Napredak istraživanja u kliničkoj efikasnosti tradicionalne kineske medicine na liječenju postmenopauziraju osteoporoze ⅱ
Dec 16, 2024
2 Istraživački napredak na molekularnim mehanizmima dubokih puteva uključenih u prevenciju i liječenje pMOP-a tradicionalnom kineskom medicinom
2.1 Regulacija osteoblast-osteoclast balansa tradicionalnom kineskom medicinom u procesu PMOP-a
2.1.1 RUNX2, BMP -2 i GSK -3: BMSC-ovi imaju višestruko usmjereni potencijal za diferencijaciju [39].
OB diferencijacije, popravak i funkcije mineralizacije uglavnom utječu signalni putevi kao što su faktor transkripcije koji se odnosi na RUNT 2 (RUNX2), koštani morfogenetski protein (BMP) i WNT /--Catenin. Runx2 je jedan od faktora za transkripciju osteoblast. On reguliše izraz proteina obvezujući se na različita osnovna mjesta promotora i poboljšanja, izazivanje BMSC-a za razlikovanje u OBS. BMP -2 je faktor transformacije rasta, koji takođe ima mogućnost induciranja BMSC-a da razlikuju u OBS [40]. Stoga inhibicija BMP-a -2 i Runx2 može smanjiti osteogenu aktivnost BMSC-ova, smanjiti OB, smanjiti formiranje kostiju i ne uspijeva održavati ravnotežu između OB-a i OC-a koji pogoršava gubitak kostiju. Studije su otkrile da kostunolid uglavnom djeluje na BMSC-ovima, što poboljšava osteogena aktivnost BMSC-a i promovira oblikovanje BMSC-a za sprečavanje i liječenje PMOP-a u regulaciji MRNA izražavanja BMP-a -2 i Runx2 [41].
Biljni cistanci dodaci za zdravlje kostiju
Glikogena sintaza Kinase -3 (GSK -3) je Serin / Threonine proteinska kinaza koja uglavnom sudjeluje u koštanom metabolizmu kostima putem fosforilacije [42]. OB proliferacija i diferencijacija povezana su sa LRP6 i -Catinin Regulacija i GSK -3 MRNA izraz povezan je sa GSK -3 fosforilacijom. WNT / -Catenin je važan signalni put za regulaciju pregradnje kosti i ravnoteže u koštani saldo, koji mogu regulirati BMSC diferencijaciju u OB [43]. WNT ligands se veže za frizzled i lipoproteinski receptorski receptori 5/6 (LRP5 / 6), što rezultira inhibicijom GSK-a {{-3, -Katenin Translokacija do jezgra i obvezujućeg faktora širišta / limfocita (TCF / LEF) obvezujući protein, reguliranje Transkripcija ciljanih gena povezanih sa oblaćama i promocija obj formiranja. Rehmannija Catalpol je glavni aktivni sastojak korijena Rehmannije za tretman PMOP-a, koji može aktivirati signalni put WNT / -Catenina, poboljšati ekspresiju gena specifičnog za BMSC i promovirati osteogene diferencijacije [44].
Istovremeno, signalni put WNT / -Catenin može promovirati OB diferencijaciju izražavanjem BMP-a -2 i BMP -4, a aktivirajući P38Mapk da inhibira GSK {-3, smanjujući signalnu OC-u i regulišući signalizaciju za održavanje ravnoteže metabolizma kostiju. Aktivni sastojci tableta Yougui mogu povećati izraz MRNA-e, smanjiti GSK -3 Expresion, promovirati GSK -3 fosforilaciju, promovirati transfer-catenin na jezgro i aktivirati signalni put WNT / -Catenin, promovirati oblikovanje i poboljšati PMOP [45].
2.1.2 Rangiranje / rang / OPG Regulatorna osovina: NF-κb receptor (rang) - NF-κb Receptor Activator Ligand (Rancl) -Opg osvojena je kao ključna regulatorna os za pregradnju kostiju. Rankl je član receptora za receptor faktora tumora (TNFR) i citokin je potreban za rast i razvoj OC-a. Izražava ga OB i je faktor povezani sa membranom.
