Napredak istraživanja kreatinina kao biomarkera u dijagnostici bolesti i procjeni lijekova

Apstrakt: Kao visokoefikasan biomarker funkcije bubrega, kreatininje klinički korišten udijagnoza bolesti bubregai evaluacijulijekovi koji se odnose na bubrege. Takođe je koristan u dijagnosticidruge sistemske bolesti, kalibraciju supstanci koje se testiraju u uzorcima urina i procjenu funkcije. Ovaj članak daje pregled kliničke primjenekreatinini naglašava upotrebukreatininudijagnoza bolesti bubregai uevaluacija efikasnostiištetni efekti lijekova vezanih za bubrege, i zaključuje da kreatinin ima obećavajuću budućnost u kliničkoj dijagnozi i evaluaciji lijekova. Ključne reči: kreatinin; biomarkeri; nefropatija; evaluacija lijeka

Kreatinin u serumu(serumski kreatinin) je dobio veliku pažnju kao najčešće korišteni biomarker bubrežne funkcije. Čovjekkreatinin(kreatinin, molekulska formula C4H7N3O) se dijeli na endogeni i egzogeni kreatinin. Glavni izvor endogenihkreatininje proizvod reakcije dekarboksilacije tokom mišićnog metabolizma, dok egzogeni kreatinin uglavnom dolazi iz metabolita mesa [1]. Kreatinin se ne reapsorbuje u bubrežnim tubulima nakon glomerularne filtracije, tako da je bolji biomarker od ureje za kvantitativno mjerenje brzine glomerularne filtracije ili funkcije izlučivanja bubrega.

Kliknite ovdje da biste saznali kako koristiti cistanche

kao biljna formulacija za smanjenje kreatinina

Zhou Biyan et al[2] sumirali su serumkreatininmetode detekcije uključujući metodu alkalne pikrinske kiseline i enzimsku metodu, kao i normalne vrijednosti serumskog kreatinina u različitim metodama i spolovima; Pavlakou i saradnici[3] su sumirali neke postojeće akutne bubrežne insuficijencije Pored kreatinina, biomarkeri povrede uključuju lipokalin vezan za neutrofilnu želatinazu, molekul oštećenja bubrega-1, tkivni inhibitor metaloproteinaze-2, itd. U ovom trenutku, bolesti i druge kliničke primjene koje mogu koristiti kreatinin kao biomarker rijetko se sumiraju. Stoga, ovaj rad sumira dijagnozu bolesti koje mogu koristiti kreatinin kao biomarker, te sumira primjenu kreatinina u drugim sistemskim bolestima i evaluaciju lijekova. Svrha je razvrstati napredak istraživanja kreatinina u dijagnozi bolesti i evaluaciji lijekova, doprinijeti ispravnoj kliničkoj dijagnozi bolesti povezanih s kreatininom, smanjiti oštećenje bubrega lijekom i učinkovito smanjiti opterećenje pacijenata i smanjiti povezane pogrešne dijagnoze i neželjene lijekove. reakcije na pacijente. uznemireni.

1 Primjena kreatinina u dijagnostici bolesti

Biomarkeri se općenito odnose na biohemijske indikatore koji se mogu koristiti kao objektivna mjerenja ili za procjenu karakteristika uobičajene fiziologije ili patologije ili u procesu liječenja.

Cheng [4]. Posljednjih godina, otkrivanje specifičnih biomarkera za određene vrste bolesti postalo je izuzetno važan dio procesa identifikacije bolesti, rane dijagnoze, prevencije i liječenja. Trenutno se žarišta istraživanja biomarkera uglavnom fokusiraju na pronalaženje i otkrivanje vrijednih biomarkera.

