Selektivni nedostatak IgA može biti nedovoljno prepoznat faktor rizika za teški COVID-19
Jul 10, 2023
SARS-CoV-2, agent odgovoran za COVID-19, izazvao je haos širom svijeta. Stotine miliona pojedinaca su zaražene, a više od šest miliona je umrlo od COVID-19. Mnogi preživjeli od COVID-19a imaju kontinuirani fizički i psihijatrijski morbiditet, koji će ostati do kraja života.
Veza između infekcije i imuniteta je vrlo bliska, a imunitet je ključni faktor u našoj zaštiti od infekcije.
Naš imuni sistem se sastoji od raznih ćelija i molekula koji zajedno rade na prepoznavanju i napadu patogena koji napadaju naše tijelo. Kada smo zaraženi patogenom, imunološki sistem oslobađa antitijela i druge ćelije kako bi porazio patogena, štiteći tako naše tijelo od prijetnje infekcije.
Nažalost, naš imunološki sistem nije savršen i s vremena na vrijeme može doći do kvara ili pada. U tom slučaju naše tijelo postaje podložnije bolestima. Zato moramo paziti na svoje zdravlje i održavati imunitet.
Kako ojačati imunitet? Osim održavanja zdravog načina života kao što je zdrava ishrana, adekvatna tjelovježba i dobar san, postoje neki prirodni suplementi i probiotici koje možemo uzeti u obzir da bi pomogli našem imunološkom sistemu da bolje radi.
Sve u svemu, veza između imuniteta i infekcije je vrlo jaka i moramo se potruditi da zaštitimo svoje tijelo i imunološki sistem kako ne bismo oboljeli. Iako izazovi mogu biti stvarni, trebali bismo im pristupiti s pozitivnim stavom i vjerovanjem da možemo pobijediti svaku bolest. Stoga moramo poboljšati imunitet. Cistanche može značajno poboljšati imunitet, jer mesni pepeo sadrži razne biološki aktivne komponente, kao što su polisaharidi, dvije pečurke, Huang Li itd. Ove komponente mogu stimulirati različite vrste mesa u imunološkom sistemu. ćelije, povećavajući njihovu imunološku održivost.
Click cistanche tubulosa pogodnosti
Na početku pandemije postalo je očigledno da su starije osobe i osobe s komorbiditetom, uključujući gojaznost, dijabetes melitus, koronarnu bolest, hipertenziju i bubrežnu i plućnu bolest, pod povećanim rizikom od štetnih ishoda. Također je jasno da su neki pacijenti s imunodeficijencijom, kao što su oni s urođenim ili imunološkim defektima T-ćelija, izloženi većem riziku od COVID-19.
Selektivni nedostatak IgA (sIgAD) općenito se smatra blagim poremećajem u kojem je većina pacijenata asimptomatska zbog redundancije zaštitnih imunoloških mehanizama. Najnoviji podaci ukazuju da pacijenti sa sIgAD-om mogu biti pod visokim rizikom od teškog COVID-a-19. SARS-CoV-2 ulazi prvenstveno kroz sluznicu gornjih disajnih puteva, gdje IgA ima ključnu zaštitnu ulogu. Ovo može biti osnova ranjivosti pacijenata sa sIgAD-om na štetne ishode od COVID-19. Ova perspektiva naglašava potrebu za tekućim istraživanjem imuniteta sluzokože kako bi se poboljšali Covid-19 tretmani za pacijente sa znakovima bolesti.
Ključne riječi:
Selektivni nedostatak IgA; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Therapeutics; Monoklonska antitijela; Omicron.
