Istraživački napredak u proučavanju ekstrakata tradicionalne kineske biljne medicine koji reguliraju feroptozu i tako poboljšavaju simptome Alchajmerove bolesti Ⅲ

6 Sažetak i Outlook

Neki inhibitori specifični za feroptozu pokazali su moguće kliničke prednosti u kliničkim ispitivanjima, od kojih su svi poboljšali AD u različitom stepenu.Reprezentativni kelatori metalnih jona, kao što jedeferoksamin (DFO)[79], može poboljšati sposobnost učenja i pamćenja AD životinjskih modela kroz intranazalnu primjenu. Put njegovog djelovanja može se postići direktnim heliranjem željeza, aktivacijom HIF-1 ili inaktivacijom GSK-3 putem fosforilacije. Drugi reprezentativni inhibitor feroptoze, kao što je ferrostatin-1 (Fer-1), može efikasno inhibirati proizvodnju citoplazmatskih i lipidnih ROS i inhibirati oksidativnu toksičnost kako bi zaštitio HT-22 ćelije. Iako ovi lijekovi trenutno imaju određenu kliničku učinkovitost u liječenju AD, kao novi sintetički lijekovi, njihova dugoročna djelotvornost i farmakodinamička stabilnost su još uvijek nejasne. Njihove specifične mete i mehanizme uključene u AD feroptozu još treba poboljšati. Osim toga, potrebno je dugotrajno kliničko promatranje kako bi se utvrdilo da li će uništiti važne fiziološke funkcije ovisne o željezu u stanicama i da li će i dalje biti sigurne i učinkovite u slučaju AD u kombinaciji s drugim bolestima.

NOVA BILJNA FORMULACIJA ZA LIJEČENJE ALZHAJMEROVE BOLESTI

Služba podrške Wecistanche

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Osim toga, primjena nekih tradicionalnih recepta kineske medicine je također sudjelovala u regulaciji feroptoze i poboljšanju simptoma AD.Ikariin-astragalozid-puerarin (YHG)mješavina [80], sastavljena odefikasni monomeri epimedijuma, astragalus i pueraria,može poboljšati sposobnost učenja i pamćenja APP/PS1 miševa, smanjuju taloženje senilnih plakova u mozgu i smanjuju neuronsku feroptozu poboljšavajući put metabolizma aminokiselina u feroptozi i poboljšavajući antioksidativni kapacitet. Suanzaoren dekocija [81] možeublažiti feroptozuipoboljšati kognitivna oštećenja kod ADmiševa aktiviranjem DJ-1/Nrf2 signalnog puta i ublažavanjem taloženja A, gubitka neurona i sinaptičkog oštećenja kod AD miševa. U poređenju s jednim aktivnim sastojkom tradicionalne kineske medicine, klinička primjena recepta spojeva je teško osigurati djelotvornost koncentracije lijeka i pogodnost primjene. Trenutno se većina eksperimentalnih studija fokusira na mehanizam djelovanja pojedinačnih biljaka i njihovih glavnih aktivnih sastojaka u AD, a malo je osnovnih istraživanja o receptima spojeva, kao što su materijalna osnova efikasnosti, analiza metaboličkih komponenti lijekova i dubina istraživanje mehanizama u AD. Klinička istraživanja se trenutno fokusiraju na promatranje kliničke efikasnosti jedne neurološke bolesti, s manje istraživanja mehanizama dubokog nivoa i nedostatkom velikih, multicentričnih, visokokvalitetnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja.

Gvožđe je najzastupljeniji metalni element u ljudskom mozgu i važna supstanca za održavanje ljudskog metabolizma i životnih aktivnosti. Njegovo prekomjerno nakupljanje u mozgu može dodatno izazvati feroptozu. Feroptoza u mozgu pacijenata s AD je u fokusu istraživača posljednjih godina. U stanicama koje doživljavaju feroptozu, ROS i lipidi u citoplazmi se značajno povećavaju, praćeni smanjenjem volumena mitohondrija i povećanjem gustoće stanične membrane. Iz prethodnih studija nije teško otkriti da feroptoza može igrati važnu ulogu u nastanku i razvoju AD. Budući da su postojeće srodna istraživanja tek u povojima, kako smanjiti feroptozu bez uplitanja u fiziološku funkciju homeostaze željeza zahtijeva dalje istraživanje najboljih antiferoptoznih ciljeva sa neuroprotekcijom u budućnosti. Ranije, razvoj lijeka s A kao terapijskim ciljem nije uspio u fazi kliničkog ispitivanja. Feroptoza, kao nova potencijalna meta, otvorila je pravac za kasniji razvoj novih terapijskih lijekova za AD. Trenutno, iako lijekovi prve linije liječenja zapadne medicine mogu poboljšati simptome AD u određenoj mjeri, terapeutski učinak varira od osobe do osobe i ne može smanjiti i spriječiti oštećenje neurona uzrokovano AD, i ne može preokrenuti progresiju. bolesti.

Osim toga, postoje problemi neželjenih reakcija i rezistencije na lijekove, a klinička učinkovitost nije zadovoljavajuća. U tom kontekstu, članak sistematski uvodi niz kineskih lijekova koji liječe AD ciljanjem feroptoze, kao što su Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos, itd., koji pokazuju očigledne prednosti kao što su značajna efikasnost i male nuspojave tokom proces tretmana. U budućnosti, zdravstveni istraživači moraju nastaviti proučavati i poboljšati tačan mehanizam feroptoze u patogenezi AD, obogatiti odgovarajuću verifikaciju kliničkih ispitivanja i provesti više eksperimentalnih studija o intervenciji spoja kineske medicine u prevenciji i liječenju feroptoze. AD. Osim toga, većina istraživanja o anti-AD mehanizmu kineske medicine je još uvijek u in vitro eksperimentalnoj fazi i na životinjama. U budućnosti je potrebno istražiti eksperimentalni model diferencijacije i liječenja TKM sindroma kako bi se bolje odigrale karakteristike TKM-a.

Doprinosi autora: Pei Jinying je predložila temu istraživanja, osmislila i napisala članak; Song Jinzhou i Ma Daofeng pretraživali su i sakupljali literaturu; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong i Cong Shuyuan revidirali su rad; Liu Bin je bio odgovoran za kontrolu kvaliteta i pregled članka i bio je odgovoran za članak u cjelini.

Referenca

［1］ALZHEIMER A,STELZMANN RA,SCHNITZLEIN HN,et al. Engleski prijevod Alchajmerovog rada iz 1907. „Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L, et al. Prevalencija, faktori rizika i liječenje demencije i blagog kognitivnog oštećenja kod odraslih starijih od 60 godina u Kini: studija poprečnog presjeka［J］. Lancet Public Health, 2020, 5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Alchajmerova bolest［J］. Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ,LEMBERG KM,LAMPRECHT MR,et al. Feroptoza: gvožđe ovisan oblik neapoptotičke ćelijske smrti［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB,CHAI R,ZHANG S, et al. Izloženost željezu i ćelijski mehanizmi povezani s degeneracijom neurona kod odraslih miševa［J］.

Ćelije, 2019, 8(2):198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Osnovni elementi Alchajmerove bolesti［J］. J Biol Chem, 2021, 296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H,TUO QZ,GUO YJ,et al. Dijagnostika i liječenje bolesti CNS-a povezanih s željezom［J］. Adv Exp Med Biol,2019,1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Regulatorni mehanizmi za transport gvožđa kroz krvno-moždanu barijeru［J］. Biochem

Biophys Res Commun,2017,494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Transport željeza u mozgu［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.