Punicinska kiselina i njena uloga u prevenciji neuroloških poremećaja: Pregled, 2. deo

3. Punička kiselina

U prirodi, najzastupljeniji izvor punicinske kiseline (PuA) je šipak (Punicagranatum), pri čemu konačna količina zavisi od genotipa voća.

Sa razvojem genetske tehnologije, sve više ljudi obraća pažnju na vezu između gena i pamćenja. Istraživanja pokazuju da geni imaju veliki utjecaj na ljudsku inteligenciju i pamćenje.

Prvo, genetske varijacije mogu uticati na nivo inteligencije osobe. Inteligencija je usko povezana sa strukturom i funkcijom ljudskog mozga, a na ove karakteristike utiču geni. Na primjer, neki geni utiču na nivoe neurotransmitera u mozgu, što može uticati na učenje i kognitivne sposobnosti mozga. Dakle, ako neki ljudi imaju ove korisne genetske varijante, možda imaju veću inteligenciju od drugih.

Drugo, geni takođe mogu uticati na pamćenje osobe. Neki geni utiču na hipokampus osobe, važnu regiju mozga koja je usko povezana s memorijskom funkcijom. Neki ljudi mogu biti genetski nadareni za bolju strukturu hipokampusa i mogu lakše učiti iz iskustava nego drugi, zadržavajući informacije i primjenjujući ih u kasnijim situacijama.

Osim toga, geni također mogu utjecati na ljudske stilove učenja i strategije pamćenja. Određeni geni mogu potaknuti pažnju i koncentraciju, osobine koje pomažu pamćenju. Osim toga, neki geni također mogu utjecati na emocionalno stanje ljudi, čime utiču na učenje i pamćenje. Na primjer, neki ljudi mogu naslijediti gene koji ih čine anksioznijima, što može ometati njihovo učenje i pamćenje novih informacija.

Međutim, iako geni mogu utjecati na inteligenciju i pamćenje, to ne znači da su svi ljudi genetski ograničeni. Okruženje i iskustvo su podjednako važni. Način života i iskustvo su ključni za razvoj i poboljšanje inteligencije i pamćenja. Kroz beskrajno učenje i praksu, ljudi mogu poboljšati svoju inteligenciju i sposobnosti pamćenja i stalno nadmašiti sebe.

Generalno, geni su dio ljudske inteligencije i pamćenja, ali nisu svi. Stvaranjem povoljnog vanjskog okruženja i praćenjem zdravog načina života radi poboljšanja pamćenja i inteligencije, ljudi mogu učiniti sebe boljim i uspješnijim. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer Cistanche deserticola djeluje antioksidativno, protuupalno i protiv starenja, što može pomoći u smanjenju oksidacije i upalnih reakcija u mozgu, čime se štiti zdravlje nervnog sistema. Osim toga, Cistanche deserticola također može promovirati rast i popravak nervnih ćelija, čime se poboljšava povezanost i funkcija neuronskih mreža. Ovi efekti mogu pomoći u poboljšanju pamćenja, učenja i brzine razmišljanja, a također mogu spriječiti razvoj kognitivne disfunkcije i neurodegenerativnih bolesti.

Kliknite znati suplemente za jačanje pamćenja

Međutim, drugi izvori uključuju Momordica balsamina, Ecballium elaterium, Fevillea trilobata i neke vrste iz roda Trichosanthes, kao što su T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Punicinska kiselina, poznata i kao oktadekatrienska kiselina ili trihozanska kiselina (C18H30O2), ima molekularnu težinu od 278,43 g/mol, tačku topljenja od 44-45 ◦C i koeficijent raspodjele oktanol-voda (X LogP) od 6,4. Štaviše, objavljeno je da punicinska kiselina ima amolarnu refrakciju i vrijednost polarizabilnosti od 89,64 m3/moL i 35,91 Å3, respektivno [52].

PA pokazuje pKa vrijednost 4,99 (najjača kiselina), jer može djelovati kao donator jednog vodonika [53,54]. To je konjugirani izomer linolenske kiseline sa strukturnim sličnostima sa -linolenskom i linolnom kiselinom [54] (Slika 3). Među glavnim opisanim karakteristikama punicinske kiseline je njena sposobnost uklanjanja hidroksila, helacije metala i smanjenja svojstava [15].

Biosinteza punicinske kiseline počinje de novo sintezom masnih kiselina unutar plastida biljke, uglavnom palmitinske (16:0), stearinske (18:0) i oleinske kiseline (18:1∆9cis) (Slika 4). Masne kiseline su konjugirane na fosfatidilholinu (PC) da bi se podvrgle desaturaciji i konjugaciji u poziciji sn2 od PC.

