SARS-CoV-2 Neutralizacija živog virusa nakon četiri doze COVID{2}} vakcine kod osoba sa HIV-om koje primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju
Dec 28, 2023
Cilj: Postoje ograničeni podaci o imunološkim prednostima četvrte doze COVID-19 vakcine kod osoba sa HIV-om (PWH) koje primaju antiretrovirusnu terapiju (ART), posebno sada kada je većina doživjela infekciju SARS-CoV-2. Kvantifikovali smo divlji tip, Omicron-BA.5 i Omicron-BQ.1-specifična neutralizacija do 1-mjesečne doze vakcine nakon četvrte COVID{10}} doze u 63 (19 SARS-CoV) -2-naivni i 44 SARS-CoV-2- iskusni) PWH.
Dizajn: Longitudinalna opservacijska kohorta.
cistanche koristi za muškarce - jača imuni sistem
Metode: Kvantifikacija divljeg tipa-, Omicron-BA.5 i Omicron-BQ.1-specifične neutralizacije korištenjem testova na živi virus.
Rezultati: Učesnici su primili monovalentnu (44%) i dvovalentnu (56%) četvrtu dozu mRNA. Kod COVID-19-naivne PWH, četvrte doze su poboljšale neutralizaciju divljeg tipa i Omicron-BA5- skromno iznad nivoa od tri doze (P ¼ 0.1). Kod PWH koji je doživio COVID-19-, četvrte doze su umjereno poboljšale specifičnu neutralizaciju divljeg tipa (P ¼ 0.1) i BA.5-specifičnu neutralizaciju značajno (P ¼ 0. {{20}}02). U skladu sa humoralnim prednostima 'hibridnog' imuniteta, PWH s COVID-19-iskustvima pokazao je najveću neutralizaciju nakon četvrte doze, pri čemu su oni sa infekcijama iz ere Omikrona pokazivali viši specifičan divlji tip (P=0,04), ali sličan BA.5 i BQ.{23}}specifična neutralizacija od onih sa infekcijama prije Omikrona. Ipak, BA.{26}}specifična neutralizacija je bila značajno ispod divljeg tipa kod svih bez obzira na iskustvo COVID-19, sa BQ.{29}}specifična neutralizacija još niža (oba P < 0,0001). U multivarijabilnim analizama, valencija četvrte doze nije utjecala na veličinu neutralizacije. Umjesto toga, četvrta doza mRNA-1273 (u odnosu na BNT162b2) bila je najjači korelat specifične neutralizacije divljeg tipa, dok je prethodni COVID-19, bez obzira na pandemijsku eru, bio najjači korelat BA. 5 i BQ.{38}}specifična neutralizacija nakon četvrte doze.
Zaključak: Četvrte doze vakcine protiv virusa COVID-19, bez obzira na valentnost, imaju koristi za PWH bez obzira na prethodnu infekciju SARS-CoV-2. Rezultati podržavaju preporuke da sve odrasle osobe dobiju četvrtu dozu vakcine protiv COVID-19 u roku od 6 mjeseci od njihove treće doze (ili njihove posljednje infekcije SARS-CoV-2).
cistanche koristi za muškarce - jača imuni sistem
Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Enhance Immunity
【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Uvod
Treća doza vakcine protiv COVID-19 značajno pojačava humoralne odgovore kod osoba sa HIV-om (PWH) [1–4], ali koncentracije i aktivnosti antitijela nakon toga brzo opadaju, posebno kod osoba koje ostaju SARSCoV-2-naivne [4 ]. Ovo, u kombinaciji sa zapažanjem da vakcinom (i infekcijom) izazvana antitijela neutraliziraju novije varijante Omicrona čak i lošije od originalne varijante Omicron-BA.1 [4–7], dovelo je do preporuke da svi odrasli dobiju četvrti COVID{10 }} doze vakcine. Štaviše, formulacije bivalentne vakcine (u početku su sadržavale varijante divljeg tipa i Omicron-BA.1 [8], a nedavno varijante divljeg tipa i OmicronBA.4/5 [9]), odobrene su u jesen 2022. Ostaju pitanja, međutim , uključujući sljedeće: Kod osoba sa HIV-om koji su ostali naivni na COVID{20}}, da li četvrta doza jednostavno pojačava humoralne odgovore na nivoe nakon treće doze ili ih pojačava? Da li trostruko vakcinisani PWH koji su imali COVID-19 dalje imaju koristi od četvrte doze i da li je važno da li je infekcija bila Omicron? i Koliko dobro četvrta doza izaziva odgovore na novije varijante Omicron-a i da li je valencija važna? Da bismo odgovorili na ova pitanja, kvantificirali smo divlji tip, Omicron-BA.5 i Omicron-BQ.1-specifična neutralizacija virusa 1-mjesec nakon četvrte doze COVID-19 vakcine u 63 PWH, uključujući 19 COVID-19-naivnih i 44 COVID-19-iskusnih učesnika (12 prije Omicron ere i 32 Omicron ere).
