Odgovor na Tozinameran(BNT162b2) pojačivač kod dvaput vakcinisanih pacijenata sa transplantacijom bubrega i dijalizom za održavanje

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Ključne riječi: COVID-19.Virusne infekcije. Booster. Vakcine · Završna bubrežna bolest. Transplantacija bubrega· Hemodijaliza. Peritonealna dijaliza

Uprava za hranu i lijekove SAD-a izmijenila je 22-septembra-2021 odobrenje za hitnu upotrebu za Pfizer-BioNTechCOVID-19Vakcina (tozinameran) kako bi se omogućila primjena pojedinačne doze, koja će se primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon završetka primarne serije u određenim populacijama, uključujući osobe starije od 18 godina s visokim rizikom od teškog COVID-a-19[ ], dok je odobrenje za imunosupresivne pacijente dato mjesec dana ranije. Međutim, pojačana vakcinacija primalaca solidnih organa počela je u Izraelu već sredinom jula. Dodatne rizične populacije, uključujući starije pojedince, pacijente liječene dijalizom održavanja i zdravstvene radnike, kratko su pratili; Opća odrasla populacija ubrzo je uslijedila, što je rezultiralo povećanom zaštitom od infekcije. Potrebni pacijentihronična nadoknada bubregaterapije su u riziku za teški oblik COVID-19 i pokazalo se da imaju manji humoralni odgovor na vakcinaciju mRNA [2]. U našoj kohorti sa jednim centrom, uočili smo da su smanjeni nivoi antitela izazvanih vakcinom u dijalizi itransplantacija bubregapacijenti su bili povezani sa povećanom stopom infekcije [3]. Ovdje opisujemo kratkoročni utjecaj dopunske primjene kod ovih pacijenata, usred trećeg talasa infekcija i smrti koji se trenutno doživljava u Izraelu prvenstveno od Delta varijante, moguće pojačanog slabljenjem imuniteta (Online resurs 1).

Kliknite ovdje da saznate o prednostima biljke cistanche

Prije početka vakcinacije, pokrenuli smo COVID-19 mRNA vakcinu Imunogenost kod pacijenata sazavršnom stadijumu bubrežne bolesti(COVIReD) prospektivna kohortna studija dizajnirana da istraži dugoročnu kinetiku i implikacije odgovora antitijela na vakcinu i infekciju COVID-19 kod ove ranjive populacije. Studiju je odobrio lokalni etički komitet, a njene metode i preliminarni rezultati su nedavno objavljeni [3]. U ovom ažuriranju izvještavamo o humoralnim odgovorima pacijenata na dopunsku vakcinaciju. Antitijela su kvantificirana korištenjem LIAISON SARS-CoV-2 S1/S2 IgG testa (DiaSorin, Sallugia, Italija). Faktori rizika za niske nivoe antitela su procenjeni korišćenjem generalizovanog linearnog modela mešovitih efekata koji uzima u obzir ponovljena merenja (Ime4/R statistički paket). Rizik od infekcije modeliran je logističkom regresijom.

Ukupno smo kvantifikovali nivoe anti-S1/S2 IgG u više vremenskih tačaka kod 183 pacijenta na dijalizi, 280 transplantiranih bubrega i 74 kontrolne grupe koje ranije nisu bile zaražene COVID-19, od kojih 82.118 i 23, respektivno, dali uzorke nakon što su primili dopunsku vakcinu. Slika la predstavlja srednje vrijednosti antitijela u ispitivanim grupama i epizodama vakcinacije.

Slika 1 Nivoi antitijela više puta mjereni u ispitivanim grupama i vremenskim tačkama kod pacijenata koji ranije nisu bili zaraženi COVID-19.a Grafičke vrijednosti srednje vrijednosti koje prikazuju sumirani nivo antitijela u logaritamskoj skali u kontrolama (lijevo), pacijentima na dijalizi (u sredini), i transplantirani pacijenti (desno). Isprekidane ljubičaste linije predstavljaju dvosmislen raspon (12-19 AU/ml), dok isprekidana zelena linija predstavlja naš predloženi zaštitni prag, 59 AU/ml.b Procenat učesnika sa pragom ili višim nivoom antitijela u svakoj vremenskoj tački . po grupi c Tačkasti i violinski dijagrami, sa horizontalnim linijama na medijanama, fokusirani na najnovije vremenske tačke istraživanja. Polutransparentne linije povezuju ponovljena mjerenja istog učesnika. Skraćenice vremenske tačke:pre.v1, prije vakcinacije; post.v1,nakon jednog udarca; post.v2.do 10 sedmica nakon druge doze; posty2.3m. 3-5 mjeseci nakon dvostruke vakcinacije; pre.v3,6 mjeseci nakon dvostruke vakcinacije;post.v3. 8-117 dana nakon pojačanja (slika u boji na mreži)

