Ponavljanje IgA nefropatije nakon transplantacije bubrega

Kliknite ovdje da saznate više informacija o tome kako Cistanche popravlja IgA nefropatiju

1 Patogeneza recidiva IgAN nakon transplantacije bubrega
U ovoj fazi, patogeneza IgAN nije u potpunosti razjašnjena, a trenutno se vjeruje da je pojava IgAN posredovana više faktora kao što su genetika, okruženje i imunitet[4]. Više prihvaćena je patogeneza višestrukih pogodaka: (1) prekomjerna proizvodnja IgA1 sa nedostatkom galaktoze (Gd-IgA1) je početna faza IgAN; (2) autoantitijela protiv glikana ili glikopeptida su stoga (3) Anti-glikansko antitijelo prepoznaje i formira imuni kompleks sa Gd-IgA1 i taloži se u mezangijalnom području; (4) Aktivira mezangijalne ćelije, inducira lučenje citokina, hemokina i proteina ekstracelularnog matriksa, a zatim dovodi dooštećenje bubrega [5-6].

Proučavanje molekularnih markera u patogenezi višestrukih pogodaka može pomoći u predviđanju ponovnog pojavljivanja i progresije IgAN-a nakonr transplantacija bubregai obezbeditipotencijalne terapijske mete. Berthelot et al. [7] su pokazali da su viši nivoi serumskih Gd-IgA1 i IgA-IgG imunih kompleksa i niži nivoi cirkulirajućih IgA-sCD89 (receptor mijeloidnih ćelija za IgA) kompleksa prije transplantacije bili prediktivni pokazatelji transplantacije bubrega. recidiv post-IgAN. Međutim, Berthoux et al. [8] su otkrili da su IgG autoantitijela na serumski Gd-IgA1 nakon transplantacije povezana s većim rizikom od ponovnog pojavljivanja IgAN-a u poređenju sa zdravim ispitanicima.
U protekloj deceniji, studije asocijacija na nivou genoma (GWAS) dale su značajan doprinos proučavanju genetske osnove IgAN-a i pronašle skoro 20 nezavisnih alelnih lokusa IgAN-a, ali je i dalje potreban mehanizam za dalje pojašnjenje srodnih molekula [9 ]. Veliki GWAS od 20 612 IgAN pacijenata evropskog i istočnoazijskog porijekla, pored identifikacije glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC), faktora komplementa H (komplementa faktora H, CFH), članova porodice liganda faktora tumorske nekroze 13 (nekroza tumora faktor ligand super porodice član 13, TNFSF13), HORMAD2 i DEFA lokusi, identifikovano je više novih IgAN lokusa [kao što su ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, humani leukocitni antigen
(humani leukocitni antigen, HLA)-DQB1, DEFA] u crijevnoj sluznici, s većinom lokusa povezanih s inflamatornom bolešću crijeva, održavanjem crijevne epitelne barijere i odgovorima na mukozne patogene [10]. Disregulacija sistema komplementa je takođe povezana sa relapsom IgAN. Istraživanje Zhang Chunyun et al. [11] su pokazali da je većina pacijenata sa rekurentnim IgAN-om nakon transplantacije bubrega bila praćena depozicijom komplementa C3, dok je depozicija C1q i C4 bila rijetka. Studije su također potvrdile da je put lektina koji veže manozu (MBL) uključen u proces relapsa IgAN-a, te je povezan s povećanom proteinurijom i oštećenjem bubrega, a prognoza pacijenata sa depozicijom C4d je loša [12]. Depozicija C1q na mezangijumu takođe ima visoku prediktivnu vrednost za ponovnu pojavu IgAN-a nakon transplantacije bubrega [13].