Rank je signalni receptor ranga. Sastoji se od type i transmembranskih proteina i tipičan je tnfr superfamidno. Rancl i rang kontaktirani su ćelije ili veže u rastvorljivim rangima, što rezultira združivanjem ranga, a konačno aktiviraju NF-Terminal Kinazu (JNK), P38 i ekstracelularna kinaza (ERK) kroz aktiviranje nuklearnog faktora TAF-a C1 (NFATC1), na taj način promovirajući diferencijaciju i aktiviranje OC [46-47].
OPG je član TNFR superfamilije i uglavnom proizvodi OB. Estrogen može povećati nivo OPG [48-49]. OPG djeluje sa membranom i rastvorljivim rangima kao receptor za dekorija, blokirajući obvezujući rangl na rang ćelijskog receptora, inhibirajući aktiviranje ranga signalizacije i utječe na OC diferencijaciju. Mehanizam djelovanja tradicionalne kineske medicine usko je povezan sa rangl / rang / OPG regulatornom osmom. Biljka za sušenje kostiju u Yishen Jiangu receptu može regulirati omjer OPG-a za rangiranje u BMSC-ovima, inhibitu OC sazrijevanje i promovirati oblikovanje [50]. Jiawei Yanghe Decocation može povećati nivo ALP, OPG itd. Dakle, da se omjer OPG / Ranga povećava, koji reprodukuje zaštitnu ulogu kosti [51]. Polipeptid sjemena krastavca (CSP) može učinkovito inhibirati izraz katepsin-k (CTS-K), matrix metaloproteinaze 9 (MMP9) i zamke. Istovremeno, aktiviranje NF-κB staze nizvodno od ranga također je inhibirano. Različite koncentracije CSP-a mogu učinkovito smanjiti razine rangl i makrofage poticaj faktora (M-CSF) u serumu i BMSC-ima ovariktomiziranih štakora, povećavaju izraz OPG-a, a na taj način poboljšaju simptome PMOP-a [52].
Icariin može povećati širenje endoplazmatskih ćelija ovisnih za retikulum, ALP aktivnosti i OPG gena, što rezultira povećanjem nivoa OPG proteina i smanjenjem rangl nivoa proteina, na taj način povećavajući omjer OPG / Ranging i utječe na napredovanje PMOP-a [53]. Garcinia Cambogia kapsula može povećati imunološku regulatorni molekulu IL -33 u PMOP model štakorima da inhibiraju regulaciju NFATC1 i inhibiraju diferencijaciju OC-a [54].
2.1.3 MAPK i NF-κb staze: MAPK i NF-κb su važni nizvodno signalni putevi rangiranja / rang / opg osi.
Kada su CSF-ove prekursora izložene M-CSF-u i njen ligand rangl, rang na staničnu membranu aktivira se, uzrokujući kaskadnu reakciju puta. Ovi putevi zajednički promoviraju proizvodnju reaktivnih kisika (ROS). Ovi aktivirani faktori signala potiču aktiviranje OC markera gena, poput aktiviranog NFATC1 i C-FOS-a, a na kraju promoviraju formiranje i aktiviranje OC-a. Što se tiče relevantnog mehanizma djelovanja ovog puta, Tanshinone Mogu inhibirati aktivaciju signalne puteve NF-κB-a smanjujući nivo P65, i inhibiraju fosforizaciju mapske signalne staze izazvane, na taj način inhibiraju formiranje i funkciju OC [55].
Puerarin inhibira aktiviranje MAPK-a za signalizaciju TRAF6 / NFBB-a u rangl izazvanim makrofagama srži (BMMS), regulišu izraz NFATC1, MMP9, CTS-K i C-FOS-a za inhibiranje OC diferencijacije i ublaženih pMop simptoma [56]. Što se tiče mehanizma djelovanja na rangl izazvanom BMM-u, Astragalus Membranaceus (CAG) može učinkovito inhibirati formiranje OCS-a u rangl-stimuliranom BMM-u, a ovaj mehanizam je povezan sa CAG-ovom inhibicijom NF-κB-a, kalcijuma i aktivacije NFATC1 staza [57].