UVOD
COVID-19 je imao katastrofalan uticaj na globalnu zajednicu. Pravi broj smrtnih slučajeva će vjerovatno uveliko premašiti trenutni zvanični broj od 6,5 miliona. Stotine miliona pacijenata su zaražene, a mnogi doživljavaju dugotrajni fizički i psihijatrijski morbiditet. Pandemija je izazvala globalna ekonomska previranja. Veliki broj pojedinaca uronjen je u siromaštvo uzrokovano finansijskim razaranjem zemalja u razvoju. Ostaje da se utvrdi porijeklo virusa.1-3
Tri kliničke faze infekcije koje se preklapaju
SARS-CoV-2 inficira pacijente u tri klinička stadijuma koji se preklapaju (Slika 1).4 Prva nazalna faza je asimptomatska. U drugoj plućnoj fazi virus ulazi u pluća, najvjerovatnije aspiracijom iz nosa i želuca. Pacijenti mogu osjetiti groznicu, mijalgiju, letargiju i pojačanu dispneju. Markeri upale su povišeni, a kompjuterizovana tomografija grudnog koša može otkriti izgled brušenog stakla.
Mali broj pacijenata prelazi u treću sistemsku fazu. Ove osobe su u opasnosti od disfunkcije više organa, uključujući sindrom akutne respiratorne bolesti. Uprkos invazivnoj ventilaciji ili ekstrakorporalnoj membranskoj oksigenaciji, smrtnost je visoka kod pacijenata primljenih na jedinice intenzivne nege.
Imunopatologija COVID-19
Molekularni događaji koji su u osnovi infekcije COVID-19 sada su bolje shvaćeni. Nazofarinks je primarni put ulaska virusa. Šiljasti (S) glikoprotein SARS-CoV-2 veže receptore enzima koji konvertuje angiotenzin 2 (ACE2) na epitelnim ćelijama u gornjim disajnim putevima. Proteaze domaćina uključujući transmembransku serinsku proteazu 2 i furin cijepaju S glikoprotein, a podjedinica S2 omogućava virusu da se stopi sa epitelnim stanicama domaćina.5 Virusni genom ulazi u ćelije i otima unutarćelijske organele, što rezultira stvaranjem virusnog potomstva.
Imunološki odgovor na SARS-CoV-2 igra ključnu ulogu u ishodu infekcije. Visoki nivoi IL-6 i TNF-a iz makrofaga i neutrofila su u osnovi citokinske oluje u trećoj sistemskoj fazi COVID-19. Povišeni D-dimeri označavaju povećan rizik od tromboembolijske bolesti zbog oštećenja endotela uzrokovanog neodgovarajućom aktivacijom neutrofila i kaskade komplementa.6
Pacijenti koji umru od infekcije imaju haotičan, destruktivan imuni odgovor često sa dokazima o povećanju ovisnosti o antitijelima (ADE).7 Nasuprot tome, većina pacijenata sa blagom bolešću ima rani uravnoteženi ćelijski imuni odgovor s visokim titarima neutralizirajućih antitijela.
Prevencija i liječenje COVID-a-19
Zbog neviđenih globalnih napora, efikasne vakcine i terapeutici protiv SARS-CoV-2 brzo su razvijeni. Međutim, neodlučnost u pogledu vakcine i nejednakosti u vezi sa vakcinama u velikim regionima sveta doveli su do smanjenog globalnog preuzimanja vakcine.8 To je omogućilo kontinuiranu cirkulaciju virusa što je rezultiralo selekcijom, pojavom i globalnim širenjem sve zaraznijih sojeva. Ove varijante zabrinutosti (VOC) su predstavljene kao uzastopni talasi infekcije. Omicron (B.1.529) i njegove podvarijante (BA.1, BA.2, itd.) najnoviji su sojevi SARS-CoV-2 koji dominiraju globalnim infekcijama.
Noviji antivirusni agensi, uključujući Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir i remdesivir, ostaju efikasni u liječenju COVID-19. Međutim, postoje važne razlike u terapijskoj efikasnosti monoklonskih antitijela, ovisno o specifičnoj Omicron podvarijanti. Zemlje i regioni moraju pratiti VOC koji inficiraju lokalne zajednice jer će to dati informacije o terapijskim opcijama.