Nedavne studije su pokazale da nekoliko drugih nespecifičnih biomarkera predviđarizik od recidiva IgAN nakon transplantacije bubrega, ali njihov klinički značaj treba dalje potvrditi u većoj nezavisnoj populacijskoj kohorti. Na primjer, Garnier i saradnici [14] su otkrili da su nivoi IgA u serumu povezani sa ponovnim pojavom IgAN-a nakon transplantacije bubrega i da se mogu koristiti kao marker za ponovnu pojavu IgAN-a. Wu i saradnici [15] su istakli ulogu faktora tumorske nekroze (tNF) u razvoju nove studije. istaknuli da faktor nekroze tumora (TNF) faktor aktivacije B stanica (faktor aktivacije B stanica) i faktor proliferacije (BAFF) u superfamiliji. BAFF) i ligand koji indukuje proliferaciju (APRIL) u superfamiliji faktora tumorske nekroze (TNF). ligand (APRIL) može biti uključen u glomerularnu upalu smanjenjem nivoa IgA u serumu i taloženjem IgA u Martín-Penagos et al. et al [16-17] su pronašli veću korelaciju između APRIL-a i IgAN-a u poređenju sa BAFF-om. Rano i trajno povišenje APRIL-a nakon transplantacije bubrega može Rano i trajno povećanje APRIL-a nakon transplantacije bubrega može izazvati prekomjernu proizvodnju Gd-IgA1 i ubrzati ponovnu pojavu IgAN-a, ali budući da međutim, zbog heterogenosti IgAN-a, zaključak nije jasno. Klinička studija 69 pacijenata sa podacima iz kliničke studije 69 pacijenata sa IgAN-om prije i poslije transplantacije pokazala je da su visoki nivoi u serumu prije transplantacije APRIL povezani s visokim nivoima transplantacije. Klinička studija na 69 pacijenata sa IgAN-om prije i nakon transplantacije pokazala je da su visoki nivoi APRIL-a u serumu prije transplantacije povezani s ponovnim pojavom IgAN-a nakon transplantacije [18]. Osim toga, Lee et al [19] koristili su proteomiku za identifikaciju inhibitora serin proteaze (SER) u urinu. Osim toga, Lee et al. [19] koristili su proteomiku za određivanje prisustva inhibitora serin proteaze (SERPIN) A1, transtiretina, apolipoproteina (APRIL) i serotonina u urinu. (SERPIN), apolipoprotein (APO) A4 i protein koji vezuje retinol (RTP) u urinu. Retinol binding protein (RBP)4 može se koristiti za praćenje IgAN nakon transplantacije bubrega. Mogu se koristiti kao biomarkeri za praćenje ponovnog pojavljivanja IgAN-a nakon transplantacije bubrega.
Proučavanje patogeneze IgAN može bolje identificirati pacijente s visokim rizikom od recidiva i pomoći u poboljšanju osjetljivosti dijagnoze. pacijenti s visokim rizikom od recidiva, što može pomoći u poboljšanju osjetljivosti i specifičnosti dijagnoze i Studija patogeneze IgAN-a može bolje identificirati pacijente s visokim rizikom od recidiva, pomoći u poboljšanju osjetljivosti i specifičnosti dijagnoze i imati kliničke implikacije za poboljšanje plana liječenja i prognoze.

2 Dijagnoza recidiva IgAN nakon transplantacije bubrega

Ponavljanje IgAN može se definirati kao klinički recidiv i histopatološki recidiv. Klinički recidiv je vrlo heterogen i možda neće pokazati očigledne kliničke simptome. Karakterizira ga asimptomatska mikroskopska hematurija, proteinurija i progresivni pad funkcije transplantiranog bubrega. Glavne karakteristike su asimptomatska mikroskopska hematurija, proteinurija i progresivni pad funkcije grafta bubrega. Glavne karakteristike su asimptomatska mikroskopska hematurija, proteinurija i progresivni pad funkcije grafta bubrega. Histopatološki recidiv karakterizira tilakoid
Histopatološki recidiv karakterizira taloženje tilakoidnog IgA sa ili bez tilakoidne hiperplazije i, u nekoliko slučajeva, polumjesečastih crta [20]. Histopatološki recidiv često prethodi kliničkom recidivu, kao što su pokazali Ortiz i suradnici [21 [21] su pokazali da se histološki recidiv dogodio u otprilike 52 posto pacijenata unutar 2 godine nakon transplantacije bubrega. Studija Ortiza i saradnika [21] pokazala je da histološki recidiv bez proteinurije ili hematurija pojavila se kod otprilike 52 posto pacijenata unutar 2 godine nakon transplantacije bubrega. Stoga se glavni dijagnostički alat za ponovnu pojavu IgAN-a nakon transplantacije bubrega oslanja na transplantaciju bubrega. Glavni dijagnostički alat za recidiv IgAN nakon transplantacije (biopsiju), uključujući optičku, imunofluorescentnu i elektronsku mikroskopiju, za razlikovanje rekurentnog IgAN od rekurentnog IgAN. Ovo omogućava diferencijaciju rekurentnog IgAN-a od hroničnog odbacivanja, toksičnosti lijeka, infekcije, itd. Infekcije i drugi faktori koji uzrokuju glomerularnu bolest. Dijagnostički kriteriji uključuju.
(1) biopsija bubrega prije transplantacije za potvrdu dijagnoze IgAN kao primarne bolesti; (2) biopsija bubrega nakon transplantacije za određivanje istog patološkog tipa recidiva; i (3) biopsija punkcije transplantiranog bubrega na nulti tački da se isključi IgAN donora (djelimična studija) [4]. Međutim, teško je imati gornja 3 elementa u stvarnoj kliničkoj praksi, a mnogi pacijenti su već u fazi ESRD-a kada je bolest otkrivena, imaju poteškoća u identifikaciji primarne bolesti ili nerado obavljaju biopsiju bubrega zbog blagih simptoma. u vrijeme recidiva, kao i razlike u indikacijama biopsije, dijagnostičkim kriterijima i vremenu praćenja, a postojeća literatura navodi stopu recidiva IgAN-a od 4,5 posto do 70,5 posto [22-23].
Nadalje, ponavljanje IgAN-a ovisi o vremenu. Retrospektivna analiza primalaca transplantiranih bubrega u Australijsko-novozelandskom registru dijalize i transplantacije (ANZDATA) otkrila je da je među 2.501 primaocem presađenog bubrega s biopsijom potvrđenim IgAN kao primarnom bolešću, recidiv bolesti nakon 5, 10 i 15 godina nakon operacije. češći nego u drugim zemljama.
Stope recidiva bolesti bile su 5,1 posto, 10,1 posto i 15,0 posto nakon 10 i 15 godina postoperativno, respektivno, a stopa recidiva se povećavala s trajanjem transplantacije [24].
Patološke manifestacije recidiva IgAN-a nakon transplantacije bubrega su raznovrsnije od onih kod IgAN-a u općoj populaciji zbog dugotrajnog imunosupresivnog stanja i kombinovanog odbacivanja [25]. endokapilarna ipercelularnost, E), i segmentna glomeruloskleroza/adhezija (S) i glomerularna skleroza (S). adhezija (S) i tubularna atrofija/intersticijalna fibroza (TIA). atrofija/intersticijska fibroza (T), što je važno za standardizaciju dijagnoze IgAN [26
Važno je standardizirati dijagnozu IgAN-a [26]. Utvrđeno je da je rekurentni IgAN sa formiranjem polumjeseca Učestalost zatajenja bubrega pri transplantaciji kod rekurentnog IgAN-a s formiranjem polumjeseca iznosi 88,8 posto, što sugerira da je neonatalna incidencija zatajenja bubrega nakon transplantacije kod rekurentnog IgAN-a s formiranjem polumjeseca 88,8 posto. , što sugerira da neonatalna formacija ima važnu vrijednost u prognozi rekurentnog IgAN-a [27]. Stoga su 2017. ćelijski i/ili fibrocelularni polumjeseci (ćelijski/fibrocelularni polumjeseci (C) također uključeni kao prognostički parametar 2017. godine, a patološka tipizacija IgAN Oxforda ažurirana je na MEST-C [28]. Specifična IgAN Oxford patologija patološka tipizacija je prikazana u tabeli 1 [28].