Mikrovaskularna funkcija retine predviđa kroničnu bubrežnu bolest kod pacijenata sa kardiovaskularnim faktorima rizika
May 15, 2023
Abstract
1. Pozadina i ciljevi
Endotelna disfunkcija je prekursor ateroskleroze i uključena je u koegzistenciju između kardiovaskularnih bolesti (KVB) i hronične bolesti bubrega (CKD). Ispitivali smo da li je mikrovaskularna disfunkcija mrežnjače prisutna kod ispitanika sa oštećenjem bubrega i da li predvidi dugotrajnu progresiju CKD kod pacijenata sa KVB.
2. Metode
U jednoj prospektivnoj opservacionoj studiji, 253 ispitanika sa koronarnom bolešću i faktorima rizika za KVB podvrgnuto je dinamičkoj analizi krvnih sudova retine. Mikrovaskularna disfunkcija retine je kvantificirana mjerenjem arteriolarne i venularne dilatacije mrežnice kao odgovor na stimulaciju treperećeg svjetla. Procjena serijske bubrežne funkcije je vršena tokom srednjeg perioda od 9,3 godine korištenjem procijenjene GFR (eGFR).
3. Rezultati
Dilatacija arteriola retine izazvana treperenjem (FI-RAD) oslabljena je kod pacijenata s početnim eGFR<90 mL/min/1.73 m2, u poređenju sa onima sa normalnom funkcijom bubrega (eGFR veći ili jednak 90 mL/min/1,73 m2) (1.0 [0.4–2.1] posto naspram 2.0 [0.8–3.6] posto ; p < 0 .01). Kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, subjekti sa najnižim FI-RAD odgovorima pokazali su najveći godišnji pad eGFR. U uni- i multivarijabilnoj analizi, među subjektima sa normalnom funkcijom bubrega, smanjenje FI-RAD od 1 posto je povezano sa ubrzanim padom eGFR od {{20}}.10 (0.01 , 0,15; p=0.03) i 0,07 mL/min/1,73 m2godišnje ({{0}}.00, 0,14; p=0.06), respektivno. FI-RAD nije predviđao progresiju CKD kod subjekata sa početnim eGFR<90 mL/min/1.73 m2.
4. Zaključak
Disfunkcija endotela arteriola retine prisutna je kod pacijenata sa KVB koji imaju rani stadijum CKD i služi kao indikator dugotrajne progresije CKD kod onih sa normalnom funkcijom bubrega.
Ključne riječi
Endotelna funkcija; Retinalna cirkulacija; Mikrovaskularna disfunkcija; Oštećenje bubrega; Hronična bolest bubrega; Dinamička analiza krvnih sudova.
Kliknite ovdje da dobijeteCistanche koristi za bubrege
Uvod
Kardiovaskularna bolest (KVB) ostaje najveći faktor koji doprinosi povećanju morbiditeta i mortaliteta među pacijentima s uznapredovalom kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) [1]. Pacijenti sa CKD-om nose neproporcionalno visok teret komorbidnih kardiovaskularnih poremećaja i vjerojatnije je da će umrijeti od KVB nego napredovati u završnu fazu bubrežne bolesti (ESKD) [2,3]. Smatra se da je koegzistencija CKD i KVB posledica uticaja utvrđenih kardiovaskularnih faktora rizika, zajedno sa netradicionalnim faktorima koji doprinose, uključujući preopterećenje zapreminom i endotelnu disfunkciju [4].
Vaskularna endotelna disfunkcija, kontrolni događaj u razvoju fokalne i sistemske vaskularne bolesti, česta je pojava u CKD [5] i povezana je sa nepovoljnim kliničkim ishodima [6]. Oštećena funkcija endotela, na šta ukazuje dilatacija posredovana protokom brahijalne arterije, laserska doplerska flowmetrija i brzina pulsnog talasa u aorti, prijavljena je u CKD [7–9]. Međutim, ove metode su indirektne, neprecizne ili dugotrajne i općenito mjere endotelnu funkciju u većim žilama [10,11]. S obzirom da je mikrovaskularna endotelna disfunkcija važna karakteristika CKD, utvrđivanje obima i identifikacija pacijenata sa mikrovaskularnom endotelnom disfunkcijom može dati uvid u razvoj i napredovanje bolesti bubrega.
