Spavanje, prospektivno pamćenje i imunološki status među ljudima koji žive sa HIV-om
Mar 17, 2022
Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
sažetak:
Pozadina: Osobe koje žive sa HIV-om (PLWH) često prijavljuju pritužbe na spavanje, ali još uvijek nedostaju objektivna mjerenja u pogledu kontinuiteta spavanja, ukupnog vremena spavanja u 24 sata i povezanosti sa oba potencijalnamemorijaperformanse i parametri HIV infekcije. Metode: PLWH (n=96) i kontrolne (n=96) grupe (uravnotežene po spolu i starosti) praćene su 24h-aktigrafijom najmanje sedam uzastopnih dana. Prospektivnimemorijaperformanse su procjenjivane kroz naturalistički zadatak zasnovan na aktivnostima koji se izvodi dva puta dnevno na aktigrafu. Rezultati: osobe koje žive sa HIV-om su imale veću latenciju spavanja i lošiji kontinuitet sna (veći indeks fragmentacije) za noćni san i najduže dnevno spavanje (srednje trajanje najdužeg spavanja). Prijavljeni su uporedivi rezultati za prospektivumemorijatask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 h uključujući više i dugo dnevno spavanje) bilo je povezano sa većom težinom bolesti (niži CD4 nadir i češća istorija događaja koji definišu AIDS). povezan je sa produženim trajanjem sna.
Click to Cistanche ekstrakt praha za pamćenje
Ključne riječi: HIV infekcija; spavanje; aktigrafija; prospectivememorija
1. Uvod
Spavanje je uključeno u bezbroj bioloških aktivnosti, a sve su ključne za uravnoteženu homeostazu fizioloških funkcija, uključujućiimunodgovori [1]. Štaviše, nedostatak sna izaziva upalu niskog stepena iimunaktivacija [2–4]. Utjecaj trajanja sna i ritmova spavanja i buđenja na upalu i naimunološki sistemkod virusa humane imunodeficijencije (HIV) infekcija, međutim, nije dobro utvrđena. Pokazalo se da je spavanje manje od 6 sati dnevno povezano sa zdravstvenim stanjima kao što su dijabetes i kardiovaskularne bolesti [3,5,6]. Prijavljena je pojačana sistemska upala kod kratkotrajnih, ali i kod dugo spavača [3,7]. U meta-analizi, Irwin et al. otkrili su da ljudi koji dugo spavaju, odnosno ljudi koji spavaju više od 8 sati dnevno, imaju povećanje markera sistemske upale koji je još izraženiji nego kod onih koji kratko spavaju [7]. Iako su Léger et al. nisu pronašli nikakvu povezanost između raznih hroničnih bolesti i dugog sna, HIV infekcija nije posebno obrađena u ovoj studiji [8].
Brice Faraut 1,2,*, Lorenzo Tonetti 3, Alexandre Malmartel 4,5 , Sophie Grabar 4, Jade Ghosn 6, Jean-Paul Viard 6,
Vincenzo Natale 3 i Damien Léger 1,2
Postoje mnoge hipoteze o poremećajima spavanja kod osoba koje žive sa HIV-om (PLWH): sam HIV bi mogao inducirati proizvodnju citokina koji utiču na san kada dođe do glijalnih ćelija [9], a takve promene uimunološki sistemmože izazvati poremećaje cirkadijalnog ritma [10,11]. Lee et al. otkrili su povećanje fragmentiranog sna kod osoba koje žive sa HIV-om sa brojem CD4 ispod 200 ćelija/mm3 [12]. Prethodne studije na određenim populacijama nisu pronašle povezanost između nesanice i težine bolestiimunnedostatak, ali populacije istraživanja bile su ograničene na žene ili veterane [13,14], i stoga se ne mogu ekstrapolirati na druga okruženja. U velikoj studiji pacijenata sa HIV-om u Francuskoj, poremećaji spavanja su bili povezani sa depresijom, trajanjem HIV infekcije i kombinovanim antiretrovirusnim tretmanima (cART) sa efavirenzom ili nevirapinom [15]. Sve u svemu, ostaju mnoge nesigurnosti u vezi sa ukupnim vremenom spavanja u 24 sata i kontinuitetom spavanja kod HIV infekcije koje opravdavaju dalje studije sa objektivnim i validiranim mjerenjima. Prethodno smo pokazali, u velikoj grupi od 640 osoba koje žive sa HIV-om, da je ozbiljnost HIV infekcije (niži broj CD4) povezana sa dugim vremenom spavanja, uključujući duge dremke; međutim, ovaj rezultat je zasnovan na subjektivnim mjerenjima [16]. Ono što je važno, prema našim saznanjima, samo jedno prethodno istraživanje je procijenilo objektivne parametre spavanja koristeći aktigrafiju, dobro uspostavljeno objektivno mjerenje sna, kod osoba koje žive sa HIV-om u poređenju sa kontrolnom grupom zdravih učesnika. Međutim, korišten je relativno mali uzorak od 25 osoba, a nije prijavljen niti ukupno vrijeme spavanja (TST) na 24 sata niti indeks fragmentacije sna [17] (Gamaldo et al. 2013a). Podaci su pokazali duže srednje vrijeme latencije spavanja tokom 2-nedeljnog perioda praćenja kod osoba koje žive sa HIV-om u poređenju sa kontrolama [17]. Ovdje smo, koristeći relativno dug period aktigrafije, istraživali odnose između trajanja sna i kvaliteta i karakteristika HIV-bolesti na većem uzorku osoba koje žive sa HIV-om, u poređenju sa kontrolnom grupom. Stoga je ovdje istražen najmanje sedam uzastopnih perioda aktimetrije, a polifazna priroda sna (epizode dodatnog dnevnog spavanja) je rigorozno provjerena.