Antivirusne lijekove treba primijeniti rano u toku infekcije. Kasnije u toku bolesti, imunološka disregulacija je istaknuta, a imunomodulatorni tretmani uključujući deksametazon, baricitinib i tocilizumab su efikasniji (Slika 1).
Osjetljivost domaćina
Ubrzo nakon što je pandemija počela, postalo je očigledno da postoji nekoliko faktora domaćina koji predisponiraju tešku bolest. Postoji strm gradijent mortaliteta vezan za starost sa visokim stopama smrtnosti kod ljudi starijih od 80 godina.10 Starije osobe s neutralizirajućim anti-interferonskim antitijelima su u većem riziku od štetnih ishoda od COVID-19.11 Prevalencija anti-interferona -interferonska antitijela se povećavaju sa godinama, što može djelomično objasniti strmi gradijent mortaliteta vezan za starost.
Pored toga, pacijenti sa gojaznošću, dijabetes melitusom, koronarnom arterijskom bolešću, hipertenzijom i bubrežnom i respiratornom bolešću su izloženi riziku od loših ishoda.10,12,13 Imunološka osnova ove osetljivosti domaćina ostaje da se definiše. Pojedinci crnaca, Hispanoamerikanca, M Maora, Pasifika i južnoazijskog porijekla također su pod povećanim rizikom od smrti.14 Ove etničke ranjivosti su također slabo shvaćene, ali veća prevalencija komorbiditeta i nejednak pristup zdravstvenoj zaštiti barem djelomično leže u osnovi ovih razlika. .15
Sve je više dokaza da su neki pacijenti sa primarnim i sekundarnim poremećajima imunodeficijencije izloženi riziku od teške bolesti COVID-19 (Slika 1). Pacijenti s urođenim ili T-ćelijskim imunim defektima izloženi su povećanom riziku od loših ishoda.16 Iako su zdrava djeca općenito zaštićena od teških bolesti, neka s ovim imunim nedostacima su hospitalizirana zbog COVID-19. Nasuprot tome, čini se da je većina pacijenata sa X-vezanom agamaglobulinemijom (XLA), bez komorbiditeta, zaštićena od teške bolesti. Međutim, pacijenti sa XLA mogu biti izloženi riziku od hroničnog COVID-19.17-20 Hronični COVID-19 je zastoj između SARS-CoV-2 i suboptimalnog imunološkog odgovora, koji može rezultiraju produženim izlučivanjem virusa.21 Ova zapažanja naglašavaju neizvjesnu prirodu humoralnog imuniteta u zaštiti od COVID-19.7
Nedostatak IgA može biti faktor rizika za teški COVID-19
Selektivni nedostatak IgA (sIgAD) je najčešći primarni poremećaj imunodeficijencije (PID).22 Definiše se kao nivo IgA manji od 0.07g/L, sa normalnim (drugim) nivoima izotipa imunoglobulina i odsustvom T- defekti ćelija kod pojedinca u dobi od 4 godine i više. Parcijalni nedostatak IgA (IgAD) definira se kao nivoi IgA za više od 2 SD ispod srednje vrijednosti.
Samo oko 30 posto pacijenata sa sIgAD ima simptome koji se mogu pripisati PID. Pacijenti sa simptomatskim sIgAD-om mogu imati rekurentne infekcije gornjih disajnih puteva i ponekad razviti alergijske ili autoimune poremećaje, uključujući celijakiju.23-26 Postoji dobro poznat, ali mali rizik od neželjenih reakcija na transfuziju krvi kod sIgAD-a, kao posljedica anti-IgA antitijela .
Postoje važne etničke razlike u učestalosti znakova. Studije sugeriraju da može biti čak 1:163 kod osoba iz Evrope.27 Čini se da je i češći u srodničkim društvima.28 Nasuprot tome, prevalencija sIgAD je mnogo niža u istočnoj Aziji.29 Budući da većina pacijenata sa sIgAD su asimptomatski, može postojati pristrasnost u utvrđivanju.
