vlakana tokom starenja.

4. Diskusija

U našim prethodnim studijama, pokazali smo da taurin ima pozitivan učinak na miogenu diferencijaciju i homeostazu u ćelijskim kulturama [33]. Ovdje smo istražili njegove efekte u in vivo eksperimentalnom modelu. U tu svrhu koristili smo ostarjele miševe kod kojih je taurin intraperitonealno injektiran svaki dan tijekom 5 sedmica kako bismo procijenili utjecaj taurina na modulaciju procesa, kao što su regeneracija, upala i oksidativni stres, za koje se zna da su disregulirani tokom starenja. Pokazali smo da taurin ubrzava proces regeneracije TA mišića oštećenih CTX, čuvajući arhitekturu skeletnog mišićnog tkiva. Zaista, 7 dana nakon indukcije oštećenja, u prisustvu visokih nivoa taurina, uočili smo manju količinu inflamatorne infiltracije i fibroze, a regenerirajuća vlakna su izgledala veća u odnosu na ona kod kontrolnih mišića tretiranih nosačem. Čini se da je ovaj efekat posredovan stimulacijom anaboličkih puteva zavisnom od taurina, što je pokazano povećanim nivoima phosphomTOR, a ne efektom na modulaciju kataboličkih procesa; zaista, iako se aktivacija drugih kataboličkih puteva ne može isključiti, atrogin ubikvitin ligaze-1 nije značajno moduliran taurinom. Generalno, regeneracija skeletnih mišića je zagarantovana prisustvom satelitskih ćelija, čiji se broj i aktivnost značajno smanjuju tokom starenja [69]. Dokazano je da je promjena imunološkog odgovora sa starenjem, poznata kao imunosenscencija, jedan od glavnih uzroka koji se odnosi na otežanu regenerativnu sposobnost skeletnih mišića [70]. Zaista, imunosenscencija pospješuje razvoj kroničnog upalnog stanja niskog stupnja, koje može promijeniti proliferaciju i/ili aktivnost satelitskih ćelija, doprinoseći na taj način smanjenju sposobnosti popravljanja [69]. Tako smo potvrdili da li je pozitivan učinak taurina na regeneraciju skeletnih mišića posredovan modulacijom upalnog stanja. Ovdje smo pokazali da je veliki broj makrofaga prisutnih u starim ozlijeđenim mišićima značajno smanjen u prisustvu taurina. Činilo se da je ovaj efekat posredovan signalizacijom NF-kB jer smo pokazali da su njegovi povišeni nivoi u mišićima oštećenim CTX smanjeni kod ostarjelih miševa tretiranih taurinom. Ovi podaci su u skladu s onim što smo prethodno demonstrirali u in vitro eksperimentalnom modelu [33] i u skladu su s ulogom taurina kao protuupalnog molekula koji ispoljava svoj učinak, barem djelomično, kroz inhibiciju NF-kB aktivacija [71]. Konkretno, pokazano je da taurin može zaštititi oštećenje tkiva od upale jer njegova amino grupa može neutralizirati hipohlornu kiselinu koju stvaraju upalne stanice, smanjujući proizvodnju citokina i, konačno, smanjujući imuni odgovor [72,73]. Kronično inflamatorno stanje niskog stupnja koje karakterizira stare mišiće može imati značajan utjecaj na stimulaciju kataboličkih puteva i mitohondrijalne disfunkcije, što sve doprinosi nastanku sarkopenije [74]. U ovom kontekstu, čini se da koaktivator transkripcije PGC-1 igra ključnu ulogu u propadanju skeletnih mišića tokom starenja. Zaista, objavljeno je da PGC-1 igra zaštitnu ulogu u inflamatornom odgovoru, smanjujući proizvodnju proinflamatornih citokina i vršeći regulatorni mehanizam za ekspresiju endogenih antioksidativnih proteina; osim toga, može poboljšati funkciju mišića, morfologiju miofibera i integritet, sugerirajući njegovu potencijalnu ulogu u obnavljanju i regeneraciji vlakana. Pored toga, u saradnji sa MEF2C transkripcionim faktorom, pokazalo se da PGC-1 reguliše diferencijaciju tipa vlakana skeletnih mišića, promovišući prelazak sa glikolitičkih vlakana na otpornija oksidativna [56,57]. Ovdje smo pokazali da, u odsustvu oštećenja, u ekstraktima TA mišića starih miševa nisu otkrivene promjene u nivoima PGC-1 i samo blagi pad nivoa MEF2C u poređenju sa onim što je uočeno kod mladih životinja; međutim, njihova ekspresija je značajno povećana u prisustvu taurina, dostižući nivoe uporedive sa onima pronađenim u TA mišićima mlade grupe. Pored toga, naši rezultati su pokazali da taurin povećava nivo ukupnog MHC (MF20) i izoforma sporog i brzog MHC, što ukazuje na njegovu potencijalnu ulogu u metaboličkom pomeranju ostarelih vlakana skeletnih mišića prema oksidativnom, otpornijem fenotipu [ 29]. Ovi podaci otkrivaju da pozitivan efekat taurina na homeostazu skeletnih mišića starijih miševa može biti posredovan stimulacijom PGC1- /MEF2C puta, favorizirajući mogući metabolički pomak miofibera prema oksidativnom fenotipu i čuvajući više osjetljiva glikolitička vlakna.