Mikrovaskularna endotelna vazodilatacija retine, fenomen ovisan o dušikovom oksidu, pruža direktnu mjeru vaskularne reaktivnosti u mikrocirkulaciji retine [12]. Promjene u realnom vremenu u kalibru krvnih žila retine sada se mogu kvantificirati kao odgovor na difuzno treperenje svjetline koristeći napredak u retinalnim slikama. Prethodne studije su zaključile da vazodilatacija mrežnjače izazvana treperenjem svetla može biti efikasnija u predviđanju incidenata kardiovaskularnih ishoda od statičnih slika retinalnog fundusa [13,14]. Naša grupa je pokazala da je oslabljena funkcija endotela arteriola retine nezavisan prediktor velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) i mortaliteta od svih uzroka kod pacijenata sa ili sa visokim rizikom od koronarne arterijske bolesti (CAD) [15]. Uprkos snažnoj povezanosti između mikrovaskularne endotelne disfunkcije retine i CAD, njihova implikacija u CKD ostaje nepoznata [16]. U skladu s tim, nastojali smo utvrditi da li je mikrovaskularna endotelna endotelna funkcija retine izazvana treperenjem oslabljena kod subjekata s oštećenjem bubrega i da li smanjena mikrovaskularna funkcija retine predviđa dugotrajnu progresiju CKD.
Pacijenti i metode
1. Dizajn studije i populacija pacijenata
Protokol studije je odobrio Odbor za etičku etiku istraživanja u zdravstvu u Austinu (referenca H2009/03371) prema etičkim smjernicama Helsinške deklaracije iz 1975. godine. Od svih pacijenata dobijen je pismeni informirani pristanak. Subjekti su prospektivno regrutovani između 2009. i 2010. godine iz Austin Health, nastavne bolnice Univerziteta u Melburnu, Australija. Svi učesnici (n=253) su podvrgnuti statičkoj i dinamičkoj vaskularnoj procjeni retine i procjeni biomarkera u serumu. Kriterijumi uključivanja uključivali su najmanje dva tradicionalna kardiovaskularna faktora rizika ili klinički stabilnu CAD. Tradicionalni kardiovaskularni faktori rizika uključuju dijabetes melitus, dislipidemiju, hipertenziju, pušenje cigareta ili porodičnu anamnezu prerane koronarne bolesti. Klinički stabilna CAD definirana je simptomima ishemije miokarda i pozitivnom funkcionalnom studijom, ili barem jednom koronarnom angiografskom stenozom većom ili jednakom 50 posto. Kriterijumi isključenja uključivali su subjekte sa ESKD-om ili stanjima koja zabranjuju adekvatnu procjenu krvnih žila retine, uključujući kataraktu, prethodni glaukom uskog ugla ili epilepsiju.
2. Statička i dinamička retinalna vaskularna slika
Pregledi mrežnjače su obavljeni u ambijentu pod kontrolom zvuka i temperature između 8 i 10 ujutro nakon 12-h perioda gladovanja. Vazoaktivni lijekovi, kofeinska pića i nikotin su obustavljeni najmanje 12 sati prije pregleda kako bi se smanjio utjecaj na kalibar posude. Nakon proširenja zjenica sa 1 posto topikalnog tropikamida, digitalne slike u boji su dobijene Canon CF-60UVi fundus kamerom (Canon, Tokio, Japan). Za svako oko dobijena su dva fotografska polja sa središtem na optički disk i makulu. Korištenjem standardiziranog kompjuterskog algoritma (IVAN, Univerzitet Wisconsin, SAD) mjereni su prečnici arteriola i venula na 60◦ digitalnim fotografijama fundusa u sivoj skali (bez crvene). Za svaku fotografiju, šest najvećih arteriola i venula koje prelaze zonu između 0.5- i 1-promjera diska od ruba optičkog diska izmjereno je i sažeto kao ekvivalenti centralne arterije i vene retine (CRAE i CRVE ) [17]. Arteriovenski omjer (AVR) definiran je kao omjer CRAE i CRVE. Fokalno arteriolarno suženje (FAN) i arteriovensko urezivanje (AVN) su kvantificirani na osnovu metoda koje su razvili Hubbard i kolege [17]. Sve slike je nabavio jedan istraživač (AA) i nezavisno analizirao Centar za istraživanje očiju Australije (Melburn, Australija).