Nedostatak IgA se također može javiti u kontekstu drugih PID-ova, kao što su uobičajeni poremećaji varijabilne imunodeficijencije (CVID), poremećaji slični CVID-u su stanja koja se manifestiraju CVID fenotipom, gdje je uzročna mutacija identificirana.{1}} Iako je molekularna osnova IgAD-a i CVID-a je nepoznata, genetska osnova IgAD-a u poremećajima sličnim CVID-u, XLA i X-vezanom hiper IgM sindromu je shvaćena.33,34 Kod potonjih poremećaja, IgAD je relativno mali dio PID-a, jer nedostaci ostalih komponenti imunološkog repertoara dominiraju kliničkom slikom.
Selektivni IgAD može biti važan faktor rizika za teški COVID-19. Postojala je rana sugestija da zemlje kao što je Japan, sa niskim stopama sIgAD-a, imaju manje teške ishode.35 Međutim, starija demografija povezana sa godinama vjerovatno će biti zbunjena smanjenom prevalence komorbiditeta i društvenih faktora u Japanu. Novija studija je sugerirala visok rizik od teškog COVID-19 kod pacijenata sa sIgAD-om, što je mnogo jači dokaz podložnosti bolesti.36 Ovaj esej istražuje nove dokaze da sIgAD može biti važan, ali nedovoljno prepoznat faktor rizika za teški COVID{{ 5}}.
DISKUSIJA
Poremećaji primarne imunodeficijencije su nazvani eksperimentima prirode.37 Prethodne studije pacijenata sa PID-om sa defektima imunog odgovora pokazale su specifičnu ranjivost domaćina na patogene. Pacijenti s nedostatkom T-ćelija su u opasnosti od virusnih, gljivičnih i bakterijskih infekcija. Oni sa humoralnim imunološkim defektima predisponirani su na bakterijske, protozoalne i odabrane virusne infekcije. Pacijenti s urođenim imunološkim defektima su u opasnosti od salmonele, mikobakterijskih i virusnih infekcija. Osobe sa terminalnim defektima komplementa podložne su rekurentnim infekcijama Neisseria. Ove ranjivosti domaćina ilustruju ulogu specifičnih imunoloških komponenti u normalnim zaštitnim odgovorima na grupe patogena.
IgA igra ključnu ulogu u zaštiti mukoznih površina, uključujući gornje respiratorne puteve, što je primarni put ulaska SARS-CoV-2. Relativno mali broj pacijenata sa sIgAD-om je uključen u nedavnu seriju slučajeva pacijenata sa PID-om zaraženih SARS-CoV-2.38-41 U jednoj velikoj seriji, samo sedam od 961 sIgAD pacijenata je dobilo COVID-19 i nije bilo smrtnih slučajeva.41 Budući da je sIgAD više rasprostranjen od drugih PID-ova, nejasno je zašto je tako mali broj pacijenata sa sIgAD-om zaražen SARS-CoV-2 u ovim serijama slučajeva. Moguće je da su se pojedinci efektivno sklonili na mjestu ili da su imali veću stopu vakcinacije protiv COVID{10}}. Međutim, većina ovih serija slučajeva PID-a objavljena je prije široko rasprostranjene dostupnosti vakcina protiv COVID{11}}.
Budući da je većina pacijenata sa sIgAD-om asimptomatska, utvrđivanje nivoa IgA kod pacijenata sa teškim oblikom COVID-19 može biti informativnije od serije slučajeva PID pacijenata. Nedavna publikacija koja sadrži veći broj pacijenata sa sIgAD-om zaraženih SARS-CoV-2 pokazala je mnogo veći rizik od štetnih ishoda.36 Od 424 pacijenta primljena u bolnicu, 11 koji su bili zaraženi SARS-CoV{{7} } je potpisao. Te osobe su imale 77-puta veći rizik od teškog COVID-a-19 u poređenju sa pacijentima sa normalnim nivoom IgA (omjer šanse ¼ 7,789; 95 posto CI, 1.{15}}.690; P ¼ .008). U ovoj grupi hospitaliziranih pacijenata, prevalencija sIgAD-a bila je jedan od 38, u poređenju sa jednom od 188 u općoj turskoj populaciji. Ovo je važan dokaz da su pacijenti sa sIgAD-om izloženi povećanom riziku od teškog COVID-19.