Taurin je pronađen u posebno visokim koncentracijama u tkivima izloženim povišenim razinama oksidansa [40,75,76], što nas je potaknulo da procijenimo da li je uočeni pozitivan učinak taurina na homeostazu skeletnih mišića starijih povezan s modulacijom oksidativnog stresa. . Ključni medijator proizvodnje ROS-a u skeletnom mišićnom tkivu je protein Gp91phox, koji predstavlja katalitičku podjedinicu kompleksa NOX2 i također je poznato da je prekomjerno eksprimiran u distrofičnim stanjima [62,63,77–79]. Stoga smo analizirali protein Gp91phox u našim eksperimentalnim modelima, otkrivajući da je njegov nivo, iako je kod starih miševa jako povišen u odnosu na mlade, značajno smanjen u prisustvu taurina. NOX2-zavisna proizvodnja O2 − proizvodnja je usko povezana sa dostupnošću NADPH, iako je ovaj supstrat također dio antioksidantnog sistema koji doprinosi neutralizaciji ROS. U tom kontekstu, jedan od ključnih enzima uključenih u održavanje ćelijskih nivoa NADPH je G6PD, koji ima pro- ili antioksidativnu aktivnost u skeletnim mišićima [65]. Ovdje smo izvijestili da je povećani nivo G6PD uočen kod starih miševa značajno smanjen u prisustvu taurina, podržavajući ulogu taurina kao snažnog modulatora proizvodnje NOX{16}}zavisne ROS u ostarjelim skeletnim mišićima. Kao potvrdu ove hipoteze, pokazali smo da je akumulacija ROS-a u starim mišićima (vidi Dodatni materijal) snažno smanjena tretmanom visokim dozama taurina. Ovaj efekat je bio praćen smanjenim formiranjem 4-HNE proteinskih adukata, koji se smatraju markerima lipidne peroksidacije i izmijenjene ćelijske redoks homeostaze. Također smo pokazali da je endogeni antioksidativni odgovor u ostarjelim skeletnim mišićima moduliran u prisustvu taurina, što je otkriveno analizom važnih antioksidativnih efektora kao što su SOD1, GPX1 i CAT. Zaista, visoki nivoi ovih molekula koji se nalaze u ekstraktima TA mišića starih miševa su smanjeni nakon davanja taurina.

