Oporavak urođenih imunih ćelija i trajne promjene u adaptivnom imunitetu u perifernoj krvi rekonvalescentnih davalaca plazme osam mjeseci nakon infekcije SARS-CoV-2 2. dio

3.4. Promjene u adaptivnom imunitetu traju osam mjeseci nakon infekcije

Za razliku od urođenog imuniteta, naši podaci pružaju dokaze o postojanoj aktivaciji adaptivne ruke čak i osam mjeseci nakon infekcije SARS-CoV-2. Primetno je da se procenat ukupnih B ćelija nije vratio na normalne nivoe čak ni nakon osam meseci (srednji procenat—18,7 procenata u kontrolama naspram 13,1 procenata i 12,7 procenata kod donatora CP nakon dva meseca i osam meseci nakon infekcije, p < 0.001), iako je limfopenija potpuno poništena već dva mjeseca nakon infekcije.

Urođeni imuni sistem je najosnovniji imuni sistem organizma. Djeluje od rođenja da nas štiti od klica i mikroorganizama. Ovo je u suprotnosti sa stečenim imunološkim sistemom, koji se aktivira samo kada je izložen klicama ili virusima i potrebno je vrijeme da razvije imunološki odgovor.

Urođeni imuni sistem uključuje kožu, sluzokožu, makrofage i trombocite, između ostalog, koji pomažu u zaštiti tijela od infekcija i vanjskih agresora. Zbog toga smatramo da će tijelo u nekim slučajevima samo pobijediti bolest bez ikakve vanjske intervencije. Ljudi sa jakim urođenim imunitetom obično se bolje nose sa raznim bolestima.

Međutim, urođeni imuni sistem nije savršen i ne može zaštititi od svih virusa i bakterija. U ovom trenutku ulogu igra stečeni imunološki sistem koji pomaže tijelu da proizvodi specifična antitijela i bori se protiv raznih loših patogena. Što je jači imunitet, to će tijelo biti otpornije i brže i efikasnije se osloboditi patogena i toksina. Da bismo imali zdrav imuni sistem, pored dovoljno tjelovježbe, zdrave prehrane i adekvatnog sna, moramo paziti i na svoje raspoloženje. Stres i napetost smanjuju imunitet i čine tijelo sklonim bolestima. Balansiranje raspoloženja i održavanje srećnog stava mogu poboljšati imunitet organizma i doprineti dugoročnom zdravlju organizma.

Pravilne navike u ishrani su takođe veoma važne za optimizaciju našeg imunološkog sistema. Ishrana može obezbediti telu dovoljno hranljivih materija i ukloniti toksine iz tela. Posebno šećer i rafinirana hrana, ove namirnice imaju tendenciju da unište zdravlje tijela. Konzumiranje prirodnije hrane, poput povrća, voća, cjelovitih žitarica, orašastih plodova, ribe, itd., može tijelu pružiti različite esencijalne nutrijente i pomoći u jačanju imunološkog sistema.

Općenito, saradnja urođenog i stečenog imuniteta može uvelike poboljšati otpor našeg organizma. Dugoročno, može vam pomoći da održite svoje zdravlje i omogućite vam veći kvalitet života. Zapamtite, svako može poboljšati svoj imunitet i održati dobro zdravlje usvajanjem ispravnog načina života, ohrabrimo jedni druge. Sa ove tačke gledišta, moramo poboljšati imunitet. Cistanche može značajno poboljšati imunitet. Cistanche je bogat raznim antioksidativnim supstancama, kao što su vitamin C, vitamini, karotenoidi, itd. Ovi sastojci mogu ukloniti slobodne radikale, smanjiti oksidativni stres i poboljšati imunitet. otpornost imunološkog sistema.

Click cistanche tubulosa pogodnosti

Što se tiče CD4 plus T ćelija, naša prethodna analiza je istakla ukupnu obnovu iskrivljene polarizacije CD4 povezane s COVID-19- dva mjeseca nakon infekcije [13], osim u nekim pojedinačnim slučajevima s većom prevalencijom Th{ {5}} i Th17-podskupovi tipa. Th ćelije donora CP testirane u osam mjeseci zadržale su oporavak Th1/Th2 omjera, dok su postoci Th17- i Th{10}} ćelija smanjeni, razumno zbog ograničene potrebe za daljom aktivacijom ovog tip polariziranog imunološkog odgovora.