U drugoj studiji, postojao je gradijent rizika za teški COVID-19, zasnovan na nivoima IgA i IgG u serumu.42 U trećoj studiji, zaštitni odgovori na vakcinu su možda bili manje efikasni kod pacijenata sa smanjenim IgG i IgA u poređenju sa zdravim kontrolama.43 Selektivni IgAD je na kraju ovog gradijenta osjetljivosti domaćina, podržavajući uzročnu vezu između težine COVID-19 i smanjenih nivoa IgA. Ova zapažanja su također dokaz da nivoi IgA SARS-CoV-2 mukoze nakon vakcinacije imaju važnu ulogu u zaštiti od COVID-19 kod zdravih osoba (Slika 1).
Potencijalna ranjivost pacijenata sa sIgAD-om na COVID-19 ilustruje važnost istraživanja uloge mukoznog imuniteta u zaštiti od SARS-CoV-2.44 Pljuvačka je lako dostupan izvor mukoznog IgA za istraživanje. Nije iznenađujuće da djeca više vole testove pljuvačke od punkcije vene. Djeca općenito imaju mnogo blaži COVID-19 od odraslih; moguće objašnjenje je snažan mukozni imunitet. Ovu mogućnost treba istražiti.
Majčino mlijeko dojilja je još jedan izvor izlučenog IgA koji bi se mogao istražiti.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA u majčinom mlijeku može zaštititi novorođenčad od COVID-19.46 Uspješno je korišteno majčino mlijeko koje se daje oralno za liječenje odraslog imunodeficijalnog pacijenta sa hroničnim COVID-19.47
Potencijalni imunološki mehanizmi koji leže u osnovi teške bolesti COVID-19 kod sIgAD-a tek treba da budu definirani. Tokom perioda inkubacije COVID-19, virusno opterećenje dostiže visoke nivoe u nosnoj sluznici prije aspiracije u pluća. Zbog defekta sluzokože, nije poznato da li pacijenti sa sIgAD imaju veće virusno opterećenje u poređenju sa onima sa normalnim nivoom IgA. Ovo je važno istraživačko pitanje jer postoje dokazi da je veća početna virusna inokulacija, kako se procjenjuje prema pragu ciklusa lančane reakcije reverzne transkriptaze, povezana sa lošijim ishodima.48,49 Rane studije iz Kine pokazale su da su čak i mladi zdravstveni radnici bili u opasnosti od smrti od COVID-19.50 Prije upotrebe lične zaštitne opreme, ti zdravstveni radnici su bili izloženi visokim koncentracijama virusa, što je vjerovatno rezultiralo teškom inokulacijom. Stoga, visoko virusno opterećenje sluznice može objasniti teški oblik COVID-19 kod pacijenata sa sIgAD-om.
Druga mogućnost za teški COVID-19 kod pacijenata sa sIgAD-om je sistemska autoimunost izazvana SARS-CoV-2.51 Pacijenti sa sIgAD-om su predisponirani na autoimunitet, što može doprinijeti nepovoljnim ishodima.51 Pacijenti sa sIgAD-om su se promijenili Podgrupe T-ćelija, koje bi mogle izazvati autoimunost nakon COVID-19.52 Potencijalna uloga neutraliziranja anti-interferonskih antitijela u pogoršanju autoimunosti kod sIgAD-a nije poznata.
