Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Cistanche ima efekat protiv starenja

2007. godine podnio sam patentnu prijavu tvrdeći da lokalni rapamicin (npr. u obliku kreme ili masti)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/enmože se koristiti za prevenciju i liječenjekožestarenje. Potencijalne indikacije uključuju različite vrste starosnih pjega, bora, foto-starostikožei druga stanja kože povezana sa starenjem. Patent nije odobren, niti su kozmetičke kompanije bile zainteresirane da slijede ovaj put razvoja proizvoda. Starenje ćelija se tradicionalno smatra zaustavljanjem rasta. Činilo se čudnim da rapamicin, lijek koji inhibira rast, može inhibirati ćelijsko starenje. Ipak, to funkcionira jer je, zapravo, starenje nastavak rasta kada je pravi rast nemoguć [1]; drugim riječima, starenje je "uvrnuti" rast [2]. U uzbudljivom 'preokretu', ove tvrdnje su nedavno potvrđene u kliničkom ispitivanju od strane Chunga i saradnika. [3], o čemu ću kasnije raspravljati.

Čak ni 2007. ideja o lokalnoj upotrebi rapamicina nije bila nova [4, 5]. (Ono što je bilo novo u mojoj aplikaciji bila je ideja upotrebe topikalnog rapamicina kao lijekaanti-starenjelek zastarenje kože[1]). Do sada je postojalo desetine radova koji opisuju terapijsku upotrebu rapamicina (Sirolimusa) kod pacijenata sa kožnim bolestima kao što su limfne malformacije, vaskularne anomalije, angiofibrom lica i psorijaza [6- 13]. Ove bolesti liječene su kod djece i mladih. U jednoj studiji, lokalni rapamicin u malim dozama (0.003- 0.015 posto) smanjio je angiofibrome lica kod mladih odraslih osoba. Nije bilo sistemske apsorpcije rapamicina (nivoi u krvi su bili<1.0 ng/ml)="">

Vraćajući se ćelijskom starenju, signalizacija putem mTOR (Target of Rapamycin) puta pokreće rast ćelijske mase i održava progresiju ćelijskog ciklusa. Ćelije rastu i dijele se, balansirajući rast. Ali kada je ćelijski ciklus iznenada blokiran p16 ili p21, mTOR pokreće konverziju nalik rastu iz reverzibilnog zaustavljanja (mirovanja) u starenje [2, 14]. Ukratko, mTOR pokreće serokonverziju [15]. Rapamicin i njegovi analozi, kao i pan-mTOR inhibitori, potiskuju nultu konverziju, čime održavaju ćelije u mladom zdravom stanju. Štaviše, ovi lijekovi sprječavaju gubitak proliferativnog potencijala stanica, što se smatra strogom definicijom starenja [2, 15]. Serokonverzija u matičnim ćelijama dovodi do iscrpljivanja matičnih ćelija [16, 17]. Hipertrofija koju pokreće mTOR može biti praćena atrofijom u završnim fazama. Ćelijska hiperfunkcija na kraju dovodi do ćelijske iscrpljenosti i sekundarnog funkcionalnog opadanja [1].

Suppresija ćelijskog starenja rapamicinom je demonstrirana u brojnim studijama i in vivo i in vitro [18-30] i vidjeti reference [15]. In vitro, rapamicin usporava konverziju u starenje za približno 3-put [14]; ne potiskuje ga u potpunosti. Značajno u tom pogledu, u mišjem modelu mitohondrijske bolesti koji najviše reaguje na rapamicin, rapamicin produžava maksimalni životni vijek za skoro 3-put [31].

