Pregled za efekat liječenja i regulacija propisa o signalizaciji bubreg-tonificiranja tradicionalne kineske medicine na osteoporozi ⅱ

2 Liječenje osteoporoze s kineskom medicinom za toniranje bubrega i njenog regulatornog učinka na signalne puteve

2. 1 epimedijum

Epimedijum je ljuta i sladak ukus, topao je u prirodi i ulazi u bubreg i jetrene meridijane. Ima efekte toniranja bubrega i jačanja yang-a i uklanjanja vjetra i vlage. Studije su utvrdile da i ekstrakt epimedijuma i ukupni flavonoidi epimediju mogu značajno smanjiti izlučivanje kalcijuma mokraće i odvajanje trabekula u kastriranim osteoporotskim štakorima i povećati jačinuTibial Trabeculae[19-20]. Ukupni flavonoidi epimedijuma takođe mogu inhibirati aktivnost fosfataze otporne na tartrate (Tracp) u serumu kastriranih osteoporotskih štakora,povećati koštanu masu, Gustoća kostijui biomehanička svojstva butne kosti i poboljšavaju pogoršanje njegoveTrabekularna struktura[21]. Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, epimedijuma i njegovih ukupnih flavonoida mogu se postići svrha sprečavanja i liječenja osteoporoze promoviranjem formiranja kostiju osteoblasta i inhibiranje resorpcije kostijuosteoclasts.

 

Nova bilja za zdravlje bubrega i pomoći tretmanu osteoporoze

Potporna usluga Wecistancea
Email: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp / tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Regulatorni učinak epimedija i njegovih aktivnih sastojaka na signalnim putevima koji se odnose na formiranje kostiju

2. 1. 1. 1 Regulacija epimedija na signalnoj stazi BMP-Smads

Epimedijumski ekstrakt vode i njegovi ukupni flavonoidi mogu poboljšati ALP aktivnost BMSC-a, povećati broj kalcificiranih nodula i izraza TGF-a, o Osterixa i BMP-a -2, dok bmp inhibitor noga može značajno inhibirati promociju epimedijuma ukupnih flavonoida na Osteogeno diferencijacija BMSC-a [22-23]. Icariin je glavni aktivni sastojak epimedijuma, tradicionalni kineski medicini za tonificiranje bubrega i jačanja yang-a. Icariin može povećati udio s-faznih ćelija i smanjiti proporciju faznih ćelija u MC3T-u 3- E1, promovirati njihovu širenje i značajno ograničiti gene i Smad5 u MC3T-u 3- E1 ćelijama [24-25]. Prilikom proučavanja Icariina na primarne osteoblaste, ustanovljeno je da Icariin može povećati broj kalcificiranih nodula u osteoblastima i HFOB1,19 ćelija, a izražavanje gena, SMAD4, RANX2, promovirajući širenje i razlikovanje osteoblasta, ali ovaj promotivni učinak može značajno inhibirati inhibitor BMP-a noggin [26-27].

 

Na osnovu gore navedenih studija nagađa se da epimedijum može regulirati širenje, diferencijaciju i mineralizaciju osteoblasta ureguliranjem ekspresije BMP-a {-2 da posreduju signalni put BMP-Smads.

2.1.1.2 Regulacija signalnog puta WNT / -Catenina Epimedium

Fu i sur. [28] Proučavao je mehanizam za koji je Icariin promovirao osteogenu diferencijaciju BMSC-ova i otkrio da bi Icariin mogao regulirati MRNA i proteinski izraz WNT3A i -Catinu i promovirati eksfororirani GSK -3 i Cyclind1 [29]. Daljnje studije utvrdile su da su izraz osteogenog diferencijacijskog gena Runx2, OPN, DLX5, OC i Collagen I, kao i jazbine signaliziranja gena vezanih za signalizaciju LEF1, TCF7, C-jun, C-Myc i Cyclin D mogao biti inhibiran inhibitorom signalizacije WNT /--Catenina DKK1 [30]. Korištenje OPG nockout miševa, li et al. [31] Otkriveno da Icariin može poboljšati simptome gubitka kostiju i kostiju biomehaničkih svojstava OPG-a nokaut miševa, aregulirati ekspresiju BMP-a, OCN, WNT1 i WNT3a i WNT3a, TCF i LEF1, direktne ciljane gene. Iz gore navedenog, može se vidjeti da epimedijum može spriječiti i liječiti osteoporozu aktiviranjem signalne puteve WNT / -Catenina.

