Napredak istraživanja o kineskoj intervenciji medicine u srednjoj stazi matičnih stanica

Ključne riječiMesenhymalne matične ćelije;starenje; Tradicionalna kineska medicinaMesenhimske matične ćelije (MSC) su pluripotentne matične ćelije koje potiču iz Mesoderm-a koje mogu razlikovati različite vrste ćelija pod odgovarajućim uvjetima za zamjenu oštećenih ćelija. Tkiva i ćelije održavaju normalne funkcije i homeostazu tijela. Međutim, sami MSC-ovi su takođe podvrgnuti starenju. Wagner et al. [1] sustavno prijavljenoFenomen starenja MSC-aPrvi put, ističući da će MSC-ovi podvrgnuti replikativnom starenju tokom prolaza u in vitro, koji se manifestuje kao ravna i široka morfologija ćelije, smanjene proliferacije i migracijske mogućnosti, hapšenje ciklusa ćelije, i -galaklipid. Povećana glikozidaza, itd.

Nova tradicionalna kineska medicina Cistanche Biljni dodaci za dugovječnost

MSC starenjene samoznačajno utječe na vlastitu regenerativnu funkciju, ali također dovodi do smanjenja rezervata matičnih ćelija, na taj način smanjujući sposobnost tijela da popravi oštećeno tkivo i ubrzavanjeProces starenja ljudskog starenja.Stoga je dubinsko istraživanje o mehanizmu starenja MSC-a od velikog kliničkog značaja.

Trenutna istraživanja [2] pokazuje da mehanizam starenja MSC uključuje više signalnih puteva. Tradicionalna kineska medicina ima karakteristike multikomponentne i višestruke ciljeve, a može igrati ulogu u unapređenju autofagije, antioksidansa, anti-upale, održavanje dužine Telomerea itd. Reguliranjem relevantnih signalnih puteva, čime se ublaživa ublažavajući MSC starenje [3]. trenutno
Većina istraživanja fokusira se na aktivne sastojke tradicionalnih kineskih lijekova, od kojih je većina koji se tiču ​​bubrega, aktiviraju i qi-tonificiraju tradicionalne kineske lijekove, koje uglavnom održavaju funkciju ćelije i odgađaju starenje, anti-upalne i druge efekte i reguliranje povezanih signalnih puteva. Ovaj članak ima za cilj sažeti mehanizam tradicionalne kineske medicine koji se miješaju u MSC starenje kako bi se osigurala osnova za razvoj novih strategija protiv starenja.

1 MSC mehanizam starenja i uključeni signalni putevi

Trenutna studija [2] pokazuju da MSC mehanizam starenja uključuje Telomere skraćivanje, oštećenja DNK, epigenetski poremećaj, poremećaje mikroenvirala, oksidativni stres, proteinske poremećaje za homeostaze i poremećaje hranjivih sastojaka. Kako se broj podjela povećava, MSC Telomeres će skratiti kritičnu dužinu, ometajući replikaciju DNK i pokretanje starenja. Istovremeno, dugoročni proliferirajući MSC-ovi izgubit će sposobnost prepoznavanja i popravljanja oštećenja DNK, pogoršavajući proces starenja [4].
Epigenetska regulacija, poput modifikacije histona, DNK metilacija, reorganizacija kromatina i modifikacije Rnase, utječe na izraz gena i promovira starenje ćelija [5]. Stanorjene ćelije izlučuju sekretere povezane sa senokreom (SASP), poput upalnih faktora, hemokinata, faktora rasta i metaloproteinasa rasta i matrične metaloproteinase (MMPS), koji vode do hronične upale i ubrzanje MSC-a [6]. Reaktivne vrste kisika (ROS) proizvedeno oksidativnim oštećenjem stresa mogu uzrokovati oštećenje DNK i mitohondrijsku disfunkciju, direktno vodeći ili ubrzavanje MSC-a [7]. Proteinski poremećaji za homeostaze, posebno autofagija i uređaje sa ukupnošću, ključni su faktori koji vode do MSC starenja [8-9]. Hiperglikemija i okruženja visoke masti ubrzavaju MSC starenje kroz poremećaje osjetljivosti hranjivih sastojaka [10-11]. Ovi su mehanizmi isprepleteni i zajedno promoviraju proces starenja MSC-a.