Naprotiv, naše analize su pokazale značajne trajne promjene osam mjeseci nakon infekcije prema smanjenom omjeru CD4/CD8 (srednji omjer CD4/CD8—4,5 u kontrolama naspram 2,2 i za dva i za osam mjeseci, nakon infekcije, p < { {10}}.01) i značajno smanjenje CD8 plus Tregs koji je ostao na stalnom niskom nivou od početne infekcije. Nadalje, utvrđeno je da su NKT ćelije, a posebno njihov CD56 plus CD16- odjeljak, značajno povećan čak i osam mjeseci nakon infekcije COVID-19.

Treba napomenuti da su procenti CD56 plus CD16- NKT odjeljka pokazali značajno povećanu stopu između dvo- i osmomjesečnih tačaka evaluacije (prosječni postotak—6 posto naspram 7,1 posto ukupnih CD3 plus ćelija na dva i osam mjeseci, respektivno, p=0.002).

4. Diskusija

COVID-19 je snažno povezan s jedinstvenim imunološkim kaskadama, a nekoliko studija je prijavilo promjene u imunološkom profilu nakon imunološkog odgovora SARS-CoV-2 [4,9,10,15]. Međutim, velika većina ovih studija fokusirala se na promjene tokom aktivne bolesti COVID-19 i/ili unutar kratkoročnog praćenja. U ovoj studiji izvještavamo o našim rezultatima dugoročne procjene imunog profila donatora CP, koji su prethodno bili zaraženi SARS-CoV-2 i koji su imali humoralni odgovor, što je potvrđeno proizvodnjom specifičnih antitijela. protiv S{13}}proteina virusa.

Naši rezultati pokazuju da neke promjene, posebno u specifičnim podskupinama limfocita adaptivnog kraka imuniteta, perzistiraju čak i osam mjeseci nakon infekcije. Također smo primijetili da su u isto vrijeme postoci glavnih populacija urođenog imuniteta (monociti, granulociti i NK ćelije), uglavnom njihovih fenotipski različitih podskupova, bili isti ili vrlo slični nivoima zdravih kontrola, što sugerira da Rezolucija upalnog profila je vjerovatno povezana sa izmijenjenim prisustvom ovih urođenih topljivih medijatornih stanica (kemokine i citokine) koje proizvode.

Prvo, iako je postotak ukupnih monocita kod donora CP u osam mjeseci povećan u odnosu na dvomjesečne i kontrolne vrijednosti, naši podaci su istakli posebnu kinetiku različitih monocitnih podskupina nakon infekcije COVID-19.

Detaljnije, ranije smo izvijestili o marginalnom povećanju ukupne populacije monocita u PB aktivnih pacijenata sa COVID-19, razumno zbog generičkog regrutiranja makrofaga u pluća ili druga inficirana područja [13]. U skladu s drugim studijama, također smo primijetili očigledno povećanje srednje (CD14 plus CD16 plus) podskupine monocita i manje značajno povišenje u neklasičnom kompartmentu (CD14-CD16 plus) na račun klasičnih monocita (CD14 plus CD16-) ​​tokom aktivne faze COVID-19 [13,16,17].

Uloga intermedijarnih monocita nije u potpunosti razjašnjena, iako je poznato da su one ćelije koje predstavljaju antigen i koje učestvuju u proliferaciji i stimulaciji T ćelija sa utvrđenim učešćem u antivirusnim odgovorima [18–20]. Sposobni su da luče GM-CSF, TNF- i IL-6, koji su kritični za inflamatorne citokinske oluje koje trpe pacijenti sa COVID-19; stoga je veći postotak ove podskupine povezan sa teškim plućnim komplikacijama, prijemom na intenzivnu terapiju i produženim vremenom do otpusta iz bolnice [16,21]. Neklasični monociti su mobilni s patrolnim ponašanjem u endotelu, što također može biti implicirano u antivirusnim odgovorima [22].

Njihov jedinstveni fenotipski potpis konvergira prema protuupalnom načinu djelovanja, dok novi dokazi podržavaju njihovu sposobnost da se podvrgnu lokalnoj konverziji u alternativno aktivirane makrofage [22,23]. U našoj kohorti primijetili smo da su se postoci srednjih monocita oporavili ubrzo (za dva mjeseca) nakon infekcije, što implicira njihovu ključnu ulogu tokom akutne faze COVID-19.