Vazodilatacija retine izazvana treperenjem svjetlosti kvantificirana je pomoću dinamičkog analizatora plovila (Imedos Systems UG, Jena, Njemačka) priključenog na Zeiss FF45{4}} kameru fundusa (Carl Zeiss Meditec, Njemačka) [16]. Nakon proširenja zjenice i 10 min odmora u zamračenoj prostoriji, izvršena je dinamička analiza krvnih žila retine sa pacijentom u sjedećem položaju. U gornjim ili donjim temporalnim kvadrantima, za kontinuirano snimanje promjera odabrani su arteriolarni i venularni segmenti unutar 0.5-do-2-promjera diska od margine optičkog diska. Mjerenja duž odabranog segmenta, po mogućnosti dužine 1.0–1,5 mm, započinju na frekvenciji od 25 Hz, omogućavajući 25 očitavanja promjera posude u sekundi. Nakon 50 s baznog mjerenja, primijenjena je provokacija svjetla treperenja na 12,5 Hz u trajanju od 20 s, nakon čega je uslijedilo 80 s stalnog osvjetljenja kako bi se omogućio oporavak krvnih sudova na bazi [18]. Dva identična ciklusa provokacije i osvjetljenja su naknadno ponovljena, što je dalo ukupno eksperimentalno vrijeme od 350 s [19,20]. Ciklusi mjerenja su zabilježeni u oba oka i usredsređeni za izračunavanje maksimalnog treperenja izazvanog svjetlom arteriola retine (FI-RAD) i venularne dilatacije (FI-RVD), izražene kao procentualna promjena u promjeru krvnih žila u odnosu na početnu vrijednost [21]. Koeficijenti intraklasne korelacije za arteriolarni i venularni promjer retine su prethodno navedeni od strane naše grupe kao 0,99 i 0,98, respektivno [19]. FI-RAD i FI-RVD mjerenja su se također pokazala kao visoko ponovljiva, sa koeficijentima korelacije unutar klase od 0,82 odnosno 0,79 [19,20]. Sva mjerenja retine obavio je jedan istraživač (AA) obučen za DVA procjenu.
Cistanche efekti na bubrege
3. Biohemija plazme i endotelin-1 i testovi
Uzorci venske krvi su uzeti od svih učesnika koji su gladovali nakon procene retinalnih krvnih sudova. Uzorci krvi su pohranjeni na ledu i centrifugirani pri 3000 okretaja u minuti 10 minuta na 4 ◦C. Plazma je sakupljena i pohranjena na -80 ◦C do ekstrakcije. Endotelin plazme-1 (ET-1) je kvantifikovan korišćenjem prethodno opisanog radioimunog testa, sa koeficijentom varijacije unutar testa od 7 procenata [22]. Laboratorijski testovi su rađeni nezavisno i bez poznavanja kliničkih parametara (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).
4. Postupci praćenja i bubrežni ishodi
Kreatinin u serumu je mjeren u vrijeme upisa i u još tri vremenske tačke tokom studije. Vrijeme serijskih mjerenja kreatina, izvan osnovnog očitanja, određeno je kliničkom potrebom prema liječnicima subjekta. Vrijednosti kreatinina u serumu koje odražavaju akutnu ozljedu bubrega su isključene iz analize. Akutna ozljeda bubrega je definirana prema KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) kriterijima kao 26,5 μmol/L ili 15- puta povećanje serumskog kreatinina iznad početne vrijednosti ispitanika [23]. Trajno povišen kreatinin u serumu za dvije uzastopne mjere u razmaku od 30 dana ili više prihvaćen je kao nova polazna vrijednost subjekta. Za pacijente sa serijskim mjerenjima kreatinina tokom više uzastopnih dana, odabrana je srednja vrijednost za uključivanje. Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) izračunata je prema jednačini Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [24]. Kliničko praćenje vodili su istraživači (JT i EW) koji nisu bili upoznati sa kliničkim detaljima prilikom upisa i uključivali su pregled bolničkih i medicinskih kartona ljekara. Odluku o bubrežnim ishodima obavila je komisija istraživača (JT, EW i AA) slijepa za kliničke detalje, a sva neslaganja su rješavana konsenzusom.
5. Statističke analize
Normalno raspoređeni kontinuirani parametri su izraženi kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD), dok su oni sa iskrivljenom distribucijom prikazani kao medijana s interkvartilnim rasponom (IQR; 25. do 75. percentil). Normalnost podataka je procijenjena korištenjem Shapiro-Wilkove statistike. Osnovne karakteristike pacijenata, parametri retine i mjere endotelne funkcije, stratificirane prema osnovnom eGFR, procijenjene su korištenjem nesparenog t-testa, Mann-Whitney U testa ili hi-kvadrat statistike, prema potrebi. Osnovni odnos između eGFR i FI-RAD procijenjen je korištenjem Pearsonovog koeficijenta korelacije.