materijali i metode
Etičko odobrenje
Ovu studiju su odobrili etički odbori Univerziteta Britanske Kolumbije/Providence Healthcare i Simon Fraser University. Svi učesnici su dali pismeni informirani pristanak.
cistanche biljka koja povećava imuni sistem
Učesnici
Kohorta je prethodno opisana [1]. Ova analiza je uključila svih 63 osoba sa invaliditetom koji su završili svoju 1-mjesečnu posjetu nakon četvrte doze od decembra 2022. godine. SARS-CoV-2 infekcije su identificirane putem samoprijavljenih rezultata PCR ili brzih testova na antigen i/ili prisustvo anti-nukleokapsidnih antitijela pomoću Elecsys anti-SARS-CoV-2 testa (Roche Diagnostics (Laval, Quebec, Kanada)).
Neutralizacija virusa uživo
Aktivnost neutralizacije virusa u plazmi procijenjena je korištenjem živog divljeg tipa (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }), i Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) viruse na VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) ciljnim ćelijama [10]. Zalihe virusa su razblažene na 50 TCID50/200 ml u prisustvu serijskih dvostrukih razblaženja plazme (1/20 do 1/2560) i dodane ciljnim ćelijama u tri primerka. Virusni citopatski efekti zabilježeni su 3 dana nakon infekcije. Neutralizacija je prijavljena kao najveće recipročno razrjeđivanje koje je moglo spriječiti citopatske efekte u sve tri jažice. Delimična ili nikakva neutralizacija pri razblaženju 1/20 smatrana je ispod granice kvantifikacije.
Statističke analize
Kako recipročne vrijednosti razblaženja netransformisane neutralizacije nisu normalno raspoređene, sva poređenja prikazana na slikama koriste neparametarsku statistiku. Konkretno, Mann-Whitney U-test je korišten za poređenje distribucije neutralizacije između nezavisnih grupa (npr. između COVID-19 naivnih i iskusnih učesnika u datoj vremenskoj tački), dok je korišten Wilcoxonov test rangiranja potpisanih parova podudarnih parova. da se uporede distribucije neutralizacije na uparenim merenjima (npr. unutar date grupe kroz vremenske tačke). Višestruka linearna regresija korištena je za istraživanje odnosa između sociodemografskih, zdravstvenih i varijabli povezanih s vakcinom, te neutralizacije specifične za SARS-CoV-2 varijantu 1 mjesec nakon četvrte doze. Ovdje su vrijednosti neutralizacije transformirane log2 prije analize. Istražene varijable bile su nedavni i najniži broj T-ćelija CD4 (po ćelijama/ml), dob (po godini), spol pri rođenju (žena kao referenca), etnička pripadnost (nebijelci kao referenca), broj kroničnih stanja (po dodatnim ), dvostruki ChAdOx1 kao početni režim (sa mRNA ili mješovitim ChAdOx1/mRNA režimom kao kombinovanom referentnom grupom) [1,11], interval između prve i druge doze (po danu), treća COVID-19 mRNA vakcina marka (BNT162b2 kao referenca), interval između druge i treće doze (po danu), četvrta marka COVID-19 mRNA vakcine (BNT162b2 kao referenca), četvrta valencija doze (monovalentna kao referenca) i interval između treće i četvrte doze (po danu). Prethodni COVID-19 je također istražen, na dva načina: bilo koja prethodna infekcija (naivna kao referenca) i svaka infekcija iz Omicron ere (naivne i infekcije prije Omicron ere kao kombinovana referentna grupa). Sve varijable sa univarijabilnom P vrijednošću manjom od 0.1 uključene su u multivarijabilni model, osim prethodnog COVID-19, gdje je samo jedna od definicija ove varijable (ona sa najmanjom P vrijednošću) je uključen u model kako bi se izbjegla kolinearnost. Testirali smo varijabilnu multikolinearnost koristeći faktore inflacije varijanse (VIF), koji su navedeni u fusnotama u tabeli. Ukratko, VIF od 1 ukazuje da ne postoji korelacija između date nezavisne varijable i bilo koje druge, VIF između 1 i 5 sugeriraju umjerenu korelaciju, dok VIF veći od 5 predstavljaju jaku korelaciju. Nijedna varijabla nije pokazala VIF veći od 5. Svi testovi su bili dvostrani, sa P vrijednošću manjom od 0.05 koja se smatra statistički značajnom. P vrijednosti nisu korigovane za višestruka poređenja. Sve statističke analize su obavljene u Prism za Mac OS v9.3.1 (GraphPad Software).
