Nedavni napredak u epigenetici bubrežnih bolesti povezanih sa starenjem Ⅱ

3.2. Promijenjeni balans histonskih modifikacija kod bubrežnih bolesti povezanih sa starenjem

Genomske informacije eukariotskih ćelija uglavnom su deponovane u nuklearnom hromatinu, koji se sastoji od DNK, RNK, histona i nehistonskih proteina [89,90]. Konkretno, kromatin pokazuje dva vrlo različita stanja: euhromatin i heterohromatin [91,92], u kojima je prvo labavo upakovano i transkripcijski aktivno, dok je drugo čvrsto upakovano i manje transkripcijski aktivno. Histonski oktamer se sastoji od dva histonska H2A–H2B heterodimera i jednog H3–H4 tetramera, koji je inkapsuliran sa približno 147 bp DNK da bi se formirao nukleosom [93]. Histoni se sastoje od centralnog globularnog domena i fleksibilnih nabijenih N-terminalnih repova. Budući da se NH2 terminus histona proteže od jezgra i sadrži specifične aminokiselinske ostatke, oni su vrlo osjetljivi na više vrsta post-translacijskih modifikacija kao što su acetilacija, fosforilacija, ubikvitinacija, SUMOilacija i metilacija, čime utječu na njihovu funkciju [91,94 ,95]. Primjetno, modifikacije histona mogu direktno utjecati na strukturu hromatina sprečavanjem vezivanja faktora transkripcije za njihova specifična mjesta vezivanja ili mijenjanjem interakcije između histonskih repova i nukleosomske DNK, koji igraju kritičnu ulogu u regulaciji ekspresije gena [96,97]. Na primjer, brojne studije u cijelom genomu su pokazale da histonske modifikacije u specifičnoj genomskoj regiji mogu doprinijeti promjenama u strukturi hromatina, što dovodi do aktivacije ili represije specifične ekspresije gena [98–100].

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE ZA PREVENCIJUBOLESTI BUBREGA U VEZI SA STAROSTOM

Prijavljeno je da modifikacije histona utiču na širok spektar bioloških procesa (npr. rast ćelija, diferencijaciju ćelija, metabolizam treonina i upalu [101–104]) koji pozitivno ili negativno utiču na razvoj starenja. Sve veći dokazi podržavaju ideju da su histonske modifikacije uvelike povećale naše znanje o epigenetskim modifikacijama u ekspresiji mnogih gena tokom razvoja bubrežnog starenja [105,106]. Kada je riječ o bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem, najčešća prijavljena i najbolje okarakterizirana vrsta histonskih modifikacija su acetilacija/deacetilacija histona [107], koje dinamički reguliraju dvije porodice enzima sa suprotstavljenim ulogama: histon acetiltransferaze (HAT) i histon deacetilaze (HDAC) [108]. Mnogi znakovi acetilacije na histonima se obično smanjuju s godinama, uglavnom uključujući acetilaciju H3 na lizinu 18, 27 i 56, kao i masovnu acetilaciju H4, za koju se smatra da doprinosi procesu starenja i razvoju bolesti povezanih sa starenjem [109]. Trenutno su HDAC-ovi sisara podijeljeni u četiri kategorije prema njihovoj homologiji s kvascem [110] uključujući klasu I (HDAC1, 2, 3, 8), klasu II a (HDAC4, 5, 7 i 9), klasu II b ( HDAC6 i 10), klasa III (Sirtuins, Sirt1-7), klasa IV (HDAC11), od kojih HDAC klase I, II i IV zavise od Zn2+ kao kofaktora i osjetljive na sve HDAC inhibitori, dok se HDAC-ovi klase III oslanjaju na NAD+ za svoje aktivnosti i neosetljivi su na klasične inhibitore HDAC [111]. Općenito, HDACs mogu deacetilirati ostatke lizina na histonskim repovima, koji obnavljaju pozitivne naboje hromatinskih histona, što dovodi do kondenzacije kromatina i inhibicije transkripcije gena. Nove studije su pokazale da je aberantna ekspresija HDAC-a usko povezana sa starenjem bubrega i bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem [107,112]. Štaviše, akumulirani dokazi također sugeriraju da HDAC inhibitori mogu blagotvorno modulirati procese vezane za starenje, vjerovatno poništavanjem deacetilacije kromatina, acetilacije histona u blizini gena za produženje vijeka, aktiviranjem proteina produženog vijeka i/ili deaktivacijom anti- dugovječnost proteina [109,113], što još treba dalje istražiti.