Da bi se ispitao pad bubrežne funkcije svakog učesnika tokom trajanja studije, ugrađen je linearni model mešovitih efekata sa nestrukturiranom kovarijansom. Učesnici su uneseni kao nasumični koeficijenti i nagib, dok su polazni eGFR grupa (veći ili jednaki 90 u odnosu na<90 mL/min/1.73 m2) i vrijeme (u godinama) uneseni su kao fiksni efekti. Zbog značajne interakcije između eGFR grupe i vremena, sve dalje analize su stratifikovane po eGFR grupi.
Da bi se ispitao učinak retinalne arteriolarne mikrovaskularne disfunkcije s longitudinalnim promjenama bubrežne funkcije (eGFR), vrijednosti FI-RAD su pretvorene u kategoričku varijablu po tertilima. Linearni model mješovitih efekata s nestrukturiranom kovarijansom (slučajni koeficijenti i nagib) je ugrađen sa interakcijom između FI-RAD tertila i vremena (oba kao fiksni efekti).
Provedena je multivarijabilna linearna regresiona analiza kako bi se ispitala povezanost između kliničkih karakteristika i parametara retine s dugotrajnim padom eGFR (eGFR nagib). Smanjenje eGFR svakog učesnika izvedeno je iz linearnog modela mješovitih efekata sa slučajnim koeficijentima i nagibom. Multivarijabilni model je razvijen korištenjem postupne regresije unatrag koristeći varijable sa p manjim ili jednakim 0.10 na univarijabilnoj analizi. Analize su obavljene odvojeno za subjekte sa osnovnim eGFR većim ili jednakim 90 i < 90 mL/min/1,73 m2.
Statističke analize su obavljene pomoću SPSS verzije 23 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) i Stata verzije 16.1 za Mac (StataCorp, College Station, Texas, SAD). Dvostrane p vrijednosti manje od ili jednake 0.05 smatraju se statistički značajnim.
Cistanche prah
Diskusija
U trenutnoj prospektivnoj studiji ispitali smo odnos između mikrovaskularne endotelne disfunkcije retine i oštećenja bubrega kod pacijenata sa kardiovaskularnim faktorima rizika. Procijenili smo da li retinalna mikrovaskularna endotelna disfunkcija može predvidjeti dugotrajno oštećenje bubrega u ovoj grupi pacijenata. Glavni nalaz naše studije bio je da je disfunkcija endotela arteriola retine, kvantificirana pomoću FI-RAD, značajno povezana s ranom stadijumom CKD-a i predviđa njenu progresiju; kod subjekata sa normalnom funkcijom bubrega (eGFR veći ili jednak 90 mL/min/1,73 m2), primećen je inkrementalni odnos, pri čemu su najniži FI-RAD odgovori povezani sa najvećim godišnjim padom eGFR. Disfunkcija venularnog endotela retine, mjerena pomoću FI-RVD, nije bila povezana s oštećenjem bubrega ili predviđala dugotrajnu progresiju CKD.
Retina nudi jedinstvenu priliku za direktnu i neinvazivnu procjenu zdravlja ljudske mikrocirkulacije in vivo. S obzirom da retinalna i bubrežna mikrocirkulacija dijele brojna morfološka i fiziološka svojstva [25], procjena retine pruža centralni uvid u mikrovaskularne procese koji su u osnovi patogeneze i retinopatije i glomerularne disfunkcije bubrega [26]. Prethodne studije su uglavnom koristile "statične" (tj. pojedinačnu vremensku tačku) slike retine da bi istražile odnos između niza mikrovaskularnih promjena retine i CKD [27,28]. Na primjer, statička mjerenja suženja arteriola retine i venularne dilatacije, prijavljena su u utvrđenim faktorima rizika za CKD, kao što su hipertenzija [29] i dijabetes [30], sa studijama poprečnog presjeka koje dalje opisuju direktnu povezanost između suženja arteriola retine i CKD. [31,32]. Slično, velike studije zasnovane na populaciji opisali su nezavisnu vezu između znakova retinopatije (tj. mikroaneurizme, retinalne hemoragije) i bubrežne disfunkcije [26], pri čemu retinopatija služi kao nezavisni faktor rizika za završnu fazu bolesti bubrega kod dijabetičara [33]. . Mehanički, gore spomenute mikrovaskularne promjene retine i one procijenjene u ovoj studiji odražavaju oštećenje malih krvnih žila uzrokovano godinama, dijabetesom, hipertenzijom i upalom [34]. Međutim, meta-analiza studija sugerira da promjer retinalnih krvnih žila nije povezan s CKD [35].