Osim spavanja, smatrali smo da je relevantno istražiti potencijalnogmemorijaizvođenje kroz naturalistički zadatak zasnovan na aktivnostima kod osoba koje žive sa HIV-om i kontrolne grupe. Prospectivememorijauključuje našu sposobnost da formiramo i održavamo namjeru koja se izvršava kao odgovor na određeni znak ili događaj (ovdje, da odemo u krevet ili da ustanemo iz kreveta). Grupa PLWH pokazala je izražen deficit u performansama PM u zadatku zasnovanom na vremenu, u koji je bio uključen strateški proces, u poređenju sa zadatkom zasnovanim na događaju, u kojem su uključeni spontani/automatski procesi [18]. Kognitivni deficiti (psihomotoričke performanse, izvršne funkcije,memorija, i pažnja) su ranije dokumentovane kod osoba koje žive sa HIV-om, ali nekoliko studija je ispitivalo vezu sa spavanjem [19,20]. Ipak, deficiti sna su dugo bili povezani s brojnim kognitivnim disfunkcijama [21]. Prethodni izvještaji su ukazali na povezanost između kontinuiteta spavanja i kvaliteta s nekim zadacima kognitivnog učinka kod osoba koje žive sa HIV-om [22,23]. Međutim, ove studije nisu uključivale kontrolnu grupu kada su objektivno istraživale parametre spavanja i kognitivne performanse. Većina studija koristila je jedan zadatak baziran na događaju za procjenu prospektivnog pamćenja koje nije uvijek bilo relevantno za uobičajene zadatke kao što je dnevni unos droga koje doživljavaju osobe koje žive sa HIV-om u svom stvarnom okruženju [24].
Stoga smo imali za cilj da opišemo arhitekturu i trajanje ciklusa aktivnost-odmor na 24 h, kao i povezanost s potencijalnim performansama pamćenja, procijenjenim putem naturalističkog zadatka zasnovanog na aktivnostima u velikoj grupi osoba koje žive sa HIV-om i odgovarajućoj kontrolnoj grupi. . Konačno, istražili smo i povezanost između obrazaca spavanja i imunoloških parametara i težine bolesti kod osoba koje žive sa HIV-om.
2. Metode
2.1. Dizajn studije i učesnici
Opservacijska studija veća od ili jednaka 7-dan je osmišljena kako bi se opisali obrasci spavanja odraslih zaraženih HIV-om tipa 1. Ambulantni pacijenti koji primaju rutinsku njegu u bolnici Hotel-Dieu u Parizu (Francuska) pozvani su da učestvuju u studiju, a uključeni su i oni koji su dali svoj pristanak. Pacijenti koji su aktivno koristili intravenske lijekove su isključeni. Parametri HIV-a i karakteristike pacijenata, uključujući trenutne recepte (antiretrovirusne i neantiretrovirusne lekove), komorbiditete i trenutna stanja procenjeni su medicinskim upitnikom koji su lekari popunili u periodu od marta do septembra 2014. Pacijenti sa akutnim bolestima su isključeni. Sadašnji aktigrafski podaci dobijeni su iz poduzorka veće studije [16] (Faraut et al., 2018), u kojoj je ukupno vrijeme spavanja pacijenata u 24 h objektivno mjereno aktigrafijom (vidi dijagram toka, slika 1) . Unakrsne analize pokazuju da su svi parametri spavanja (osim kvaliteta spavanja) bili slični u poduzorku (n=96) i većoj HIV grupi (n=640), što ukazuje na dobru reprezentativnost podgrupe aktigrafije [16]. Općenito, postojala je dobra podudarnost za sve zdravstvene i sociodemografske varijable između poduzorka i cijelog uzorka (vidi dodatnu tabelu S1). Pospanost je procijenjena Epworthovom skalom pospanosti (ESS) [25]. Konkretno, poremećaji spavanja su ispitivani pomoću Berlinskog upitnika [26] za opstruktivnu apneju u snu (OSA). Loš kvalitet sna definiran je indeksom kvalitete spavanja u Pittsburghu (PSQI) većim od 5 koristeći francusku verziju upitnika [27,28]. Za procjenu depresije korišten je skraćeni Beck Depression Inventory (BDI) skor [29], a za procjenu kvaliteta života korišteni su i SF-12 [30] i PROQOL-HIV [31], dva validirana alata. . U ovoj studiji ispitan je ukupan broj od 96 pacijenata sa HIV-om (26 žena; 48,54 ± 11,58 godina) i 96 zdravih kontrola (HC; 26 žena; 45,66 ± 14.59-godina). HIV i kontrolni uzorci su izbalansirani prema spolu (χ2=0; p=1) i starosti (t190=1.52; p=0.13). Zdrava kontrolna grupa sastavljena je u Laboratoriji za primijenjenu kronopsihologiju Odsjeka za psihologiju "Renzo Canestrari", Univerziteta u Bologni, Bologna, Italija, korištenjem serije prethodnih studija [32–35] koje su uključivale zdrave sudionike. Nijedan od učesnika nije radio po fleksibilnom rasporedu vremena ili u noćnim smjenama, a nijedan se nije žalio na poremećaje spavanja ili dnevne simptome zbog nezadovoljavajućeg sna. Kriterijumi isključenja korišteni u našim prethodnim studijama [32–35] uključivali su poremećaje spavanja, mentalne poremećaje, ozbiljne ili akutne bolesti, upotrebu psihoaktivnih lijekova i invaliditet koji ometa ili ograničava mobilnost. Za uključivanje u ove studije [32–35], učesnici su morali da popune 12-Upitnik opšteg zdravlja [36], Upitnik o poremećajima spavanja [37] i Profil stanja raspoloženja [38]; učesnici koji nisu prijavili bilo kakav poremećaj spavanja u Upitniku za poremećaje spavanja bili su uključeni ako su imali rezultat upitnika opšteg zdravlja četiri ili manji i profil stanja raspoloženja 250 ili manje.
2.2. Aktigrafija
Modeli aktigrafa Actiwatch AW64 i MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) korišteni su za snimanje ponašanja učesnika spavanje/budnost (slika 2) u 1-min epohama. Filteri su postavljeni na 3 do 11 Hz. Od svakog učesnika je prvobitno zatraženo da nosi aktigraf 24-h dnevno oko nedominantnog zgloba najmanje šest uzastopnih dana. Prosječna dužina snimanja aktigrafije kod PLWH bila je 10,99 dana (SD=1,89), dok je u kontrolama iznosila 8,64 dana (SD=2,89). Aktivografske zapise je procijenio isti istraživač (VN), postavljajući osjetljivost na buđenje na nizak nivo i korištenjem softvera Sleep Analysis verzija 5.32 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].
Uređaj za aktigrafiju ima piezoelektrični akcelerometar koji mjeri promjene u ubrzanju i omogućava indirektnu procjenu sna. Prospektivni test performansi memorije zasnovan na aktivnostima je označen kao "neuspešan" ako učesnici nisu uspeli da pritisnu dugme za označavanje događaja; inače, označeno je kao "dovršeno" (Slika 2 prikazuje MotionWatch 8 Actigraph).