Histon deacetilaza 3 (HDAC3), član HDAC porodice klase I, ključna je za embrionalni razvoj sisara i proces starenja. Aberantna aktivacija HDAC3 usko je povezana sa širokim spektrom ljudskih bolesti kao što su rak [114], dijabetes melitus [115,116], neurodegenerativni poremećaji [117] i CKD [25]. Na primjer, otkriveno je da je NM_026333, novootkriveni gen protiv starenja, očito smanjen u bubrezima zbog faktora spajanja 6 (CF6) koji prekomjerno ekspresira transgene miševe hranjene solju i prisutni s fenotipovima sličnim prijevremenom starenju. [118]. Endogena prekomjerna ekspresija NM_026333 ili suplementacija NM_026333 rekombinantnog proteina ublažila je CF6-indukovane karakteristike starenja HEK-293 stanica (npr. oštećena autofagija, genomska nestabilnost i epigenetske promjene ) kroz ukidanje HDAC3-indukovane transkripcione represije autofagije 7 (Atg7), što sugerira da HDAC3 može ubrzati starenje bubrega narušavanjem autofagije [118]. Štaviše, pokazalo se da HDAC3 inhibira transkripciju Klotho-a, dobro poznatog proteina protiv starenja, kod različitih bolesti bubrega kao što su CKD [25] i bubrežni fibrotični poremećaji [26]. Usmjeravanje gubitka Klotho-a putem inhibicije HDAC3 može poslužiti kao nova strategija za terapije protiv bubrežne fibroze, kao i obećavajući terapeutski potencijal za smanjenje progresije CKD. Ove studije zajedno pokazuju da aberantna aktivacija HDAC3 vjerovatno doprinosi bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem, međutim, ostaje da se dalje istraži da li ciljana inhibicija HDAC3 može ublažiti starenje bubrega, kao i spriječiti i liječiti bolesti bubrega povezanih sa starenjem.

Sirts, očuvana porodica sastavljena od sedam članova (Sirt1-7), pripadaju klasi III NAD+-zavisnih HDAC-a, koji se smatraju klasom kritičnih regulatora starenja i metaboličkih bolesti [119]. Košulje su široko izražene u različitim tipovima bubrežnih ćelija, od kojih je pokazano da neke odgađaju bubrežno starenje. Ekspresija Sirt1 je značajno smanjena u bubrezima koji stare, što je bilo povezano s promjenama u ekspresiji različitih ciljnih molekula (npr. Klotho [120], peroksizom-proliferator aktivirani receptor-koaktivator-1 (PGC{{8 }} ) [121], kutija vilice O3 (FOXO3) [121,122], protein kinaza aktivirana AMP (AMPK) [123] i faktor izazvan hipoksijom-1 (HIF-1 ) [124] ). Na primjer, utvrđeno je da utišavanje Sirt1 specifično za podocite pogoršava starosnu glomerulosklerozu i albuminuriju [121]. Endotelni nedostatak Sirt1 doprinosi nefrosklerozi kroz smanjenje matriks metaloproteinaze-14 (MMP-14), koja je prvenstveno povezana sa starenjem krvnih sudova i fibrozom [125], dok farmakološka aktivacija Sirt1 značajno smanjuje patološke promjene starenja u bubrezima putem aktivacije AMPK i PPAR signalnog puta [123]. Shodno tome, Sirt1 se smatra potencijalnom terapijskom metom za liječenje bolesti bubrega povezanih sa starenjem. Sirt3, kritični regulator starenja ćelija, povezan je sa aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS), za koji se navodi da igra važnu ulogu u starenju bubrega. Prethodna studija je pokazala da ciljano nokautiranje gena Agtr1a (Agtr1a−/−) koji kodira receptore Ang II tipa 1 (AT1R) značajno produžava životni vijek miševa, što se pripisuje slabljenju oksidativnog stresa i povećanju regulacije Nampt i Sirt3. [126].