Naša studija proširuje ova zapažanja, ali koristi drugačiji pristup mjerenjem "dinamičkih" promjena u kalibru krvnih žila retine, markera mikrovaskularne endotelne disfunkcije. Pokazali smo da su dinamičke promjene arteriola retine u treperenje svjetla povezane s bubrežnom disfunkcijom na početku i predviđaju njenu progresiju tokom vremena. Dakle, uspostavljamo retinalnu mikrovaskularnu endotelnu disfunkciju kao stanje prekursora kumulativnog oštećenja i u retinalnoj i u bubrežnoj mikrovaskularnoj mreži.
Dalje smo pokušali da procenimo vrednost FI-RAD u predviđanju dugotrajne progresije bolesti bubrega. U našoj kohorti pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom (eGFR veći ili jednak 90 mL/min/1,73 m2), značajna pozitivna povezanost se pojavila na početku, pri čemu je prilagođeni eGFR bio veći sa svakim uzastopnim višim tertilom FI-RAD. Tokom srednjeg perioda od 9,3 godine, uočen je dalji gradijent u ovoj istoj kohorti, pri čemu je najniži tertil FI-RAD povezan sa najvećim godišnjim padom eGFR. Značajno, nijedna od ovih korelacija nije uočena kod pacijenata sa već oštećenom funkcijom bubrega. Uzeti zajedno, naši nalazi podržavaju novi koncept da oslabljeni FI-RAD može poslužiti kao biomarker za budući razvoj oštećenja bubrega kod pacijenata sa faktorima rizika za KVB i normalnom funkcijom bubrega. Naši podaci dodatno potvrđuju princip da disfunkcija endotela arteriola retine prethodi statičkim morfološkim promjenama koje karakteriziraju retinopatiju i možda KBB. Zanimljivo je da je slabljenje FI-RAD dokumentovano u ranim fazama drugih patoloških procesa. Nedavno smo prijavili da nema značajne razlike u FI-RAD između ispitanika sa stabilnom CAD, u poređenju sa onima sa akutnim koronarnim sindromom [15]. Slično tome, smanjeni FI-RAD odgovori su također primijećeni kod preddijabetičkih subjekata bez retinopatije, naglašavajući potencijal dinamičke analize krvnih žila retine kao ranog indikatora kardiovaskularnih bolesti [36].
Herba Cistanche
Nasuprot tome, nismo uočili značajnu razliku u FI-RVD kod pacijenata sa i bez CKD na početku. Ovi nalazi podržavaju ranije izvještaje, pri čemu nije uočena korelacija između bilo kojeg bubrežnog indeksa i FI-RVD, maksimalne venske dilatacije ili amplitude dilatacije [37]. Dok je odnos između FI-RVD i početne CKD ostao dosljedan, prediktivni kapacitet FI-RVD za dugoročne kardiovaskularne ishode je pomiješan. U trenutnoj studiji, FI-RVD nije predvidio dugoročnu progresiju CKD. Dodatno, ranije smo izvijestili da je FI-RAD, ali ne i FI-RVD, bio prediktivni efekat dugoročnih velikih štetnih kardiovaskularnih događaja kod subjekata sa ili pod rizikom od CAD [15]. S druge strane, u nedavnoj kohorti pacijenata na hemodijaliziranoj završnoj fazi bubrežne bolesti, utvrđeno je da je samo FI-RVD nezavisni prediktor smrtnosti od svih uzroka [38]. Fiziološki, neslaganje u podacima o ishodima FI-RVD može biti povezano s njegovom biohemijskom osjetljivošću. U skupini ispitanika s hiperholesterolemijom i oštećenom vazodilatacijom mrežnice, samo FI-RVD se poboljšao nakon jedne afereze lipoproteina niske gustoće, što implicira da retinalne venule, a ne arteriole, reagiraju na nagle promjene u mikrocirkulaciji [39]. Shodno tome, fiziološki status pacijenta se mora uzeti u obzir prilikom ekstrapolacije FI-RVD kao jedinstvene mjere u vremenu.
Da bismo istražili mehaničku vezu između mikrovaskularne disfunkcije retine i renalne glomerularne disfunkcije, kvantificirali smo serumske koncentracije snažnog vazokonstriktora, endotelina-1. Uočili smo značajno povećanje endotelina-1 kod ispitanika sa eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.