cistanche biljka koja povećava imuni sistem
Rezultati
Karakteristike učesnika
Karakteristike 63 PWH su sažete u Tabeli 1. Svi su imali suprimiranu plazmu HIV-a na ART-u, srednji broj CD4þ T-ćelija od 720 [interkvartilni raspon (IQR) 540–920] ćelija/ml, i medijan nadir CD4þ T -broj ćelija od 280 (IQR 90–530) ćelija/ml, pri upisu. PWH su imali medijanu od 57 (IQR 44–65) godina, 86% muškaraca, 73% bijelaca i imali su medijan 1 (IQR 0–1) hronična stanja. Ukupno 10% primilo je dvije doze rekombinantnog virusnog vektora ChAdOx1 vakcine kao svoju primarnu seriju, gdje su druge doze davane u prosjeku 59 dana nakon prve, zbog prvobitno ograničene ponude vakcine u Kanadi [12,13]. Sve treće doze bile su monovalentne mRNA vakcine, pri čemu je 33% primilo BNT162b2, a 67% mRNA-1273, primijenjene otprilike 6 mjeseci nakon druge doze. Za treće doze, PWH koji su ispunili jedan ili više od sljedećih kriterija bili su podobni za treću dozu od 100 mg mRNA-1273 (umjesto standardnih 50 mg): starost najmanje 65 godina, prethodna bolest koja definiše AIDS, prethodna CD4 ćelija broj manje od 200 ćelija/ml, prethodna CD4 frakcija 15% ili manje, bilo koje opterećenje HIV-om u plazmi veće od 50 kopija/ml u 2021. ili perinatalno stečeni HIV [14]. Četvrte doze su primile u prosjeku 8,5 mjeseci nakon treće, bile su BNT162b2 monovalentne (14%), BNT162b2 dvovalentne (14%), mRNA- 1273 monovalentne (30%) i mRNA{54}} dvovalentne (41% ). Sveukupno, 30% učesnika je ostalo SARS-CoV-2-naivno, dok je 19 i 51% iskusilo COVID-19 tokom perioda prije Omikrona i Omikrona, respektivno, kako se procjenjuje korištenjem lokalnih molekularnih epidemioloških trendova [15] .
Tabela 1. Karakteristike učesnika
Longitudinalna virusna neutralizacija nakon vakcinacije protiv COVID-19
Kod SARS-CoV-2-naivne PWH, četvrta doza vakcine COVID-19 povećala je specifičnu neutralizaciju i divljeg tipa i BA.5-specifične neutralizacije na nivoe koji su bili skromno viši od onih uočenih 1 mjesec nakon tri -doza vakcinacije (slika 1a). Konkretno, jedan mjesec nakon treće doze, neutralizacija specifična za divlji tip je postignuta pri srednjem recipročnom razrjeđenju od 640 (IQR 320–1280), dok je mjesec dana nakon- četvrta doza, medijan je ostao na 640, ali je IQR porastao na 640–1280. Štaviše, nakon četiri doze nije ostalo nisko ili nereagovano na virus divljeg tipa. Primjena Wilcoxon testa rangiranja podudarnih parova sa potpisom na 19 uparenih mjerenja u vremenskim tačkama nakon treće i poslije četvrte doze dala je P=0,1. Slično, jednomjesečna nakon treće doze, BA.5-specifična neutralizacija je postignuta pri srednjem recipročnom razrjeđenju od 40 (IQR 40-80), dok je jednomjesečno nakon četvrte doze ovo poraslo na medijan od 80 ( IQR 40–80), što opet daje P=0,1 (Wilcoxon podudarni parovi potpisani rang test; 19 parova). Za kontekst, ova povećanja su bila manje izražena od onih uočenih između cijepljenja s dvije i tri doze: specifična neutralizacija divljeg tipa, na primjer, porasla je sa medijane od 80 nakon dvije doze na medijanu od 640 nakon tri doze (Wilcoxon odgovara -parovi potpisani rang test; 45 parova; P < 0,0001; sl. 1a).
