Metilacija proteina arginina: Nova modifikacija u imunitetu protiv raka i imunoterapiji, 2. dio
Mar 01, 2023
3.2.3 PRMT i ciklički GMP-AMP sintaza (cGAS) – Stimulator puteva interferonskih gena (STING)
Put cGAS-STING je najuvjerljiviji put aktivacije urođenog imuniteta tumora (151). U ćelijama tumora melanoma, CARM1 ablacija je izazvala prekide dsDNK i aktivaciju cGASSTING-a, zajedno sa povećanom ekspresijom nekoliko ISG, uključujući Irf7, Ifit1, Oasl1 i Tap1, i povećanjem osjetljivosti tumorskih ćelija na citotoksične T ćelije (79). MED12 i TDRD3 su efektorski molekuli CARM1, koji su promovirali ekspresiju ISG-a, vjerovatno zato što je CARM1 katalizirao MED12 metilaciju na R1899 koji je zauzvrat stupio u interakciju sa TDRD3 kako bi olakšao njegovo regrutovanje. TDRD3 je normalno čvrsto vezan za topoizomerazu TOP3B, sa TDRD3-TOP3B kompleksom koji se regrutuje u promotor preko H3R17me2a oznaka koje katalizira CARM1, kako bi na kraju promovirao ekspresiju gena (79, 135, 152). Studija o metilaciji IFI16/IFI204 u melanomu objavila je da je PRMT5 metilirao R12 u PYRIN (protein-protein interakcija) domeni IFI204 putem PRMT5-SHARPIN interakcije, koja je oslabila vezivanje IFI204 sa dsDNA activation resstimuliranom cGAS/ STING signalizacija i ograničena naknadna proizvodnja IFN-b i hemokina putem TBK1-IRF3 puta (19). Prijavljeno je da je PRMT5-MEP50 kompleks direktno interagirao sa cGAS-om i katalizirao R124 dimetilaciju cGAS-a (153). Metilacija arginina cGAS-a poremećeno vezivanje cGAS-DNK oslabila je aktivaciju cGAS-a i inhibirala proizvodnju IFN tipa I posredovanu putem cGAS-STING-a, a ovaj proces ovisan o aktivnosti enzima je spašen PRMT5-specifičnim inhibitorom, EPZ015PRMT566 male interferirajuće RNK (153) (Slika 5). Osim svoje dobro utvrđene uloge općeg citosolnog DNK senzora, nuklearni cGAS ima nekanonsku ulogu u odgovoru na RNK putem regrutacije PRMT5. Konkretno, nuklearno-lokalizirani cGAS je olakšao nuklearnu translokaciju PRMT5 i njegovu kasniju regrutaciju za pojačivače Ifnb i Ifna4 na cGAS-ovisan način. PRMT5 je zatim katalizirao simetričnu dimetilaciju H3R2me2 kako bi olakšao pristup IRF3, čime je pojačao proizvodnju IFN tipa I (154).
PRMT-ovi također mogu regulisati nizvodno TBK1-IRF3 signalizaciju putem direktnih interakcija. PRMT1 je bio uključen u fosforilaciju TBK1 i IRF3, dimerizaciju IRF3 i nuklearnu translokaciju. PRMT1 je katalizirao metilaciju arginina TBK1 na R54, R134 i R228 pozicijama, čime je promovirao njegovu oligomerizaciju i transautofosforilaciju. Metilacija TBK1 argininom povećala je njegovu kinaznu aktivnost, što je rezultiralo naknadnom proizvodnjom IFN tipa I, efektom koji je nezavisan od K63-vezane ubikvitinacije TBK1 (155). Štaviše, PRMT6 je regulirao proizvodnju IFN-I inhibirajući montažu kompleksa TBK1-IRF3 umjesto aktivnosti TBK1. N-terminalni domen PRMT6 je vezan za IRF3, blokirajući interakcije TBK1 i IRF3, čime se dozvoljava PRMT6 da se veže i izoluje IRF3 na način nezavisno od njegove aktivnosti metiltransferaze (154). Ćelije sa nedostatkom PRMT6 pokazale su pojačane interakcije TBK1-IRF3 i naknadnu aktivaciju IRF3 i proizvodnju IFN tipa I (156).
Dodatno, smanjeni ukupni nivoi sDMA selektivno su spriječili proizvodnju IFN tipa I i III putem kontekstno zavisne kontrole transkripcije IFNB1 i IFNL1 zavisne od TCR ili PRR stimulacije, što je bilo potrebno za aktivaciju kompleksa ISGF3 preko TBK1- posredovana fosforilacija faktora transkripcije AP-1, c-Jun i ATF2 (157). PRMT1 je ublažio funkciju IFN interakcijom sa IC domenom IFNAR1 lanca receptora IFNa/b (158).
Kliknite na proizvod Cistanche Effects
For more information:1950477648nn@gmail.com
3.3 PRMTs i unutrašnji mehanizmi otpornosti tumora
Sve veći broj kliničkih dokaza je identifikovao otpornost na imunoterapiju povezanu sa aktivacijom određenih onkogenih puteva (159). Onkogeni upravljaju imunološkim mikrookruženjem mijenjajući infiltraciju imunoloških stanica i sekretom ćelija raka, dok je nekoliko signalnih puteva uključeno u otpornost na ICI (6, 159). S obzirom na prostorna ograničenja, fokusiramo se samo na WNT/b-katenin, mitogen-aktivirane proteinske kinaze (MAPK) i puteve homologa fosfataze i tenzina (PTEN) (slika 6).