Izračunate su sljedeće aktigrafske mjere noćnog vremena:
1. Sleep start (SS): početak spavanja.
2. Slep end (ES): kraj spavanja.
3. Stvarno vrijeme spavanja (AST): količina sna.
4. Stvarno vrijeme buđenja (AWT): količina vremena provedenog u budnom stanju.
5. Latencija spavanja (SL): latencija prije spavanja nakon spavanja. 6. Efikasnost sna (SE): procenat vremena provedenog u snu dok ste u krevetu.
7. Srednji rezultat aktivnosti (MAS): prosječna vrijednost aktivnosti se računa po epohi
pretpostavljeni period spavanja.
8. Indeks fragmentacije (Fl): postotak faza nepokretnosti od 1 min kao proporcija ukupnog broja faza nepokretnosti.
Subjekti su u dnevniku od 24 sata prijavili svaki period sna, uključujući vrijeme i trajanje epizoda drijemanja. Drijemanje je aktigrafski određeno kroz funkciju "analiza drijemanja" implementiranu u okviru actigraph aktivnosti i softvera za analizu spavanja, a izračunata je sljedeća aktigrafska mjera:
● Najduže spavanje (LN): srednje trajanje najdužeg spavanja.
Za svakog učesnika izračunata je srednja vrednost aktigrafskih noćnih i dnevnih merenja za čitav period snimanja.
Pacijenti su kategorizirani prema njihovom ukupnom vremenu spavanja (TST) na 24 h: ispod 6 h je definirano kao "kratko spavanje", duže od 8 h definirano je kao "dugo spavanje", a između 6 i 8 h je definirano kao "tipično spavanje". ". Objektivno snimljena drijemanja definirana su epizodom spavanja koja je jasno odvojena od glavne epizode noćnog sna.
2.3. Prospektivne performanse memorije
Prospektivne performanse pamćenja procijenjene su kroz naturalistički zadatak zasnovan na aktivnostima [40]. Prvobitno je od učesnika zatraženo da pritisnu dugme za označavanje događaja na vrhu aktigrafa kako bi signalizirali vrijeme za spavanje (aktivnost odlaska u krevet, aktivnost 1) i vrijeme ustajanja (aktivnost ustajanja iz kreveta, aktivnost 2). U odnosu na obje aktivnosti, prospektivna memorija zasnovana na aktivnostima ocijenjena je kao "neuspješno" (0) ako sudionici nisu uspjeli pritisnuti dugme za označavanje događaja ili "dovršeno" (1) ako su se sjetili izvršiti ovaj zadatak.
2.4. HIⅣ Parameters
Glavni HIV parametri od interesa bili su trenutni i najniži broj CD4 plus ćelija, nivo HIV RNK u plazmi, odnos CD4 plus/CD8 plus (surogat marker imunološke aktivacije kada<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">
2.5. Statistička analiza
Dnevno-noćni aktigrafski parametri upoređeni su između grupa kroz set nezavisnih uzoraka t-testova, pri čemu je grupa bila nezavisna varijabla i aktigrafski parametar kao zavisna varijabla. Pošto smo izvršili višestruka poređenja, nivo značajnosti je korigovan primjenom Bonferronijeve korekcije, što nas je dovelo do toga da smatramo p vrijednosti manje od 0.006 značajnim.
Za svakog učesnika, očekivani učinak memorije izražen je kao postotak puta kada se on/on sjetio da pritisne dugme za označavanje događaja i na događaju 1 i na događaju 2. Procenti su podvrgnuti arcsin transformaciji da bi se generisala parametarska statistika. Zatim smo izveli mješoviti ANOVA-u sa grupom kao faktorom između ispitanika (dva nivoa: PLWH i kontrole) i prospektivnim performansama pamćenja zasnovanim na aktivnosti kao faktorom unutar ispitanika (dva nivoa: aktivnost 1 prije spavanja i aktivnost 2 kada ustanu vrijeme).
Konačno, odvojeno za osobe koje žive sa HIV-om i kontrole, izvršili smo analizu Pirsonove korelacije između prospektivne performanse memorije zasnovane na aktivnosti u vreme podizanja (aktivnost 2), podložna transformaciji arcsina, i parametara aktigrafskog spavanja. Svaki primarni kriterijum analiziran je univarijantnim logističkim regresijama za kliničke karakteristike HIV-a. Za statističke analize (PROC MI, PROC LOGISTIC i PROC MIANALYSE) korišten je SAS softver (verzija 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA).
2.6. Etika
Ovu studiju je odobrila Etička komisija (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1,n stepen 2013-nov.{4}}) i "Francuska komisija za zaštitu podataka i slobode" (CNL ). Od zdravih kontrola je takođe zatraženo da potpišu pismeni informirani pristanak prije učešća u originalnim studijama, koje je odobrio nadležni Etički komitet.
3. Rezultati
3.1.Actigraphic noćni i dnevni parametri u PLWHand Healthy Controls
Među osam aktigrafskih parametara koji su procijenjeni da opisuju praćenje ritmova spavanja i buđenja, dva su pokazala vrlo značajnu razliku između osoba koje žive sa HIV-om i zdravih kontrola (Tabela 1). Prvo, PLWH počinje (24:35±1:23 naspram 24:12±1.05) i završava (08:05±1:25 naspram 07:39±1:09) svoj period spavanja kasnije od kontrola. Vrijeme zaspavanja, 11,65±8,22 min naspram 7,88±6,50 min, također je bilo duže kod osoba koje žive sa HIV-om (p<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>
3.2. Prospektivne performanse pamćenja zasnovane na aktivnostima kod pacijenata sa HIV-om i zdrave kontrole
Prospektivne performanse pamćenja procijenjene su mjerenjem naturalističke aktivnosti zadatka zasnovane na aktivnostima, tj. sećanja da pritisnete dugme za označavanje događaja na aktigrafu kada idete u krevet ili ustajete iz kreveta (aktivnosti 1 i 2, respektivno). Nije primjećena značajna razlika ni u jednoj aktivnosti između osoba koje žive sa HIV-om (79,90 posto; IC95 posto :75.15-84.66 posto) i kontrolne grupe (78.41 posto; IC95 posto :73.65-83.16 posto) (Fu190=0.03;p=0.86). Kada se porede aktivnosti odlaska na spavanje i ustajanja za svaki predmet, faktor unutar predmeta nije dostigao značaj (aktivnost1=80.13 posto ,IC95 posto :76.56-83.71 posto ;aktivnost 2=78.18 posto ,IC95 posto :74.29-82.06 posto ;F1190=1.50;p=0.22). Konačno, interakcija između stanje subjekta i vrijeme aktivnosti nisu bili značajni (F1190=2.29;p=0.13) (Slika 3).
