Regulacija signalnih puteva vezanih za dijabetes izazvana erektilnom disfunkcijom izazvane tradicionalnom kineskom medicinom: pregled
Apr 08, 2025
Sažetak: erektilna disfunkcija (ed)Jedna je od najčešćih manifestacija muškog oštećenja reproduktivnog sistema i uobičajena je komplikacija dijabetes melitusa (DM). Ed je usko povezan sa kvalitetom pacijenta, odnosa seksualnog partnera i porodične stabilnosti. Pored toga, to je signal za rano upozorenje za mnoge fizičke bolesti. Kako učestalost DM-a stalno raste, učestalost dijabetesa izazvana erektilnom disfunkcijom erektilne (DMED) koji se povećava (DMED) povećava se. Trenutno tretman droge za ED predstavlja ograničene efekte, a tretman DMEED je teže. Stoga je razvoj efikasnih i sigurnih lijekova klinički problem koji treba hitno riješiti. Nedavne su studije pokazale da tradicionalna kineska medicina (TCM) može ublažiti oksidativni stres, smanjiti upalu i modulirati autofagiju reguliranjem više signalnih puteva, čime se poboljšavaju DMEED, pokazujući određene terapeutske efekte putem više puta, ciljeva i veza. Višestruki signalni putevi kao što su fosfatidylinositol -3- Kinaza B (PI3K / AKT), nitric oksid (bez) -cyclic Guanozine monofosfat (CGMP), Ras Homolog član porodice A (NR 4}} Povezani faktor 2 (NRF2), aktiviran mitogeni Protein Kinase (Mapk), adenozin monofosfat aktivira protein kinaza (AMPK) i protein kinaza C (PKC) posreduje na pojavu i razvoj DMED-a, dok još uvijek postoji nedostatak uvjerljivih zapisa. Pregledom relevantnih članaka objavljenih posljednjih godina, ovaj radu sažima ulogu gore navedenih signalnih puteva u pojavi i razvoju DMEED-a i napretka istraživanja u TCM tretmanu uredbe uredbenih signalnih puteva. Očekuje se da će ovaj pregled pružiti nove ideje i reference za daljnju kliničku dijagnozu i liječenje, osnovno istraživanje i razvoj droga.
Ključne riječi: dijabetes melitus;Erektilna disfunkcija; Tradicionalna kineska medicina; signalni put; Istraživački napredak
Novi biljni dodaci zaErektilna disfunkcija
Dijabetes melitus erektilna disfunkcija (DMED) i PI3K / AKT signalni put
Dijabetes Mellitus (DM)je uobičajeni hronični metabolički poremećaj koji karakterizira povišena razina glukoze u krvi. Može utjecati na jedan ili više organskih sustava u cijelom tijelu, potencijalno što dovodi do akutnih i hroničnih komplikacija.Erektilna disfunkcija (ED)je uobičajena komplikacija dijabetesa, manifestirajući kao umanjenu erektilnu i ejakulacijsku funkciju, uključujući simptome kao što sunestručnostiretrogradna ejakulacija[^1].
Recenzija kišobrana provedena u inostranstvu otkrila je da jeGlobalna rasprostranjenost eda među dijabeticima je čak 65,8%, ističući značajan teret erektilne disfunkcije kod muškaraca sa dijabetesom [^ 2]. Neke su studije prijavile toED (DMED) koji se odnose na dijabetesteže je tretirati od općeg ED-a [^ 3]. Iako nije opasan po život, DMED je usko povezan saKvaliteta života, supružničkih odnosa i porodične stabilnosti, a služi i kao anznak ranog upozorenjaza ostale somatske bolesti.
Trenutno postoji procijenjena529 miliona ljudi sa dijabetesom širom svijeta, a ovaj broj se predviđa da prelazi1,31 milijardi do 2050[^ 4]. Kako se broj diabetičara povećava, očekuje se da će se pojaviti učestalost DMED-a.