Međutim, jedna novija studija Unede et al. je prijavio oprečne rezultate i ukazuje da je Sirt1, ali ne Sirt3, značajno smanjen u bubrezima starijih Agtr1a−/− miševa [127]. Iako je kritična funkcija Sirt3 u procesu starenja bubrega kroz Ang II-AT1R signalni put i dalje kontroverzna, Sirt3−/− miševi razvijaju ozbiljniju bubrežnu fibrozu nego njihove kontrolne grupe divljeg tipa (WT) priprate dok stare [128 ]. Sve u svemu, ovi rezultati sugeriraju da Sirt3 zaista igra važnu ulogu u ublažavanju bubrežnih bolesti povezanih sa starenjem, moguće kroz smanjenje oksidativnog stresa i održavanje integriteta mitohondrija. Osim toga, učešće Sirt6 je također indicirano za ublažavanje oštećenja bubrega uzrokovanih starenjem kroz supresiju signalnog puta proinflamatornog nuklearnog faktora kapa-B (NF-Kb) [129]. Nedostatak Sirt6 značajno rezultira progresijom glomerularne ozljede u bubrezima starijih miševa [130]. Uzeti zajedno, trenutni nalazi ukazuju na to da Sirts poboljšava stepen oštećenja tkiva i fibroze ustarenje bubrega, vjerovatno kroz smanjenje oksidativnog stresa i upale, što ukazuje da Sirts ima veliki potencijal kao nova terapijska meta za prevenciju i kliničko liječenje bolesti bubrega povezanih sa starenjem. Stoga bi veliki napori da se pokaže da su Sirt aktivatori od velike koristi za pacijente doveli do velikih kliničkih i javnozdravstvenih implikacija.

Općenito, gore navedeno istraživanje pokazuje temeljnu ulogu acetilacije i deacetilacije histona u modulaciji starenja bubrega i bubrežnih bolesti povezanih sa starenjem (Tabela 2). Međutim, ove studije su pružile ograničen uvid u razgraničenje specifičnih molekularnih mehanizama, a nedostaju direktni dokazi iz in vivo studija koji podržavaju abnormalne obrasce modifikacije histona koji doprinose bubrežnoj bolesti povezanoj sa starenjem. Stoga su i dalje potrebni kontinuirani napori da se razjasni uloga histonskih modifikacija u polju bubrežnih poremećaja povezanih sa starenjem.

3.3. Non-Coding RNA u bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem

Oko 93% ljudske genomske DNK može se prepisati u RNK [131], od čega se samo oko 2% ovih RNK ​​može prevesti u proteine, a preostale RNK predstavljaju ncRNA koje nemaju sposobnost kodiranja proteina ili imaju vrlo nizak nivo proteina. sposobnost kodiranja [132,133]. Poslednjih godina, kritična uloga transkripata ncRNA u epigenetskoj regulaciji gena sve se više naglašava [134,135]. Akumulirani dokazi sugeriraju da ncRNA, uglavnom uključujući mikroRNA (miRNA), duge ncRNA (lncRNA) i kružne RNK (circRNA), igraju važnu ulogu u starenju i starenju [136-138], s nekoliko studija provedenih u kontekstu starenja bubrega, i smatraju se potencijalnim biomarkerima i terapijskim ciljevima [139].