3.3. Actigraphic noćni parametri i prospektivne performanse memorije zasnovane na aktivnostima u vrijeme ustajanja kod osoba koje žive sa HIV-om i kontrola
Kao što je prikazano u Tabeli 2, u kontrolama smo uočili značajne negativne korelacije između prospektivne performanse pamćenja zasnovane na aktivnosti u vrijeme ustajanja (aktivnost 2) i latencije spavanja, kao i srednjeg rezultata aktivnosti. Također smo uočili pozitivnu korelaciju između očekivanih performansi pamćenja i efikasnosti spavanja. Nasuprot tome, među osobama koje žive sa HIV-om nisu uočene tako značajne korelacije.
3.4. Faktori povezani sa dugim snom kod osoba koje žive sa HIV-om
Budući da su osobe koje žive sa HIV-om pokazale duže aktigrafski zabilježeno srednje trajanje najdužeg spavanja od kontrolne grupe, fokusirali smo se na HIV grupu kako bismo bolje razumjeli odnos između TST-a na 24 h, uključujući dnevno spavanje i težinu bolesti i povezane imunološke ishode (status AIDS-a, CD4 i broj CD8 ćelija). Otkrili smo da ljudi koji dugo spavaju praktikuju više dnevnog spavanja od kratkih i uobičajenih spavača (98 posto kod onih koji dugo spavaju u odnosu na 49 posto kod onih koji dugo spavaju; OR=20.78; (4.55–94.82)) i 74 posto dugo spavaju uvježbano drijemanje u trajanju > 60 min. Ljudi koji dugo spavaju, prema aktigrafiji, imaju veću vjerovatnoću da imaju istoriju događaja koji definišu AIDS (OR=4.45 (1.29–15.28); p < 0.01),="" sa="" nižim="" cd4="" nadirom="" (ili="0.66" (0.48–0.91)).="" nije="" prijavljena="" značajna="" razlika="" u="" trenutnom="" broju="" cd4="" ćelija,="" ali="" je="" niži="" omjer="" cd4/cd8="" povezan="" sa="" dugim="" snom="" (p="0.04;" tabela="">
4. Diskusija
PLWH često prijavljuje pritužbe na spavanje, ali još uvijek nedostaju objektivni elementi da bi se bolje razumjeli osnovni mehanizmi. Ovdje izvještavamo da osobama koje žive sa HIV-om treba duže da zaspi, u skladu s jedinom prethodnom studijom koja je koristila kontrolnu grupu [17]. Naši rezultati također pokazuju da osobe koje žive sa HIV-om imaju duže srednje trajanje najdužeg spavanja i pokazuju lošiji kontinuitet sna u poređenju sa zdravim kontrolnim subjektima. Međutim, ostali objektivni parametri spavanja nisu bili značajno promijenjeni, iako smo uočili visoku stopu subjektivno prijavljene loše kvalitete sna u grupi osoba koje žive sa HIV-om.
Takođe smo pokušali da proširimo nekoliko prethodnih istraživanja na relevantan kognitivni zadatak u većoj grupi osoba koje žive sa HIV-om. U tom cilju, prospektivni zadatak pamćenja se obavljao često i rutinski tokom perioda praćenja aktigrafije. Ovaj zadatak bi se mogao smatrati ponašanjem ekološkog plana koje je veoma relevantno za poštivanje zdravstvene zaštite, kao što je pridržavanje tretmana. U takvom uobičajenom zadatku prospektivnog pamćenja, podaci nisu pokazali značajne razlike između osoba koje žive sa HIV-om i kontrolne populacije. Međutim, bolji rezultati u nekoliko parametara spavanja bili su pozitivno povezani sa performansama u ovom potencijalnom memorijskom zadatku u kontrolnoj grupi, ali ne i kod osoba koje žive sa HIV-om.
Konačno, u poduzorku PLWH praćenom aktigrafijom, dugo spavanje na 24 h (sa visokim udjelom dvofaznih spavača među onima koji dugo spavaju) je povezano sa većom težinom bolesti.
4.1. Promjene u spavanju, imunološka aktivacija i mogući patofiziološki mehanizmi kod osoba koje žive sa HIV-om
Prevalencija subjektivno mjerenih poremećaja spavanja već je podvučena, dostižući 50 posto osoba koje žive sa HIV-om, odnosno do pet puta više nego u općoj populaciji, prema nedavnim studijama [41,42]. Ovdje, na osnovu objektivne aktigrafije, izvještavamo da, uprkos prilično sličnom ukupnom noćnom vremenu spavanja, osobe koje žive sa HIV-om su pokazale veći indeks fragmentacije tokom perioda spavanja od kontrolne grupe. Ovo potvrđuje prethodne polisomnografske podatke koji ukazuju na česta noćna kretanja kod osoba koje žive sa HIV-om [43]. Ove promjene sna su još uvijek prisutne kada su pacijenti na antiretrovirusnoj terapiji [41,44].
Prethodna aktigrafska studija u vrlo maloj grupi od osam osoba koje žive sa HIV-om uočila je veću varijabilnost u obrascima aktivnosti mirovanja iz dana u dan, u poređenju sa prethodno objavljenim normama kod zdravih dobrovoljaca [45]. I poremećaji spavanja i HIV infekcija mogući su uzročni faktori za nastanak upalnog stanja koje može promijeniti arhitekturu i kvalitet sna [11,46,47]. Što se tiče povezanosti drijemanja kod dugo spavača sa težim imunološkim karakteristikama bolesti, aktigrafijom u ovoj podgrupi PLWH objektivno smo potvrdili ono što smo prethodno uočili kod veće grupe (n=640) kroz samoizvještavanje o spavanju [16].
Prosečno subjektivno noćno vreme spavanja radnim danima bilo je 420 minuta (345–472) u velikoj HIV grupi (n=640); ovo je uporedivo sa vremenom noćnog spavanja koje je ovde prikazano aktigrafijom (420 ± 61,47 min kod osoba koje žive sa HIV-om). Izvještaji iz dnevnika spavanja u velikoj HIV grupi pokazuju da su proporcije kratkih (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 h/24 h) spavalo je 24 odnosno 29 posto, uključujući 13 posto pacijenata koji su prijavili TST > 9 h. Zanimljivo je da su ljudi koji dugo spavaju prijavili više spavanja i više spavanja duže od 1 sata tokom sedmice u odnosu na kratke i tipične osobe koje spavaju (49,1 posto prema 18,7 posto i 20,3 posto, odnosno 21,1 posto prema 15,5 posto i 4,6 posto; [16] Korištenjem objektivne, pouzdane mjere sna, ovdje potvrđujemo da su ovi ljudi koji dugo spavaju drijemali dvostruko više od drugih osoba koje spavaju sa HIV-om (98 posto kod onih koji dugo spavaju u odnosu na 49 posto kod onih koji spavaju kratko i tipično, vidi tabelu 3). prakticira duže drijemanje od zdrave kontrolne populacije.