Patogeneza dmida
Razvoj DMED-a uključuje više mehanizama, prvenstveno povezane sa:
Endotelna disfunkcija u penilu vaskulaturu
Neuropatija
Hormonska neravnoteža
Vaskularne lezije
Završavanje regulacije eizmiranja sintetice od nitričnog oksida (br.) U penilnom tkivu
Povećani napredni ekipni proizvodi za glikovanje (u dobi)
Oksidativni stres
Upalni odgovori
Ćelijska autofagija Disgulacija[^5][^6]
Među njima,Hronična hiperglikemija, hiperinsulinemija i otpornost na inzulinsmatraju se ključnim doprinositeljima do akumulacije i povišen oksidativni stres, koji ometaju uAktivacija osnovnih signalnih puteva, u konačnici vodeći do ED [^ 7]. Patofiziologija DMED-a uključuje:
Nenormalna hemodinamika
Vaskularna endotelna disfunkcija
Neuropatija
Endokrini poremećaji
Šteta od glatkih mišića kavernosala, itd. [^ 8]
Izazovi za liječenje i potencijal tradicionalne kineske medicine (TCM)
Čak i sa strogomGlikemijsku kontrolu i intervencije života, trenutne strategije sučesto nedovoljno za obrnutost seksualne disfunkcije izazvane dijabetesom[^ 9]. ThePrvarski farmakološki tretmanostacifosfodiesteraza tipa 5 inhibitora (PDE5IS). Međutim, ti su lijekovi povezani saRazličiti štetni efekti, i24,3% pacijenata ne prijavljuje korist[^ 10]. Stoga potraga zaefikasni i sigurniji tretmanije hitna klinička potreba.
Nedavne studije su to pokazaleTradicionalna kineska medicina (TCM)može ublažiti dmiModuliranje tipki za signalizaciju, smanjujući oksidativni stres, suzbijanje upale i reguliranje autofagije. TCM ima prednostiMulti-ciljni, više puta i holistički terapijski efekti[^11].
Nekoliko signalnih puteva uključenih u DMED uključuje:
PI3K / AKT
Ne / CGMP
Rhoa / Rho Kinase
NRF2
Mapk
Ampk
PKC, itd. [^ 12]
Međutim, još uvijek postojiNedostatak konsolidovanih recenzijaRezimiranje ovih mehanizama. Stoga ovaj rad ima za cilj preispitati nedavnu domaću i međunarodnu literaturu za istraživanjeUloge ovih signalnih puteva u DMED-ui sažetiIstraživački napredak TCM intervencija, pružajući nove uvide u kliničku praksu, osnovno istraživanje i razvoj droga.
1. PI3K / AKT signalni put
1.1 PI3K / AKT put i njegova uloga u DMED-u
Fosfoinositide 3- Kinaza (PI3K)Je li uzvodno aktivator PI3K / AKT signalnog puta. Nakon staničnog stresa, PI3K na plazmi membrani je fosforiklan, generiranjefosfatidylositol -3, 4, 5- trisfosfat (pip3). Pip3 zatim regrutiAktod citoplazme do plazme membrane i olakšava njegovu fosforilaciju naSer1177Web lokacija, što vodi do pune Akt aktivacije.
Aktivirani AKT pokreće aKaskada događanja nizvodnog signalizacije, ciljevi fosforizacije kao što su:
B-ćelija limfom 2 (BCL -2) Porodični anti-apoptotski protein loš
Meta sisara Rapamycin (MTOR)
Caspase -3
Glikogena sintaza Kinase -3 (GSK -3)
Endotelna nitrična oksidna sintaza (ENOS)
Ovi medijatori regulišuDiferencijacija ćelija, opstanak i anti-apoptotički odgovori[^13].
ThePI3K / AKT staza široko se izražava u vakularnim endotelnim ćelijamai igra presudnu ulogu u regulisanjuVazodilacija i vazokonstrikcija. Hronična hiperglikemija narušavaNormalna aktiviranje PI3K / AKT / AKT / ENOS osi, što dovodi doSnimovani dušični oksid (bez) sinteze- ključna molekula u erekciji penisa. Ne je trenutno jedan od najugroženijihVasodilatori, sa zaštitnim ulogama kao što su:
Vazodilacija
Protiv upale
Antioksidativni efekti
Inhibicija agregacije trombocita
A Smanjenje bez proizvodnjedovodi doOsnovan opuštanje kavernosalnog glatkih mišića, u konačnici rezultiraErektilna disfunkcija[^14].