Baš kao što je in vitro serokonverzija nastavak rasta organizmastarenjeje nenamjeran i štetan nastavak razvojnog rasta nakon razvoja [1, 32]. Ovi neuredni kvazi-programi neizbježno dovode do bolesti povezanih sa starenjem, koje uključuju stanja u rasponu od gojaznosti, raka i Alchajmerove bolesti dokožemrlje, bore i seboroične keratoze. mTOR pokreće gerokonverziju, povećavajući ćelijsku funkcionalnost (npr. sekretorni fenotip povezan sa starenjem). Važno je napomenuti da ovo povećanje stanične aktivnosti može uzrokovati sekundarnu iscrpljenost, oštećenje tkiva i smanjenu funkciju organa; na primjer, hipertrofija može biti praćena atrofijom u kasnijim fazama. Drugim riječima, bolesti i stanja povezana sa starenjem koja su inicijalno uzrokovana hiperfunkcijom vođenom mTOR-om na kraju dovode do oštećenja organa i funkcionalnog pada [1, 33]. Slični kvazi-programi su opisani čak iu crvu [34- 36]. U globalu,starenjeje nenamjeran i štetan nastavak razvojnih programa, dijelom vođen mTOR-om. Da budemo jasni, aktivnost mTOR-a ne treba da se povećava sa godinama, dovoljno je samo da je zadrži na nivou kao tokom razvoja da izazove bolest. Uprkos svojoj jednostavnosti, ovaj model precizno predviđa da će rapamicin produžiti život i odgoditi bolesti. Zaista, od početnih publikacija [18, 37, 38, 39], brojne studije su potvrdile da rapamicin produžava životni vijek kod miševa (pogledajte za reference [40-44]). U tom kontekstu, predvidljivo je da će rapamicin usporitikožestarenje. Međutim, osim ako se rapamicin ne poništikožestarenje, a ne samo usporavanje, efekat bi bilo teško dokumentovati. To je zato što pacijent ne može služiti kao samokontrola (placebo kontrola) osim ako rapamicin ne preokrene starenje, što bi bilo lako otkriti. Međutim, ova poteškoća se može prevladati poređenjem neliječene ruke s rukom tretiranom topički primijenjenim rapamicinom kod istog subjekta. Ovo je pristup koji su zauzeli Chung et al. u njihovoj studiji, koja je otkrila da tretman kremom koja sadrži rapamicin poboljšava fotostarenje kože ikožetonus, smanjene fine bore, povećan volumen kože i smanjeno opuštanjekože[3]. Ove razlike između tretiranih i netretiranih ruku su uočljive nakon 4 meseca tretmana [3]. Nažalost, studija je isključila pacijente sa dijabetesom, iako bi terapijski učinak vjerovatno bio značajniji kod dijabetičara, s obzirom na to da je mTOR kod te bolesti prekomjerno aktiviran. Osim toga, nejasno je da li je rapamicin preokrenuo kožustarenjei poboljšao stanje kože ili samo usporio napredovanje kožestarenje. U potonjem scenariju, razlika između tretiranih i netretiranih ruku je zbog progresije starenja na netretiranim rukama. U kombinaciji s placebom/liječenjem, također su potrebna poređenja specifičnih abnormalnosti prije i nakon liječenja. Uprkos ovim otvorenim pitanjima, studija je izvanredna [3].

Kao kozmetički proizvod, krema koja sadrži rapamicin može se nanositi na odabrana područja, kao što su ruke i lice, posebnokožepod utjecajem starosnih pjega i patologija. Ne treba ga nanositi na cijelu površinu kože tijela. Da utiče na celinukožepovršinski, sistemska upotreba rapamicina bi vjerovatno bila bolja opcija, kao i mnoge manifestacije kožestarenjevjerovatno su posljedica sistemskog organizmastarenjei bolesti; kožestarenjenije isključivo lokalni proces. I što je najvažnije, sistemska upotreba rapamicina produžava životni vijek i smanjuje bolest. Ovo je samo po sebi toliko važno da se samo lokalna upotreba rapamicina može činiti nedovoljnom. S druge strane, lokalna primjena bilo kojeg lijeka je sigurnija od sistemske primjene. Ipak, najbolja strategija u nekim slučajevima može biti istovremena sistemska i lokalna primjena rapamicina u odabranim područjimakože, posebno područja na kojima postoje znakovi starenja. Međutim, s obzirom da se većina liječnika boji sistemskog liječenja rapamicinom [45], očekujem da će lokalna upotreba rapamicina postati široko rasprostranjena ako se prevladaju regulatorne prepreke. Da li bi rapamicin krema trebala biti tretman na recept ili kozmetika bez recepta vjerovatno će biti predmet rasprave.