Zaustavljanje u odnosu na nastavak primjene inhibitora renin-angiotenzin-sistema nakon akutne ozljede bubrega i štetnih kliničkih ishoda: opservacijska studija iz podataka o rutinskoj njezi

SAŽETAK

Pozadina. Odnos rizika i koristi od nastavkainhibitori renin-angiotenzin sistema(RASi) nakon epizode akutne ozljede bubrega (AKI) nije jasan. Iako zaustavljanje RASi može spriječiti ponovni AKI ili hiperkalemiju, može lišiti pacijente kardiovaskularnih prednosti upotrebe RASi. Metode. Analizirali smo ishode dugoročnih korisnika RASi-a koji imaju AKI (faza 2 ili 3, ili klinički kodirani) tokom hospitalizacije u Stokholmu i Švedskoj tokom 2007-18. Uporedili smo zaustavljanje RASi u roku od 3 mjeseca nakon otpusta sa kontinuiranim RASi. Primarni ishod studije bio je spoj mortaliteta od svih uzroka, infarkta miokarda (MI) i moždanog udara. Rekurentni AKI je bio naš sekundarni ishod i hiperkalemiju smo smatrali pozitivnim kontrolnim ishodom. Cox modeli ponderisani preklapanjem rezultata sklonosti su korišteni za procjenu omjera opasnosti (HR), uravnotežujući 75 zbunjujućih faktora. Određene su i ponderisane apsolutne razlike rizika (ARDs). Rezultati. Uključili smo 10 165 pojedinaca, od kojih je 4429 prestalo, a 5736 nastavilo sa RASi, sa medijanom praćenja od 2,3 godine. Srednja starost je bila 78 godina; 45% su bile žene imedijana funkcije bubregaprije indeksne epizode AKI je bio 55 mL/min/1,73 m2. Nakon ponderisanja, oni koji su prestali imali su povećan rizik [HR, 95% interval pouzdanosti (CI)] kompozita smrti, MI i moždanog udara [1,13, 1.07–1,19; ARD 3,7, 95% CI 2,6–4,8] u poređenju sa onima koji su nastavili, sličan rizik od ponovnog AKI ({{20}}.94, 0.84–1.{{28} }5) i smanjeni rizik od hiperkalemije (0,79, 0,71–0,88). Diskusija. Prekid upotrebe RASi među preživjelima od umjerenog do teškog AKI bio je povezan sa sličnim rizikom od ponovnog AKI, ali većim rizikom od smrti, IM i moždanog udara.

Ključne riječi:akutna povreda bubrega, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, antagonisti receptora angiotenzina,bolest bubrega, smrtnost

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

UVOD

Akutna povreda bubrega(AKI) je česta komplikacija kod hospitaliziranih pacijenata, koja predviđa lošije ishode, uključujući veći rizik od smrti, kardiovaskularnih događaja ihronična bolest bubrega(CKD) [1–6]. Inhibitori renin-angiotenzinskog sistema (RASi) su kamen temeljac za prevenciju kardiovaskularnih događaja i progresije proteinurične CKD [7–13], a također mogu smanjiti rizik od događaja nakon AKI, kao što je pronađeno u ustanovama intenzivne njege [14–16 ]. Međutim, RASi je također povezan s razvojem AKI [17–19], a postoji uvjerenje da u okruženju akutne interkurentne bolesti, RASi može uzrokovati rekurentni AKI [20]. Ovo ostavlja nejasnim odnos rizika i koristi od RASi nakon epizode AKI.