Ekstrakt Cistanche
Ograničenja
Naša studija ima nekoliko ograničenja koja opravdavaju diskusiju. Prvo, funkcionalni parametri retine su kvantificirani u vrijeme upisa učesnika, a nisu ponovo mjereni tokom perioda praćenja. Shodno tome, pretpostavljamo dugoročnu korelaciju između osnovnih varijabli retine i serijskih mjerenja kreatinina u serumu. Da bi se izazvala uzročna povezanost, bile bi potrebne serijske procjene FI-RAD-a tokom životnog vijeka studije. Drugo, ne možemo objasniti bilo kakav način života ili farmakološke intervencije koje su utjecale na dugotrajnu mikrovaskularnu funkciju bubrega ili retine. Buduće studije koje procjenjuju promjenjivost parametara dinamičkih retinalnih krvnih žila bi, međutim, bile od suštinskog značaja za utvrđivanje da li poboljšanja u FI-RAD odlažu dugotrajnu progresiju CKD. Treće, dodatni pokazatelji bubrežne disfunkcije, uključujući albuminuriju, mikroalbuminuriju i omjer albumina prema kreatinu, nisu mjereni na početku ili tokom perioda praćenja. Shodno tome, možda je postojao mali broj pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom (eGFR veći ili jednak 90 mL/min/1,73 m2), koji su imali subkliničke dokaze o oštećenju bubrega pri upisu. Uključivanje takvih subjekata u kohortu eGFR većeg od ili jednakog 90 mL/min/1,73 m2 možda je zbunilo našu dugoročnu analizu, s obzirom da su ovi pacijenti već bili predisponirani na bolest bubrega. Konačno, naša kohorta je bila skromne veličine, zbog čega su bile potrebne veće validacijske studije kako bi se utvrdila klinička održivost. Bez obzira na to, naša studija predstavlja najveću kohortu te vrste, sa snažnim, dugoročnim praćenjem koje služi kao glavna snaga.
Zaključak
Ukratko, ova studija pokazuje povezanost između oslabljene funkcije endotela arteriola retine i bolesti bubrega u ranoj fazi. Naši rezultati dalje podržavaju hipotezu da poremećena dilatacija arteriola retine zbog stimulacije treperećeg svjetla, odgovor ovisan o dušikovom oksidu, služi kao rani pokazatelj progresije bolesti bubrega kod subjekata s normalnom bubrežnom funkcijom. Sve u svemu, ovi nalazi naglašavaju obećavajuću korisnost dinamičke analize krvnih žila retine u stratifikaciji pacijenata koji imaju CAD i kardiovaskularne faktore rizika koji su pod visokim rizikom od CKD.
Efikasnost i sigurnost Cistanchea kod kronične bolesti bubrega
Cistanche je biljka koja se vekovima koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini. Posljednjih godina sve je veći interes za potencijalne zdravstvene prednosti upotrebe ekstrakta Cistanchea za liječenje kronične bubrežne bolesti (CKD), stanja koje karakterizira postepeni gubitak funkcije bubrega tijekom vremena.
Istraživanja su pokazala da ekstrakt Cistanchea nudi niz terapijskih prednosti, uključujući protuupalna i antioksidativna svojstva, koja mogu biti važna u liječenju CKD. Ova svojstva pomažu u smanjenju upale i oksidativnog stresa u bubrezima, koji su ključni faktori u razvoju i napredovanju CKD.
Nekoliko studija je istraživalo efikasnost i sigurnost ekstrakta Cistanchea u CKD. Jedna studija je otkrila da suplementacija ekstraktom Cistanche poboljšala funkciju bubrega kod pacova sa CKD smanjenjem nivoa serumskog kreatinina i uree. Druga studija je pokazala da ekstrakt Cistanchea ima zaštitne efekte protiv oštećenja bubrega kod pacova dijabetičke nefropatije smanjenjem markera oksidativnog stresa.
Štaviše, ni u jednoj od ovih studija nisu prijavljeni nikakvi štetni efekti, što sugerira da je ekstrakt Cistanchea općenito siguran za upotrebu kao komplementarna terapija za liječenje CKD.
U zaključku, ekstrakt Cistanche obećava kao sigurna i efikasna terapija za liječenje CKD zbog svojih protuupalnih i antioksidativnih svojstava. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdila njegova dugoročna sigurnost i djelotvornost, kao i optimalne doze i protokoli liječenja za ovo stanje.
Reference
[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson, et al., US renal data system 2015 Godišnji izvještaj o podacima: Epidemiologija bolesti bubrega u Sjedinjenim Državama, Am. J. Kidney Dis. 67 (2016). Svii, S1-305.