In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>Grupa od 9 sati noćnog spavanja imala je povišene nivoe CRP-a [49].
Stoga su dugo spavači (populacija s većom stopom dugih drijemanja) i PLWHnapping veće od ili jednako 1 h povezani s omjerom CD4 plus/CD8 plus<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">
In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) u multivarijabilnim analizama u našoj velikoj kohorti [16]. Prethodne studije su ukazale na sličnu prevalenciju: 40 posto je odbacilo simptome depresije u kineskoj studiji, a 17 do 47 posto je opisalo depresiju i 22-49 posto anksioznosti u velikoj meta-analizi u populaciji UK [42,50].
4.2. Kognitivne performanse, prospektivno pamćenje i san kod osoba koje žive sa HIV-om
Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>uz trajnu supresiju HIIV RNN A u plazmi [5] Nuspojave antiretrovirusnih kombinacija ili pojedinačnih lijekova kao što su zidovudin i efavirenz, uključujući psihijatrijske bolesti [52], poremećen san i neobične snove [53]. ili opstruktivna apneja za vrijeme spavanja (OSA)[54] uzrokovana debljanjem [55,56], prijavljeni su i mogu pogodovati i poremećajima spavanja i kognitivnim deficitima. Prijavljeno je da ovi tretmani mijenjaju arhitekturu spavanja i spektralni profil sa skraćenim vremenom do početka spavanja i nižim performansama u zadacima pažnje [57,58].
Prospektivno pamćenje bi se moglo smatrati našom vještinom „zapamti da zapamtiš“, što je vrlo značajno kada znači da se setimo uzimanja lijekova. Potencijalni memorijski zadatak je opisan na sljedeći način: (1) formiranje namjere da se odgodi akcija; (2) zadržavanje odgođene radnje tokom intervala kašnjenja; (3) pokretanje odgođene akcije nakon otkrivanja odgovarajućeg znaka (u ovoj studiji da se pritisne dugme za označavanje događaja na vrhu aktigrafa u cilju signaliziranja vremena za spavanje i dobijanja -vreme rada); i (4) izvršenje odgođene radnje [59. Naša prospektivna paradigma pamćenja može se smatrati rutinskim svakodnevnim zadatkom koji može biti relevantniji za kliničke populacije za koje je potrebno redovno poduzeti mjere zdravstvene zaštite, npr. kod pacijenata na cART-u, kod kojih se često prijavljuju deficiti neurokognitivnih funkcija |60I. Čini se da spavanje nakon kodiranja utiče i jača pamćenje da izvrši namjeravanu radnju u planirano vrijeme, sugerirajući blagotvoran učinak sna na prospektivno pamćenjeJ6162|, iako se o ovoj tački još uvijek raspravlja [40,63]. Smanjeni kvalitet i kvantitet sna povezani su s izmijenjenim i smanjenim sposobnostima kodiranja i konsolidacije memorije tokom vremena [23,64].
Bolja samoprocjena – za razliku od objektivno mjerenog – kvaliteta spavanja (procjena kvaliteta pet dimenzija sna u posljednjih 30 dana, tj., zadovoljstvo snom; budnost tokom budnih sati; vrijeme spavanja; efikasnost spavanja; i san trajanje), je u korelaciji sa boljim rezultatima u pogledu različitih kognitivnih zadataka (verbalno učenje i vizuelno pamćenje; [65]). Treba napomenuti da je naš poduzorak praćen aktigrafijom imao lošije subjektivne varijable kvaliteta spavanja prema PSOI (vidi dodatnu tabelu S1), što bi moglo izazvati visok nivo anksioznosti i također može djelomično objasniti odsustvo očekivanih korelacija pronađenih ovdje između varijabli spavanja i prospektivne performanse pamćenja kod osoba koje žive sa HIV-om, za razliku od onoga što je uočeno u kontrolama.
Međutim, činjenica da su bolji rezultati za nekoliko parametara spavanja (efikasnost spavanja i latencija) bili pozitivno povezani sa ovim potencijalnim zadatkom pamćenja kod zdravih kontrola, ali ne i kod osoba koje žive sa HIV-om, sugeriše da kvalitet spavanja nije glavni faktor performansi pamćenja [40,63]. Zaista, pogoršani indeks fragmentacije kod osoba koje žive sa HIV-om nije bio u korelaciji ni sa jednim indeksom učinka zadatka. Količina sna, koja je bila uporediva kod osoba koje žive sa HIV-om i kontrola, mogla bi biti kritičnija u obavljanju ovog zadatka. Alternativno, dodatni mehanizmi koji ne ovise o spavanju mogu biti povezani sa nivoom performansi.
Zaista, kao što je ranije spomenuto, primijećeno je da osobe koje žive sa HIV-om predstavlja izraženiji deficit u prospektivnim performansama pamćenja u zadacima zasnovanim na vremenu (tj. koji uključuju strateške procese) u poređenju sa zadacima zasnovanim na događajima (tj. koji uključuju spontane/automatske procese)[ 18]. Studija koja se suprotstavlja objektivnim procjenama spavanja i kognitivnim performansama izvedena je u grupi osoba koje žive sa HIV-om, virološki kontrolisanih na Cari, koja je snimljena jednu noć polisomnografijom, a zatim praćena dvije sedmice aktigrafijom. Bolji rezultati u nekim zadacima baterije kognitivnih performansi (pažnja i psihomotorna brzina) bili su povezani s nekoliko polisomnografskih parametara kao što su duže ukupno vrijeme spavanja, efikasnost spavanja i smanjeno buđenje nakon početka spavanja (WASO) [22]. Međutim, ova istraživanja su sprovedena u maloj grupi osoba koje žive sa HIV-om (n= 36), bazirale su se na samo jednoj noći polisomnografije, nisu uključivale prospektivne procjene performansi pamćenja i nije bilo kontrolne grupe. Nadalje, asocijacije više nisu bile istinite kada su isti parametri spavanja procijenjeni podacima dvonedeljne aktigrafije [22]. Ovdje smo, na osnovu aktigrafskih snimaka, otkrili da su bolje prospektivne performanse pamćenja bile povezane s većom efikasnošću spavanja u kontrolnoj grupi, ali ne i kod osoba koje žive sa HIV-om, u skladu sa studijom Gamaldoa et al. [22].