Naprotiv, oporavak neklasičnih monocita bio je odgođen i bio je očigledan sa osam mjeseci, što ukazuje na produženu imunološku aktivaciju koja je trajala najmanje dva mjeseca nakon infekcije, dodatno podržavajući njihov doprinos rješavanju upale.

Naši rezultati se slažu sa Neelandom i saradnicima, koji su nedavno prijavili sličan potpis monocita kod odraslih sa CP sedam nedelja nakon infekcije, sa povećanim procentima ukupnih monocita i nestatistički značajnim povećanjem istih podskupova monocita kao što je ovde analizirano. [12]. Također treba napomenuti da su u našoj analizi, ukupni monociti bili ograničeni na WBC, te stoga mogu sadržavati fenotipove koji ne izražavaju nužno markere koji se koriste za identifikaciju gore navedenih podskupova (npr. CD14- nezreli monociti).

Zanimljiva kinetika je također uočena u podskupinama granulocita koje su pokazale postepenu obnovu tokom vremena, iako je postotak ukupnih granulocita u osam mjeseci bio blago smanjen u odnosu na dvomjesečne vrijednosti.

Kao što je ranije prikazano [13], procenat ukupnih granulocita je povećan tokom aktivnog COVID-19 sa značajnim porastom njihovog CD11b plus aktiviranog podskupa i izraženim smanjenjem CD11b-frakcije. Nakon dva mjeseca nakon infekcije, procenti CD11b plus granulocita su ostali visoki kod donatora CP (srednja vrijednost—72,3 posto ukupnih granulocita kod aktivnog COVID-19 naspram 64,5 posto kod donatora CP dva mjeseca nakon infekcije u odnosu na. 46,1 posto kod zdravih davalaca), čime se pružaju dodatni dokazi o kontinuiranom imunološkom odgovoru.

Osam mjeseci nakon infekcije, prevalencija podskupine CD11b plus značajno se smanjila, što je rezultiralo omjerom CD11b plus/CD11b-granulocita sličnim onom kod normalnih zdravih donora. CD11b, proteinska podjedinica heterodimernog amb2, površinski je integrin prisutan na nekoliko leukocita koji između ostalog posreduju u ćelijskoj migraciji, fagocitozi, hemotaksiji i ćelijski posredovanoj citotoksičnosti. CD11b imunofenotipizacija je korištena za razlikovanje različitih imunoloških profila u upalnim procesima pluća [24], dok smo kod COVID-19 mi i drugi istakli direktnu korelaciju između povećanog omjera CD11b plus /CD11b- i više štetnih simptoma [ 13,25].

Štaviše, ranije smo pokazali da su ovi donatori CP koji nisu razvili SARS-CoV{1}} antitijela uprkos njihovom PCR-pozitivnom testiranju imali srednje nivoe CD11b plus granulocita, niže u poređenju sa donatorima CP sa antitijelima koje se mogu detektirati i uporedive sa netaknutim kontrolama, zapažanje koje dalje povezuje ozbiljnost bolesti sa hiperinflamacijom i jačim imunološkim odgovorima [26].

Kako naš panel antitijela nije uključivao specifične markere koji bi razlikovali neutrofile od drugih granulocita (eozinofili, bazofili, mastociti), smanjenje njihovog ukupnog procenta u osam mjeseci u odnosu na dva mjeseca moglo bi biti posljedica nižih postotaka ovih podskupina u PB. U prilog tome, pokazalo se da se broj eozinofila smanjuje tokom CP faze [12], dok bi se također očekivalo da će se aktivirani mastociti koji su uključeni u razvoj fibroznih stanja tokom aktivnog COVID-19 smanjiti nakon rješavanja infekcije [27].

Procenti NK ćelija u osam mjeseci također su bili slični nivoima zdravih kontrola. Ovo je važno jer su NK ćelije ključne za antivirusni imunitet i njihove efektorske funkcije su praktično prva linija odbrane koja ograničava replikaciju virusa. Dakle, vraćanje njihovog nivoa na normalu sugerira potpuno rješavanje infekcije za osam mjeseci. Marginalno smanjenje podskupa CD56-CD16 plus NK ćelija, fenotipa koji karakterizira ćelije slične memoriji, dodatno je u skladu s rješavanjem virusne infekcije [28].