[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Bubrežna insuficijencija i kasnija smrt kao rezultat kardiovaskularnih bolesti u Sjedinjenim Državama, J. Am. Soc. Nefrol. 13 (2002) 745–753.
[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Hronična bolest bubrega kao ekvivalent rizika koronarne arterijske bolesti, Curr. Cardiol. Rep. 15 (2013) 340.
[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson, et al., Novi biomarkeri za procjenu kardiovaskularnog rizika kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću: kako se novi dijelovi uklapaju u uremičku slagalicu? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 3 (2008) 505–521.
[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota, et al., Prognostički značaj skočno-brahijalnog indeksa, brzine pulsnog talasa brahijalno-skočnog zgloba, dilatacije posredovane protokom i dilatacije posredovane nitroglicerinom u završnoj fazi bubrežne bolesti , Am. J. Nephrol. 30 (2009) 55–63.
[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, et al., Reaktivna hiperemija podlaktice i mortalitet u završnoj fazi bubrežne bolesti, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.
[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, et al., Endotelijum zavisna i nezavisna vaskularna funkcija u uznapredovaloj hroničnoj bolesti bubrega, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 12 (2017) 1588–1594.
[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder, et al., Neinvazivno ispitivanje mikrovaskulature za znakove endotelne disfunkcije kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287 (2004) H2687–H2696.
[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., Refleksije arterijskih talasa i preživljavanje u završnoj fazi bubrežne insuficijencije, Hypertension 38 (2001) 434–438.
[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Endotelna funkcija i disfunkcija: testiranje i klinička relevantnost, Circulation 115 (2007) 1285–1295.
[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, et al., Funkcija endotela u kardiovaskularnoj preciznoj medicini: radni dokument u ime Evropskog kardiološkog društva, Cardiovasc. Res. (2020).
[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss, et al., Dušikov oksid reguliše retinalni vaskularni tonus kod ljudi, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 285 (2003) H631–H636.
[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell, et al., Retinalna vaskularna slika: novi alat u istraživanju mikrovaskularnih bolesti, Circ. Cardiovasc. Imaging 1 (2008) 156–161.
[14] E. Nagel, W. Vilser, Svjetlo za promatranje Flicker inducira odgovor dijametra u arteriolama mrežnice: klinička metodološka studija, Br. J. Ophthalmol. 88 (2004) 54–56.
[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., Oštećena mikrovaskularna funkcija retine predviđa dugoročne štetne događaje kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima, Cardiovasc. Res. 117 (2021) 1949–1957.
[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki, et al., Korisnost mikrovaskularne endotelne disfunkcije retine kao prediktor koronarne arterijske bolesti, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.
[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King, et al., Metode za procjenu retinalnih mikrovaskularnih abnormalnosti povezanih sa hipertenzijom/sklerozom u studiji o riziku od ateroskleroze u zajednicama, Oftalmologija 106 (1999) 2269–2280.
[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, et al., Dinamički odgovor krvnih žila retine na treperenje kod gojaznosti: metodološki pristup, Microvasc. Res. 81 (2011) 123–128.
[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki, et al., Mikrovaskularna struktura i funkcija retine kod pacijenata sa faktorima rizika od ateroskleroze i bolesti koronarnih arterija, Atherosclerosis 233 (2014) 478–484.
[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki, et al., Reproducibilnost retinalnog vaskularnog odgovora na treperenje svjetla kod Azijaca, Curr. Eye Res. 34 (2009) 1082–1088.
[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Upotreba analizatora retinalnih krvnih sudova u istraživanju očnog krvotoka, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.
[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley, et al., Endotelin plazme korelira sa obimom plućne hipertenzije kod pacijenata sa hroničnom kongestivnom srčanom insuficijencijom, Circulation 85 (1992) 504–509.
[23] A. Khwaja, KDIGO smjernice kliničke prakse za akutnu ozljedu bubrega, Nephron Clin. Prakt. 120 (2012) c179–c184.
[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid, et al., Nova jednačina za procjenu brzine glomerularne filtracije, Ann. Intern. Med. 150 (2009) 604–612.
[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, et al., Retinalna mikrovaskulatura kao model za proučavanje manifestacija hipertenzije, Hypertension 60 (2012) 1094–1103.
[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Retinalne mikrovaskularne abnormalnosti i renalna disfunkcija: rizik od ateroskleroze u studiji u zajednici, J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2004) 2469–2476.