Treća, međusobno isključiva mogućnost je povećan ulazak virusa u crijeva u odsustvu crijevnog SARS-CoV-2 koji neutralizira IgA ili promjene u crijevnom mikrobiomu uzrokovane sIgAD.53 Crijeva su sekundarni put ulaska za SARS- CoV-2 i može doprinijeti većem sistemskom virusnom opterećenju kod pacijenata sa sIgAD.54
Zanimljivo je uporediti profile rizika COVID-19 pacijenata sa XLA i onih sa potpisanim. Obje grupe pacijenata nisu u stanju proizvesti mukozni IgA, ali se čini da se profili rizika razlikuju. Postoje oprečni podaci o zaštitnoj ulozi sistemskog humoralnog imunološkog odgovora.7 Neke studije ukazuju na ADE kod teškog COVID-19.55 Možda odsustvo ADE kod pacijenata sa XLA nadoknađuje nedostatak mukoznog IgA, ublažavajući njihov rizik . Pacijenti sa XLA mogu biti predisponirani na hronični COVID-19. Nije poznato da li su pacijenti sa sIgAD-om pod povećanim rizikom od hroničnog COVID-19.
Potencijalno teški ishodi kod pacijenata sa sIgAD-om sugeriraju da ciljanje nazalnu fazu može smanjiti rizik od teške plućne i sistemske bolesti kod drugih osjetljivih pacijenata.56 Nove vakcine i terapeutici koji ometaju ulazak SARS-CoV-2 u nosnu sluznicu mogu poboljšati prognozu za visoke -rizične pacijente.57 Nazalne vakcine se proučavaju na životinjama kao iu ispitivanjima faze 1 do 3 na ljudima.58,59 Sistemska primarna vakcinacija sa strategijama nazalnog pojačanja može biti efikasna u budućnosti.60 Efikasnost nazalnih vakcina kod pacijenata sa sIgAD-om mora odrediti posebno.
Neke trenutne vakcine protiv COVID-19 izazivaju mukozna IgA antitijela, koja mogu zaštititi od SARS-CoV-2. Postoje bitne razlike između vakcina. Čini se da vakcine Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) i CoronaVac (inaktivirani SARS-CoV-2 virus) stimuliraju manje IgA SARS-CoV{8}} IgA u pljuvački nego AstraZeneca (Cambridge , UK) (ChAdOx1) vakcina i mnogo manje od mRNA vakcina (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 i Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Kako mRNA vakcine koje se daju intramuskularno induciraju sluzokožu IgA odgovori su nejasni, ali ovaj mehanizam može barem djelomično biti u osnovi njihove efikasnosti.62
Trenutni podaci ukazuju na to da su heterologne doze za pojačavanje efikasnije u suzbijanju novih SARS-CoV-2 VOC-ova.63,64 Buduće studije će pokazati da li superiornost heterologne vakcinacije mRNA i podjediničnim ili vakcinama zasnovanim na adenovirusima rezultat veće zaštitne sluzokože SARS-CoV-2 nivoi IgA. Studije o neutralizaciji IgA antitela sa pljuvačkom (i majčinim mlekom) mogu se na sličan način sprovesti za VOC. Buduće studije o efikasnosti vakcine trebale bi mjeriti i sistemski i mukozni imunitet na SARS-CoV-2. Većina studija se fokusirala na sistemski adaptivni imuni odgovor na SARS-CoV-2. Ovo je razumljivo jer je disregulirani ćelijski imuni odgovor povezan s teškim ishodima.9
NZACE2-P atari projekat nastoji presresti i blokirati SARS-CoV-2 u nosnoj sluznici.65 P atari je M aori glagol za mamac, što dovodi do presretanja. Ovaj projekat koristi modificirane ACE2 molekule za presretanje SARS-CoV-2 u nazalnoj fazi COVID-19 kako bi se ublažila ozbiljnost plućne i sistemske faze. Budući da projekat koristi modificirane ACE2 molekule, evolucija virusa da izbjegne ove molekule će rezultirati gubitkom virulencije.66 NZACE2-P atari će vjerovatno biti efikasan protiv trenutnih i budućih VOC.