MiRNA su velika klasa kratkih ncRNA od ~22 nukleotida dužine koje su visoko očuvane među vrstama, koje mogu inducirati utišavanje gena regrutacijom Argonaute (AGO) proteina na ciljana mjesta pretežno unutar 30 neprevedenih regija (30 UTR) mRNA [140] ]. Zrele miRNA su vezane Ago proteinima da formiraju miRNA-indukovani kompleks za utišavanje (miRISC), koji može izazvati degradaciju ciljne mRNA ili inhibiciju translacije [141]. Sve veći broj dokaza ukazuje na to da je disregulirana ekspresija miRNA povezana s različitim ljudskim bolestima kao što su rak [142], poremećaji bubrega vezani za starenje [21], itd. Posljednjih godina, akumulirani epigenetički podaci otkrili su uključenost miRNA u bolesti bubrega povezanih sa starenjem. Bai i kolege izveli su prvo dubinsko profiliranje miRNA-ekspresije u tkivima bubrega 3- i 24-mjesečnih pacova i identifikovali značajne promjene u ekspresiji miRNA u starim bubrezima [21]. U ovoj studiji, istraživači su identifikovali 18 miRNA koje su bile značajno povećane i sedam miRNA koje su bile značajno smanjene sa starenjem u bubrezima pacova. Povećane miRNA su se uglavnom odnosile na regulaciju gena uključenih u ćelijsku proliferaciju, antioksidativnu odbranu i energetski metabolizam, kao i na degradaciju ekstracelularnog matriksa, dok su smanjene miRNA uglavnom ciljale na gene povezane sa zaustavljanjem ćelijskog ciklusa i imunološkim upalnim odgovorom. miR-335 i miR-34a su značajno pojačane u ostarjelim bubrežnim tkivima i starenju mezangijalnih ćelija i mogli su inducirati prerano starenje fenotipova u mladim mezangijalnim stanicama modulacijom njihovih ciljnih gena, superoksid dismutaze 2 (SOD2) i tioredoksin reduktaza 2 (Txnrd2), kroz vezivanje za 30 UTR svakog gena [21]. Dosljedno, nedavna studija pokazuje da aberantna regulacija miR-34a doprinosi progresiji bubrežne fibroze kroz direktno vezivanje sa 30 UTR Klotha, ključnog gena koji kontrolira starenje [143]. Osim toga, akumulirane studije su izvijestile o učešću nekih drugih disreguliranih miRNA u starenju bubrega i/ili doprinosu bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem, uglavnom uključujući miR-200c [22], miR-133b [23 ], miR-184 [144], miR-150 [144] i miR-21 [22,145,146]. Iako postoji malo direktnih dokaza da miRNA igraju ulogu u bolestima bubrega povezanih sa starenjem, veliki broj dokaza ukazuje da su miRNA usko povezane s fibrozom bubrega i predstavljaju potencijalnu metu u liječenju bubrežne fibroze [147] kao što je miR{ {45}}a-3p [148], miR-146b-5p [149], miR-204 [150], miR-29b [ 151], miR-150 i miR-495 [152]. Budući da je starenje bubrega često praćeno renalnom fibrozom, ove miRNA povezane s bubrežnom fibrozom mogu također igrati kritičnu ulogu u bubrežnom starenju, kao iu bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem, što zaslužuje da se dalje istraži. Kolektivno, učešće mnogih različitih miRNA u bubrežnim bolestima vezanim za starenje ukazuje da bi panel miRNA potencijalno bio korisniji od jedne miRNA kao biomarkera. Još uvijek su potrebna dalja istraživanja u ovoj oblasti.

LncRNA su još jedna velika klasa ncRNK izvedena iz regiona genoma, dužine više od 200 nukleotida bez potencijala za kodiranje proteina [153,154]. Sve veći dokazi pokazuju da su lncRNA uključene u različite biološke procese uključujući starenje i bolesti povezane sa starenjem [155,156] regulacijom ekspresije gena na nivou modifikacije hromatina, transkripcije i post-transkripcione obrade [157]. Isto tako, sve veći broj otkrića naglašava kritičnu ulogu koju lncRNA igraju u bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem. Jedna nedavna studija je objavila da NEAT1, nova lncRNA, može umanjiti zaštitni učinak Klotha protiv bubrežne tubulointersticijalne fibroze i epitelno-mezenhimalne tranzicije (EMT) u ljudskim proksimalnim tubularnim ćelijskim linijama (HK-2) ćelijama u DKD [158] . U ovoj studiji, kako bi pregledali lncRNA povezane s Klotho ekspresijom, autori su otkrili obrasce ekspresije lncRNA povezanih s EMT (Gas5, H19, Hotair, Hottip, Malat1, Meg3, Miat, Neat1, Pvt1 i Tug1) u tkivima bubrega. od dijabetičkih miševa sa prekomernom ekspresijom Klotho i otkrili da je ekspresija Neat1 značajno smanjena. Dalja istraživanja su pokazala da je Klotho odgodio progresiju bubrežne tubulointersticijalne fibroze i bubrežne tubularne EMT u DKD kroz smanjenje ekspresije NEAT1. LncRNA-ATB, pojačano reguliran u TGF- -tretiranim HK-2 stanicama, pronađeno je da doprinosi starenju stanica izazvanom TGF- preko TGF-/Smad signalnog puta [159], ali direktni eksperimentalni dokazi in vivo nedostaje. Nedavno su Tamás et al. izvršio dubinsko profiliranje lncRNA u tkivima bubrega odraslih miševa (10 mjeseci) i ostarjelih miševa (26-30 mjeseci) podvrgnutih jednostranoj bubrežnoj IRI kako bi se istražili efekti starenja i jednostranog IRI na ekspresiju bubrežnih lncRNA [28]. Istraživači su otkrili da je IRI imao najveći utjecaj nabubrega kod ostarjelih miševau poređenju sa odraslim miševima jer je osam lncRNA značajno povećano ishemijom kod starosnih miševa, dok su samo četiri lncRNA bile značajno povećane ishemijom kod odraslih miševa. IRI je pojačao IGF2AS samo u bubrezima starih miševa. Značajno je da je inhibicija ekspresije IGF2AS zaštitna u različitim modelima bolesti, uključujući neurotoksičnost izazvanu lokalnim anestetikom [160] i dijabetes [161], što sugerira da IGF2AS može igrati štetnu ulogu u ishemijsko-reperfuzijskoj ozljedi kod starijih bubrega. Y RNA, jedine lncRNA na koje je utjecalo starenje, naznačeno je da su uključene u nekoliko procesa povezanih sa starenjem [162,163] kao što su proliferacija stanica, odgovori na stres, kao i upala, ali njihova tačna uloga u bubrežnom starenju nije ilustrirana. . Analiza puta domišljatosti (IPA) je pokazala da je smanjenje regulacije H19 povezano sa starenjem putem p53/TP53 puta. Štaviše, otkriveno je da je supresija H19 povezana sa povećanom ekspresijom p16 i p21 u nekoliko studija [164,165]. Uzeti zajedno, iz trenutnih studija, možemo zaključiti da bi se lncRNA mogla smatrati potencijalnom terapijskom metom za bolesti bubrega povezanih sa starenjem, što treba dalje istražiti. Međutim, vrijedno je napomenuti da su, za razliku od miRNA i circRNA, lncRNA slabo očuvane među vrstama, tako da njihove mete i funkcije treba tumačiti s oprezom.