Četvrta doza je također pojačala neutralizaciju kod pacijenata sa HIV/AIDS-om kod COVID{{0}} (slika 1a). Na primjer, jednomjesečna nakon treće doze, specifična neutralizacija divljeg tipa postignuta je pri srednjem recipročnom razrjeđenju od 128{{30}} (IQR 320–2560 ) kod COVID-19 oboljelog od PWH, dok je jednomjesečni nakon četvrte doze medijan ostao na 1280, ali je IQR porastao na 640–2560 (Wilcoxon podudarni parovi potpisali rang test; 33 para; P=0,1). Slično, jednomjesečna nakon treće doze, BA.5-specifična neutralizacija je postignuta pri srednjem recipročnom razrjeđenju od 160 (IQR 80–320), dok je nakon četvrte doze ovo poraslo na medijan 320 (IQR 160 –640) (Wilcoxon podudarni parovi potpisani rang test; 32 para; P=0,002). Kao rezultat toga, PWH s COVID-19-iskustvima pokazao je značajno veći divlji tip i BA.5-specifičnu neutralizaciju nakon četvrte doze u poređenju sa COVID-19-naivnim pojedincima (Mann-Whitney U-test; P ¼ 0,048 za WT; P < 0,0001 za BA.5). Zapravo, specifična neutralizacija divljeg tipa kod naivnog PWH nakon četvrte doze bila je uporediva sa osobama koje su imale COVID-19- nakon treće doze (Mann-Whitney U-test; P ¼ 0,5), dok je BA.{49} }specifična neutralizacija je bila značajno viša kod osoba sa HIV-om{50}}kojim je iskusio PWH u poređenju sa osobama koje nisu bile naivne na COVID{51}}u ovim vremenskim tačkama (Mann-Whitney U-test; P ¼ 0,006).
Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 naspram 640, respektivno, Mann–Whitney U-test; P ¼ 0,04), BA.5 i BQ1- specifična neutralizacija je bila uporediva bez obzira na eru infekcije (P 0,5; Slika S2, http://links.lww.com/QAD/C817).
Konačno, istražili smo sociodemografske, kliničke i cjepivo povezane korelate varijante SARS-CoV-2 specifične neutralizacije nakon četvrte doze. U univarijabilnim analizama, primanje mRNA-1273 kao četvrte doze, duži interval između treće i četvrte doze i iskustvo infekcije SARS-CoV-2 iz Omicron-ove ere bili su značajno povezani sa većim divljim tipom specifična neutralizacija (svi P < 0.05; Dodatna tabela 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Valencija četvrte doze, međutim, nije bila povezana sa specifičnom veličinom neutralizacije divljeg tipa, niti je bio broj CD4þ T-ćelija (ni skorašnji ni nadir), niti prethodni COVID-19, bez obzira na pandemijsku eru (svi P > {{ 20}}.2). Multivarijabilni model je uključivao ove tri značajne varijable zajedno sa dvostrukim ChAdOx1 kao primarnom serijom vakcine (što je dalo univarijabilni P ¼ 0.09). Nakon prilagođavanja, samo dvije varijable su bile povezane sa specifičnom neutralizacijom divljeg tipa: četvrta doza mRNA-1273 (P=0,02) i duži interval između treće i četvrte doze (P=0,04; Dodatna tabela 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).
Slika 1. Neutralizacija SARS-CoV-2 nakon vakcinacije protiv COVID-19. (a) Longitudinalna neutralizacija živog virusa je specifična za divlji tip (lijeva strana) i Omicron BA.5 (desna strana) mjesec dana nakon dvije, tri i četiri doze vakcine (vax) COVID{5}} kod osoba sa HIV-om (PWH) ) primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Tačke podataka odražavaju najveće recipročno razrjeđenje plazme pri kojem je uočena neutralizacija u svim jažicama triplikatnog testa, gdje su serijska dvostruka razrjeđenja između 1/20 (donja granica kvantifikacije; LLOQ) do 1/256{{ 24}} (gornja granica kvantifikacije; ULOQ) su testirani. Uzorci plazme koji pokazuju neutralizaciju u manje od tri jažice pri razrjeđenju 1/20 prikazani su kao recipročno razrjeđenje '10'. COVID-19-naivni PWH su u narandžastoj boji, dok je COVID{15}}iskusan PWH (označen 'hibridni imunitet') plavom bojom, sa infekcijama prije Omikrona u otvorenim plavim krugovima i infekcijama iz Omicron ere u zatvorenim plavi krugovi. Debele crvene trake označavaju medijanu, a tanje trake označavaju IQR. Povremeno se preklapaju medijan i jedan od kvartila. Poređenja između nezavisnih grupa (npr. između COVID-19 naivnih i iskusnih učesnika u datoj vremenskoj tački) vršena su korištenjem Mann-Whitney U-testa. Longitudinalna uparena poređenja (npr. unutar određene grupe u vremenskim tačkama) izvedena su korištenjem Wilcoxon-ovog testa rangiranja podudarnih parova, gdje se P vrijednosti izračunavaju samo na podskupu podataka koji čine povezane parove. Da bi se izbjegao nered, P vrijednosti su zaokružene na najbližu jednocifrenu cifru osim P=0,048 (pošto je naš unaprijed definirani prag značajnosti bio P < 0,05). P vrijednosti se ne ispravljaju za višestruka poređenja. Omicron BA.{26}}Specifična neutralizacija nakon dvije doze vakcine procijenjena je samo na podskupu uzoraka. (b) Divlji tip, BA.5 i BQ.{29}}specifična neutralizacija 1 mjesec nakon četiri doze vakcine COVID{31}}. Legenda kao u (a). P vrijednosti su izračunate korištenjem Wilcoxon-ovog testa rangiranja podudarnih parova.