3.3.1 PRMT reguliraju Wnt/b-Catenin put
Blokiranje signalizacije Wnt/b-katenina je povećalo nivoe citotoksičnosti posredovane T ćelijama i pojačalo infiltraciju T ćelija u tumore, što je dovelo do potpune regresije kada se kombinuje sa imunoterapijom kod većine miševa u studiji na modelu miševa (160).
U skladu sa studijama tumora koji nisu zapaljeni od T-ćelija, Wnt/b-catenin signalizacija je dovela do isključenja imunog sistema i ćelija leukemije, PRMT5 je aktivirao Wnt/b-catenin signalizaciju povećanjem nivoa b-katenina i razbarušenog homologa 3 (DVL3), što je uzvodni pozitivni regulator b-katenina. PRMT5 je regrutovan za Dvl3 promotor i posredovao je H3R2me2s da aktivira Dvl3 transkripciju (165). PRMT5 je takođe aktivirao Wnt/B-katenin signalizaciju direktnim epigenetskim utišavanjem antagonista puta, AXIN2, WIF1, DKK1 i DKK3. Markeri metilacije H3R8me2a i H4R3me2a u Axin2, Wif1, Dkk1 i Dkk3 promotorima, i naknadna ograničenja signalizacije Wnt/b-katenina, smanjeni su kao odgovor na inhibiciju PRMT5 (166). Dok je PRMT1-posredovana metilacija Axina R378 smanjila ubikvitinaciju i poboljšala stabilnost Axina, što je degradiralo citoplazmatski b-katenin (167). Dakle, sve veći podaci sugeriraju da metilacija arginina ima značajnu i sofisticiranu ulogu u regulaciji Wnt/b-katenin signalnih puteva.
3.3.2 PRMT regulišu MAPK put
Nekoliko kliničkih studija izvijestilo je da inhibitori MAP/ERK kinaze (MEK) i v-raf mišjeg sarkoma virusnog onkogena homologa B1 (BRAF), u kombinaciji s anti-PD1 terapijom, stvaraju dugotrajnu kontrolu tumora zbog relativnog povećanja IL{{5 }} i IL-10 ekspresija, i podložnost tumora citotoksičnim efektima T ćelija (168–170).
Aktivacija MAPK puta je povećana u PRMT5 knockout tumorskim ćelijama. PRMT5 je smanjio trajanje i amplitudu epidermalnog faktora rasta (EGF) posredovane ERK aktivnosti i smanjio nivoe fosforilacije p-Raf i p-ERK (171, 172). Monometilacija receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) R1175 od strane PRMT5-MEP50 kompleksa kod raka dojke povoljno je kontrolirala njegovu trans-autofosforilaciju na Tyr 1173, što je rezultiralo endogenim regrutacijom SHP1 kako bi se smanjio sin bezsedmorice (SOS) fosforilacije i aktivacija ERK-a (173). Konzistentno, PRMT5 je metilirao CRAF na R563, što je smanjilo stabilnost CRAF-a i katalitičku aktivnost, smanjujući na taj način amplitudu izlaza ERK1/2 u signalizaciji sarkoma pacova (RAS) (174). Međutim, oprečne studije su izvijestile o ulozi PRMT5 u MAPK signalizaciji, koju je inicirala RAS-RAF-MEK-ERK postepena fosforilacija. PRMT5 je promovirao ekspresiju receptora 3 faktora rasta fibroblasta (FGFR3), što je zauzvrat pokrenulo ERK1/2 i PI3K signalizaciju (175). PRMT5 je katalizirao H4R3me2 u promotorskim regijama da potisne transkripciju mikroRNA (miR)-99 i direktno katalizirao promotor FGFR3 koji je pozitivno regulirao FGFR3-posredovanu ERK1/2 i AKT aktivaciju (176, 177). Osim za PRMT5, CRAF je također metiliran na R100 pomoću PRMT6, što je promijenilo potencijal vezivanja CRAF-RAS i nizvodnu aktivaciju MEK/ERK signala (178).
3.3.3 PRMT regulišu put PTEN-PI3K/AKT
Delecija PTEN-a kod melanoma promoviše imunološku rezistenciju, dok inhibitori PI3K-AKT-mTOR povećavaju efikasnost imunoterapije modulacijom TME, čiji mehanizmi nisu jasno shvaćeni, ali su multifaktorski (179, 180). PRMT5 srušio reguliranu PI3K/AKT/mTOR signalizaciju u influksu stanica raka, uključujući rak mokraćne bešike, limfom i karcinom nemalih ćelija pluća (NSCLC) (181–183)
Iako su veze između PRMT5 i PI3K-AKT-mTOR signalizacije sveprisutne u brojnim tipovima ćelija, nejasno je kako PRMT utiču na ovaj put; da li PRMT regulišu hipofosforilaciju uzvodnih proteina PTEN ili da li PRMT direktno stupaju u interakciju sa PI3K/AKT/mTOR?