CircRNA su nova klasa endogeno eksprimiranih ncRNA sa kovalentno zatvorenom strukturom i jednolančanih koje su izvedene iz egzona ili introna, koji mogu djelovati kao miRNA spužve, regulatori transkripcije ili RNA-vezujući protein (RBP) partneri za regulaciju ekspresije ciljnog gena [166,167]. Dodatno, u poređenju sa miRNA i lncRNA, circRNA pokazuju veću stabilnost kao i veću konzervaciju. Nedavne studije su pokazale da se nivoi ekspresije circRNA mijenjaju sa godinama u različitim tkivima više vrsta, u rasponu od nematoda do sisara [138]. Na primjer, za circFoxo3, izveden iz eksona 2 gena FOXO3, pokazano je da je značajno pojačan u srčanim tkivima ostarjelih miševa i ljudi i povezan je sa ekstenzivnim starenjem [168]. Inhibicija endogenog circFoxo3 mogla bi ublažiti starenje i ublažiti kardiomiopatiju. Dalja istraživanja su pokazala da se circFoxo3 može vezati za proteinske inhibitore vezanja DNK 1 (ID1) i E2F transkripcionog faktora 1 (E2F1), kao i za proteine ​​povezane sa stresom HIF-1 i fokalnu adhezijsku kinazu (FAK), povezane sa starenjem. čime se blokira anti-senescentna funkcija ovih proteina. Osim toga, novija studija identificirala je circGRIA1 kao ključnog moderatora sinaptičke plastičnosti i sinaptogeneze u mozgu rezus makaka [169]. Ekspresija CircGRIA1 je značajno povećana u mozgu makaka koji stari, koji bi se mogao direktno vezati za promotor gena domaćina i potisnuti ekspresiju roditeljskog gena, doprinoseći tako starenju mozga. Trenutno, iako je veliki broj studija potvrdio da circRNA igraju ključnu ulogu u razvoju i napredovanju starenja i bolesti povezanih sa starenjem u mnogim organima [138], tačne uloge circRNA u starenju bubrega, kao i bubrezima povezanih sa starenjem bolesti ostaju neuhvatljive. Za razliku od miRNA i lncRNA koje su dobro proučavane u ostarjelim bubrezima, kritične circRNA povezane sa starenjem još uvijek moraju biti detaljno profilirane u budućim studijama. Budući da su circRNA daleko stabilnije od drugih ncRNA, one mogu stabilno postojati u različitim tjelesnim tekućinama, što ih čini jednim od najpoželjnijih biomarkera za dijagnozu i liječenje različitih bolesti povezanih sa starenjem, uključujući bolesti bubrega povezane sa starenjem.