Prethodno spomenuti oporavak monocita, granulocita i NK ćelija u PB donatora CP oporavljenih od COVID-19-osam mjeseci nakon infekcije mogao bi se vjerovatno predvidjeti. Klirens virusa je u velikoj mjeri funkcija urođenog imunološkog sistema, suočenog s brzom kinetikom eliminacije virusa.

Ipak, čini se da profiliranje adaptivnih imunoloških ćelija nije slijedilo isti obrazac. Ranije smo prijavili značajne promjene u adaptivnim podskupovima ćelija tokom aktivne faze COVID-19, koje su kvantitativno uticale na procente B ćelija, T ćelija i NKT ćelija zbog očigledne limfopenije koja karakteriše COVID-19, i shodno tome uticali na relevantne komponente njihovih različitih imunoloških podskupina.

Prvo, utvrđeno je da je ukupan broj B ćelija smanjen tokom cijelog perioda istraživanja i otkriven čak i osam mjeseci nakon infekcije. Iako naš panel nije uključivao specifične markere B ćelija za dubinsku analizu podskupa B ćelija, statistički značajno povećane ćelije tipa Th2- tokom aktivnog COVID-19 u kombinaciji sa smanjenim ukupnim brojem B ćelija mogu impliciraju izobličen odnos prema efektorskim B ćelijama koje luče antitijela i možda terminalno diferenciranim i visoko sekretirajućim plazma ćelijama [10].

Trajni deregulirani nedostatak B ćelija osam mjeseci nakon infekcije COVID-19 može ukazivati ​​na iscrpljenost B ćelija na periferiji kojoj je potrebno više vremena da se potpuno obnovi; također može biti rezultat hiperinflamatornog okruženja (visok IFN-a) tokom aktivne faze COVID-19 za koje se navodi da negativno utiče na razvoj B ćelija [29]. Međutim, budući da su donatori CP uključeni u studiju razvili detektabilne nivoe anti-SARS-CoV-2 antitijela, potreban je detaljniji panel B ćelija kako bi se razjasnili razlozi za oštećenje B ćelija.

Rekonvalescentne osobe pokazuju jak i vjerovatno trajni imunološki odgovor na pamćenje posredovan i CD4 plus i CD8 plus T ćelijama [10,30,31]. U našoj studiji, velika većina donatora CP pokazala je povećan postotak CD8 plus T ćelija i dva i osam mjeseci nakon infekcije, što, u kombinaciji sa uporno niskim razinama CD8 plus Tregs, vjerojatno ukazuje na trajnu citotoksičnu imunološku reakciju protiv mogućih Ostaci SARS-CoV2.

Dalja podrška ovoj ideji proizilazi iz činjenice da je pronađeno da su NKT ćelije, a posebno CD56 plus CD16- odjeljak značajno povećane i dva mjeseca [13] i osam mjeseci nakon infekcije. CD3 plus CD56 plus NKT ćelije dijele karakteristike NK i T stanica i navodno se smatraju srednjim medijatorima urođenog i adaptivnog imuniteta s važnom ulogom u antivirusnim odgovorima [32,33]. NKT ćelije, iako se nalaze u veoma malom broju u PB, proizvode visoke nivoe IFN-, regulišu ravnotežu Th1/Th2 ćelija i poboljšavaju funkcije CD4 plus i CD8 plus T ćelija, dok kada su osiromašene in vivo, replikacija virusa je znatno poboljšana. .

Kod COVID-19, povećani nivoi NKT ćelija su uočeni uglavnom u blagim slučajevima i predloženo je da promovišu brzu kontrolu infekcije, jer su direktno citotoksični ili posreduju citotoksični efekti posredovani ćelijama zavisnim od antitijela [34]. Stoga, prisustvo značajnih postotaka NKT ćelija do osam mjeseci nakon infekcije može, s jedne strane, podržati dokaz da okidač upale (tj. vjerovatno neki neaktivni virusni ostaci) nije u potpunosti očišćen, ali s druge strane , također može ukazivati ​​na citotoksičnu aktivaciju posredovanu NKT ćelijama koja je još uvijek na oprezu i vjerovatno kompenzira ulogu vraćenih na skoro normalne razine NK i CD8 plus T ćelija.
Što se tiče ograničenja naše studije, treba napomenuti da je procjena komponenti imunološkog odgovora protiv SARS-CoV-2 bila među krajnjim tačkama sekundarne studije u kontekstu faze 2 kliničkog ispitivanja CP. Stoga može biti nedovoljno moćan u smislu isticanja značajnih asocijacija u podgrupnim analizama. Nadalje, sve analize su obavljene u uzorcima PB od učesnika. Budući da je COVID-19 prvenstveno plućna bolest, alveolarni uzorci bi mogli pružiti precizniji pregled nastalih imunoloških odgovora.