4.3. Ograničenja
Snage ove studije leže u relativno velikoj veličini naše dobro okarakterisane grupe osoba koje žive sa HIV-om, u poređenju sa kontrolnom grupom i u procenama prospektivnog memorijskog zadatka koji funkcioniše u stvarnom svetu i objektivnog praćenja sna. Ipak, trenutna istraga je također imala nekoliko ograničenja koja opravdavaju razmatranje. U ovoj studiji, u poređenju sa kontrolnom populacijom, prospektivni učinak pamćenja nije se značajno razlikovao u dvije grupe. Moguće je da je duži period istrage ili obavljanje složenijih zadataka mogao otkriti razlike.
Osim toga, HIV-pozitivne i negativne grupe bile su dobro usklađene u pogledu spola i starosti, ali su regrutovane iz dva različita evropska centra za spavanje (Pariz Hotel-Dieu i Bolonjski univerzitet) s potencijalnom pristrasnošću u razumijevanju instrukcija koje su dali različiti istraživači za naturalistički zadatak zasnovan na aktivnostima. Ovo je možda uticalo na nivo pridržavanja budućeg zadatka performansi memorije.
Također, kod pacijenata sa HIV-om plus *, odsustvo predvidljive povezanosti između boljeg pamćenja zasnovanog na aktivnosti, prospektivnog pamćenja i boljih parametara spavanja (veća efikasnost spavanja, kraća latencija spavanja) mjerenih kod zdravih učesnika, sugerira dodatne mehanizme zavisne od nevidljivosti uključenih u performanse HIV pacijenti o kojima se ovdje ne govori. Moguće je da bi među HIV* grupom veća heterogenost u kognitivnim sposobnostima nego u kontrolnoj grupi mogla djelimično da objasni ovaj rezultat. Alternativno, kao što je ranije spomenuto, kritični faktor spavanja za nivo performansi prospektivne memorije mogao bi biti ukupno vrijeme spavanja, koje je bilo slično u obje grupe. Konačno, polisomnografski snimci bi nam omogućili da istražimo potencijalnu ulogu arhitekture spavanja u budućim performansama pamćenja. Zaista, nedavne studije su istakle potencijalnu ulogu sporotalasnog i REM spavanja u prospektivnim performansama pamćenja [66,67] (Leong et al, 2019; Scullin et al., 2019).
Takođe moramo priznati da potencijalna pristrasnost može objasniti zašto dugo spavači imaju lošiji imunološki status u poređenju sa kratkospavačima i tipičnim spavačima (Tabela 3), tj. pacijenti koji imaju lošiji imunološki status mogu biti manje aktivni; stoga je postojala veća vjerovatnoća da je njihova sjedilačka aktivnost pogrešno ocijenjena aktigrafijom, zbog njene niske specifičnosti, kao što je san.
5. Zaključci
Sveukupno, ovi nalazi ukazuju na to da osobe koje žive sa HIV-om imaju fragmentiraniji san i da je težina HIV infekcije povezana s produženjem trajanja sna. Aktigrafija može biti vrijedan alat za identifikaciju ovih vrsta problema sa spavanjem u kliničkim okruženjima. Zlatni standard, tj. polisomnografsko praćenje, iako je eksperimentalno teško postići tokom velikog broja dana snimanja i kod velikog broja pacijenata, potreban je da se potvrdi izvorna i nova ovdje opisana povezanost između dugog spavanja i drijemanja i nepovoljnih imunoloških i zdravstvenih stanja u HIV pacijenti. Konačno, potrebne su longitudinalne studije koje zajednički procjenjuju kognitivne odgovore, objektivni san i imunološki status kako bi se bolje definirali dugotrajni efekti kvaliteta, arhitekture i količine sna na neurokognitivna stanja tokom napredovanja kroničnih bolesti kao što je AIDS.
Reference
1. Siegel, JM Tragovi za funkcije sna sisara. Nature 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]
2. Irwin, MR; Wang, MR; Campomayor, CO; Collado-Hidalgo, A.; Cole, S. Nedostatak sna i aktivacija jutarnjih nivoa ćelijskih i genomskih markera inflamacije. Arch. Intern. Med. 2006, 166, 1756–1762.
3. Faraut, B.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Imunološke, upalne i kardiovaskularne posljedice ograničenja sna i oporavka. Sleep Med. Rev. 2012, 16, 137–149. [PubMed]
4. Besedovsky, L.; Lange, T.; Haack, M. Sleep-Immune Crosstalk in Health and Disease. Physiol. Rev. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]
5. Buxton, OM; Marcelli, E. Kratak i dug san pozitivno su povezani s gojaznošću, dijabetesom, hipertenzijom i kardiovaskularnim bolestima među odraslima u Sjedinjenim Državama. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]
6. Cappuccio, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, P.; Miller, MA Količina i kvalitet sna i incidencija dijabetesa tipa 2: sistematski pregled i meta-analiza. Diabetes Care 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]
7. Irwin, MR; Olmstead, R.; Carroll, JE Poremećaj spavanja, trajanje sna i upala: Sistematski pregled i meta-analiza kohortnih studija i eksperimentalne deprivacije sna. Biol. Psihijatrija 2016, 80, 40–52. [PubMed]
8. Léger, D.; Beck, F.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. Rizici spavanja «previše». Istraživanje nacionalnog reprezentativnog uzorka od 24671 odrasle osobe (INPES zdravstveni barometar). PLOS ONE 2014, 9, e106950.
9. Cheng-Mayer, C.; Rutka, JT; Rosenblum, ML; McHugh, T.; Stites, DP; Levy, JA Virus ljudske imunodeficijencije može produktivno inficirati kultivirane ljudske glijalne stanice. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 1987, 84, 3526–3530.
10. Wang, T.; Jiang, Z.; Hou, W.; Li, Z.; Cheng, S.; Green, L.; Wang, Y.; Wen, X.; Cai, L.; Clauss, M.; et al. Protein HIV Tat utiče na cirkadijalni ritmičnost ometajući cirkadijalni sistem. HIV Med. 2014, 15, 565–570.