Nekoliko studija je objavilo da su PRMT5 i PTEN povezani; PRMT5 je smanjio nivoe PTEN mRNA i proteina u neurosferama glioblastoma (GBMNS), što je značajno povećalo AKT signalizaciju (184). Kod raka želuca, PRMT5 je direktno interagovao sa c-Myc kako bi transkripcijski potisnuo ekspresiju c-Myc ciljnih gena, uključujući PTEN (138). PI3K podjedinica, p55, direktno je stupila u interakciju sa MEP50 i bila je metilirana od strane PRMT5 da bi aktivirala PI3K/AKT signalizaciju (185, 186). Što se tiče AKT-a, prvo, PRMT5 je direktno metilirao AKT1 kako bi podstakao njegovu aktivaciju (187). Drugo, PRMT5-posredovana metilacija poboljšala je translaciju AKT mRNA, čime je olakšala sintezu AKT de novo, koju je koordinirala CITED2-NCL osa (188). Treće, PRMT5 je povećao fosforilaciju AKT preko direktne transkripcione represije AXIN2 i WIF1 (166). Četvrto, PRMT5 je direktno ko-lokaliziran i stupio u interakciju sa AKT-om, iako ne sa PTEN-om i mTOR-om; Akt fosforilacija na Thr308 i Ser473 i nizvodno ciljni GSK3 na Ser9 je značajno smanjena bez promjene fosforilacije PTEN i mTOR na Ser2442 u ćelijama adenokarcinoma pluća sa nedostatkom PRMT5- (183). Štaviše, ne samo da je PRMT5 pojačao PI3K/AKT signalizaciju, već je PI3K/AKT zauzvrat inducirao ekspresiju PRMT5 preko AKT-GSK3bMYC ose kako bi se formirala petlja pozitivne povratne informacije (182).
Put PI3K-AKT-mTOR je također inhibiran od strane drugih PRMT-ova. Asimetrična dimetilacija PTEN R159 pomoću PRMT6 smanjila je aktivnost PTEN fosfataze i ometala PI3K-AKT kaskadu (189). Takođe, PRMT2 je inhibirao estrogenski receptor-a (ER-a) u ćelijama raka dojke, što je rezultiralo nizvodnom supresijom PI3K/AKT i MAPK/ERK (190).
4 PRMT-a I TERAPIJA IMUNOLOGE
Od brojnih imunoloških kontrolnih tačaka, signalni put liganda programirane smrti-1/programirane smrti-1 (PD-L1/PD-1) je veoma značajan jer inhibira TCR posredovanu aktivaciju T ćelija na regulišu imune odgovore (191). T ćelije stimulisane antigenom eksprimiraju PD-1 koji je ko-inhibicijski receptor koji prvenstveno stupa u interakciju sa PD-L1/CD274. Ovo potiče apoptozu T limfocita i smrt limfocita prvenstveno defosforilacijom aktivacije TCR preko tirozin fosfataze SHP2, čime se inhibira nizvodno PI3K/AKT signalizacija i ometa sekrecija citokina od strane T limfocita (191, 192). Štaviše, pokazalo se da kontinuirana PD{17}} signalizacija izaziva metaboličku disregulaciju koja je dovela do iscrpljivanja CD8 plus T ćelija (193).
PT1001B (novi selektivni inhibitor tipa I PRMT) smanjio je PD-1 plus leukocite i smanjio ekspresiju PD-L1 u mišjem modelu raka pankreasa, što je značajno poboljšalo inhibiciju proliferacije tumorskih stanica i indukciju apoptoze kada se kombinuje sa anti- PD-L1 (194). Uništavanje PRMT1 u tumorskim ćelijama i makrofagima u mišjem modelu hepatocelularnog karcinoma (HCC) izazvanog dietilnitrozaminom (DEN) dovelo je do značajnog smanjenja PD-L1 i PD-L2, što je rezultiralo smanjenom terapijskom djelotvornošću liječenja PD-1 antitijelima ( 195). Štaviše, polimorfizam gena PRMT1 rs975484 može poslužiti kao prediktivni marker za odgovor na liječenje PD-1/PD-L1 (195). Kod miševa kojima su implantirane MC38 ćelije mišjeg adenokarcinoma debelog crijeva, kombinacija MS023 (modulator spajanja koji inhibira enzime PRMT tipa I) sa PD-1 antitijelima dala je bolju terapijsku vrijednost (196). Kombinacija CARM1 inhibitora sa CTLA4 ili PD{28}} monoklonskim antitijelom povećala je ICB efikasnost u modelu miša melanoma kao rezultat dvostrukog djelovanja CARM1 na T i tumorske ćelije (79). Kako je PRMT5 u tumorskim ćelijama inhibirao ekspresiju PD-L1, kombinovana terapija GSK3326595 (inhibitor PRMT5) i anti-PD-1 bila je efikasnija od bilo kojeg pojedinačnog tretmana kod mišjih ksenografskih tumora jetre, spontanog HCC modela vođenog MYC i mišjih modeli melanoma (19, 50). U ćelijama B16 melanoma transficiranih sa PRMT7 malom interferirajućom RNK ili tretiranim malim molekularnim inhibitorom PRMT7, nivoi SGC30274, PD-L1 mRNA i proteina su smanjeni, a ICI terapija je potencirana.
Ovo zapažanje se može pripisati povećanom nivou H4R3me2s na PD-L1 promotoru moduliranom PRMT7, ali i poboljšanoj ekspresiji PD-L1 izazvane IFN-om, jer je PRMT7 također djelovao kao IRF-1 ko-aktivator (48). Štaviše, odgovor "virusne mimikrije" dogodio se nakon pojačane regulacije transkripcije endogenog retrovirusnog elementa, ekspresije dsRNA i formiranja granula stresa zbog smanjene ekspresije DNMT u odsustvu PRMT7, uzrokujući aktivaciju IFN-a i infiltraciju imunoloških stanica u B16F10 stanicama ( 48).