2.1.1.3 Regulacija epimedija na mapskom signalnom putu

Xue i sur. [32] Otkriveno da Icariin može povećati nivo izraz MRNA esteriksa i RUNX2 u osteoblastima i smanjiti MRNA i nivo eizmiranja proteina Calcitonin receptora (CTR) i naziv signalizacije P38 i signalizaciju P38 i JNK. Icariin može aktivirati P38 stazu i promovirati izraz Proteina CBFA1. Kada se doda Analizator signalizacije P38 SB203580, ugušivanje CBFA1 proteina od strane Icariina je inhibirano [33]. Daljnje studije su utvrdile da Icariin može aktivirati ERK i JNK signalne puteve u MC3T-u 3- E1 ćelijama, ali inhibitorima mapa, ERK inhibitore (U0126) i inhibitori JNK-a (SP6125) mogu značajno inhibirati ovaj stimulativni učinak [34]. Icariin II je metabolit Icariina koji može regulirati aktivnost ALP-a i izraz OPG MRNA u osteoblastima i poboljšati izraz P38, fosforiziranog P38 i opg proteina. Kada se doda SB203580 signalni inhibitor signalizacije SB203580, efekt promocije značajno je smanjen [35]. Stoga se nagađa da Icariin može regulirati širenje i diferencijaciju osteoblasta utjecajući na izraz RUNX2 i CBFA1 putem mapske staze.

 

2.1.1.4 Regulacija epimedija na PI3K / AKT signalnoj stazi

Icariin može povećati aktivnost ALP-a, izraz P-Akt, Enosa, Inosa MRNA i proteina u BMSC-ovima. Nakon dodavanja LY294002, specifičan inhibitor PI3K-a, značajno je inhibiran promocija, ali izraz INOS-a nije utjecao, što ukazuje da Icariin može promovirati osteogenu diferencijaciju BMSC-ova putem PI3K / Akt-Enos staze [36-37].

 

2.1.1.5 Regulacija epimedija na estrogenom signalnom putu

Icariin može regulirati izraz osteogenih gena diferencijacije Runx2, opn, dlx5, ocn, kolagen i i er. Kada je dodan blokator estrogena ICI182.780, učinak Icariina u promociji osteogenog razlikovanja BMSC-a značajno je inhibiran, sugerirajući da Icariin može promovirati osteogene diferencijacije BMSC-a putem estrogena [30].

2. 1 2 regulatorni efekti epimedijuma i njegovih aktivnih sastojaka na signalnim putevima koji se odnose na inhibiciju resorpcije kostiju

2. 1. 2. 1 Regulacija epimedija na OPG / Rancl / Rank signal

Ma Xiaoni i dr. [38] Istražio je molekularni mehanizam Icariina u inhibiranju resursa kostiju i otkrio da bi Icariin mogao značajno nadoknaditi izraz OPG gena i proteina i povećati omjera o BMSC-u, čime je inhibirao resorpciju kostiju osteoclasti. U sustavu kokulturstva osteoblast-osteoclast, Wang et al. [39] Otkrilo je da bi Icariin mogao inhibirati aktivnost osteoklasta i smanjiti gen i proteinski izraz NF-κb i ranga.

 

2.1.2.2 Regulacija epimedija na estrogenom signalnom putu

Icariin može smanjiti broj osteokulacije i broj i površina resorpcijskih jama za kostiju, značajno nadoknađuju izraz e-gena i nadopuna sadržaja ranga, tracp i matrice metaloproteinaze -9 (mmp -9). Inhibitor estrogena ICI182.780 može značajno inhibirati nizbrdo regulacija ranga i tracp-a i regulaciju e-gena od strane Icariina [40]. Gore navedeni eksperimentalni rezultati mogu se dobro dokazati da Icariin može inhibirati razlikovanje osteoklast i resorpciju kosti aktiviranjem estrogenog signalnog puta.

 

2.1.2.3 Regulacija CTSK signalnog puta Epimedium

Icariin može značajno smanjiti broj i površinu resorpcije kostiju i nadopunjavanje gena i CTSK-a i CTSK gena i proteina [41-42], sugerirajući da epimedijum može inhibirati resorpciju kostiju osteoclastima inhibiranjem CTSK signalne staze.

 

2.2 Drynariae Drynariae je gorko u ukusu i toplo u prirodi. Ulazi u meridijane jetre i bubrega. Ima efekte promocije cirkulacije krvi, iscjeljujuće rane, tonificiranje kostiju bubrega i jačanja. Cai et al. [43] Otkrilo je da bi se suhanariae mogla poboljšati biomehanička svojstva i gustoću kostiju butne kosti i poboljšati mikrostrukturu trabekula u kastriranim osteoporotskim pacovima. Ukupni flavonoidi suparije mogu značajno povećati frakciju za jačinu kosti, trabekularna debljina i broj čvora osteoporotskih štakora, povećajte koštanu masu i poboljšati trodimenzionalnu strukturu kostiju [44]. Ovaj rezultat pokazuje da supanarija ima značajan preventivni i terapijski učinak na ovarijektomizirane osteoporotske pacove.