Isti faktori su bili povezani sa BA.{{0}}specifična neutralizacija u univarijabilnim analizama, iako je za ovaj ishod bilo koji prethodni COVID-19 bio jače povezan sa BA.5-specifičnom neutralizacijom nego infekcije iz ere Omikrona (dodatna tabela 2, http://links.lww.com/QAD/C819). U multivarijabilnim analizama, najjača korelacija BA.5-specifična neutralizacija nakon četvrte doze bila je prije COVID-a-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), sa dužim intervalom između treće i četvrte doze što predstavlja dodatni korelat (P ¼ 0.047; Dodatna tabela 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Faktori koji su značajno povezani sa višim BQ.{15}}specifična neutralizacija u univarijabilnim analizama bili su veći nadir CD4þ T-ćelija, mlađa dob, duži interval između druge i treće doze, primanje bivalentne četvrte doze (bez obzira na marku vakcine). ), duži interval između treće i četvrte doze i prethodni COVID-19 (svi P < 0,05; Dodatna tabela 3, http://links.lww.com/QAD/C820). U multivarijabilnim analizama, najjača korelacija BQ.1-specifične neutralizacije bila je prije COVID-19 (P=0,0003), sa dužim intervalima između druge/treće (P=0,02) i treće/četvrte doze (P ¼ 0,01) što predstavlja dodatne korelate (Dopunska tabela 3, http://links.lww. com/QAD/C820).
Diskusija
Naši rezultati pokazuju da će osoba sa HIV-om, bez obzira na istoriju infekcije SARS-CoV-2- 2, vjerovatno imati koristi od četvrte doze vakcine COVID-19, budući da je dodatna doza poboljšala aktivnost neutralizacije prema starim, kao i novijim varijantama virusa . Neutralizacija je jaka korelacija efikasnosti vakcine [16,17]. Kod COVID-19-naivne PWH, četvrta doza je izazvala skromno (ali ne statistički značajno) povećanje i divljeg tipa i OmicronBA.5-specifične neutralizacije iznad nivoa od tri doze i također je smanjila učestalost slabog odgovora . Donekle nasuprot tome, kod PWH koji je iskusio COVID-19-, četvrta doza je izazvala statistički značajno povećanje BA.{{10}} specifične neutralizacije (P ¼ 0,002) iznad nivoa od tri doze, ali samo skromno povećanje specifične neutralizacije divljeg tipa. Prema našim saznanjima, samo jedna studija do danas je istraživala odgovore nakon četvrte doze kod osoba s invaliditetom, kod osam učesnika [18]. Sve u svemu, naši nalazi su u skladu s nešto višom specifičnom neutralizacijom divljeg tipa koja je uočena nakon četvrte doze (u poređenju s nakon treće doze) u originalnoj otvorenoj, nerandomiziranoj kliničkoj studiji u općoj odrasloj populaciji [19], kao i studijama monovalentnih i bivalentnih pojačivača u kontekstu novijih Omicron varijanti [7,8].
cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem
Naši rezultati također naglašavaju prednosti 'hibridnog' imuniteta stečenog kombinacijom vakcinacije i infekcije [7,20,21], i dalje sugeriraju da hibridni imunitet može posebno poboljšati neutralizaciju Omicron varijante. Ovo je potkrijepljeno našim zapažanjem da je BA.5-specifična neutralizacija nakon treće doze kod COVID-19-doživljenog PWH bila značajno veća od one uočene nakon četvrte doze kod osoba koje nisu bile naivne na COVID{7}}, dok specifična neutralizacija divljeg tipa bila je uporediva između ovih grupa. Štaviše, iu skladu s izvještajima kod osoba bez HIV-a [7,8], najveća neutralizacija je uočena kod osoba sa HIV-om{11}}ima nakon četiri doze vakcine. Nadalje pokazujemo da, iako se činilo da era pandemije utječe na specifičnu neutralizaciju divljeg tipa nakon četvrte doze, s najvećom neutralizacijom koja se javlja kod PWH sa infekcijama iz Omicron ere, ona nije uticala na BA.5 i BQ.{16}} specifična neutralizacija. Umjesto toga, infekcija iz bilo koje ere pojačala je neutralizaciju ovih varijanti. Multivarijabilne analize su također potvrdile diferencijalne korelate neutralizacije specifične za varijantu nakon četvrte doze: dok je četvrta doza mRNA-1273 (bez obzira na valencu) bila najjači korelat specifične neutralizacije divljeg tipa, prije COVID-19 , bez obzira na pandemijsku eru, bio je najjači korelat BA.5 i BQ.1-specifične neutralizacije. Ipak, iu skladu sa nedavnim izvještajima [22–24], Omicron-BA.5-specifična neutralizacija je ostala značajno slabija od divljeg tipa kod svih učesnika, bez obzira na COVID{29}} iskustvo i BQ.{{30 }}specifična neutralizacija bila je čak niža od BA.5 [25,26].
Naša studija ima neka ograničenja. Broj ispitanih učesnika (N=63) bio je relativno skroman. Nije bilo kontrolne grupe ljudi bez HIV-a, iako su naša grupa i drugi ranije pokazali da PWH sa očuvanim brojem CD4þ T-ćelija koje su primile ART-ekvivalentne odgovore kao osobe bez HIV-a nakon dvije i tri doze vakcine COVID-19 [1 –4]. Naša studija nije bila osmišljena niti je bila ovlaštena da istražuje razlike između različitih formulacija bivalentne četvrte doze, iako nedavne velike studije opće populacije pokazuju da doze za pojačavanje bivalentne mRNA pružaju dodatnu zaštitu od simptomatskih infekcija Omicron loze [27] i teških infekcija Omicron [28 ]. Ćelijski imunitet nije procijenjen. Konačno, naša zapažanja možda neće biti generalizirana na osobe sa HIV-om sa niskim brojem CD4þ T-ćelija ili one koji ne primaju ART, koji mogu imati slabiji odgovor na imunizaciju [29–36], tako da su dodatne studije na ovim populacijama opravdane. U zaključku, četvrta doza vakcine protiv COVID-19 pruža imunološke prednosti osobama sa HIV-om bez obzira na istoriju infekcije SARS-CoV-2, podržavajući preporuke javnog zdravlja da sve odrasle osobe dobiju ovu dodatnu imunizaciju u roku od 6 mjeseci od njihove treće doze (ili njihova najnovija infekcija SARS-CoV-2) [37]. Kako će neutralizacija četvrte doze vjerovatno brzo opasti [38], potrebne su studije trajnosti kako bi se utvrdilo vrijeme za dodatne doze.
cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem
Priznanja
Tim za proučavanje imuniteta na vakcinu protiv COVID-19 čine Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem, Marianne Harris , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen i Land. Ovo djelo je posvećeno uspomeni na našeg prijatelja i kolegu Heshama Alija koji je nažalost preminuo u julu 2022. godine.
Autori zahvaljuju flebotomistima i laboratorijskom osoblju u BC Centru za izvrsnost u HIV/AIDS-u, Centru za istraživanje i inovacije Hope to Health, bolnici St. Paul i Univerzitetu Simon Fraser na njihovoj pomoći. Iznad svega, zahvaljuju se i učesnicima bez kojih ovo istraživanje ne bi bilo moguće. Ovaj rad je podržan sredstvima Genome BC, Michael Smith Health Research BC i BCCDC Fondacije za javno zdravlje kroz inicijativu za brzo istraživanje vakcine protiv SARS CoV-2 u BC nagradu (VAC-009 za ZLB, MAB ).
Također ga je podržala Kanadska agencija za javno zdravstvo (PHAC) kroz COVID-19 Imunology Task Force (CITF) COVID-19 nagradu (2020-HQ-000120 za ZLB, MGR, MAB). Dodatna sredstva su dobijena od Kanadskih instituta za zdravstvena istraživanja (GA2–177713; MAB), Coronavirus Variants Rapid Response Network (FRN- 175622; za MAB), Kanadske fondacije za inovacije kroz dva Fonda za izuzetne mogućnosti COVID{ {7}} nagrade (prva CJB i CFL, a druga MN, MAB, ZLB), Ministarstvo zdravlja Britanske Kolumbije – Providence Healthcare Research Institute COVID-19 grant za prioritete istraživanja (CJB i CFL) . FM je podržan od strane stipendije CIHR Kanadske mreže ispitivanja HIV-a. EB je podržan od strane SFU Undergraduate Research Award. ZLB ima nagradu Scholar od Michael Smith Health Research BC. MAB i ZLB su glavni istraživači i osmislili su studiju, a MGR je dodatno doprinio dizajnu i razvoju studije. MAB, ZLB i MGR su dobili sredstva za projekat. MAB, ZLB i PKC su osmislili eksperimente. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS i EB doprinijeli su prikupljanju uzoraka i podataka, kuriranju i/ili analizi. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB i ZLB su nadgledali istraživanje i laboratorijske testove i/ili doprinijeli upravljanju projektom ili kohortom. ZLB je izvršio statističke analize uz podršku RLCFL, WD, CJB i MN koji su obezbedili, generisali i/ili potvrdili lokalne Omicron izolate. ZLB je napisao rukopis.
Reference
1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Ljudi sa HIV-om koji primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju pokazuju tipičnu izdržljivost antitijela nakon dvostruke vakcinacije protiv COVID{1}} i jake reakcije na treću dozu. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Online pre štampanja].
2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Imunogenost na COVID-19 mRNA vakcinu treću dozu kod osoba koje žive sa HIV-om. Nat Commun 2022; 13:4922.
3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. Dopunska vakcinacija protiv SARS-CoV-2 izaziva snažne imune odgovore kod osoba sa HIV-om. Clin Infect Dis 2023; 76:201–209.
4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Trajnost odgovora antitijela nakon tri doze COVID-19 vakcinacije kod osoba sa HIV-om koje primaju supresivnu ART. AIDS 2023; 37:709–721.
5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. Zabrinjava uticaj probojne infekcije Omicron-om i produženog doziranja BNT162b2 na širinu neutralizacije protiv SARS-CoV-2 varijanti. PLoS Patog 2022; 18: e1010882.
6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. Vakcinacija COVID-19 i BA.1 probojna infekcija izazivaju neutralizirajuća antitijela koja su manje efikasna protiv BA.4 i BA.5 Omicron varijanti, Izrael, mart – jun 2022. Euro Surveill 2022; 27:2200785.
7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Utjecaj hibridnog imuniteta i bivalentne booster vakcinacije na neutralizaciju podloze omikrona. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.
8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Bivalentna dopunska vakcina protiv Covid-19 koja sadrži Omicron. N Engl J Med 2022; 387:1279–1291.
9. Ažuriranje COVID-19: bivalentne vakcine Pfizer i Moderna COVID-19 za dopunsku imunizaciju. Med Lett Drugs Ther 2022; 64:159–160.
10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Starije odrasle osobe imaju manje trajne humoralne reakcije na dvije doze COVID-19 mRNA vakcine, ali jake početne reakcije na treću dozu. J Infect Dis 2022; 226:983–994.
11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC, et al. Humoralni imuni odgovori na vakcinaciju protiv COVID-19 kod ljudi koji žive sa HIV-om koji primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju. NPJ vakcine 2022; 7:28.
12. Nacionalni savjetodavni komitet za imunizaciju. NACI brzi odgovor: produženi intervali doza za COVID-19 vakcine radi optimizacije ranog uvođenja vakcine i zaštite stanovništva u Kanadi. Nacionalni savjetodavni komitet za imunizaciju (NACI). 2021.
13. Nacionalni savjetodavni komitet za imunizaciju. Produženi intervali doza za COVID-19 vakcine radi optimizacije ranog uvođenja vakcine i zaštite stanovništva u Kanadi u kontekstu ograničene ponude vakcina. Nacionalni savjetodavni komitet za imunizaciju (NACI). 2021.
14. BC Ministarstvo zdravlja. COVID-19 vakcine. Imunize BC. https://immunizebc.ca/covid-19. [Pristupljeno 3. januara 2023.]
15. BC Centar za kontrolu bolesti. Sedmično ažuriranje o varijantama zabrinutosti. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Pristupljeno 3. januara 2023.]