11. Darko, DF; Mitler, MM; Henriksen, SJ Lentivirusna infekcija, peptidi imunološkog odgovora i san. Adv. Neuroimmunol. 1995, 5, 57–77. [CrossRef]
12. Lee, KA; Gay, C.; Portillo, CJ; Coggins, T.; Davis, H.; Pullinger, CR; Aouizerat, BE Vrste problema sa spavanjem kod odraslih koji žive sa HIV/AIDS-om. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]
13. Crum-Cianflflone, NF; Roediger, MP; Moore, DJ; Hale, B.; Weintrob, A.; Ganesan, A.; Eberly, LE; Johnson, E.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Prevalencija i faktori povezani s poremećajima spavanja među rano liječenim HIV-om inficiranim osobama. Clin. Zaraziti. Dis. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]
14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, BE; Levine, AM; Maki, PM; Liu, C.; Anastos, KM; Milam, J.; Keri, N.; Althoff, KN; et al. Simptomi nesanice i HIV infekcija među učesnicima Međuagencijske studije HIV-a za žene. Spavanje 2012, 35, 131–137.
15. Allavena, C.; Guimard, T.; Billaud, E.; de la Tullaye, S.; Reliquet, V.; Pineau, S.; Hüe, H.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; et al. Prevalencija i faktori rizika od poremećaja sna u velikom broju odraslih osoba zaraženih HIV-om. AIDS Behav. 2016, 20, 339–344. [PubMed]
16. Faraut, B.; Malmartel, A.; Ghosn, J.; Duracinsky, M.; Leger, D.; Grabar, S.; Viard, J.-P. Poremećaj spavanja i ukupno vrijeme spavanja kod osoba zaraženih HIV-om: studija poprečnog presjeka. AIDS Behav. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]
17. Gamaldo, CE; Spira, AP; Hock, RS; Salas, RE; McArthur, JC; David, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Spavanje, funkcija i HIV: procjena sa više metoda. AIDS Behav. 2013, 17, 2808–2815.
18. Avci, G.; Sheppard, DP; Savanna, MT; Kordovski, VM; Sullivan, KL; Woods, SP Sistematski pregled prospektivnog pamćenja kod HIV bolesti: od laboratorije do svakodnevnog života. Clin. Neuropsychol. 2018, 32, 858–890.
19. Heaton, RK; Franklin, DR; Ellis, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, AC Neurokognitivni poremećaji povezani sa HIV-om prije i tokom ere kombinovane antiretrovirusne terapije: razlike u stopama, prirodi i prediktorima. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.
20. Sanmarti, M.; Ibáñez, L.; Huertas, S.; Badenes, D.; Dalmau, D.; Slevin, M.; Krupinski, J.; Aurel Popa-Wagner, A.; Jaen, A. Neurokognitivni poremećaji povezani sa HIV-om. J. Mol. Psihijatrija 2014, 2, 2. [CrossRef]
21. Banks, S.; Dinges, DF Bihejvioralne i fiziološke posljedice ograničenja sna. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519–528. [CrossRef] [PubMed]
22. Gamaldo, CE; Gamaldo, A.; Creighton, J.; Salas, RE; Selnes, OA; David, PM; Mbeo, G.; Parker, BS; Brown, A.; McArthur, JC; et al. Procjena sna i kognicije kod HIV-a. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]
23. Byun, E.; Gay, CL; Lee, KA Spavanje, umor i problemi sa kognitivnim funkcijama kod odraslih koji žive sa HIV-om. J. Assoc. Medicinske sestre Briga o AIDS-u 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]
24. Einstein, GO; McDaniel, MA; Smith, RE; Shaw, P. Uobičajeno prospektivno pamćenje i starenje: sjećanje na namjere i zaboravljanje akcija. Psihol. Sci. 1998, 9, 284–288. [CrossRef]
25. Johns, MW Nova metoda za mjerenje dnevne pospanosti: Epworthova skala pospanosti. Sleep 1991, 14, 540–545. [CrossRef]
26. Netzer, NC; Stoohs, RA; Netzer, CM; Clark, K.; Strohl, KP Korištenje Berlinskog upitnika za identifikaciju pacijenata u riziku od sindroma apneje u snu. Ann. Intern. Med. 1999, 131, 485–491. [CrossRef]
27. Blais, FC; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM evaluacija nesanice: validnost 3 upitnika. L'Encephale 1997, 23, 447–453.
28. Buysse, DJ; Reynolds, CF; Monk, TH; Berman, SR; Kupfer, DJ Indeks kvaliteta spavanja u Pitsburgu: novi instrument za psihijatrijsku praksu i istraživanje. Psychiatry Res. 1989, 28, 193–213. [CrossRef]
29. Collet, L. Skraćeni inventar Beckove depresije (13 stavki). Proučavanje istovremene validnosti sa Hamiltonovom skalom i Widlocherovom skalom retardacije. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.
30. Gandek, B.; Ware, JE; Aaronson, NK; Apolone, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Bullinger, M.; Kaasa, S.; Leplege, A.; Prieto, L.; et al. Unakrsna provjera odabira stavki i bodovanja za SF-12 zdravstveno istraživanje u devet zemalja: rezultati međunarodne procjene kvaliteta života. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]
31. Duracinsky, M.; Lalanne, C.; Le Coeur, S.; Herrmann, S.; Berzins, B.; Armstrong, AR; Tak Fai Lau, J.; Fournier, I.; Chassany, O. Psihometrijska validacija PROQOLHIV upitnika, novog instrumenta za kvalitet života koji se odnosi na zdravlje, specifičnog za HIV bolest. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]
32. Tonetti, L.; Pasquini, F.; Fabbri, M.; Belluzzi, M.; Natale, V. Poređenje dva različita aktigrafa sa polisomnografijom kod zdravih mladih ispitanika. Chronobiol. Int. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]
33. Tonetti, L. Validnost upitnika jutarnje-večernje za adolescente (MEQ-A). Sleep Hypn. 2007, 9, 47–51.
34. Natale, V.; Macieck, D.; Erbacci, A.; Tonetti, L.; Fabbri, M.; Martoni, M. Praćenje sna pomoću akcelerometra pametnog telefona. Sleep Biol. With. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]
35. Natale, V.; Lehnkering, H.; Siegmund, R. Handedness i cirkadijalne asimetrije motoričke aktivnosti kod ljudi: Preliminarni nalazi. Physiol. Behav. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]
36. Picardi, A.; Abeni, D.; Mazzotti, E.; Fassone, G.; Lega, I.; Ranieri, L.; Sagoni, E.; Tiago, A.; Pasquini, P. Skrining psihijatrijskih poremećaja kod pacijenata sa kožnim oboljenjima. Studija učinka 12-upitnika za opće zdravlje. J. Psychosom. Res. 2004, 57, 219–223. [CrossRef]
37. Villani, C.; Devoto, A.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Validnost kratkog upitnika o nesanici: SQD. Brain Res. Bik. 2004, 63, 415–421. [CrossRef]
38. Mc Nair, D.; Lorr, M.; Droppleman, LF Priručnik za profil stanja raspoloženja; Služba za obrazovno i industrijsko testiranje: San Diego, CA, SAD, 1971.