[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, et al., Retinalni mikrovaskularni znaci i rizik od dijabetesne bolesti bubrega u azijskim i bijelim populacijama, Sci. Rep. 11 (2021) 4898.
[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, et al., Retinalni vaskularni markeri i incidentna hronična bolest bubrega: prospektivna kohortna studija, Sci. Rep. 7 (2017) 9374.
[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, et al., Promjer arteriola retine i rizik od hipertenzije, Ann. Intern. Med. 140 (2004) 248–255.
[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, et al., Suženje arteriola retine, hipertenzija i naknadni rizik od dijabetes melitusa, Arch. Intern. Med. 165 (2005) 1060–1065.
[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, et al., Suženje arteriola retine povećava vjerovatnoću hronične bolesti bubrega kod hipertenzije, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.
[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss, et al., Retinalne vaskularne abnormalnosti kod osoba sa dijabetesom tipa 1: Epidemiološka studija dijabetičke retinopatije u Wisconsinu: XVIII, Oftalmologija 110 (2003) 2118–2125.
[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Mikrovaskularne abnormalnosti retine i rizik od zatajenja bubrega u azijskim populacijama, PLoS One 10 (2015), e0118076.
[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein, et al., Mikrovaskularne abnormalnosti retine i njihov odnos sa hipertenzijom, kardiovaskularnim bolestima i mortalitetom, Surv. Oftalmol. 46 (2001) 59–80.
[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., Sistematski pregled i meta-analiza na nivou učesnika otkrili su malu povezanost mikrovaskularnog kalibra retine sa smanjenom funkcijom bubrega, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.
[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin, et al., Abnormalna retinalna vaskularna reaktivnost kod osoba sa poremećenom tolerancijom glukoze: preliminarna studija, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 53 (2012) 5102–5108.
[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., Odnos sistemskih markera bubrežne funkcije i vaskularne funkcije sa odgovorima krvnih sudova retine, Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 254 (2016) 2257–2265.
[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, et al., Oštećena dilatacija krvnih žila retine predviđa smrtnost u završnoj fazi bubrežne bolesti, Circ. Res. (2019).
[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold, et al., Analiza krvnih žila retine kod pacijenata sa hiperholesterolemijom prije i poslije LDL afereze, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.
[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., In vivo efekat endotelina na cirkulaciju u retini kod nedijabetičkih i dijabetičkih pacova, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 36 (1995) 596–607.
[41] M. Kalani, Značaj endotelina-1 za mikrovaskularnu disfunkciju kod dijabetesa, Vasc. Upravljanje zdravstvenim rizikom. 4 (2008) 1061–1068.
[42] M. Barton, Terapeutski potencijal antagonista endotelinskih receptora za hroničnu proteinursku bolest bubrega kod ljudi, Biochim. Biophys. Acta 1802 (2010) 1203–1213.
[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Izrazito djelovanje endotelin A-selektivnih naspram kombiniranih antagonista endotelin A/B receptora u ranoj dijabetičkoj bolesti bubrega, J. Pharmacol. Exp. Therapeut. 338 (2011) 263–270.
[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, Azot oksid i endotelin-1 su važni regulatori ljudske oftalmološke arterije, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 33 (1992) 2340–2343.
[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio, et al., Empagliflozin ublažava dijastoličku disfunkciju i fibrozu/ukočenost lijeve komore kod nedijabetičke srčane insuficijencije: multimodalna studija, JACC Cardiovasc. Imaging 14 (2021) 393–407.
[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Dapagliflozin kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.
James D. Theuerlea,b, Ali H. Al-Fiadha,b, Edmond Wonga, Sheila K. Patelb, Gizem Ashrafa, Thanh Nguyenc,d, Tien Yin Wonge, Francesco L. Ierinof, Louise M. Burrella,b, Omar Farouquea,b,
a. Odjel za kardiologiju, Austin Health, Melbourne, Australija
b. Odsjek za medicinu, Austin Health, Univerzitet Melbourne, Melbourne, Australija
c. Centar za istraživanje oka Australija, Royal Victorian Eye and Ear Hospital, Melbourne, Australija
d. Oftalmologija, Odsjek za hirurgiju, Univerzitet u Melburnu, Melburn, Australija
e. Singapurski institut za istraživanje oka, Singapurski nacionalni očni centar, Duke-NUS Medical School, Nacionalni univerzitet Singapura, Singapur
f. Odsjek za nefrologiju, St. Vincent's Hospital, Melbourne, Australija