Sl. 1 Mehanizam tradicionalne kineske medicine u regulaciji PMOP-a
Općenito, Rangir uglavnom izražavaju stromalne ćelije i obs. Pod određenim uvjetima T ćelije su važan izvor ranga. CD 4+ T ćelije mogu dvosmisleno regulirati proizvod proizvodnju po tajnim faktorima kao što su rangl i OPG. Rezultati eksperimenta za životinje pokazali su da CD 4+ t ćelije izoliraju iz OVX miševa i tretiraju serumom koji izvedeni iz Bushena Ningxin Decoction-a pokazali su porast OPG MRNA i smanjenjem rangl MRNA razine, povećavajući rang / rangl omjer [58].
Ukratko, TCM tretman PMOP-a je proces uravnoteženja odnosa između OC-a i OB-a, kao što je prikazano na slici 1. Inhibirajući rast OC-a i promocija OB diferencijacije su ključne ideje tretmana PMOP-a.
2.2 TCM utiče na pmopu kroz crevnu floru
Ljudska crevna flora (GM) je raznolika i velika u broju i igra važnu ulogu u ljudskom metabolizmu [59-60]. Kada estrogen padne, obilje bakterija sa mogućnošću degradiranja Mucina povećava se, a mucin se smanjuje.
Kada se povećava broj bakterija u crevnom epitelijumu, on pokreće svoje receptore za prepoznavanje uzoraka, što dovodi do aktiviranja NF-κ -B staze, povećanja upalnih citokina kao što su TNF, i ulazak različitih tvari u submukoza, izazivajući nenormalne napuhane reakcije [61-62]. Ovi upalni faktori mogu aktivirati rangl i M-CSF i smanjiti OPG, na taj način promoviraju OC proliferaciju [63]. Istovremeno, GM može utjecati na CD-ove stanice CD-a, poput segmentiranog masipačkog bacilija (SFB), koji može izazvati diferencijaciju pomagačkih t ćelija (TH17) [64]. Th17 ćelije razlikuju od CD-a 4+ t {{4+ t {{{{{{{{{{{{{{{{-6 i Il {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{-6 i Il {13k / Akt putevi, na taj način ubrzavanje resorpcije kosti [65-66]. Pogledajte sliku 2.
Sl. 2 Učinak crijeva mikrobiota na pmopu
2.3 Gvožđe i Pmop
Gvožđe, kao bitan element, igra važnu ulogu u metabolizmu kosti [72]. Preopterećenje željeza smatra se faktorom rizika za PMOP [73]. Preopterećenje željeza može regulirati izravnu razinu izraza RUNX2, ALP i OPN [74], inhibirajući OB aktivnosti. Besplatno gvožđe može katalizirati reakciju Fentona na proizvodnju ROS-a, ponašajući se kao posrednik na rangl-induciranom signalnom stazom. OCS su bogat mitohondrijom. Prekursori OC povećavaju proizvodnju ROS-a u mitohondriji i izazivaju aktiviranje responarnog elementa responarnog kampa kroz gvozdeni unos Ferroportin 1 (FPN1).
Proteini za obvezujući element odgovora kampa je ključni faktor transkripcije nizvodno od rangl inducirane kalcijum signalizacije, koji su važni putevi za OC sazrijevanje. Gvožđe također može izazvati regulaciju peroksisomenog proliferator-aktiviranog receptora (PGC -1), promovirajući OC diferencijaciju, kao što je prikazano na slici 3. E2 može poboljšati intracelularne antioksidante [kao što su superoksid RISTOXIDASE (GPX4), itd.], Smanjiti proizvodnju ROS i zaštititi koštane ćelije od Oksidativna oštećenja stresa [75-76].