5. Zaključci

Naši rezultati zajedno pokazuju da, u ostarjelim mišićima, primjena taurina suprotstavlja starenje ometanju regeneracije skeletnih mišića, ublažava niske razine kronične upale i smanjuje visoke razine oksidativnog stresa. Iako molekularni mehanizmi koji su u osnovi ovih efekata nisu u potpunosti razjašnjeni, naši podaci pokazuju da primjena taurina poboljšava mikrookruženje koje omogućava održavanje homeostaze skeletnih mišića i sprječava proces starenja.

Dodatni materijali:Reprezentativne mikrografije TA poprečnih presjeka koji pokazuju nivoe ROS-a procijenjene korištenjem CM-H2DCFDA i (B) kvantifikaciju intenziteta fluorescencije. Statistička analiza je izvršena korištenjem jednosmjernog ANOVA višestrukog poređenja, *** p < 0.001, n=3 miševa po grupi.

Doprinosi autora:Konceptualizacija, BMS; metodologija, AB, SS, EL i BMS; analiza podataka, AB, EL i DF; validacija, BMS, GD i GS; pisanje—priprema originalnog nacrta, BMS; kritički osvrt na rukopis, DF, GS, LT i GD; finansiranje nabavke, BMS Svi autori su pročitali i složili se sa objavljenom verzijom rukopisa.

Finansiranje: Ovaj rad je podržan od strane Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore do BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore doprinio je finansiranju ovog istraživačkog projekta i njegovom objavljivanju.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Protokol ispitivanja na životinjama odobrilo je Ministarstvo zdravlja Italije (Ministero della Salute) (br. 150/2017-PR od 13. decembra 2017.).

Priznanja: Autori zahvaljuju Mariji Teresi Viscomi na pružanju 4-HNE antitijela i Filipu Biamonteu, Gabrielli Proietti i Francesca Forte na njihovoj tehničkoj podršci.