39. Natale, V.; Leger, D.; Martoni, M.; Bayon, V.; Erbacci, A. Uloga aktigrafije u procjeni primarne nesanice: retrospektivna studija. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]
40. Tonetti, L.; Occhionero, M.; Boreggiani, M.; Conca, A.; Dondi, P.; Elbaz, M.; Fabbri, M.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; et al. Spavanje i prospektivno pamćenje: Retrospektivna studija u različitim kliničkim populacijama. Int. J. Environ. Res. Javno zdravstvo 2020, 17, 6113. [CrossRef]
41. Wu, J.; Wu, H.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Poremećaji spavanja koji su sami prijavili kod osoba zaraženih HIV-om: meta-analiza prevalencije i moderatora. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]
42. Chaponda, M.; Aldhouse, N.; Kroes, M.; Wild, L.; Robinson, C.; Smith, A. Sistematski pregled prevalencije psihijatrijskih bolesti i poremećaja spavanja kao komorbiditeta HIV infekcije u UK. Int. J. STD AIDS 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]
43. Manzar, dr.med.; Sony, P.; Salahuddin, M.; Kumalo, A.; Genito, M.; Pandi-Perumal, SR; Moscovitch, A.; BaHammam, AS Disbalans elektrolita i problemi sa spavanjem tokom anti-retrovirusne terapije: nedovoljno prepoznat problem. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]
45. Darko, DF; Miller, JC; Gallen, C.; White, J.; Koziol, J.; Brown, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT amplituda delta frekvencije elektroencefalograma spavanja, noćni nivoi faktora nekroze tumora-alfa u plazmi i infekcija virusom humane imunodeficijencije. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]
45. Taibi, DM Pilot studija kvaliteta spavanja i obrazaca aktivnosti odmora kod osoba koje žive sa HIV-om. J. Assoc. Nurses AIDS Care 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]
46. Foster, SB; Lu, M.; Glaze, DG; Ruben, JM; Harris, LL; Cohen, EN; Lee, BN; Zhao, E.; Paul, ME; Schwarzwald, H.; et al. Asocijacije citokina, obrazaca spavanja i neurokognitivne funkcije kod mladih sa HIV infekcijom. Clin. Immunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]
47. Faraut, B.; Touchette, E.; Gamble, H.; Royant-Parola, S.; Safar, ME; Varsat, B.; Leger, D. Kratko trajanje sna i povećan rizik od hipertenzije: istraživanje medicine primarne zdravstvene zaštite. J. Hypertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]
48. Opp, MR; Rady, PL; Hughes, TK, Jr.; Kadet, P.; Tyring, SK; Smith, EM glikoprotein omotača virusa humane imunodeficijencije 120 mijenja san i inducira ekspresiju mRNA citokina kod pacova. Am. J. Physiol. Regular. Integer. Comp. Physiol. 1996, 270, R963–R970. [CrossRef]
49. Mantua, J.; Spencer, RMC Interaktivni efekti noćnog sna i dnevnog spavanja u odnosu na serumski C-reaktivni protein. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]
50. Liu, H.; Zhao, M.; Ren, J.; Qi, X.; Sun, H.; Qu, L.; Yan, C.; Zheng, T.; Wu, Q.; Cui, Y. Identifikacija faktora povezanih s depresijom među muškarcima koji žive sa HIV/AIDS-om i koji su podvrgnuti antiretrovirusnoj terapiji: studija poprečnog presjeka u Heilongjiangu, Kina. Health Qual. Životni ishodi 2018, 16, 190.
51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Mocroft, A.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, A.; Kirk, O.; Obel, N.; Panos, G.; et al. Saradnja Opservational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) u EuroCoord-u, Mortalitet od svih uzroka kod liječenih odraslih osoba zaraženih HIV-om sa CD4 većim ili jednakim 500/mm3 u poređenju sa opštom populacijom: Dokazi iz saradnje velike evropske posmatračke kohorte. Int. J. Epidemiol. 2012, 41, 433–445.
52. Sherr, L.; Clucas, C.; Harding, R.; Sibley, E.; Catalan, J. HIV, and depression—Sistematski pregled intervencija. Psihol. Health Med. 2011, 16, 493–527. [CrossRef] [PubMed]
53. Dhawan, DA; Ozuna, L.; Harvey, BH; Viljoen, M.; Schetz, JA Štetni neuropsihijatrijski događaji i rekreativna upotreba efavirenza i drugih HIV{1}} antiretrovirusnih lijekova. Pharmacol. Rev. 2018, 70, 684–711.
54. Dorey-Stein, Z.; Amorosa, VK; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Ozbiljno povećanje tjelesne težine, lipodistrofija, dislipidemija i opstruktivna apneja u snu kod pacijenta zaraženog virusom humane imunodeficijencije nakon visoko aktivne antiretrovirusne terapije. J. Cardiometab. Syndr. 2008, 3, 111–114. [PubMed]
55. Moeller, AA; Wiegand, M.; Oechsner, M.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. Efekti zidovudina na EEG san kod muškaraca zaraženih HIV-om. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1992, 5, 636–637. [PubMed]
56. Clifford, DB; Evans, S.; Yang, Y.; Acosta, EP; Ribaudo, H.; Gulick, RM Dugoročni uticaj efavirenza na neuropsihološke performanse i simptome kod osoba zaraženih HIV-om (ACTG 5097s). HIV Clin. Suđenja 2009, 10, 343–355. [CrossRef]
57. Moyle, G.; Fletcher, C.; Brown, H.; Mandalia, S.; Gazzard, B. Promjene u kvaliteti sna i obrascima moždanih valova nakon započinjanja trostrukog antiretrovirusnog režima koji sadrži efavirenz. HIV Med. 2006, 7, 243–247. [CrossRef]