Icariin, kao aktivni sastojak u epimedijumu, može preokrenuti regulaciju GPX4, Runx2, ALP i OPN uzrokovan pretemljenjem gvožđa, inhibirati prekomjernu ekspresiju FPN1, smanjiti oksidativni stres i ima dvostruke funkcije preteljenja gvožđa i promoviranje osteogenog diferencijacije [77-78]. Aktivni sastojci kineske biljne medicine Ligustrum Lucidum, Salidroside i Teruginosa, mogu inhibirati aktivaciju NF-κB-a i nivoa C-FOS-a i NFATC1, a ne aktiviranjem proteina za rezanje kampa, čime se ublažava efekt preopterećenja gvožđa na PMOP. Istovremeno, Ligustrum Lucidum može inhibirati preopterećenje željeza u jajkomiziranim štakorima kroz signalni put NRF2 / ho {{-1, čime se ublažava PMOP [79-80]. Aktivni sastojci Ligustrum Lucidum takođe mogu aktivirati BMP signalni put, apreguliranje osteogenih gena poput BMP-a -6, PSMad1 / 5 i SMAD4 i promoviraju osteogene diferencijacije [80]. Stoga Ligustrum Lucidum također ima dvostruke funkcije preopterećenja željeza i promoviranje osteogenog diferencijacije.
2.4 Odnos između bubrega i kosti u tradicionalnoj kineskoj medicini i njen utjecaj na PMOP
Prema tradicionalnoj teoriji kineske medicine, suština bubrega može promovirati ljudski rast, razvoj i popravak, a BMSC-ovi imaju visok stepen sličnosti u funkciji [81].
Žuti car klasik interne medicine ističe da "Essence bubreg proizvodi srž, a srž", "Bubrey je dom srž", itd., I objašnjava se u mozgu ", a sc. i objašnjava osovinu" bubreg-kost "na koštani metabolizam iz odnosa između bubrega, mozga i kostiju. Moderna medicina otkrila je da su hipokampusa mozga, nervni sistem i metabolizam kostiju usko povezani [82-83]. Istovremeno, Suwen takođe uvodi odnos između bubrega i tianguija. Tiangui dolazi iz esencija bubrega. Kada je bubreg Qi jak, stiže Tiangui, a Chongren je napunjen i izlijevan u maternicu, aktivira menstruaciju [84]. Kad se Tiangui iscrpljuje, maternica je neuhranjena, menstruacija se zaustavlja, a žene ulaze u menopauzu. Moderna medicina ovaj pad poziva u funkciju hipotalamus-hipofize-jajne osi, pad jajnika i pad estrogena, što postaje važan uzrok PMOP-a [85].
Istraživači su napravili mnogo istraživanja na specifičnoj patogenezi PMOP-a na temelju gore navedene dvije osi. Na primjer, Shang Qi et al. [86] Koristi se ekstrakt kornjače za intervenciju u ženskoj prirodno starim miševima i izdvojili su svoje hipotalamične hipokampalne neurone za staničnu kulturu. Otkrili su da je školjka kornjače promovirala proliferaciju Hippocampal Neurona i povećao izraz hippocampal Neuron marker Nestin proteina, dok je poboljšao bmd miševa. Slično tome, wu zixian i sur. [87] Koristi se ekstrakt kornjače za intervenciju u eksperimentalnim miševima i ustanovila da bi kornjača mogla značajno smanjiti izraz starenja proteina u hipokampusu i učinkovito poboljšati BMD interventne grupe. Li Shuzhen i dr. [88] Koristite 25- podofilne tablete za interveniranje u štakoru za model PMOP-a i ustanovi da bi se 25- podofillumske tablete mogle smanjiti serumu, hipofizirajuće hormone, a hormon-a poticaj na folikulu, koji su igrali važnu ulogu u endokrinoj funkciji hipotalama i hipofiza. Zhang Yan i dr. [89] Računao je recept za hranjivanje bubrega i flegma za interveniranje u mišem za miša i utvrdio da bi recept za hranjivanje bubrega i flegma-uklanjanje moglo inhibirati izraz hipotalamskih neuropeptida i neuropeptidnih i receptora, čime se poboljšavaju pmopu.