Oleinska kiselina-PC (OA 18:1∆9cis) se prerađuje u linoleinsku kiselinu-PC (LA 18:2∆9cis,12cis), koja se zauzvrat transformiše u Puničnu kiselinu-PC desaturazom masnih kiselina (FAD) 2 i desaturazama masnih kiselina grupa X (FADX), respektivno.

Novosintetizirane masne kiseline se zatim pretvaraju u acil-koenzim A djelovanjem Acyl-CoA sintetaze kako bi djelovale kao acil donori u biosintezi triacilglicerola (TAG) unutar endoplazmatskog retikuluma (ER) prije nego što se pohranjuju u citoplazmatskim lipidnim kapljicama.

Glavni izazovi upotrebe PSO ili punicinske kiseline za zdravstvene primjene su kemijska nestabilnost i ograničena topljivost u vodi [55]. Budući da su masne kiseline poput punicinske kiseline molekule vrlo nezasićene, podložne su razgradnji uslijed oksidacije, svjetlosnih ili termičkih tretmana. Slično tome, budući da je punicinska kiselina slabo topiva u vodi i tijelo se može polako apsorbirati samo mali dio, bioraspoloživost ove molekule je vrlo niska i pokazuje brz metabolizam do konjugirane linolne kiseline (CLA), ograničavajući njenu upotrebu u komercijalnim ili terapijskim svrhe [56 ].

Kako bi prevladali ove izazove, istraživači su istraživali različite strategije kao što su sinteza molekula prekursora i dizajn specifičnih sistema isporuke za zaštitu aktivnog lijeka.

Modifikacije na hemijskoj strukturi mogu zaštititi aktivna mjesta molekula od biološke degradacije i stoga poboljšati njegovu stabilnost. Esterifikacija punicinske kiseline pokazala je poboljšanje od 30% u oksidativnoj stabilnosti monodispergirane punicinske kiseline u odnosu na njen slobodni oblik. Isto tako, ova kemijska modifikacija punicinske kiseline značajno je poboljšala njenu topljivost u vodi i biodostupnost [55].

S druge strane, inkapsulacija je najčešće korištena tehnika za zaštitu lijekova od okolišne i kemijske degradacije. U tom smislu, mikrokapsuliranje ulja sjemenki nara sukciniliranim taro škrobom, sušenjem raspršivanjem, pokazalo je efikasnost enkapsulacije od 61% uz poboljšanje stabilnosti oksidacije i značajnu isporuku PSO u tankom crijevu [57].

Slično, PSO nanoemulzije su pokazale poboljšanu stabilnost u uvjetima stresa kao što su osmotski stres i ekstremne vrijednosti pH [58]. Mizrahi et al. [59] izvijestili su da nanoemulzije ulja sjemenki nara pokazuju jake neuroprotektivne efekte smanjenjem oksidacije lipida i gubitka neurona.

Nedavni tehnološki napredak omogućio je razvoj novih sistema za isporuku, koji ne samo da štite lijek, već i pokazuju efikasno oslobađanje na ciljnom mjestu, poboljšavajući bioraspoloživost i biološku aktivnost ovog lijeka modifikacijom farmakokinetičkih parametara [60,61].

Poboljšana fizička i peroksidaciona stabilnost PSO na različitim temperaturama (4 ◦C i 25 ◦C) postignuta je ugradnjom pčelinjeg i propolisnog voska tokom proizvodnje PSO nanostrukturiranih lipidnih nosača.

Nakon 40 dana skladištenja, PSO nanostrukturirani lipidni nosači na 4 ◦C pokazali su nivoe peroksidacije značajno niže nego na 25 ◦C. Isto tako, antioksidativna aktivnost ovih sistema, mjerena aktivnošću uklanjanja slobodnih radikala DPPH, pokazala se stabilnom tokom cijelog perioda skladištenja bez obzira na temperaturne uslove [62].

Štaviše, pokazalo se da kombinacija PSO sa drugim terapijskim lekovima ili nutraceuticima poboljšava farmakokinetičke parametre i profil biodistribucije ovih potonjih [63,64].

Biološke prednosti PSO i punicinske kiseline također su privukle interes prehrambene industrije da osmisli i ponudi potrošačima zdravije proizvode kroz obogaćivanje polinezasićenih kiselina različitih prehrambenih matrica [65–68]. Ovi pristupi mogu biti zaista korisni u razvoju prehrambenih proizvoda s poboljšanim kvalitetu ishrane ili čak za razvoj dodataka prehrani koji doprinose očuvanju zdravlja ljudi [69].3.1.