 

2.2.1 Regulatorni efekat suhanarije i njenih aktivnih sastojaka na signalnim putevima vezanim za formiranje kostiju

 

2.2.1.1 Regulacija supanarije na signalnom putu BMP-Smads

Ekstrakt vode za suhanariju može značajno promovirati mineralizaciju osteoblasta i uređajgulirati MRNA izraz osteogenih faktora diferencijacije faktor rasta nalik inzulinu -1 (IGF {3}}, BMP -2,
BMP -6, Alp, OPN i OCN [45]. Ukupno flavonoidi suhanariae
Kada djeluje na BMSC-o, može povećati broj kalcificiranih nodula i uređajguliranje izražavanja ALP-a, kolagen I, TGF - 1 i BMP -2 [46]. Koristeći se model osteoporoze jarektomizirani, utvrđeno je da usmena primjena ukupnih flavonoida suhanariae 12 tjedana može značajno ograničiti izraz SMAD1 i Smad5 MRNA u femuru [47]. Zhu et al. [48] ​​Proučavao je učinak ukupnih flavonoida bahanarija na osteoblasti pod djelovanjem naprednih gipkih proizvoda za glikovanje (starosti) i otkrili da bi ukupni flavonoidi suhanariae mogli povećati izraz nodula i obračunati eksfororiranog Smad1, Smad5 i Smad8. Naringin je glavni aktivni sastojak kineske medicine za toniranje bubrega. Naringin može poboljšati aktivnost ALP-a, promovirati izraz OCN-a i uporediti izraz BMP-a -2 u osteoblastu ćelijskoj liniji MC3T 3- E1 [49]. To dokazuje da jedan od mehanizama kojom Rhizoma Drynariae igra ulogu u sprečavanju i liječenju osteoporoze može biti aktivacija staze BMP-Smads.

 

2.2.1.2 Regulacija signalne staze WNT / -Catenina kostiju suhanaria

 

Prilikom ispitivanja nivoa MRNA-e / -Catenin signalizirajuće faktore povezane sa diferencija u koštanim slojevima koji su izazvani u osteoblastima, ustanovljeno je da su koštane suhanarijske faktora promovirale izraz faktora za jačanje limfoida 1 (LEF -1), a ciklin d mrna u ranoj fazi Diferencijacija i inhibira njihov izraz u kasnoj fazi [50], sugerirajući da u procesu kostiju suhanaria ukupna diferencijacija BMSC-a izazvana flavonoidima, signalni put WNT / -Catenin može biti uglavnom uključen u rano diferencijaciju.

 

2.2.1.3 Regulacija MAPK signalizacijskog staza kostiju DRYNARIA

 

Kada istražuju učinak Naringina na mapskom signalnom putu tokom osteogenog diferencijacije BMSC-ova, utvrđeno je da bi Naringin Group mogla značajno nadoknaditi izražavanje ALP-a, OCN-a i BMP-a -2, povećati nivo fosforiziranog JNK proteina i smanjiti P38. Kada su P38, ERK1 / 2, JNK signalni inhibitori signalizacije, PD98059, SP600125, dodani su sami ili mešani, izraz TGF {-2, BMP {-2 i CBFA1 MRNA u različitim inhibitorskim grupama [51]. To ukazuje da Naringin može promovirati širenje i diferencijaciju BMSC-a aktiviranjem MAPK signalnog puta.

 

2. 2 2 regulatorna efekta kostiju suhanarije i njegovih aktivnih sastojaka o inhibiranju signalnih puteva vezanih za resorpciju kostiju

2. 2 2. 1 Regulacija kostiju suhanaria na OPG / Rancl / Ranging Signaling Watway

Bosulin može povećati gustoću kostiju i broj trabekula u butnom koctu štakora s orhiektomiziranim osteoporozom. Serum koji sadrži kostiju koji sadrži i značajno može značajno promovirati izraz OPG-a u BMSC-ovima [52]. Ukupni flavonoidi iz bahanje rizome mogu značajno ograničiti izraz OPG gena i omjer OPG / Rangil u osteokulaciji kastriranih osteoporotskih štakora, te uvrstiti izrazu gena ranga i rangiranja, poboljšavajući simptome osteoporoze [53]. Gore navedeni rezultati istraživanja pokazuju da je OPG / rang / rang / rang signalni put jedan od važnih načina za bahanje rizoma za sprečavanje i liječenje osteoporoze.