Reference

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; et al. Sarkopenija: Revidirani evropski konsenzus o definiciji i dijagnozi. Age Aging 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Uvijek, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Regulacija funkcije satelitske ćelije u sarkopeniji. Front. Aging Neurosci. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Uloga mišićnih matičnih ćelija u sarkopeniji. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Uloga upale u sarkopeniji povezanoj sa starenjem. Front. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oksidativni stres, molekularna inflamacija i sarkopenija. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitohondrijska disfunkcija i sarkopenija starenja: od signalnih puteva do kliničkih ispitivanja. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Uloga mitohondrijalne disfunkcije povezane sa starenjem u sarkopeniji. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Watt, FM; Hogan, BLM Iz raja: Matične ćelije i njihove niše. Science 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Intracelularna akumulacija kalcija kod Duchenneove distrofije i drugih miopatija: studija 567,000 mišićnih vlakana u 114 biopsija. Neurology 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Ultrastrukturna lokalizacija intracelularnih zaliha kalcijuma novom citokemijskom metodom. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Inflamatorni procesi kod ozljeda i popravka mišića. Am. J. Physiol. Regular. Integr. Comp. Physiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina, G.; Cossu, G. Popravljanje skeletnih mišića: Regenerativni potencijal matičnih ćelija skeletnih mišića. J. Clin. Investig. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Carpenter, S.; Prescott, S. Vlakna skeletnih mišića malog kalibra ne pate od nekroze kod mdx mišje distrofije. Muscle Nerve 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Satelitske ćelije u ljudskim skeletnim mišićima; od rođenja do starosti. Doba 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Odgovor satelitskih ćelija skeletnih mišića na jednu vežbu tipa otpora kasni sa starenjem kod muškaraca. Doba 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, PM; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Pomlađivanje populacije mišićnih matičnih ćelija vraća snagu ozlijeđenim ostarjelim mišićima. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, PM; Rennie, MJ Anabolički signalni deficiti su u osnovi otpornosti na aminokiseline zbog trošenja, starenja mišića. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Evolucija inhibitora NADPH oksidaze: Selektivnost i mehanizmi za angažovanje cilja. Antioksid. Redox Signal. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mitohondrijalne DNK-delecije mutacije akumuliraju se intracelularno do štetnih nivoa u ostarjelim ljudskim skeletnim mišićnim vlaknima. Am. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Višestruka brisanja se mogu otkriti u mitohondrijskoj DNK ostarjelih miševa. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Joseph, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Povoljni učinci vježbanja na mitohondrijalnu disfunkciju vezanu za starenje i oksidativni stres u skeletnim mišićima. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Autoregulaciona petlja kontroliše ekspresiju gama koaktivatora 1alfa receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma u mišićima. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroksizomski proliferator aktiviran receptor-gama koaktivator 1 alfa (PGC-1 alfa): transkripcijski koaktivator i metabolički regulator. Endocr. Rev. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, svestrani koaktivator. Trends Endocrinol. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa i vježba: Važni partneri u borbi protiv insulinske rezistencije. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Transkripcijski regulatorni krugovi koji kontroliraju biogenezu i funkciju mitohondrija. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Metabolička kontrola kroz PGC-1 familiju koaktivatora transkripcije. Cell Metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Transkripcijska kontrola mitohondrijalne biogeneze: Centralna uloga PGC-1alfa. Cardiovasc. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Mehanizmi za specifičnost tipa vlakana atrofije skeletnih mišića. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Grey, SR Polne razlike u odgovoru na trening s otporom kod starijih ljudi. Physiol. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamman, MM; Hill, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmed, A.; Hunter, GR Rodne razlike u hipertrofiji miofibera izazvanoj treningom otpora kod starijih osoba. J. Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Aberantna mitohondrijalna homeostaza u skeletnim mišićima starijih odraslih osoba koje sjede. PLOS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM Taurin ublažava kataboličke procese povezane s početkom sarkopenije. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; et al. Strategije za prevenciju sarkopenije u procesu starenja: Uloga unosa proteina i vježbanja. Nutrients 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Utjecaj suplementacije aminokiselinama na mišićnu masu, snagu i fizičku funkciju kod starijih osoba. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Dodatak aminokiselinama povećava čistu tjelesnu masu, sintezu bazalnih mišićnih proteina i ekspresiju faktora rasta-I sličan insulinu kod starijih žena. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Starenje je povezano sa smanjenim nakupljanjem mišićnih proteina nakon uzimanja malog bolusa esencijalnih aminokiselina. Am. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Wolf, SE; Aarsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Gutanje aminokiselina poboljšava sintezu mišićnih proteina kod mladih i starijih osoba. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM proteinska suplementacija poboljšava fizičke performanse kod slabih starijih osoba: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J. Am. Med. Dir. vanr. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Sciccitano, BM; Sica, G. Povoljni efekti taurina u suzbijanju sarkopenije. Curr. Protein Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Uloga antioksidativne aktivnosti taurina u dijabetesu. Može. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Kronična primjena taurina starijim pacovima poboljšava električna i kontraktilna svojstva vlakana skeletnih mišića. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gomez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. Akutna intraperitonealna primjena taurina smanjuje glikemiju i smanjuje unos hrane kod pacova sa dijabetesom tipa 1. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Taurin ublažava oštećenje kod miša od lupus nefritisa inaktivacijom NF-κB puta. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Davanje taurina sprječava crijeva od oštećenja izazvanih senzibilizacijom beta-laktoglobulina u mišjem modelu alergije na hranu. Allergol. Imunopathol. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Morás, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Taurin suzbija neurotoksične efekte dijabetesa izazvanog streptozotocinom kod pacova. Amino kiseline 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Antidepresivni učinak taurina kod dijabetičkih pacova. Amino kiseline 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM Lokalna prekomerna ekspresija receptora V1a-vazopresin pojačava regeneraciju kod mišićne atrofije izazvane faktorom nekroze tumora. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Indukcija akutne regeneracije skeletnih mišića injekcijom kardiotoksina. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. Hematoksilinom i eozinom bojenje presjeka tkiva i ćelija. CSH Protoc. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflamm-aging. Evoluciona perspektiva imunonescencije. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Različite uloge ćelijskog starenja u upali, regeneraciji i terapiji skeletnih mišića. Front. Pharmacol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC NF-κB signalizacija: priča o dva puta u skeletnoj miogenezi. Physiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Nuklearni faktor-κB: Njegova uloga u zdravlju i bolesti. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Thomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb i inflamatorna signalizacija citokina: Uloga u atrofiji skeletnih mišića. In Advances in Experimental Medicine and Biology; Springer: Berlin/Heidelberg, Njemačka, 2018; Volumen 1088, str. 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Boss, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; et al. Transkripcijski koaktivator PGC-1 pokreće formiranje mišićnih vlakana koja se sporo trzaju. Nature 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 štiti skeletne mišiće od atrofije suzbijanjem djelovanja FoxO3 i transkripcije gena specifične za atrofiju. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT izoforme kontrolišu specifikaciju tipa mišićnog vlakna zavisnu od aktivnosti. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

60. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Gubitak mase i funkcije skeletnih mišića povezan sa godinama: Mjerenje i fiziologija atrofije mišićnih vlakana i gubitka mišićnih vlakana kod ljudi. Aging Res. Rev. 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. Taurin i inflamatorne bolesti. Amino kiseline 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Čišćenje i antioksidativni potencijal fizioloških koncentracija taurina protiv različitih reaktivnih vrsta kisika/azota. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. Regulacija NADPH oksidaza u skeletnim mišićima. Slobodni Radic. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG NADPH oksidaza skeletnih mišića je povećana i izaziva oštećenje izazvano istezanjem kod mdx miša. PLOS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glukoza{1}}fosfat dehidrogenaza, NADPH i preživljavanje ćelija. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; et al. MikroRNA uključene u molekularne krugove relevantne za patogenezu Duchenneove mišićne distrofije kontroliše se putem distrofina/nNOS. Cell Metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Uloga oksidativnog stresa u ozljedama i regeneraciji skeletnih mišića: Fokus na antioksidativne enzime. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. King, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Punjenje glutamatom štiti svježe izolirane i perfuzirane kardiomiocite odraslih od intracelularnog stvaranja ROS. J. Mol. Cell. Cardiol. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Genotoksična svojstva 4-hidroksialkenala i analognih aldehida. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, MP; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Regeneracija skeletnih mišića i utjecaj starenja i ishrane. Aging Res. Rev. 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Shaw, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Disregulacija urođenog imuniteta zavisna od starosti. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

72. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR Taurin hloramin inhibira inducibilnu sintazu dušikovog oksida i ekspresiju gena TNF-a u aktiviranim alveolarnim makrofagima: smanjena aktivacija NF-κB i aktivnost IκB kinaze. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN Taurin hloramin inducira ekspresiju hem oksigenaze-1 putem aktivacije Nrf2 u mišjim makrofagima. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurin: Nove implikacije za staru aminokiselinu. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Uloga PGC-1 u sarkopeniji: Etiologija i potencijalna intervencija—mali pregled. Gerontology 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Green, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Antioksidativna uloga i subcelularna lokacija hipotaurina i taurina u ljudskim neutrofilima. Biochim. Biophys. Acta BBA-Gen. Subj. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

77. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Fiziološke uloge taurina u srcu i mišićima. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Doprinos oksidativnog stresa patologiji u mišićima dijafragme i ekstremiteta s Duchenneovom mišićnom distrofijom. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Sciccitano, BM; Musarò, A. Povećani cirkulirajući nivoi interleukina-6 izazivaju poremećaj u redoks-regulisanim signalnim kaskadama u mišićima distrofičnih miševa. Oksid. Med. Cell. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; et al. Oksidativni stres kod Duchenneove mišićne distrofije: Fokus na NRF2 redoks put. Hum. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】