Brojni citokini stupaju u interakciju s PRMT-ima kako bi održali ekspresiju PD-L1, od kojih je najefikasniji IFN-g. IFN-g koristi više puteva za induciranje ekspresije PD-L1 u različitim tipovima tumora, uključujući JAK2/STAT1/IFR-1 puteve kod raka želuca, JAK/STAT3 i PI3K-AKT puteve kod raka pluća i MyD{{ 12}}, TRAF6- i MEK-ovisni putevi kod mijeloma (197–199). Inhibicija PRMT aktivnosti smanjila je lučenje IFN-g (86, 200–202). PRMT1 je takođe metilirao NFAT kofaktor protein NIP45 kako bi povećao proizvodnju IFN-g (90). U TME modela PRMT5 srušenog transplantiranog tumora, ekspresija i funkcija PD-1 i TIM3 su oba inhibirana u CD8 plus T ćelijama. Inhibicija PRMT5 potisnula je fosforilaciju STAT1 i in vivo i in vitro i bila je praćena smanjenom proizvodnjom IFN-g u T ćelijama i transkripcijom ISG (200). Jedan od razloga za to je taj što je PRMT5 inducirao obogaćivanje markera H3R2me2s u STAT1 promotorskoj regiji, između -1267 bp i -1094 bp, da bi poboljšao ekspresiju PD-L1 preko IFNg/JAK/STAT1 ose. Drugi razlog je bio taj što se PRMT5 vezao za region promotora PD-L1 između -792 bp i -671 bp, i direktno aktivirao svoju transkripciju preko nepoznatog faktora transkripcije (203).
5 ZAKLJUČCI I PERSPEKTIVE
olakšavaju druge modifikacije izvan svojih neposrednih ciljeva. Konkretno, dokazani su ključni PRMT utjecaji na ciklus imuniteta raka i imunoterapiju raka. PRMT5 je ograničio procesiranje i prezentaciju antigena u kombinaciji sa inhibicijom ekspresije MHC I na površini ćelije modulacijom ekspresije NLRC5 i IRF (19, 39, 45). Zbog očuvanja katalitičkih mjesta, PRMT1, PRMT5 i CARM1, svi su promovirali ekspresiju transkripcije CXCL10 i CXCL11, dok je regulacija PRMT hemokina bila kontekstualno relevantna jer su PRMT regrutirali različite faktore transkripcije u različitim fazama tokom bioloških odgovora (56–60). PRMT-posredovane posttranslacijske modifikacije histona imaju nezamjenjivu ulogu u pokretanju i aktiviranju T i B stanica, TAM diferencijaciji, inhibitornim efektima FOXP3 plus Treg ćelija i indukciji PD-L1 kontrolnih tačaka.
Dodatno, PRMT posredovano remodeliranje hromatina doprinijelo je citotoksičnim i osiromašenim fenotipovima CD8 plus T ćelija koje infiltriraju tumor. Stoga, PRMT inhibitori mogu biti efikasni ne samo za ICB terapiju, već i za alternativne imunoterapije gdje T ćelije funkcionišu kao ključne efektorske ćelije, kao što su vakcine protiv raka na bazi neoantigena i terapije T-ćelija sa himernim receptorom antigena. Takođe, PRMT inhibicija je izmijenila intrinzične puteve tumorskih stanica, kao što je aktiviranje signalizacije WNT-b katenina za tupi početak i regrutaciju T ćelija, ili supresija PTEN-a da bi se narušilo ubijanje posredovano T ćelijama, kako bi se indirektno reguliralo imunološko mikrookruženje.
Kako je metilacija ciljana modifikacija, nekoliko studija je istraživalo terapeutski potencijal PRMT-a u pretkliničkim modelima i njihove temeljne povezanosti s tumorigenezom na životinjskim modelima. Ove studije su utvrdile razloge za upotrebu inhibitora protiv PRMT5 i PRMT tipa I u kliničkim ispitivanjima.
Do sada su takvi inhibitori testirani kod pacijenata sa hematološkim ili solidnim tumorima (204). GSK3326595 je selektivni inhibitor PRMT5 i korišten je u METEOR-1 fazi I studiji za ispitivanje sigurnosti, farmakokinetike, farmakodinamike i efikasnosti GSK3326595 kod odraslih osoba sa solidnim tumorima i nonHodgkinovim limfomom. Kritično je da su pacijenti pokazali obećavajuće odgovore na terapiju, a neželjeni događaji su bili preovlađujući, ali su se mogli kontrolirati (205). Nadalje, predstojeći istraživački programi iz ovog ispitivanja uključivat će kombiniranu terapiju GSK3326595 i pembrolizumabom kako bi se ispitala efikasnost inhibitora PRMT5 i kombinacije imunoterapije (205).
Pored toga, drugi inhibitor tipa I PRMT, GSK3368715 (EPZ019997), inducirao je antitumorske efekte na širok spektar hematoloških i solidnih tipova tumora, posebno na tumore s nedostatkom gena S-metil-5'-tioadenozin fosforilaze (MTAP) (NCT03666988) (204). Uprkos ovom napretku, potrebna su dalja istraživanja kako bi se odgovorilo na mnoga ograničenja, uključujući potencijalnu toksičnost tokom vremena, kontrastne mete ili odgovore kod specifičnih tipova karcinoma i kompenzacijske mehanizme u PRMT-ima kako bi se poboljšali svi terapijski modaliteti. Trenutno su prijavljena samo četiri klinička ispitivanja raka zasnovana na PRMT inhibitorima (https://www.clinicaltrials.gov/): PRMT1 inhibitor GSK3368715 i PRMT5 inhibitori GSK3326595, JNJ-64619178 i PF-06939999 . Dok su neka klinička ispitivanja objavila ohrabrujuće rezultate, ostaje značajna neizvjesnost u pogledu sigurnosti inhibitora, podnošljivosti, farmakokinetičkih profila i kombinovane terapijske koristi inhibitora i imunoterapije za pacijente s rakom. Stoga su potrebne sveobuhvatne farmakokinetičke i farmakodinamičke procjene kako bi se maksimizirala terapijska učinkovitost uz minimiziranje toksičnosti.
Sve u svemu, naše razumijevanje PRMT funkcija i mehanizama u imunosti tumora je u povojima, međutim, nekoliko intrigantnih i kritičnih pitanja zahtijeva odgovore, 1) koji su mehanizmi epigenetske modifikacije povezani s aktiviranim fenotipovima u adaptivnim imunološkim stanicama, 2) koji su imunološki relevantnost preslušavanja između PRMT-a, 3) koji su njihovi regulatori, koaktivatori, mete i molekularne interakcije i 4) kako integrišemo PRMT inhibitore sa imunoterapijama da bismo postigli maksimalne i trajne terapeutske efekte za pacijente sa rakom. Tehnološki razvoj kao što su ekrani zasnovani na CRISPRCas9-za identifikaciju imunološki povezanih gena i transkriptom jednoćelijsko sekvenciranje imunoloških stanica koje se infiltriraju tumorom mogu baciti svjetlo na to kako PRMT regulišu fenotipove i funkciju TME, što je obično ograničeno na male inhibitore molekula ili transgene mišje modele, a ne skrining primarnih imunih ćelija na nivou genoma.
Slično tome, tehnologije sekvenciranja sljedeće generacije i terapije inhibitorima malih molekula, s poboljšanom specifičnošću i afinitetom, nesumnjivo će poboljšati naše razumijevanje mehanizama metilacije arginina u otkrivanju antitumorskog imuniteta kod različitih tipova tumora u različitim kliničkim fazama.
PRMT inhibitori mogu funkcionirati kao mač sa dvije oštrice; oni mogu selektivno pojačati ili ozbiljno ometati ključne aspekte antitumorskih imunoloških odgovora, s nepoznatim utjecajem na terapijski uspjeh. Stoga, u razvoju terapijskih strategija specifičnih za rak za reprogramiranje imunoloških odgovora na PRMT ciljeve, potrebne su pažljive racionalne kombinacije lijekova i režimi u kombinaciji s inovativnim višeciljnim strategijama koje zaobilaze mehanizme adaptivne rezistencije. Na ovaj način možemo poboljšati prognozu višestrukih karcinoma, posebno onih koji su imunoterapijski negativni.
DOPRINOSI AUTORA
WD, JZ, SL, FT, CX i ZW su dizajnirali i napisali članak. FH, QL, ZY, JG i YG su kritički revidirali članak. Svi autori dali su doprinos članku i odobrili dostavljenu verziju.
FINANSIRANJE
Ova studija je podržana od strane Nacionalne fondacije za prirodne nauke Kine (br. grantova 81773236, 81800429 i 81972852), ključnog projekta za istraživanje i razvoj provincije Hubei (grant br. 2020BCA069), Fondacije za nauku o prirodi provincije Hubei (grant br. 2020CFB612), Zdravstvena komisija provincije Hubei Projekt vodećih medicinskih talenata, Talenti za medicinsku kičmu mladih i srednjih godina iz Wuhana (grant br. WHQG201902), Granični projekat Fondacije za prijavu iz Wuhana (grant br. 202002060101 od Zhan Honana), Univerzitetski program talentiranih doktora (grant br. ZNYB2021008), Zhongnan bolnica Univerziteta Wuhan Medical Science and Technology Innovation Platform Program (grant br. PTXM2022025), Zhongnan Hospital of Wuhan University Science, Technology and Innovation Seed Fund (grant br. 190012) znpy2019048) i Zajednički fond za translacionu medicinu i interdisciplinarna istraživanja bolnice Zhongnan Univerziteta Wuhan (br. granta ZNJC201922 i ZNJC202007).
REFERENCE
1. Guccione E, Richard S. Regulacija, funkcije i klinički značaj metilacije arginina. Nat Rev Mol Cell Biol (2019) 20:642–57. doi: 10.1038/ s41580-019-0155-x
2. Wu Q, Schapira M, Arrowsmith CH, Barsyte-Lovejoy D. Protein Arginin Methylation: From Enigmatic Functions to Therapeutic Targeting. Nat Rev Drug Discov (2021) 20:509–30. doi: 10.1038/s41573-021-00159-8
3. Wolchok J. Stavljanje imunoloških kočnica na rak. Cell (2018) 175:1452–4. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.006
4. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Imunouređivanje protiv raka: Integracija uloga imuniteta u suzbijanju i promociji raka. Nauka (2011) 331:1565–70. doi: 10.1126/science.1203486
5. Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, et al. Pembrolizumab naspram ipilimumaba za uznapredovali melanom: konačni rezultati ukupnog preživljavanja multicentrične, randomizirane, otvorene studije faze 3 (KEYNOTE-006). Lancet (2017) 390:1853–62. doi: 10.1016/S0140-6736(17) 31601-X
6. Kalbasi A, Ribas A. Tumour-Intrinsic Resistance to Imune Checkpoint Blockade. Nat Rev Immunol (2020) 20:25–39. doi: 10.1038/s41577-019- 0218-4
7. Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP. Epigenetska kontrola diferencijacije CD8 plus T ćelija. Nat Rev Immunol (2018) 18:340–56. doi: 10.1038/ nri.2017.146
8. Falkenberg KJ, Johnstone RW. Histonske deacetilaze i njihovi inhibitori u raku, neurološkim bolestima i imunološkim poremećajima. Nat Rev Drug Discov (2014) 13:673–91. doi: 10.1038/nrd4360
9. Baldwin GS, Carnegie PR. Specifična enzimska metilacija arginina u eksperimentalnom proteinu alergijskog encefalomijelitisa iz ljudskog mijelina. Nauka (1971) 171:579–81. doi: 10.1126/science.171.3971.579
10. Bedford MT, Clarke SG. Metilacija proteina arginina kod sisara: ko, šta i zašto. Mol Cell (2009) 33:1–13. doi: 10.1016/j.molcel.2008.12.013
11. Fuhrmann J, Clancy KW, Thompson PR. Hemijska biologija modifikacija proteina arginina u epigenetskoj regulaciji. Chem Rev (2015) 115:5413–61. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00003
12. Tang J, Frankel A, Cook RJ, Kim S, Paik WK, Williams KR, et al. PRMT1 je dominantna protein arginin metiltransferaza tipa I u ćelijama sisara. J Biol Chem (2000) 275:7723–30. doi: 10.1074/jbc.275.11.7723
13. Branscombe TL, Frankel A, Lee JH, Cook JR, Yang Z, Pestka S, et al. PRMT5 (Protein koji vezuje Janus kinazu 1) katalizira formiranje simetričnih ostataka dimetilarginina u proteinima. J Biol Chem (2001) 276:32971–6. doi: 10.1074/jbc.M105412200
14. Pawlak MR, Scherer CA, Chen J, Roshon MJ, Ruley HE. Arginin Nmetiltransferaza 1 je potrebna za rani postimplantacijski razvoj miševa, ali ćelije s nedostatkom enzima su održive. Mol Cell Biol (2000) 20:4859–69. doi: 10.1128/MCB.20.13.4859-4869.2000
15. Dhar S, Vemulapalli V, Patananan AN, Huang GL, Di Lorenzo A, Richard S, et al. Gubitak glavne vrste I arginin metiltransferaze PRMT1 uzrokuje uklanjanje supstrata od strane drugih PRMT. Sci Rep (2013) 3:1311. doi: 10.1038/ srep01311
16. Blanc RS, Richard S. Metilacija arginina: Starost. Mol Cell (2017) 65:8–24. doi: 10.1016/j.molcel.2016.11.003
17. Yang Y, Bedford MT. Protein arginin metiltransferaze i rak. Nat Rev Cancer (2013) 13:37–50. doi: 10.1038/nrc3409
18. Song C, Chen T, He L, Ma N, Li JA, Rong YF, et al. PRMT1 potiče rast raka gušterače i predviđa lošu prognozu. Cell Oncol (Dordr) (2020) 43:51–62. doi: 10.1007/s13402-019-00435-1
19. Kim H, Kim H, Feng Y, Li Y, Tamiya H, Tocci S, et al. PRMT5 kontrola cGAS/STING i NLRC5 puteva definiše odgovor melanoma na antitumorski imunitet. Sci Transl Med (2020) 12:eaaz5683. doi: 10.1126/ scitranslmed.aaz5683
20. Jarrold J, Davies CC. PRMT i metilacija arginina: najbolje čuvana tajna raka? Trendovi Mol Med (2019) 25:993–1009. doi: 10.1016/j.molmed. 2019.05.007
21. Fulton MD, Brown T, Zheng YG. Mehanizmi i inhibitori metilacije histon arginina. Chem Rec (2018) 18:1792–807. doi: 10.1002/ tcr.201800082
22. Cheng D, Côté J, Shaaban S, Bedford MT. Arginin metiltransferaza CARM1 reguliše spajanje transkripcije i obrade mRNA. Mol Cell (2007) 25:71–83. doi: 10.1016/j.molcel.2006.11.019
23. Côté J, Richard S. Tudor domeni vezuju simetrične dimetilirane arginine. J Biol Chem (2005) 280:28476–83. doi: 10.1074/jbc.M414328200
24. Fong JY, Pignata L, Goy PA, Kawabata KC, Lee SC-W, Koh CM, et al. Terapijsko ciljanje katalize spajanja RNA kroz inhibiciju metilacije proteina arginina. Cancer Cell (2019) 36:194–209.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2019.07.003
25. O'Connor MJ. Ciljanje odgovora na oštećenje DNK kod raka. Mol Cell (2015) 60:547–60. doi: 10.1016/j.molcel.2015.10.040
26. Lee JH, Paull TT. Aktivacija bankomata dvostrukom DNK probija se kroz Mre11-Rad50-Nbs1 kompleks. Nauka (2005) 308:551–4. doi: 10.1126/nauka.1108297
27. Boisvert FM, Rhie A, Richard S, Doherty AJ. GAR motiv 53BP1 je arginin metiliran PRMT1 i neophodan je za aktivnost vezivanja 53BP1 DNK. Cell Cycle (2005) 4:1834–41. doi: 10.4161/cc.4.12.2250
28. Polo SE, Blackford AN, Chapman JR, Baskcomb L, Gravel S, Rusch A, et al. Regulacija resekcije kraja DNK pomoću proteina sličnih hnRNPU potiče signalizaciju i popravak prekida DNK dvostrukog lanca. Mol Cell (2012) 45:505–16. doi: 10.1016/j.molcel.2011.12.035
29. Okazaki T, Honjo T. PD-1 i PD-1 ligandi: od otkrića do kliničke primjene. Int Immunol (2007) 19:813–24. doi: 10.1093/intimm/dxm057
30. Chen DS, Mellman I. Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Imunitet (2013) 39:1–10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
31. Demaria O, Cornen S, Daëron M, Morel Y, Medzhitov R, Vivier E. Iskorištavanje urođenog imuniteta u terapiji raka. Priroda (2019) 574:45– 56. doi: 10.1038/s41586-019-1593-5
32. Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: Glavni regulator u ciklusu raka-imuniteta. Mol Rak (2019) 18:152. doi: 10.1186/ s12943-019-1087-y
33. Wellenstein MD, de Visser KE. Intrinzični mehanizmi ćelija raka koji oblikuju imuni pejzaž tumora. Imunitet (2018) 48:399–416. doi: 10.1016/ j.immuni.2018.03.004
34. Chen DS, Mellman I. Elementi imuniteta protiv raka i postavljena tačka imuniteta na rak. Priroda (2017) 541:321–30. doi: 10.1038/nature21349
35. Melero I, Castanon E, Alvarez M, Champiat S, Marabelle A. Intratumorska administracija i ciljanje na tumorsko tkivo imunoterapije protiv raka. Nat Rev Clin Oncol (2021) 18:558–76. doi: 10.1038/s41571-021-00507-y
36. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer Immunotherapy Comes of Age. Nature (2011) 480:480–9. doi: 10.1038/nature10673
37. Lorenzi S, Forloni M, Cifaldi L, Antonucci C, Citti A, Boldrini R, et al. IRF1 i NF-kB obnavljaju MHC klase I-restriktirani tumorski antigen procesiranje i prezentaciju citotoksičnim T ćelijama u agresivnom neuroblastomu. PloS One (2012) 7:e46928. doi: 10.1371/journal.pone.0046928
38. Jongsma MLM, Guarda G, Spaapen RM. Regulatorna mreža iza izraza MHC klase I. Mol Immunol (2019) 113:16–21. doi: 10.1016/ j.molimm.2017.12.005
39. Meissner TB, Li A, Biswas A, Lee KH, Liu YJ, Bayir E, et al. Član porodice NLR NLRC5 je regulator transkripcije gena MHC klase I. Proc Natl Acad Sci USA (2010) 107:13794–9. doi: 10.1073/pnas.1008684107
40. Yoshihama S, Roszik J, Downs I, Meissner TB, Vijayan S, Chapuy B, et al. NLRC5/MHC Transaktivator klase I je meta za imunološku evaziju kod raka. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:5999–6004. doi: 10.1073/ pnas.1602069113
41. Cornel AM, Mimpen IL, Nierkens S. MHC Class I downregulation in Cancer: Underlying Mechanisms and Potential Target for Cancer Immunotherapy. Rakovi (Bazel) (2020) 12:E1760. doi: 10.3390/ rak12071760
42. Simpson JAD, Al-Attar A, Watson NFS, Scholefield JH, Ilyas M, Durrant LG. Intratumoralna T ćelijska infiltracija, MHC klasa I i STAT1 kao biomarkeri dobre prognoze kod kolorektalnog karcinoma. Gut (2010) 59:926–33. doi: 10.1136/ gut.2009.194472
43. Johnson DB, Estrada MV, Salgado R, Sanchez V, Doxie DB, Opalenik SR, et al. Ekspresija MHC-II specifična za melanom predstavlja autonomni fenotip tumora i predviđa odgovor na anti-PD-1/PD-L1 terapiju. Nat Commun (2016) 7:10582. doi: 10.1038/ncomms10582
44. Forero A, Li Y, Chen D, Grizzle WE, Updike KL, Merz ND, et al. Ekspresija puta MHC klase II u trostruko negativnim ćelijama tumora raka dojke povezana je sa dobrom prognozom i infiltriranjem limfocita. Cancer Immunol Res (2016) 4:390–9. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0243
45. Kobayashi KS, van den Elsen PJ. NLRC5: Ključni regulator imunoloških odgovora zavisnih od MHC klase. Nat Rev Immunol (2012) 12:813–20. doi: 10.1038/nri3339
46. Chen H, Lorton B, Gupta V, Shechter D. A Tgfb-PRMT5-MEP50 Axis reguliše invaziju ćelija raka kroz histon H3 i H4 arginin metilaciju spregnutu transkripcijsku aktivaciju i represiju. Oncogene (2017) 36:373–86. doi: 10.1038/onc.2016.205
47. Gupta P, Singh A, Gowda P, Ghosh S, Chatterjee A, Sen E. Unakrsni razgovor izazvan laktatom HIF-1a-PRMT1 utiče na ekspresiju MHC I u monocitima. Exp Cell Res (2016) 347:293–300. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.08.008
48. Srour N, Villarreal OD, Yu Z, Preston S, Miller WH, Szewczyk MM, et al. PRMT7 ablacija stimuliše antitumorski imunitet i senzibilizira melanom na blokadu imunološke kontrolne tačke. Cell Reports (2022) 38:110582. doi: 10.1101/2021.07.28.454202
49. Fan Z, Li J, Li P, Ye Q, Xu H, Wu X, et al. Protein arginin metiltransferaza 1 (PRMT1) potiskuje transkripciju MHC II u makrofagima metilacijom CIITA. Sci Rep (2017) 7:40531. doi: 10.1038/srep40531
50. Luo Y, Gao Y, Liu W, Yang Y, Jiang J, Wang Y, et al. Mijelocitomatoza Protein arginin N-metiltransferaza 5 osa definira tumorigenezu i imunološki odgovor kod hepatocelularnog karcinoma. Hepatologija (2021) 74:1932–51. doi: 10.1002/hep.31864