3 sažetka
Posljednjih godina, sa produbljivanjem kliničkog i osnovnog istraživanja o liječenju PMOP-a s tradicionalnom kineskom medicinom, tradicionalna kineska medicina ima bolju efikasnost i sigurnost u liječenju PMOP-a, kao što su qinge tableta, epimedijum i akupunkturu. Istovremeno, tradicionalna kineska medicina ima veliki potencijal u liječenju PMOP-a i ima mehanizam promocije kostiju, inhibirajući uništavanje kostiju i odupiru se oksidativnim stresom, koji je vrijedan daljnjeg istraživanja i diskusije.
Reference
[1] ensurd ke. Bisfosfonate za postmenopauzuuzalnu osteoporozu [J]. Jama. 2021.325 (1): 96.
[2] On Jiaojiao, Chen Yifa, Chen Yulin, i dr. Osteoimunološki mehanizam postmenopauzalne osteoporoze [J]. Kineski časopis osteoporoze, 2023,29 (7): 1032-1036.
[3] LEBOFF MS, GREENSPAN SL, INSOGNA KL, i dr. Vodič kliničara za prevenciju i liječenje osteoporoze [J]. Osteoporos int, 2022,33 (10): 2049-2102.
[4] Sunce Jing, Yang Mingxia, Zhang Zhihai. Meta-analiza zoledronske kiseline u liječenju postmenopauziraju osteoporoze [J]. Kineski časopis osteoporoze, 2021, 27 (9): 1333-1338, 1365.
[5] Jing Nan, Liu Lichang, Ye Bingzhao, i dr. Uticaj alendronata na snagu kostiju u postmenopauzi pacijenti sa osteoporozom i osteoartritisom [J]. Kineski časopis osteoporoze, 2021, 27 (1): 119-122.
[6] Zhang Yanjie, Gu Shanling, on Ziyi, i dr. Uticaj lijekova za liječenje osteoporoze na ljekovitim ljekovitim [j]. Kineski časopis Geriatrics, 2023, 43 (18): 4596-4599.
[7] GUO Yiming, Hu Yunqiu, Li Miao, i dr. Učinkovitost alenddronata, a slijedila je zoledronska kiselina u liječenju postmenopauziraju osteoporoze: a 2- godina retrospektivna studija [J]. Kineski časopis osteoporoze i kostiju mineralnih bolesti, 2021, 14 (4): 337-344.
[8] Wei Yuanxun, Chen Feng, Lin Zonghan, i dr. Notch signalni put i osteoporoza i prevencija i liječenje tradicionalnom kineskom medicinom [J]. Kineski časopis za istraživanje tkiva inženjeringa, 2024, 28 (4): 587-593.
[9] Du Xin, Wang Huidan, Han Xu, i dr. Akupointna pravila za odabir za akupunkturu obradu disfunkcije jajnika kod žena dječjeg doba i njen učinak na reproduktivnu osovinu [j]. Shizhen Tradicionalna kineska medicina, 2019, 30 (11): 2784-2786.
[10] Wang Zhen, Wang Cong'an, Wang Yongquan, i dr. Mrežna meta-analiza učinkovitosti i sigurnosti oralnih bubrežnih kineskih patentnih lijekova u liječenju postmenopauziraju osteoporoze [J]. Kineska biljna medicina,
2022,53( 13) : 4084-4099．
[11] Chen obožavatelj, Wei Xu, Cui Xin, i dr. Sustavni pregled i meta-analiza QING'E tableta u liječenju postmenopauzi osteoporoze [J]. Kineski časopis osteoporoze. 2021,27 (2): 179-189.
[12] Xie Lihua, Chai Hao, Ye Yunjin, i dr. Studija o efikasnosti i transkripcijskom mehanizmu Xuling Jiangu granula u liječenju postmenopauzice osteoporoze bubrežnog bubrega i vrste krvi tipa [J]. Kineski časopis osteoporoze. 2022,28 (4): 558-561, 600.