Ovi lijekovi mogu nadoknaditi defekt sluzokože u signed. Oni također mogu biti vrijedni za starije osobe i one sa komorbiditetom, koji su pod visokim rizikom od neželjenih ishoda. NZACE2-P atari može imati sinergističke terapijske prednosti s drugim COVID-19 tretmanima kao što su inhibitori proteaze i monoklonska antitijela.
Buduća istraživanja će pokazati da li pacijenti sa sIgAD-om treba da se podvrgnu snažnoj imunološkoj evaluaciji. Odgovori na izazivanje vakcine obično se ne poduzimaju kod pacijenata sa sIgAD, osim ako postoji zabrinutost da se bolest razvija u drugi, teži poremećaj kao što je CVID.67,68 U nedostatku IgA, drugi izotipovi imunoglobulina kao što su IgG ili IgM mogu kompenzirati za zaštitu sluzokože.69 Ova redundantnost u imunološkoj zaštiti sluzokože je vjerovatno razlog zašto je većina pacijenata sa sIgAD-om asimptomatska. Buduće studije mogu pokazati da li je mjerenje SARS-CoV{4}}specifičnih IgG ili IgM u pljuvački nakon vakcinacije protiv COVID-19 prognostičke vrijednosti kod pacijenata sa sIgAD-om.69
S obzirom na važnost ćelijskog imuniteta, prospektivne studije mogu također ukazati na to da li su in vitro odgovori T-ćelija na SARS-CoV-2 surogat marker za zaštitu od COVID-19 kod pacijenata sa PID-om, uključujući i potpisanu.70 ,71 Rezultati takvih studija omogućit će personaliziranu medicinu za COVID-19 kod pacijenata sa PID-om, uključujući sIgAD.72
U vrijeme pisanja ovog teksta, SARS-CoV-2 Omicron i njegove podvarijante dominiraju globalnim infekcijama COVID-19. Prethodno neefikasni tretmani kao što su infuzije rekonvalescentne plazme mogu biti efikasniji za Omicron i njegove podvarijante. Čini se da Omicron izaziva manje ozbiljne poremećaje ćelijskog imuniteta, a zaštita bi se mogla više oslanjati na antitijela.73 Ako je ova hipoteza tačna, terapeutske infuzije plazme od sIgAD Omicron preživjelih mogu smanjiti rizik od teške bolesti COVID-19 kod pacijenata sa sIgAD. 73 Mlađi sIgAD rekonvalescentni davaoci plazme su poželjniji jer je manja vjerovatnoća da imaju anti-interferonska antitijela, koja bi mogla pogoršati bolest. Imunopatologija COVID-19 (i terapeutika) će se morati pregledati za svaki uzastopni SARS-CoV-2 VOC.
Pacijenti sa sIgAD-om mogu biti dobrog zdravlja sve dok se ne zaraze SARS-CoV-2 i dožive tešku bolest COVID-19. Buduće studije će potvrditi da li pacijenti sa sIgAD-om imaju specifičnu ranjivost patogena na SARS-CoV-2. Postoje mnogi drugi primjeri kritične ranjivosti patogena kod pacijenata sa PID-om, uključujući X-vezanu limfoproliferativnu bolest.74 Pacijenti s ovom bolešću su uglavnom dobrog zdravlja sve dok se ne zaraze Epstein-Barr virusom, koji može dovesti do fulminantne infekcije, limfoma ili zatajenje koštane srži.74
Preliminarni podaci koji su ovdje prikazani ukazuju na to da pacijente sa potpisanim možda treba smatrati ozbiljno oslabljenim imunitetom u kontekstu COVID-19, slično pacijentima s urođenim ili ćelijskim imunim defektima (Slika 1). Bolesnike sa sIgAD treba ohrabriti da prime tri ili četiri primarne doze vakcine i heterologne pojačivače. Štaviše, pacijentima s IgAD-om treba ponuditi druge profilaktičke terapeutike kao što su sotrovimab ili Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab i cilgavumab), ovisno o osjetljivosti VOC-a koji kruže u zajednici.