Nedavne opservacijske studije pokušale su da se pozabave ovim pitanjem [20–24], ali su dale kontradiktorne rezultate viših [20] i sličnih [22–24] rizika od rekurentne AKI. Različiti rezultati mogu se pripisati razlikama u dizajnu studija, jer su neke studije isključile pacijente sa srčanom insuficijencijom [23] ili su se fokusirale na veterane, od kojih su većina muškarci [24]. Većina studija je uključivala i učesnike nakonBolest bubrega: Poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) faza 1 AKI [20, 22, 23]. Faza 1 AKI može odražavati nepatološke promjene nivoa kreatinina, na primjer, zbog operacije, hidratacije ili lijekova, što možda nije klinički relevantno. Prethodne studije često su uključivale i preovlađujuće i nove korisnike RASi-a [20, 22, 23], a mi tvrdimo da je prestanak RASi-a i nastavak RASi-a drugačiji scenario od novog započinjanja RASi-a nasuprot nikad uvođenja RASi-a nakon AKI-ja. Konačno, na vjerovatnoću prekida terapije u odnosu na nastavak terapije utiče da li je pacijentima uopće bio potreban RASi (tj. da li su imali specifične indikacije zasnovane na dokazima).

U ovoj studiji pokušali smo prevladati identificirana ograničenja i istražili povezanost zaustavljanja RASi u roku od 3 mjeseca nakon otpusta iz bolnice s rizikom od neželjenih kliničkih ishoda među dugotrajnim korisnicima RASi koji su razvili umjereni ili teški AKI tokom hospitalizacije.

MATERIJALI I METODE

Ova studija je prijavljena prema Izvještaju o studijama provedenim korištenjem Observational Rutily collected Health Data for PharmacoEpidemiology izjave (RECORD-PE) [25]. Vizualni prikaz dizajna i analize studije dostupan je u Dodatnim podacima, Slika S1 [26]. Korištene metode su razrađene u Dodatnim podacima, Metode.

Izvori podataka

Koristili smo podatke iz projekta Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM), kohorte korištenja zdravstvene zaštite svih stanovnika regije Stockholm koji su pristupili zdravstvenoj zaštiti između 1. januara 2006. i 31. decembra 2019. [27]. Region Stokholma je omogućio univerzalni pristup zdravstvenoj zaštiti za približno 2,9 miliona građana tokom perioda istraživanja. Laboratorijski podaci su povezani s drugim administrativnim bazama podataka kako bi se utvrdili demografski podaci, dijagnoze, izdaci lijekova, upotreba zdravstvene zaštite, vitalni status i početakterapija zamjene bubrega(KRT).

Dizajn studija

We included all patients >18 godina koji su bili dugotrajni preovlađujući korisnici RASi sa indikacijom smjernica za liječenje RASi i koji su, između 1. januara 2007. i 31. decembra 2018., preživjeli stadijum 2 ili 3 AKI ili klinički priznati AKI.

Prvo, identifikovali smo sve bolničke prijeme tokom kojih je postavljena dijagnoza AKI ili gde su otkrivene promene kreatinina koje definišu AKI stadijum 2 ili 3 prema promenama kreatinina [9]. Prijemni kreatinin korišten u KDIGO AKI stadijumu definiran je kao srednja vrijednost svih mjerenja kreatinina u prethodnoj godini do 7 dana prije datuma prijema indeksa. Zatim smo odabrali one učesnike koji su imali indikacije za upotrebu RASi [8–11, 13, 28]. Za definiciju izloženosti, kovarijate i ishoda, pogledajte dodatne podatke, tabelu S1 i sliku S1. Konačno, odabrali smo samo one koji su imali barem jednu dozu inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEi) i blokatora angiotenzinskih receptora (ARB) u godini prije hospitalizacije.

Isključili smo pacijente koji nisu boravili u Stockholmu u vrijeme prijema za AKI, čija je osnovna funkcija bubrega bila<15 mL/min/1.73 m2, or who had ever undergone dialysis or transplantacija bubrega. Također smo isključili one za koje se nije mogao izračunati prijemni kreatinin i one koji su umrli tokom boravka u bolnici ili unutar 90 dana od otpusta iz bolnice (Dodatni podaci, Slika S1).