Metabolizam punične kiseline Lipidi su u izobilju u mozgu i obavljaju različite strukturne funkcije kao što su neurogeneza, transdukcija signala, neuralna komunikacija, membranska kompartmentalizacija, sinaptički prijenos i regulacija ekspresije gena [70].

Punicicacid (PuA) se metaboliše u cirkulišuću konjugovanu linolnu kiselinu CLA putem reakcije zasićenja [71–74]. CLA se uglavnom procesira u jetri u neutralne lipide i fosfolipide, respektivno. CLA izomeri c9,t11 i t10,c12 se metabolišu putem reakcija desaturacije i elongacije uz zadržavanje njihove konjugirane strukture diena [75].

Oba izomera se različito obrađuju; t10,c12 CLA se lako beta oksidira u konjugovani dijan (CD) 16:2 i delta 6 dezasićen u CD 18:3, dok se čini da se c9,t11 CLA metaboliše u CD 20:3 (Slika 5). CD 18:3, 20:3 i 20:4 su uglavnom ugrađeni u fosfolipide CLA. Istovremeno, CD 18:3 i CD 20:3 se distribuiraju u neutralne lipide [76].

Kod ljudi je uočeno da se punicinska kiselina transformiše u c9,t11 i inkorporira u tkiva kao što su plazma i masa crvenih krvnih zrnaca, te da je djelomično beta-oksidacija u peroksizomima kako bi se proizveo CD 16:2 [72,75]. Kod pacova, CLA je mjeren uglavnom u jetri, bubrezima, masnom tkivu, tkivu dojke, plazmi, srcu i mozgu, sa samo malim tragovima punične kiseline koji su pronađeni u jetri i srčanom tkivu [71,76].

Studija je izmjerila koncentraciju CLA u ljudskoj plazmi nakon dnevnog unosa 0.8 g, 1,6 g ili 3,2 g c9,t11 CLA u kapsulama i otkrila da su metaboliti CD 18:3 i 16:2 odmah ugrađeni linearno, dok je 20:3 dostigao plato od 1,6 g/d [75].

Studija na štakorima je pokazala da je nakon 40 dana suplementacije bogatom punicinskom kiselinom sa PSO bogatim punicinskom kiselinom u koncentracijama od 1%, 2% i 4% CLA pronađen u serumu, jetri, srcu i bubrezima, te neki tragovi PuA su pronađeni u jetri i srcu. Pokazalo se da potrošnja PSO u mozgu smanjuje nivoe tiobarbiturne kiseline reaktivnih supstanci (TBARS), koje se koriste za određivanje peroksidacije lipida, ali ni PuA ni CLA nisu otkriveni u ovom tkivu [71]. Međutim, druge studije su potvrdile prisustvo i metabolizam CLA u mozgu i pacova i ljudi [76–78].

CLAmetaboliti mogu doći do mozga ugradnjom u lipoprotein vrlo niske gustine (VLDL) [76], koji proizvode crijeva i jetra, i apsorbirati ih u mozak receptor lipoproteina vrlo niske gustine (VLDLR) [79]. .

Međutim, takođe je verovatno da su lipoprotein niske gustine (LDL) i receptor lipoproteina niske gustine (LDLR), kao i translokaza masnih kiselina (FAT/CD36), uključeni u transport CLA kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). ), kao što je to slučaj sa većinom PUFA [80,81]. Astrociti i endotelne ćelije, dvije glavne komponente BBB, su glavni doprinositelji transporta PUFA iz cirkulacije u mozak [82].

Astrociti učestvuju u sintezi eikozanoida [76] i igraju važnu ulogu u metabolizmu CLA [79]. CLA izomeri c9,t11 i t10,c12 se efikasno inkorporiraju i metaboliziraju u kulturi ćelija mozga pacova i ljudskih astrocita.

Međutim, budući da je beta-oksidacija CLA efikasnija u mozgu nego u drugim tkivima, koncentracije CLA u mozgu su niske. Stoga se vjeruje da je ugradnja CLA tkivno specifična [76].

Niske koncentracije CLA u mozgu mogu biti rezultat preferencije cerebralnog tkiva prema drugim masnim kiselinama, naspram selekcije masnih kiselina sa trans-dvostrukim vezama, ili prisustva krvno-moždane barijere, loše inkorporacije fosfolipida i niske opskrbe. , inkorporacija CLA u mozgu je niža nego u drugim tkivima [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com