Gore navedeni mehanizmi starenja ćelija uključuju više signalnih puteva. Putevi P53 / P21 i P16 inhibiraju aktivnost kinaza ovisne o ciklusu stanica, čime blokira ciklus ćeliju. Oboje se često koriste kao biološki markeri starenja. Staza Sirt1) inhibira puteve P53 / P21 i P. Povećava se telomerase aktivnost i dužinu Telomerea, a smanjuje oštećenje DNK, čime se odgađaju magistriranje [12]. Drugi član porodice, SIRTIC6, sudjeluje u epigenetskoj regulaciji kroz deacetilaciju, održava stabilnost genoma i sprečava pad MSC-a [13]. Meta sisara Rapamycin (MTOR) je reguliran uzvodno faktor protein kinaze B (AKT). Intervencija PI3K / AKT / MTOR-a može aktivirati autofagiju i poboljšati starenje ćelija [8]. Visoko okruženje glukoze može aktivirati MTOR stazu i izazvati staničnu stanu [10]. AMP-Actived Protein Kinase (AMPK) ne samo da se ne samo regulira starenje magidamskim stresom i odgode MSC-a promovirajući mitohondrijsku fuziju i smanjenje mitohondrijske fisije [14], ali također inhibira MSPAGY i inhibiraju starenje MSC-a [15].

Prigušivanje liganda IHH u signalnom stazom ježeva može smanjiti SASP izlučivanje MSC-a i inhibirati starenje [16]. Patway (IIS) nalik na inzulin / inzulin (IIS) utječe na aktivnost Telomerase i promovira MSC starenje putem inzulina i inzulin-sličnih faktora rasta (IGF) i njen receptor (IGFR) signaliziranje [17]. Inhibicija staze WNT / -Catenin može smanjiti generaciju ROS-a i obrnuto P 53- posredovanim agingom [18], dok preinačavanje promovira generaciju ROS-a i ubrzava MSC starenje [19]. Pored toga, pad WNT staze često prati kromatinski pregradnja i nenormalno modifikacija histona, što zauzvrat utječe na funkciju MSC-a [13]. Smanjena transkripcijalna aktivnost nuklearnog faktora erithitiida 2- Srodni faktor 2 (NRF2) može dovesti do nakupljanja hroničnog oksidativnog stresa i promovirati mrlje za starenje magistrala; Aktivacija staze NRF2 može obrnuti starenje i obnavljanje održivosti ćelije [7]. P38Mapk u proteinu Kinazu (MITK) može aktivirati stazu P53 / P21 i ubrzati MSC starenje, dok melatonin može inhibirati P53 / P38 mapsku stazu i obrnuto starenje MSC-a [20]. Aktiviranje nuklearnog faktor-κb (NFκB) staze može povećati SASP sekreciju i promovirati oštećenje DNK, ubrzanje MSC starenja [6]; Međutim, neke studije [21] otkrile su da njegova aktivacija može poboljšati izraz gena vezanog za telomere TINF2 i odgoditi MSC starenje. The Janus Kinase 2 / Aktivator transkripcije 3 (jak2 / stat3) može se aktivirati pod uslovima deficita estrogena, promovirajući MSP izlučivanje i pogoršanje MSC-a [22], ali stat3 PreverExpression može zaštititi mitohondrijalnu funkciju i poboljšati sposobnost anti-starenja ćelija [23]. Izraz proteina koji pripadaju Da-pridruženim (YAP) i koktiva za transkripciju sa motivom PDZ obvezujućeg motiva (TAZ) na hippo stazi smanjuje se u dobi od MSC-a. Poboljšana YAP aktivnost pomaže u popravljanju oštećenja DNK i usporavanjem replikacije ćelije; Suprotno tome, inhibiraju Expression Yap obnavlja mitohondrijalnu disfunkciju i poboljšava MSC starenje [24]. MSC mehanizam za starenje i uključeni signalni putevi prikazani su na slici 1.