Primijenili smo orijentirni dizajn nakon 3 mjeseca kako bismo izbjegli pristrasnost besmrtnog vremena, u kojem je praćenje počelo 91. dana nakon hospitalizacije. Izloženost u studiji određena je od 1. do 90. dana nakon hospitalizacije [29]. Dizajn orijentira pretpostavljao je fiksnu ekspoziciju i na taj način simulirao efekat namjere da se tretira. Učesnici studije su praćeni do smrti, ili emigracije, 5 godina nakon orijentira ili administrativne cenzure (31. decembra 2019.).

Izloženost

Zaustavljanje je definirano kao izostanak apoteke za RASi u prva 3 mjeseca nakon otpusta iz bolnice, što ukazuje na prekid liječenja RASi. Nastavak je definiran kao najmanje jedna apotekarska dispenzacija za RASi u bilo kojem trenutku tokom prva 3 mjeseca nakon otpusta iz bolnice.

Ishodi

Primarni ishod je bio kompozitni ishod moždanog udara, infarkta miokarda (MI) i mortaliteta od svih uzroka; sekundarni ishod je bio rekurentni AKI (prema kliničkoj dijagnozi). Koristili smo samo kliničku dijagnozu jer prvi AKI zamagljuje ono što se može smatrati 'osnovnim kreatininom' potrebnim za određivanje AKI na osnovu promjena kreatinina. Radi potpunosti, i zbog toga što su prethodne studije izvijestile o kontradiktornim rezultatima za rizik od hospitalizacije srčane insuficijencije (HHF) [20–22] i progresije CKD [20, 22], uključili smo ih kao tercijarne ishode. Konačno, rizik od umjerene hiperkalemije (kalij veći od ili jednak 5,5 mmol/L) odabran je kao pozitivan kontrolni ishod, što je prepoznati neželjeni događaj terapije RASi (dodatni podaci, tabela S1).

Covariates

Kovarijate su uključivale dob pri otpuštanju, spol, početnu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) (izračunato od prijemaodređen kreatininza kriterijume KDIGO AKI), eGFR na 90 dana [izračunato kao najbliži (ali ne nakon) 90. dana nakon otpusta ambulantno mjerenje kreatinina], stečeno obrazovanje, medicinska istorija (uključujući događaje koji su se dogodili do otpuštanja), upotreba lijekova (između 180 dana i 1 dan prije prijema u indeks), pristup zdravstvenoj zaštiti u godini prije hospitalizacije, uzrok i procedure i stanja tokom indeksne hospitalizacije, te laboratorijske vrijednosti (dodatni podaci, slika S1, tabela S1). eGFR je izračunat korištenjem formule za saradnju u epidemiologiji kronične bubrežne bolesti iz 2009. bez obzira na rasu [30]

Statističke analize

Kategoričke varijable su predstavljene kao proporcije. U zavisnosti od distribucije, kontinuirane varijable se ili predstavljaju kao srednja vrednost sastandardna devijacija(SD) ili medijan sa interkvartilnim rasponom (IQR). Za procjenu prilagođenih omjera opasnosti (HRs) korištena je Cox regresija sa 75 kovarijata [31]. Ponderisani apsolutni rizici i apsolutne razlike rizika (ARD) 5 godina nakon početka praćenja takođe su izračunati za sve ishode, a ponderisane kumulativne krive incidencije su izračunate za sve ishode. Uradili smo prethodno specificirane analize podgrupa stratificirane prema starosti (<65 versus ≥65 years), heart failure, ischaemic heart disease, diabetes, and moderately to severely decreased CKD (<45 versus ≥45 mL/min/1.73 m2). P-values for interaction in sub-groups were calculated using a Wald test. We performed four sensitivity analyses: we (i) re-estimated our HRs with double robust Cox regression; (ii) additionally adjusted for albumin– creatinine ratio (ACR) categories; (iii) restricted analyses to participants with a diagnostic code N17 during their index AKI; and (iv) changed the landmark from 3 to 6 months. All statistical analyses were performed using R version 4.1.0 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).