5. Zaključci

Zaključno, donatori CP imaju jedinstven imuni pejzaž osam mjeseci nakon infekcije COVID-19, koji karakterizira obnavljanje komponenti urođenog imuniteta zajedno sa postojanim otiskom SARS-CoV-2 na adaptivni imunitet. Razjašnjavanje kratkoročnih i dugoročnih promjena imunoloških ćelija na SARS-CoV-2 je od suštinskog značaja u smislu terapije, prevencije i formulisanja efikasnih strategija vakcinacije.

Iako ostaje da se utvrdi dugoročni imunološki odgovor nakon vakcinacije, čini se da trajne promjene adaptivnog imuniteta nakon COVID-19 pojačavaju vrijednost vakcinacije. Vakcine imaju za cilj da ubrzaju imunološki sistem protiv SARS-CoV-2 brže od prirodne infekcije. Neutralizirajuća antitijela i SARS-CoV-2-specifični memorijski odgovori B i T ćelija će naknadno spriječiti infekciju ili barem kontrolirati infekciju odmah kako bi se spriječila teška bolest.

Doprinosi autora:

Konceptualizacija, OET i ET; metodologija, NO-S., PR, IVK, IPT, OET; softver, PR, IVK; validacija, IN-S., ​​EK, MG, IC, IPT, ET; formalna analiza, IVK, NO-S.; istraga, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; resursi, M.-AD, OET, ET; kuriranje podataka, PR, EK, ET; pisanje—izrada originalnog nacrta, IVK, NO-S.; pisanje—pregled i uređivanje, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; vizualizacija, NO-S., IVK; nadzor, M.-AD, OET, ET; administracija projekta, PR, CP, EK, OET, ET; pribavljanje sredstava, ET, M.-AD Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

finansiranje:

Ovo istraživanje je djelimično finansirao SYN-ENOSIS (17315/SARG-NKUA).

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:

Studija je sprovedena u skladu sa smernicama Helsinške deklaracije, a odobrena od strane Etičkog komiteta) Opšte bolnice „Aleksandra“, Atina, Grčka (šifra protokola 245, 16. april 2020.).

Izjava o informiranom pristanku:

Od svih subjekata uključenih u studiju dobijen je informirani pristanak.

Izjava o dostupnosti podataka:

Podaci su dostupni na zahtjev autora.

Sukobi interesa:

Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1.Tsitsilonis, OE; Paraskevis, D.; Lianidou, E.; Pierros, V.; Akalestos, A.; Kastritis, E.; Moutatsou, P.; Scorilas, A.; Sphicopoulos, T.; Terpos, E.; et al. Seroprevalencija antitijela protiv SARS-CoV-2 među osobljem i studentima Nacionalnog i Kapodistrijanskog univerziteta u Atini, Grčka: Preliminarni izvještaj. Život 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Gavriatopoulou, M.; Korompoki, E.; Fotiou, D.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Psaltopoulou, T.; Kastritis, E.; Terpos, E.; Dimopoulos, MA. Organske specifične manifestacije infekcije COVID-19. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [CrossRef]

1. 3. Shi, Y.; Wang, Y.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Huang, X.; Bucci, E.; Piacentini, M.; Ippolito, G.; Melino, G. COVID-19 infekcija: perspektive imunološkog odgovora. Cell Death Differ. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: Imunopatologija i njene implikacije na terapiju. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 269–270. [CrossRef]

5. Jamilloux, Y.; Henry, T.; Belot, A.; Viel, S.; Fauter, M.; El Jammal, T.; Walzer, T.; Francois, B.; Seve, P. Trebamo li stimulirati ili potisnuti imune odgovore na COVID-19? Citokinske i anticitokinske intervencije. Autoimmun. Rev. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Hagg, S.; Jylhava, J.; Wang, Y.; Xu, H.; Metzner, C.; Annetorp, M.; Garcia-Ptacek, S.; Khedri, M.; Bostrom, AM; Kadir, A.; et al. Starost, slabost i komorbiditet kao prognostički faktori za kratkoročne ishode kod pacijenata sa korona virusnom bolešću 2019. u gerijatrijskoj njezi. J. Am. Med. Dir. vanr. 2020, 21, 1555–1559.e2. [CrossRef] [PubMed]