Zajedno, gore navedene studije pokazuju da ncRNA uključujući miRNA, lncRNA i circRNA mogu igrati kritičnu regulatornu ulogu u procesima starenja bubrega, kao i bolesti bubrega povezanih sa starenjem (Tabela 3), koje mogu poslužiti kao obećavajući dijagnostički biomarkeri i terapijski ciljevi klinički . Međutim, funkcionalna uloga većine ncRNA, posebno circRNA, u poljima bubrežnog starenja tek treba biti otkrivena. Stoga, zahtijeva sveobuhvatnije istraživanje u ovoj oblasti kako bi se demonstrirali i dubinski potvrdili molekularni mehanizmi.

4. Epigenetika pruža potencijalne dijagnostičke i terapijske ciljeve za bolesti bubrega povezanih sa starenjem

Za razliku od genetskih promjena, epigenetske promjene su potencijalno plastične i reverzibilne, čime se može terapeutski manipulirati za liječenje indiciranih bolesti [170,171]. Mnoga epigenetska obilježja, uglavnom uključujući metilaciju DNK, modifikacije histona i ncRNA, pokazala su veliki potencijal u dijagnozi, prognozi i praćenju liječenja, kao i predviđanju terapijskog odgovora kod raznih neoplastičnih i ne-neoplastičnih bolesti [172–175]. Na primjer, nivoi metilacije promotorskih regija inhibitora ciklin zavisne kinaze 2A (CDKN2A), kadherina 13 (CDH13), člana porodice 1 domena ras asocijacije (RASSF1A) i adenomatozne polipoze coli (APC) povezani su sa ranim ponovnim pojavom stadijuma I karcinom pluća ne-malih ćelija (NSCLC) nakon kurativne operacije [176]. Ispitivanje faze III potvrdilo je da se tucidinostat, oralni podtip selektivni inhibitor HDAC, pokazao efikasnim kod pacijenata sa karcinomom dojke pozitivnim na hormonske receptore (HR+) [177]. Osim toga, neki HDAC inhibitori i DNMT inhibitori su također odobreni zakliničko liječenje nekoliko neonkoloških bolestikao što je lupus [178],Otkazivanje Srca[179] i šizofrenija [180]. Osim toga, kako su miRNA najopsežnije istraživane ncRNA, određene miRNA kao što su miR-16 [181] i miR-34 [182,183] već su ušle u pretklinička i klinička ispitivanja za liječenje ljudskih bolesti. S obzirom na kritičnu ulogu epigenetike u modulaciji bubrežnog starenja ibolesti bubrega povezanih sa starenjem, obećavajuće je da bi se ove epigenetske promjene mogle koristiti i za razvoj specifičnih biomarkera i terapijskih ciljeva za borbu protiv ovih bolesti povezanih sa starenjem.

Naročito, kao što je gore opisano, aberantna metilacija DNK, abnormalne posttranslacijske modifikacije histona, kao i regulacija određenim ncRNA su doprinijeli bubrežnim poremećajima povezanim sa starenjem (Slika 3). Stoga je primamljivo spekulirati o višestrukim različitim manipulacijama za liječenje i prevencijubolesti bubrega povezanih sa starenjemkao što je razvoj novih sredstava za demetilaciju DNK, inhibitora HDAC i specifičnih blokatora i agonista ncRNA. Ipak, do sada, nijedan od trenutno dostupnih epigenetskih modifikatora nije bio ovlašten za ulazak u pretklinička ili klinička ispitivanja u području starenja bubrega. Stoga, u bliskoj budućnosti, postoji hitna potreba za više eksperimentalnih studija kako bi se dodatno iskoristila obećavajuća primjena epigenetskih agenasa u borbi protivbolesti bubrega povezanih sa starenjem.

Slika 3. Šematski dijagram mehanizama glavnih epigenetskih promjena kod bubrežnih bolesti povezanih sa starenjem. Aberantna metilacija DNK, abnormalne modifikacije histona kao i regulacija ncRNA povezani su sa bubrežnim bolestima povezanim sa starenjem. Ove promjene su implicirane u bolesti bubrega povezanih sa starenjem kroz promjenu određenihekspresija gena u različitim ćelijama bubrega.

Služba podrške:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Prodavnica:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop