Inhibitori protonske pumpe i rizik od kronične bubrežne bolesti: Dokazi iz opservacijskih studija Ⅱ

4. Analiza osjetljivosti

Nalazi ove studije imali su visoku heterogenost (I2=99.88%,p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

Pristranost publikacije: Slika 3 prikazuje dijagram toka veze između upotrebe PPI i rizika od KBB. Ova Eggerova dijagram regresije ne ukazuje na značajnu pristrasnost publikacije (p=0.53).

5. Diskusija

Ovaj sistematski pregled sa meta-analizom pruža sveobuhvatnu procjenu povezanosti između upotrebe PPI i rizika od CKD. Nalazi ove studije zasnovani su na prethodno objavljenim opservacijskim studijama. Ova studija izračunala je prilagođene objedinjene veličine efekata koristeći model slučajnih efekata iz 10 studija, koje su uključivale ukupno 6.829.905 učesnika. Rezultati su pokazali da je upotreba IPP značajno povezana sa visokim rizikom od CKD od 72%. Ovi nalazi su potkrijepljeni prethodno objavljenim meta-analizama [33–36], koje su pokazale da upotreba PPI povećava rizik od CKD.

KLIKNITE OVDJE DA NAUČITE O BILJNIM FORMULACIJAMA CISTANCHE OFAKUTNA POVREDA BUBREGA

Biološki mehanizam koji leži u osnovi pozitivne povezanosti između upotrebe PPI i rizika od KBB je nejasan. Prethodna studija je sugerirala da infekcije i upale mogu djelomično doprinijeti razvoju CKD kod korisnika PPI [16]. Raniji dokazi su također otkrili da PPI imaju potencijalni utjecaj na crijevnu mikrobiotu, koja je odgovorna za crijevnu mikrobnu neravnotežu, čime se povećava rizik od enteričke infekcije [37–39]. Imhann et al. [40] i Jackson et al. [41] su pokazali da se stopa Enterobacteriaceae i Streptococcaceae povećava u crijevima među korisnicima PPI. IPP povećavaju akumulaciju uremičnih toksina iz crijeva, koji u konačnici induciraju napredovanje CKD [42]. Upotreba IPP je povezana sa povećanim rizikom od razvoja hipomagnezijemije [43,44]. Dokazi ukazuju da nedostatak magnezijuma dovodi do indukcije CKD. Prethodne studije su također izvijestile da PPI može uzrokovati upalu i tubulointersticijsko oštećenje, što bi u konačnici moglo dovesti do CKD [45–47].

Naše analize podgrupe su pokazale da je rizik od CKD među korisnicima PPI veći kod ljudi iz Azije nego kod zapadnjaka. Iako je među Azijatima uočena neznatna povezanost, to može biti zbog malog broja studija. Prethodne epidemiološke studije su izvijestile da klinički, metabolički, socioekonomski i bihejvioralni faktori mogu doprinijeti većem riziku od CKD kod azijskih ljudi u odnosu na druge [48–50]. Međutim, u zapadnim zemljama, ljudi su također pod visokim rizikom od razvoja CKD zbog veće prevalencije dijabetesa i hipertenzije [51]. Drugi faktori rizika, kao što su kardiovaskularne bolesti, pušački status i gojaznost, mogu različito uticati na etničke grupe, ali to nije testirano zbog nedostatka podataka [3,52]. Naše analize podgrupe su takođe pokazale da su omeprazol, rabeprazol i esomeprazol značajno povezani sa povećanim rizikom od HBB. Ovi PPI remete ravnotežu pH nivoa u gastrointestinalnom traktu, smanjujući na taj način apsorpciju posredovanu TRPM6 i TRPM7 transporterima [53]. Naši nalazi su također pokazali da su muški pacijenti imali veći rizik od pacijenata. Kao i kod drugih bolesti, spol je temeljni faktor pacijenata sa CKD jer se muškarci i žene razlikuju po fiziologiji bubrega, komplikacijama, znacima i simptomima CKD.

6. Prednosti i ograničenja

Prema našim saznanjima, ovo je najveća zbirka opservacijskih studija o procjeni upotrebe PPI za rizik od CKD, koja predstavlja više od 10 studija u poređenju sa sveobuhvatnom meta-analizom koja je prethodno sprovedena. Za razliku od najnovijih metaanaliza, koje nemaju široku analizu podgrupa i osjetljivosti, naša studija ima sveobuhvatnije metode pretraživanja i analize. Ova studija također ima neka ograničenja. Prvo, ova meta-analiza je bila ograničena kvalitetom uključenih studija. Objedinjeni dokazi iz opservacijskih studija (kohortne i studije slučaj-kontrola) ne mogu pružiti tumačenje u pogledu uzročnosti. Drugo, nalazi ove studije skloni su pristrasnosti odabira, zbunjujućoj pristrasnosti i preuveličavanju asocijacija. Međutim, uzeli smo u obzir samo prilagođenu veličinu efekta da bismo izračunali objedinjenu veličinu efekta. Treće, dizajn studija, materijali podataka, statistički pristupi, trajanje i kvalitet uključenih studija su varirali. Četvrto, u uključenim studijama nisu bile dostupne informacije o dozi i trajanju upotrebe IPP. Stoga, nismo bili u mogućnosti dati dozu i trajanje efekta na rizik od CKD. Konačno, zbog nedostatka podataka nismo u mogućnosti klasificirati rizik od CKD na osnovu različitih faza.

7. Zaključci

Ovaj sistematski pregled i meta-analiza su pokazali da je upotreba PPI povezana sa povećanim rizikom od CKD. Nalazi naše studije mogli bi doprinijeti sveobuhvatnijem razumijevanju rizika od CKD među korisnicima PPI. Nalazi naše studije naglašavaju potrebu za ranom intervencijom među pacijentima sa visokim rizikom od HBB i za kontinuiranim praćenjem pacijenata sa PPI.

Doprinosi autora: Konceptualizacija, C.-CW; Metodologija, C.-CW i W.-MK; Softver, W.-MK; Validacija, W.-MK; Formalna analiza, C.-CW i M.-HL; Resursi, M.-HL; Kuriranje podataka, M.-HL; Pisanje—originalni nacrt, C.-CW; Pisanje—recenzija i uređivanje, Y.-CW Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

Finansiranje: Ovo istraživanje nije dobilo vanjsko finansiranje.

Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Li, P.; Garcia-Garcia, G.; Lui, S.-F.; Andreoli, S.; Fung, W.; Hradsky, A.; Kumaraswamy, L.; Liakopoulos, V.; Rakhimova, Z.; Saadi, G. Zdravlje bubrega za svakoga svuda – od prevencije do otkrivanja i ravnopravnog pristupa njezi. Braz. J. Med. Biol. Res. 2020, 53, 111–122. [CrossRef]

2. Foreman, KJ; Marquez, N.; Dolgert, A.; Fukutaki, K.; Fullman, N.; McGaughey, M.; Pletcher, MA; Smith, AE; Tang, K.; Yuan, C.-W. Predviđanje očekivanog životnog vijeka, izgubljenih godina života i smrtnosti od svih uzroka i uzroka za 250 uzroka smrti: Referentni i alternativni scenariji za 2016-40. za 195 zemalja i teritorija. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]

3. Hossain, MP; Goyder, EC; Rigby, JE; El Nahas, M. CKD i siromaštvo: rastući globalni izazov. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 166–174. [CrossRef] [PubMed]

4. Jha, V.; Garcia-Garcia, G.; Iseki, K.; Li, Z.; Naicker, S.; Plattner, B.; Saran, R.; Wang, AY-M.; Yang, C.-W. Hronična bolest bubrega: globalna dimenzija i perspektive. Lancet 2013, 382, ​​260–272. [CrossRef] [PubMed]

5. Poly, TN; Islam, MM; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. Upotreba inhibitora protonske pumpe i rizik od karcinoma gušterače: dokazi iz jedanaest epidemioloških studija, koje obuhvataju 1,5 miliona pojedinaca. Rakovi 2022, 14, 5357. [CrossRef]

6. Fass, R.; Sifrim, D. Liječenje žgaravice koja ne reagira na inhibitore protonske pumpe. Gut 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Sheen, E.; Triadafilopoulos, G. Neželjeni efekti dugotrajne terapije inhibitorima protonske pumpe. Dig. Dis. Sci. 2011, 56, 931–950. [CrossRef]

8. Shaheen, NJ; Hansen, RA; Morgan, DR; Gangarosa, LM; Ringel, Y.; Thiny, MT; Russo, MW; Sandler, RS Opterećenje gastrointestinalnim i bolestima jetre, 2006. Off. J. Am. Coll. Gastroenterol. ACG 2006, 101, 2128–2138. [CrossRef] [PubMed]

9. Forgacs, I.; Loganayagam, A. Prekomjerno prepisivanje inhibitora protonske pumpe. BMJ 2008, 336, 2–3. [CrossRef]

10. Rotman, SR; Bishop, Upotreba inhibitora TF protonske pumpe u ambulanti u SAD, 2002–2009. PLOS ONE 2013, 8, e56060. [Unakrsna referenca