7. Wendel Garcia, PD; Fumeaux, T.; Guerci, P.; Heuberger, DM; Montomoli, J.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Hilty, MP; Istražitelji, R.-I. Prognostički faktori povezani sa rizikom od smrtnosti i progresijom bolesti kod 639 kritično bolesnih pacijenata sa COVID-19 u Evropi: Inicijalni izvještaj međunarodne RISC{5}}ICU prospektivne opservacijske kohorte. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhou, Z.; Ren, L.; Zhang, L.; Zhong, J.; Xiao, Y.; Jia, Z.; Guo, L.; Yang, J.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Pojačani urođeni imuni odgovori u respiratornom traktu COVID-19 pacijenata. Cell Host Microbe 2020, 27, 883–890.e2. [CrossRef]

9. Sette, A.; Crotty, S. Prilagodljivi imunitet na SARS-CoV-2 i COVID-19. Cell 2021, 184, 861–880. [CrossRef]

10. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Imunološka memorija na SARS-CoV-2 procijenjena do 8 mjeseci nakon infekcije. Nauka 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Breton, G.; Mendoza, P.; Hagglof, T.; Oliveira, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, M.; Hurley, A.; Caskey, M.; Nussenzweig, MC Perzistentni ćelijski imunitet na infekciju SARS-CoV-2. J. Exp. Med. 2021, 218, e20202515. [CrossRef]

12. Neeland, MR; Bannister, S.; Clifford, V.; Dohle, K.; Mulholland, K.; Sutton, P.; Curtis, N.; Steer, AC; Burgner, DP; Crawford, NW; et al. Profili urođenih ćelija tokom akutne i rekonvalescentne faze SARS-CoV-2 infekcije kod djece. Nat. Commun. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Orologas-Stavrou, N.; Politou, M.; Rousakis, P.; Kostopulos, IV; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Jahaj, E.; Tsiligkeridou, E.; Gavriatopoulou, M.; Kastritis, E.; Kotanidou, A.; et al. Imunološki profil periferne krvi rekonvalescentnih davalaca plazme otkriva promjene u specifičnim imunološkim subpopulacijama čak i 2 mjeseca nakon infekcije SARS-CoV-2. Virusi 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Terpos, E.; Politou, M.; Sergentanis, TN; Mentis, A.; Rosati, M.; Stellas, D.; Bear, J.; Hu, X.; Felber, BK; Pappa, V.; et al. Odgovori na anti-SARS-CoV-2 antitela kod rekonvalescentnih davalaca plazme su povećani kod hospitalizovanih pacijenata; Subanalize kliničke studije faze 2. Mikroorganizmi 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, M.; Marjani, M.; Mahmoudi, S.; Mortaz, E.; Mansouri, D. Dinamičke promjene podskupova limfocita u toku bolesti COVID-19. Int. Arch. Allergy Immunol. 2021, 182, 254–262. [CrossRef]

16. Zhang, D.; Guo, R.; Lei, L.; Liu, H.; Wang, Y.; Wang, Y.; Qian, H.; Dai, T.; Zhang, T.; Lai, Y.; et al. Infekcija COVID-19 izaziva lako uočljive morfološke i fenotipske promjene povezane s upalom u monocitima periferne krvi. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Lorenc, A.; Del Molino Del Barrio, I.; Das, A.; Fish, M.; Monin, L.; Muñoz-Ruiz, M.; McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos-Quijorna, I.; et al. Konsenzusni imuni potpis Covid-19 kombinuje imuno-zaštitu sa diskretnim osobinama sličnim sepsi povezanim sa lošom prognozom. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Kwissa, M.; Nakaya, HI; Onlamoon, N.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Yoksan, S.; Pattanapanyasat, K.; Chokephaibulkit, K.; Ahmed, R.; et al. Infekcija virusom denge izaziva ekspanziju populacije monocita CD14( plus )CD16( plus ) koja stimulira diferencijaciju plazmablasta. Cell Host Microbe 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Merad, M.; Martin, JC Patološka upala kod pacijenata sa COVID-19: ključna uloga monocita i makrofaga. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Sampath, P.; Moideen, K.; Ranganathan, UD; Bethunaickan, R. Podskupine monocita: fenotipovi i funkcija kod infekcije tuberkulozom. Front. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com