1.1 Bolesti povezane s bubrezima

Nivo kreatinina u serumu može preciznije odraziti funkciju glomerularne filtracije, pa je postao uobičajen klinički pokazatelj bubrežne funkcije [5]. Dijagnostički kriterijumi za serotonin su jedan od sljedećih: unutar 48 sati, kreatinin u serumu raste više od 0.3 mg/dL; kreatinin u serumu raste više od 1,5 puta u odnosu na početnu vrijednost u roku od 7 dana; lučenje urina traje duže od 6 sati i manje od 0.5 mL/(kg·h), isključujući opstrukciju urinarnog trakta i druge bolesti koje mogu dovesti do smanjenog izlučivanja mokraće [6]

. Istovremeno, preporučuje se da se kod kronične bolesti bubrega najmanje jednom godišnje detektuje albumin u urinu i kreatinin u serumu [7]

. Vidi se da kreatinin igra ključnu ulogu u dijagnozi akutne ozljede bubrega, kronične ozljede bubrega i drugih bubrežnih bolesti.

Klinički se nefropatija može grubo podijeliti na primarnu nefropatiju i sekundarnu nefropatiju prema etiologiji. Primarna nefropatija se odnosi na bolesti uzrokovane samim bubrezima, kao što su idiopatska membranozna nefropatija, IgA nefropatija, akutni glomerulonefritis, kronični glomerulonefritis, itd. Idiopatska membranska nefropatija je čest uzrok nefrotskog sindroma i najčešće je udružena s nefrotskim sindromom kod odraslih. sa malignim tumorima. Neki istraživači su otkrili da je kreatinin u serumu kod pacijenata s membranskom nefropatijom praćenom karcinomom značajno viši nego kod pacijenata s primarnom membranskom nefropatijom [8], što može u određenoj mjeri identificirati potencijalne maligne tumore. IgA nefropatija se odnosi na pojavu IgA u mezangijalnoj regiji glomerula

Ili u pratnji drugih bolesti taloženja imunoglobulina, vrijednost kreatinina u serumu pacijenata sa IgA nefropatijom raste sa stepenom patološkog tipa, pokazujući uzlazni trend [9], odnosno vrijednost kreatinina može odražavati težinu IgA nefropatije. Sekundarna nefropatija se uglavnom odnosi na oštećenje bubrega indirektno uzrokovano drugim bolestima, kao što su dijabetička nefropatija, lupus nefritis i oštećenje bubrega zatajenja srca. Dijabetička nefropatija je jedna od najozbiljnijih komplikacija dijabetičara, jer može uzrokovati složene metaboličke poremećaje, što otežava liječenje. Stoga je rana dijagnoza od velikog značaja za odlaganje bolesti. Zhu Qinghong i saradnici[10] su otkrili da su kreatinin u serumu, urea u krvi, serumski cistatin C, lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom i serumski komplement C1q korisni za ranu dijagnozu dijabetičke nefropatije. Lupus nefritis se odnosi na oštećenje bubrega uzrokovano sistemskim eritematoznim lupusom, a njegova patogeneza je povezana sa abnormalnostima imunološkog sistema kao što su imunološki kompleksi, imune ćelije i citokini pacijenata sa lupus nefritisom imaju lošu prognozu i nisko preživljavanje bubrega.

Urinarni kreatinin se široko koristi za kalibraciju drugih biomarkera u urinu. Budući da se kreatinin neće ponovo reapsorbirati nakon glomerularne filtracije, može se koristiti kao kvantitativna mjera brzine glomerularne filtracije, odnosno funkcije izlučivanja bubrega.

24-satno zadržavanje urina može tačno odražavati broj biomarkera u urinu, ali u praksi je ponekad teško sakupljati uzorke urina duže vrijeme, a postoji mnogo faktora koji utiču na skladištenje, tako da se može koristiti Omjer biomarkera kreatinina u nasumičnim uzorcima urina koristi se kao indeks detekcije, koji može pogodnije i efikasnije odražavati stvarnu situaciju pacijenata i uzimanje uzoraka je pogodnije. Najčešći od njih je omjer mikroalbumin/kreatinin u urinu, koji može bolje odraziti rano oštećenje bubrega kao što je rana dijabetička nefropatija nego samo ispitivanje kreatinina. Prijavljeni biomarkeri koji se mogu korigirati kreatininom uključuju azot uree u krvi [12] i mokraćnu kiselinu [13].

Može se vidjeti da se kreatinin može koristiti kao učinkovit indeks detekcije za mnoge različite vrste bolesti povezanih s bubrezima i drugih bolesti praćenih oštećenjem bubrega, a može se koristiti i kao kalibracijski indeks za supstance u urinu. To je zato što je stopa stvaranja kreatinina u tijelu relativno stabilna, a njegova brzina klirensa je u velikoj korelaciji s bubrežnom funkcijom. Kada je bubrežna funkcija zahvaćena, to se brzo može odraziti kreatininom.

1.2 Druge bolesti

Pored bolesti povezanih s bubrezima, mnoga istraživanja posljednjih godina su istakla da neke bolesti koje nisu povezane s bubrezima također mogu koristiti kreatinin kao biomarker.

1.2.1 Rak

Rak je vrsta bolesti koja ozbiljno ugrožava zdravlje ljudi. Prijavljeno je da se kreatinin može koristiti kao biomarker za rak bubrega. Kombinacija miR-27b sa serumskim kreatininom i cistatinom C ima osjetljivost od 85,7 posto i specifičnost od 87,5 posto za dijagnozu karcinoma bubrega. [14]. Za neke druge vrste raka kreatinin također ima indikativnu ulogu. Wei et al. [15] su otkrili da su serumski kreatinin i mokraćna kiselina smanjeni u uzorcima pacijenata s karcinomom gušterače. Međutim, nijedan od njih nije mogao sam dijagnosticirati rak pankreasa, ali bi omjer njih dvoje mogao odražavati pacijente s rakom gušterače. Antioksidativni kapacitet u tijelu može se dijagnosticirati sa strane; Sun Haiyan i dr. [16] su otkrili da je kreatinin u negativnoj korelaciji sa umorom uzrokovanim karcinomom želuca kroz analizu višestruke postupne regresije, vjerovatno zbog veze između kreatinina i metabolizma proteina i energetskog metabolizma. .

1.2.2 Duševna bolest

Razvojem društva, mentalnom zdravlju ljudi posvećuju sve više pažnje. U prošlosti su ljudi mislili da su mentalne bolesti u potpunosti uzrokovane psihološkim faktorima, ali produbljivanjem istraživanja pokazalo se da genetski faktori i oštećenja okoline mogu utjecati na strukturu ili funkciju mozga, uzrokujući tako mentalne bolesti. Stoga se biomarkeri mogu koristiti i za dijagnosticiranje psihijatrijskih poremećaja. Kreatinin je prijavljen kao biomarker za psihijatrijske poremećaje kao što su poremećaj autističnog spektra [17] i bipolarni poremećaj [18].

1.2.3 Bolesti nervnog sistema Bolesti nervnog sistema se odnose na pojavu

Bolesti centralnog nervnog sistema, perifernog nervnog sistema i autonomnog nervnog sistema karakterišu senzorna, motorička, svesna i autonomna disfunkcija. Yang Guang i dr. [19] su otkrili da su nivoi azota uree u krvi, kreatinina i proteina u urinu bili u pozitivnoj korelaciji sa rezultatima Parkinsonove skale, što može efikasno predvidjeti početak i napredovanje Parkinsonove bolesti.

1.2.4 Upala

Upala je imuni odgovor organizma na vanjske podražaje. Kronična upala se uglavnom razvija iz akutne upale, koja može dovesti do dugotrajne kronične boli i smanjene kvalitete života pacijenata. Neka istraživanja su istakla da neke hronične upale mogu izazvati rak. Wu Weihong i saradnici [20] su otkrili da kada se kreatinin u serumu i serumska mokraćna kiselina snize kod pacijenata s reumatoidnim artritisom, razina upale je veća. Wang Yu i saradnici [21] su otkrili da je kreatinin u pozitivnoj korelaciji s težinom neonatalnog nekrotizirajućeg enterokolitisa, ali negativno povezan s njegovom prognozom.

1.2.5 Kardiovaskularne bolesti

Kardiovaskularne bolesti su postale globalni javnozdravstveni problem. Zbog poboljšanja životnog standarda, prevalencija kardiovaskularnih bolesti u Kini je u porastu, a stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti zauzima prvo mjesto među različitim uzrocima smrti [22]. Većina kardiovaskularnih bolesti na kraju dovodi do zatajenja srca, što zauzvrat dovodi do štetnih kardiovaskularnih događaja kao što je smrt pacijenta. Chen Jiying i saradnici[23] su zaključili da su adiponektin, serumski kreatinin i serumski cistatin C jedan od nezavisnih faktora rizika za kardiovaskularne događaje kod pacijenata na hemodijalizi putem Logističke multivarijantne analize.

1.2.6 Bolest jetre

Uzročnik hepatitisa B je virus hepatitisa B, a klinički simptomi su mučnina, umor, nadutost u trbuhu, bol u predjelu jetre i dr., te je u određenoj mjeri zarazan. Ni Wen et al. [24] su otkrili da su protok krvi u jetri i nivo kreatinina u serumu negativno povezani kod pacijenata sa fibrozom hepatitisa B, za koju se nagađalo da je posljedica uzajamne promocije i oštećenja funkcija jetre i bubrega u toku bolesti hepatitisa B.

1.2.7 Trovanje teškim metalima

Trovanje teškim metalima je vrsta trovanja uzrokovana nepovratnim promjenama u strukturi proteina uzrokovanim elementima teških metala ili njihovim spojevima, a koje se mogu otkriti u krvi ili urinu. Kao što je gore spomenuto, kreatinin može korigirati druge biomarkere bubrega u urinu, a kreatinin također može kalibrirati detekciju mnogih teških metala u urinu, kao što su kadmijum u urinu [25], živa u urinu [26] i tako dalje.

2 Procjena lijeka za bolest bubrega

Kao biomarker, kreatinin je korišten u procjeni efikasnosti lijeka i neželjenih reakcija na lijek.

2.1 Procjena efikasnosti lijeka

Od kadakreatininstopa klirensa može direktno odražavatifunkcija glomerularne filtracije, može u određenoj mjeri odražavati oštećenje bubrega, pa se kreatinin također klinički koristi za liječenje bubrežnih bolesti i bubrežne funkcije.

Određivanje stepena neželjenih reakcija na lek. Kada je bubreg oštećen, vrijednost kreatinina će brzo rasti. Naprotiv, kada se vrijednost kreatinina smanji, to znači da je lijek imao ulogu u liječenju bolesti bubrega ili poboljšanju bolesti. Chen Li i saradnici[27] procijenili su efikasnost takrolimusa u liječenju membranozne nefropatije upoređujući nivoe serumskog kreatinina, serumskog albumina i 24-satnog proteina u urinu prije i 3 mjeseca nakon tretmana. Nivoi kreatinina u serumu i 24-h proteina u urinu su se značajno smanjili, dok se serumski albumin značajno povećao, što dokazuje da je takrolimus efikasan u liječenju idiopatske membranske nefropatije. Heng Hongjun i suradnici [28] koristili su kalij u serumu i kreatinin u serumu kao biomarkere za mjerenje učinka liječenja hipertenzije i zaključili da levamlodipin besilat u kombinaciji s valsartanom može smanjiti serumkreatininkoncentracija je veća od prvog, a kurativni učinak je bolji.

2.2 Procjena neželjenih reakcija na lijek

Mnogi lijekovi kao što su gentamicin, indometacin [29] i neke biljke poput aristolohije [30]

i tako dalje može uzrokovati oštećenje bubrega, tako da su potrebni specifični pokazatelji za procjenu oštećenja bubrega kako bi se izbjegla šteta za pacijente, a kreatinin također može ukazivati ​​na oštećenje bubrega uzrokovano lijekovima. Neke studije su uspostavile kinetički model kreatinina u serumu [31] za simulaciju utjecaja i oporavka bubrežne funkcije kod novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom izloženih ibuprofenu. Drugi istraživač je koristio pembrolizumab za liječenje tumora. Pacijentov serumski kreatinin se povećao tokom liječenja. Biopsija bubrega pokazala je IgA nefropatiju. Nakon 2 mjeseca prestanka liječenja, bubrežna funkcija se nije poboljšala. Nakon ponovnog početka liječenja, kreatinin u serumu je fluktuirao oko 1,4 puta u odnosu na prvobitnu početnu vrijednost [32].

Može se vidjeti da vrijednost kreatinina u serumu treba pratiti u svakom trenutku kada se koriste lijekovi koji mogu oštetiti bubrege kako bi se osigurala sigurnost pacijenata. Kontrastna nefropatija je nuspojava uzrokovana visokim sadržajem joda u kontrastnom mediju i njegovim izvornim metabolizmom u tijelu, koji povećava njegovu koncentraciju u bubrezima tijekom dehidracije, što zauzvrat dovodi do oštećenja bubrega, pa čak i do akutnog zatajenja bubrega. Studije su otkrile da se serumski cistatin C i kreatinin u serumu mogu koristiti za procjenu oštećenja bubrega kod pacijenata nakon operacije upotrebom kontrastnog sredstva [33].

Cilostazol je lijek protiv trombocita, a njegove nuspojave uključuju krvarenje, oštećenje jetre itd., ali se malo zna o njegovom oštećenju bubrega. Hisato et al. [34] su otkrili da je pacijent hospitaliziran s akutnom ozljedom bubrega imao povišen serumski kreatinin, a urin je pokazao hematuriju, proteinuriju i -2 mikroglobulin.

Dijagnostikovan je kao akutni tubulointersticijski nefritis izazvan cilostazolom, a serumski kreatinin, proteini u urinu i drugi pokazatelji su se vratili na normalu nakon povlačenja lijeka i liječenja. Može se vidjeti da kada je neizvjesno da li lijek štetno djeluje na bubrege, kreatinin se može koristiti za pravovremenu i brzu procjenu.

3 Zaključak

Kao uobičajeni biomarker, kreatinin se široko koristi u dijagnozi bubrežne funkcije i drugih srodnih bolesti. Sumirajući literaturu o kreatininu kao biomarkeru, može se vidjeti da kreatinin ima potencijal da postane biomarker osim bubrežne bolesti. U isto vrijeme, kreatinin također igra određenu ulogu u kliničkoj evaluaciji lijekova za nefropatiju. Osim toga, budući da se kreatinin metabolizira iz kreatina i fosfokreatina, usko je povezan sa staničnom funkcijom i mišićnom masom, pa se može klinički koristiti i za odraz fizičkog stanja pacijenata s nedostatkom skeletne mišićne mase [35] ili fizičkog funkcija sportista. Evaluate.

3.1 Drugi biomarkeri bubrežne funkcije

Molekuli kao što su cistatin C i molekul za oštećenje bubrega-1 ko-eksprimiraju se s kreatininom u različitim vrstama bolesti povezanih s bubrezima [36-38]. Metabolizam cistatina C sličan je kreatininu, njegova proizvodnja je relativno stabilna, a čisti se samo glomerularnom filtracijom, tako da može precizno odražavati i funkciju bubrega [39]; Postoji količina ekspresije u slezeni u tragovima, a njena ekspresija je značajno pojačana u regenerisanim epitelnim ćelijama proksimalnog tubula bubrega nakon povrede, što je čini osetljivom i specifičnom da odražava oštećenje bubrega [40]. Može se vidjeti da bi biomarkeri poput cistatina C i molekula oštećenja bubrega-1 mogli otkriti druge bolesti povezane s oštećenjem bubrega i druge sistemske bolesti koje se mogu otkriti kreatininom, ili se mogu koristiti kao jedna od budućih pravci istraživanja.