2.2.2.2 Regulacija bahanarija rizome na CTSK signalnoj stazi

Ukupni flavonoidi iz bahanaria za Rhizoma može smanjiti sadržaj CTSK-a u serumu i izraz CTSK gena u Tibiji u modelu osteoporoze kastriranih štakora, poboljšavajući simptome osteoporoze [54]. Stoga se nagađa da rizoma Drynariae može inhibirati širenje i diferencijaciju osteokulara kroz CTSK signalni put i izvršio efekt zaštite od kostiju.

 

2.3 Cnidium Monnieri

Cnidium Monnieri ukusi ožuđenim i gorkim, zagrijava se u prirodi i ulazi u bubreg Meridiana. Ima efekte ubijanja insekata i oslobađanje svrbeža, sušenje vlage i uklanjanja vjetra i zagrijavanje bubrega i jačanje yang-a. Cnidium Monnieri Total Coumarins i Osthole mogu povećati gustoću kostijuikomiziranih osteoporotskih štakora, nivoa estradiola i OCN u serumu i smanjiti sadržaj fosfora u serumu [55-56]. Dokazano je da Cnidium Monnieri također ima učinak sprečavanja i liječenja osteoporoze.

 

2.3.1 Regulatorni učinak Cnidiuma Monnierija i njegovih aktivnih sastojaka na signalnim putevima koji se odnose na formiranje kostiju

2.3.1.1 Regulacija Cnidiuma Monnierija na signalnom putu BMP-Smads

Cnidium Monnieri izveden je iz kineske biljne medicine Cnidium Monnieri, koji se koristi za njegu bubrega i jačanje kostiju. Kada istražuje mehanizam djelovanja Cnidium Monnierija u poboljšanju osteoporoze u jarektomiziranim štakorima, utvrđeno je da Cnidium Monnieri može značajno povećati izraz BMP-a -2 i potaknuti osteogene diferencijacije osteoblasta; Kada je gen BMP -2 izveden, efekat Cnidiuma Monnierija u promociji osteoblast diferencijacije takođe je oslabljen [57]. Cnidium Monnieri može povećati sadržaj ALP aktivnosti i kalcijuma (CA) BMSC-a, a regulisati izraz Runx2, kolagen I, BMP {-2 i Osterix MRNA [56]. Kuo et al. [58] Nadalje je utvrđeno da OsthOle može promovirati sekreciju OCN-a, OCN, SMAD1 / 5/8 i fosforizaciju SMAD1 / 5/8 prilikom djeluje na MG {-63 i HFOB, dok BMP -2 inhibitor noga može inhibirati ovu promociju. Gore navedeni rezultati istraživanja dobro dokazuju da OsthOle promovira osteogene diferencijacije BMSC-a možda kroz signalni put BMP-MADS signalizacije.

 

2.3.1.2 Regulacija Cnidiuma Monnierija na signalnom putu WNT / -Catenin

 

Cnidium Monnieri može regulirati izraz BMP-a -2 aktiviranjem staze WNT / -Catenin. Kada je -Ceninin gen posebno izbačen, izraz BMP-a -2 također je inhibiran [57]. Hu et al [59] pokazao je da je Nigrastrina postupila na BMSC-u, to može dozirati aktivnost proliferacije i erk1 / {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{2-, što sugerirajući da se inhibicijski učinak nigrazije na osteoblast postiže u proliferaciji osteoblast na proliferaciji osteoblast na proliferaciju osteoblast na proliferaciju osteoblast ometajući se signalizacijski put WNT / -Catenin.

 

2. 3. 2 Regulatorni efekti Cnidiuma Monnierija i njegovih aktivnih sastojaka na inhibiciju signalnih puteva vezanih za resorpciju kostiju

2. 3. 2. 1 Regulacija Cnidiuma Monnierija na OPG / Ranging / Ranging Signaling Watway

Cnidium Monnieri može značajno inhibirati aktivnost tačaka, smanjiti broj i površinu resorpcijskih jama za kostiju, apreguliranje izražavanja OPG-a i ranga i omjer OPG / Ranga, i promovirati apoptozu osteokulacije kako bi inhibirao njihovu resorpciju kosti [60]. Stoga se nagađa da inhibicijski učinak Cnidium Monnieri na resorpciju kosti može biti povezan sa aktivacijom OPG / rangl / rang / rang signalizacijskog puta.

 

2.3.2.2 Regulacija Cnidiuma Monnierija na CTSK signalnoj stazi

Cnidium Monnieri postupio je na dijafizi i epifizi koji se kultivirani u vitro mogu značajno inhibirati aktivnost TRAC-a i izraz poticajnog faktora Kolonije i CTSK gena [61], što ukazuje da je CTSK monnieri aktivnost dijafize i epifize bedrenog tkiva kroz CTSK signalni put.