Prethodno smo primijetili da se s najnovijim nivoom antitijela na ili iznad 59 AU/ml nijedan učesnik nakon vakcinacije nije zarazio, što ukazuje na zaštitnu granicu COVID-19 [3]. Slike 1b i c pokazuju da je prije pojačanja (pre.v3), ovaj nivo postiglo 76 posto kontrola, 35 posto pacijenata na dijalizi i 12 posto pacijenata sa transplantacijom, dok je 8-117 dana nakon dopunske injekcije, odnosne stope bili su 100 posto, 91 posto i 56 posto. Faktori rizika za nivoe antitijela<59 au/ml="" despite="" booster="" injection="" (control="" subjects="" excluded)were="" being="" in="" the="" transplant="" group,="" or="15.0" vs.dialysis=""><0.0001), transitioning="" from="" dialysis="" to="" transplantation="" during="" the="" study="" period="" or="" vice="" versa,="" or=""><0.0001)and sampling="" sooner="" than="" 21="" days="" post-booster="" injection,="" or=""><0.05). age="" and="" sex="" were="" insignificant.="" finally,="" 19="" participants="" have="" diagnosed="" with="" covid-19="" in="" early="" july="" 2021;2="" controls,4="" dialysis="" patients,="" and="" 13="" transplant="" patients(fig.2).="" achieving="" an="" antibody="" level≥59="" au/ml,="" at="" any="" time="" point="" during="" the="" study,="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" infection="" during="" the="" current="" surge,="" or="0.22"><0.01), according="" to="" the="" multiple="" logistic="" regression="" model.="" age="" was="" also="" protective,or="0.97" per=""><>

Opšte su se nadali da će vakcinacija protiv COVID-19 biti srebrni metak protiv ove smrtonosne pandemije. Međutim, počevši od jula 2021., 6 mjeseci nakon masovne vakcinacije u Izraelu, nove infekcije su skočile, a pogađaju i dva puta vakcinisane osobe. U ovom izvještaju pokazujemo da treća doza BNT162b2 vakcine može efikasno povećati nivoe antitela kod visokorizičnih pacijenata sa hroničnom nadomjesnom bubrežnom terapijom, kao što je to bilo u zdravstvenim kontrolama. Iako je veza između postignutih titara vezivnih antitijela i otpornosti na virusnu infekciju otvoreno pitanje, većina pacijenata je sada dostigla nivo koji će vjerovatno pružiti zaštitu od bolesti, posebno teške bolesti. Zanimljivo je da su nivoi anti-SARS-CoV-2IgG bili viši nakon treće doze nego nakon prethodnih doza, što može nagovijestiti da je najnovijiimuni odgovormogu biti robusniji i, nadamo se, održiviji, čak i kod pacijenata sa oslabljenim imunitetom. U stvari, primaoci transplantacije bubrega pokazali su najupečatljivije poboljšanje humoralnog odgovora na dopunsku dozu, pokazujući skoro šestostruko povećanje broja pacijenata koji razvijaju zaštitni nivo antitijela. Ovo je veće nego što je prethodno opisano [4] i podržava ponovljeno vakcinisanje pacijenata sa imunosupresijom koji ne reaguju. Međutim, mnogi transplantirani pacijenti ostaju ispod praga u smislu nivoa antitijela čak i nakon pojačanja. U našoj klinici za transplantaciju nismo smanjili imunosupresiju prije dopunske doze, iako su različiti centri za transplantaciju razmatrali prolazno smanjenje imunosupresije kako bi se olakšao odgovor [5]. Naše iskustvo je u skladu sa "stvarnom" praksom i može biti od koristi za usmjeravanje praktičnih preporuka za bubrežne bolesnike koji primaju imunosupresiju ili dijalizu.