1.2 Intervencija DMED putem PI3K / AKT staze tradicionalne kineske medicine
Shaofu Zhuyu decocionje klasična kineska biljna formula sastavljena od višestruka bilja, sa efektima uključujućiPromicanje cirkulacije krvi, uklanjanje krvne staze, tonificiranje bubrega i pojačanje qi. Mao i dr. [11] otkrili da je ova formula moglainhibiraju fibrozu upale i tkiva u dijabeticimai na taj način vraća erektilnu funkciju. Farmakološka analiza sugerirala je da mehanizam kojom se može uključivati dekoktion Shaofu Zhuyu DMEDMulti-ciljna regulacija, uključujući:
Citohrome P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidil peptidase 4 (DPP4)
Nitric Oksid sintaza 2 (NOS2)
Lipocalin 2 (LCN2)
PI3K / AKT signalni put
Identificirana je studijaisorhamnetinKao primarni aktivni spoj u formuli i sprovedenu eksperimentalnu validaciju. Ueksperimenti na životinjama, ISORHAMNETIN povećao nivo:
Superoxide Rješavanje (Sod)
Glutathine Peroxidase (GPX)
Kataloga (CAT)
Nitric oksid (ne)
Takođe je smanjenmalondialdehyde (MDA)nivoi, poboljšaniINTRACAVERNOSAL TLAK ZA RATIO RATERIJALNOG TLAKA (ICP / MAP)i povećaoGlatki sadržaj mišića u korpus cavernosumudijabetičke miševe [^ 15].
UStanični eksperimenti, pokazalo se da je ISorhamnetin uređaj regulirao izrazPI3K, AKT i ENOS proteini, sugerišući da možeAktivirajte PI3K / AKT / ENOS signalni putda izvršiProtivupalni, antioksidans i anti-apoptotski efekti, čime se štitivaskularne endotelne ćelije u korpusu kofernumu[^15].
Jia Xiaoyue i sur. [16] koristi seShaofu Zhuyu dekocija u kombinaciji sa sildenafilomtretirati pacijente DMED-a. Među 41 pacijenta u grupi liječenja, theUkupna efektivna stopa dostigla je 90,2%, koji je bio znatno bolji od sildenafila sam.
Xiaoyao puderje još jedna TCM formulacija koja sadržiQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica Sinensis, Poria, Paeonia Alba, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum, đumbir, slatki med i metvica. Poznato jeuskladiti jetru i slezine, ublažiti stagnaciju jetre QI i ojačati slezinu i njegujte krv. U modelima DMED-a štakora Xiaoyao puder je prikazanUnapređenje izraza receptora za napredne glikovanje krajnjih proizvoda (bijes) na nivou MRNA i proteina, dokUpućivanje PI3K i AKT proteinski izraz, što ukazuje da se njegov terapeutski učinak može posredovati putemRage / PI3K / Akt put[^17].
ThePI3K / AKT / MTOR stazeje klasična signalna kaskada zaAutofagy Regulacija. PI3K / AKT modulira autofagy prvenstveno kontrolom aktivnosti odMTOR:
Aktivirani MTOR inhibira autofagy
Inhibirani mTOR promovira autofagy
I pretjerana aktiviranje ili inhibicija MTOR-a mogu poremetiti autofagy homeostasu, što rezultiraStrukturne i funkcionalne oštećenja.
Feng Junlong i sur. [18] otkrili su toLeech-Centipede granulesmože povećatiNivoi testosterona (T), frekvencija erekcije, omjer ICP / karte, iFosforilacija i MRNA izraz PI3K, AKT i MTOR-au DMEED štakorima. Učinkovitost je bilasuperiorni od tadalafil, prvi redak ED lijekovi. Predloženi mehanizam jeAktivacija PI3K / AKT / MTOR-ovog puta, kojiSprječava apoptozu glatkih mišića iz penisai poboljšava erektilnu funkciju.
Icariin II, flavonoidni sloj izoliran izEpimedijum, studirao je Zhang i sur. [19] prekoU vivo i in vitro eksperimentima. Otkrili su toIcariin II u kombinaciji sa metformommoćiAktivirajte PI3K / AKT / MTOR signalni putdoSmanjite prekomjerno proliferaciju glatkih ćelija glatkih mišića Corpus Cavernosum (CCSMCS).