16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Analiza imunoloških korelacija kliničkog ispitivanja efikasnosti mRNA-1273 COVID-19 vakcine. Science 2022; 375:43–50.
17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Nivoi neutralizirajućih antitijela vrlo su prediktivni za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nat Med 2021; 27:1205–1211.
18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Četvrta doza mRNA COVID-19 vakcine privremeno reaktivira imunološku memoriju specifičnu za šiljke kod ljudi koji žive sa HIV-om (PLWH). Biomedicines 2022; 10:3261.
19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Efikasnost četvrte doze Covid-19 mRNA vakcine protiv Omikrona. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.
20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Prirodno poboljšana neutralizacija protiv SARS-CoV-2 godinu dana nakon infekcije. Nature 2021; 595:426–431.
21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Seroprevalencija anti-SARS-CoV-2 antitijela i kapacitet neutralizacije unakrsnih varijanti nakon talasa Omicron BA.2 u Ženevi, Švicarska: studija zasnovana na populaciji. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.
22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K, et al. Omicron BA.4/BA. 5 pobjeći od neutralizirajućeg imuniteta izazvanog infekcijom BA 1 Nat Commun 2022; 13:4686.
23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: evoluirajući tropizam i izbjegavanje snažnih humoralnih odgovora i otpornost na kliničke imunoterapeutike u odnosu na virusne varijante zabrinjavajuće. EBioMedicine 2022; 84:104270.
24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 i BA.5 izbjegnu antitijela izazvana infekcijom Omikronom. Nature 2022; 608:593–602.
25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Povećana otpornost na neutralizaciju SARS-CoV-2 Omicron podvarijanti BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 i BA.2.75.2. Cell Host Microbe 2023; 31:9–17.e3.
26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ, et al. Omicron BQ.1 i BQ.1.1 izbjegavaju neutralizaciju probojnom infekcijom podvarijante omikrona. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.
27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Rane procjene efikasnosti bivalentne mRNA pojačivača doze vakcine u sprječavanju simptomatske infekcije SARS-CoV- 2 koja se može pripisati Omicron BA.5- i XBB/XBB.1.5- podloze među imunokompetentnim odraslim osobama: povećanje pristup zajednice Testing Programu, Sjedinjene Američke Države, decembar 2022-januar. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72:119–124.
28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Učinkovitost bivalentnih pojačivača protiv teške infekcije Omikronom. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Online pre štampanja].
29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Sigurnost i imunogenost vakcine ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) protiv SARS-CoV-2 kod HIV infekcije: podstudija u jednoj fazi kliničkog ispitivanja faze 2/3. Lancet HIV 2021; 8:e474–e485.
30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. BNT162b2 mRNA vakcina izaziva snažne humoralne i ćelijske imune odgovore kod ljudi koji žive sa virusom humane imunodeficijencije (HIV). Clin Infect Dis 2022; 74:1268–1270.
31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Sigurnost i imunogenost ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vakcine protiv SARS-CoV-2 kod ljudi koji žive sa i bez HIV-a u Južnoj Africi: privremena analiza randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane , faza 1B/2A ispitivanje. Lancet HIV 2021; 8:e568–e580.
32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Smanjen odgovor antitijela na vakcinaciju protiv COVID-19 kod uznapredovale HIV infekcije. AIDS 2022; 36:F1–F5.
33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et al. Razlike u koncentraciji imunoglobulina G (IgG) nakon cijepljenja nakon mRNA teški akutni respiratorni sindrom i tip vakcine: odgovarajući slučaj -kontrolna opservaciona studija. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.
34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Kvalitativna procjena imunogenosti anti-SARS-CoV-2 spike proteina (QUASI) nakon vakcinacije protiv COVID-19 kod starijih osoba koje žive s HIV-om. HIV Med 2022; 23:178–185.
35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. Humoralni i ćelijski imuni odgovor izazvan mRNA vakcinacijom protiv teškog akutnog respiratornog sindroma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kod ljudi koji žive s virusom humane imunodeficijencije koji primaju antiretrovirusnu terapiju na osnovu trenutnog broja CD4 T-limfocita. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.
36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Humoralni imuni odgovor nakon početne i pojačane vakcinacije BNT162b2 kod osoba koje žive s HIV-om na antiretrovirusnoj terapiji. HIV Med 2022; 23:558–563.
37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. COVID-19 vakcina: Kanadski vodič za imunizaciju. Health Canada; 2022.
38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T, et al. Imunogenost i efikasnost četvrte doze BNT162b2 i mRNA1273 COVID-19 vakcine; tri mjeseca praćenja. Nat Commun 2022; 13:7711.