3.2 Izgledi primjene kreatinina kao biomarkera kod bolesti koje nisu bubrežne bolesti

Kreatinin također ima funkciju dijagnosticiranja ili otkrivanja liječenja, oporavka ili kritičnog stanja bolesti različitih sistema osim bolesti bubrega. Postoje i drugi biomarkeri za ove bolesti, a kreatinin takođe ima potencijal kao biomarker koji se može detektovati za druge bolesti osim bolesti bubrega. Stoga, kada se indeks kreatinina klinički poveća, treba uzeti u obzir i mogućnost drugih bolesti osim bubrega. Kod nekih bolesti dolazi do smanjenja vrijednosti kreatinina u serumu, što može ometati liječničku procjenu bubrežne funkcije pacijenta. Osim toga, neki lijekovi i endogene supstance imaju značajan stepen interferencije sa glavnim kliničkim metodama detekcije kreatinina, odnosno metodom pikrinske kiseline i enzimskom metodom. Na primjer, piruvat i bilirubin u krvi pozitivno utiču na metodu pikrinske kiseline [41] ], kalcijum dobesilat će negativno interferirati sa metodom sarkozin oksidaze u enzimskoj metodi [42]. U isto vrijeme, neki lijekovi kao što su trimetoprim i sorafenib mogu povećati serumski kreatinin putem kompetitivne inhibicije. Stoga, kada se kreatinin koristi kao biomarker, ne treba ga suditi samo po vrijednosti kreatinina, već ga treba sveobuhvatno suditi kontaktiranjem drugih patofizioloških indikatora. Uz to, patogeni mehanizam nekih bolesti nije potpuno jasan, možda se može otvoriti nova ideja iz perspektive metabolizma kreatinina-energetski metabolizam.

3.3 Uloga kreatinina u evaluaciji lijeka

Kreatinin ima određeni indikativni učinak na efikasnost nekih lijekova, posebno lijekova za bubrežne bolesti. To je zato što nakon što lijek poboljša bubrežnu funkciju, stopa klirensa kreatinina se povećava, tako da se kreatinin u serumu brzo smanjuje na normalnu razinu. Kreatinin također ima određenu ulogu u dijagnostici drugih sistemskih bolesti, pa kreatinin može donijeti određene zaključke o efikasnosti lijekova vezanih za ove bolesti, a trenutna istraživanja u ovoj oblasti su relativno rijetka i mogu se koristiti kao buduća istraživanja. smjer. Ozljeda bubrega uzrokovana lijekovima postala je ozbiljan medicinski problem, posebno za mnoge starije pacijente sa slabim bubrezima i istovremenom upotrebom više lijekova koji metaboliziraju bubrege kako bi se povećalo opterećenje bubrega.

Lekar ili farmaceut treba da na vreme prilagodi lekove pacijentu kako bi se izbegle nepovratne posledice po bubrege. Za neke lijekove s nepoznatim nuspojavama vezanim za bubrege, povišeni serumski kreatinin također može navesti liječnike da mogu uzrokovati oštećenje bubrega.

3.4 Izgledi istraživanja kreatinina kao biomarkera

Trenutna istraživanja kreatinina se uglavnom fokusiraju na otkrivanje biomarkera bubrežne bolesti i zamjenu kreatinina drugim učinkovitijim ili ranijim biomarkerima koji mogu odražavati odgovarajući status bolesti bubrega. ali malo

Postoji literatura o indikatorskoj ulozi kreatinina u drugim sistemskim bolestima i istraživanja o evaluaciji lijeka sa kreatininom, tako da primjena kreatinina u drugim sistemskim bolestima i evaluacija lijekova ima prilično široke istraživačke perspektive. Ova studija može poslužiti kao vodič za kliničku efikasnost, ranu dijagnozu bolesti povezanih s kreatininom i studije praćenja.

Ako ste zainteresovani za kinesko bilje za liječenje CKD problema, pošaljite nam e-poštu na: wallence.suen@wecistanche.com