Ova zapažanja također mogu imati važne kliničke implikacije za liječenje pacijenata zaraženih SARS-CoV-2ima sa sign. Budući da je većina pacijenata sa sIgAD-om asimptomatska, oni možda nisu svjesni svoje potencijalne ranjivosti na COVID-19. Nivo imunoglobulina treba rutinski mjeriti kod pacijenata primljenih u bolnicu sa teškim oblikom COVID-19. Pacijenti sa SARSCoV-2inficiranim sIgAD-om trebali bi dobiti prioritet za rano liječenje monoklonskim antitelima i antivirusnim lijekovima kao što su Paxlovid, molnupiravir ili remdesivir.75
Prema principima predostrožnosti, u očekivanju daljnjih podataka, pacijente s prethodno dijagnostikovanim sIgAD-om treba preventivno opozvati iz bilješki slučajeva i drugih baza podataka (uključujući PID registre i podatke iz banke krvi) kako bi dobili relevantne kliničke savjete. Dalja istraživanja ranjivosti pacijenata sa sIgAD-om na COVID-19 su visoki prioritet.44 Nedavna studija je pokazala da su zdravstveni radnici s višim nivoima anti-SARS CoV-2 IgA u sluzokoži zaštićeni od prodora COVID{{4} } infekcije, što predstavlja značaj mukoznog imuniteta.76 Jačanje zaštite sluznice od SARS-CoV-2 vakcinama i terapijskim sredstvima može biti ključ za okončanje pandemije.
REFERENCE
1. Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: veze za životinje, veterinarstvo i zoonoza. Vet Q 2020;40:169-82.
2. Segreto R, Deigin Y. Genetska struktura SARS-CoV-2 ne isključuje laboratorijsko porijeklo: himerna struktura SARS-COV-2 i mjesto cijepanja furina mogu biti rezultat genetske manipulacije. Bioessays 2021;43:e2000240.
3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Poreklo SARS-CoV-2: kritički osvrt. Cell 2021; 184:4848-56.
4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Kliničke karakteristike pacijenata zaraženih novim koronavirusom iz 2019. u Wuhanu, Kina. Lancet 2020;395: 497-506.
5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Ulazak u SARS-CoV-2 ćelije zavisi od ACE2 i TMPRSS2 i blokiran je klinički dokazanim inhibitorom proteaze. Ćelija 2020;4:271-280e8.
6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Kaskada komplementa u teškim oblicima COVID-19: nedavni napredak u terapiji. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.
7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. (Prividni) paradoks antitijela u COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.
8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 virus ASIA (autoimuni/autoinflamatorni sindrom izazvan adjuvansima), rizik od neplodnosti i neodlučnost o vakcinaciji. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.
9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Teški COVID-19 je poremećaj imunološke disregulacije T-ćelija izazvan SARS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.
10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Klinički tok i faktori rizika za smrtnost odraslih pacijenata sa COVID-19 u Wuhanu, Kina: retrospektivna kohortna studija. Lancet 2020;395:1054-62.
11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Autoantitijela protiv IFN tipa I kod pacijenata sa po život opasnim COVID-19. Science 2020;370:eabd4585.
12. Weiss P, Murdoch DR. Klinički tok i rizik od smrtnosti od teške bolesti COVID-19. Lancet 2020;395:1014-5.
13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Utjecaji imunosupresije i imunodeficijencije na COVID-19: sistematski pregled i meta-analiza. J Infect 2020;81:e93-5.
14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Etnički dispariteti u hospitalizaciji i bolničkim ishodima tokom drugog talasa infekcije COVID{1}} u istočnom Londonu. Sci Rep 2022;12:3721.
15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Rasna, ekonomska i zdravstvena nejednakost i infekcija COVID-19 u Sjedinjenim Državama. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8:732-42.
For more information:1950477648nn@gmail.com