51. Fan Z, Kong X, Xia J, Wu X, Li H, Xu H, et al. Arginin metiltransferaza PRMT5 reguliše CIITA-ovisnu MHC II transkripciju. Biochim Biophys Acta (2016) 1859:687–96. doi: 10.1016/ j.bbagrm.2016.03.004
52. Zika E, Fauquier L, Vandel L, Ting JP-Y. Interplay među koaktivatorom povezane arginin metiltransferaze 1, CBP i CIITA u IFN-gama inducibilnoj ekspresiji MHC-II gena. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:16321–6. doi: 10.1073/pnas.0505045102
53. Tokunaga R, Zhang W, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, et al. CXCL9, CXCL10, CXCL11/CXCR3 osovina za imunološku aktivaciju – meta za novu terapiju raka. Cancer Treat Rev (2018) 63:40–7. doi: 10.1016/ j.ctrv.2017.11.007
54. Chheda ZS, Sharma RK, Jala VR, Luster AD, Haribabu B. Hemoatraktantni receptori BLT1 i CXCR3 regulišu antitumorski imunitet olakšavanjem migracije CD8 plus T ćelija u tumore. J Immunol (2016) 197:2016–26. doi: 10.4049/jimmunol.1502376
55. Peng D, Kryczek I, Nagarsheth N, Zhao L, Wei S, Wang W, et al. Epigenetsko utišavanje hemokina TH1-tipa oblikuje imunitet tumora i imunoterapiju. Nature (2015) 527:249–53. doi: 10.1038/nature15520
56. Čović M, Hassa PO, Saccani S, Buerki C, Meier NI, Lombardi C, et al. Arginin metiltransferaza CARM1 je promotor-specifičan regulator ekspresije gena zavisne od NFkappaB. EMBO J (2005) 24:85–96. doi: 10.1038/sj.emboj.7600500
57. Harris DP, Bandyopadhyay S, Maxwell TJ, Willard B, DiCorleto PE. Faktor nekroze tumora (TNF)-a Indukcija CXCL10 u endotelnim ćelijama zahtijeva metilaciju protein arginin metiltransferaze 5 (PRMT5) posredovanu nuklearnim faktorom (NF)-kb P65. J Biol Chem (2014) 289:15328–39. doi: 10.1074/jbc.M114.547349
58. Harris DP, Chandrasekharan UM, Bandyopadhyay S, Willard B, DiCorleto PE. PRMT5-Metilacija NF-kb P65 na Arg174 potrebna je za endotelnu indukciju gena CXCL11 kao odgovor na kostimulaciju TNF-a i IFN-g. PloS One (2016) 11:e0148905. doi: 10.1371/časopis. pone.0148905
59. Wei H, Wang B, Miyagi M, She Y, Gopalan B, Huang DB, et al. PRMT5 dimetilira R30 podjedinice P65 da bi aktivirao NF-kb. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110:13516–21. doi: 10.1073/pnas.1311784110
60. Reintjes A, Fuchs JE, Kremser L, Lindner HH, Liedl KR, Huber LA, et al. Asimetrična argininska dimetilacija RelA pruža represivnu oznaku za modulaciju Tnfa/NF-kb odgovora. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:4326–31. doi: 10.1073/pnas.1522372113
61. Gao G, Zhang L, Villarreal OD, He W, Su D, Bedford E, et al. Gubitak PRMT1 senzibilizira ćelije na inhibiciju PRMT5. Nukleinske kiseline Res (2019) 47:5038–48. doi: 10.1093/nar/gkz200
62. Pitt JM, Marabelle A, Eggermont A, Soria JC, Kroemer G, Zitvogel L. Ciljanje na mikrookruženje tumora: uklanjanje opstrukcije imunog odgovora protiv raka i imunoterapije. Ann Oncol (2016) 27:1482–92. doi: 10.1093/annonc/mdw168
63. Hanahan D, Coussens LM. Pribor u zločinu: funkcije ćelija regrutovanih u mikrookruženje tumora. Cancer Cell (2012) 21:309–22. doi: 10.1016/j.ccr.2012.02.022
64. Hinshaw DC, Shevde LA. Mikrookruženje tumora urođeno modulira progresiju raka. Cancer Res (2019) 79:4557–66. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3962
65. Zhu J, Paul WE. CD4 T ćelije: sudbine, funkcije i greške. Blood (2008) 112:1557–69. doi: 10.1182/krv-2008-05-078154
66. Williams MA, Tyznik AJ, Bevan MJ. Interleukin{1}} signali tokom prajminga su potrebni za sekundarnu ekspanziju CD8 plus memorijskih T ćelija. Nature (2006) 441:890–3. doi: 10.1038/nature04790
67. Balkwill FR, Capasso M, Hagemann T. Mikrookruženje tumora na prvi pogled. J Cell Sci (2012) 125:5591–6. doi: 10.1242/JCS.116392
68. Jarnicki AG, Lysaght J, Todryk S, Mills KHG. Suzbijanje antitumorskog imuniteta od strane T ćelija koje proizvode IL-10 i TGF-Beta koje se infiltriraju u rastući tumor: Utjecaj okruženja tumora na indukciju CD4 plus i CD8 plus regulatornih T ćelija. J Immunol (2006) 177:896–904. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.896
69. Bauer CA, Kim EY, Marangoni F, Carrizosa E, Claudio NM, Mempel TR. Dinamičke Treg interakcije sa intratumoralnim APC-ima promovišu lokalnu disfunkciju CTL. J Clin Invest (2014) 124:2425–40. doi: 10.1172/JCI66375
70. Sato E, Olson SH, Ahn J, Bundy B, Nishikawa H, Qian F, et al. Intraepitelni CD8 plus limfociti koji infiltriraju tumor i visok omjer CD8 plus/regulatorni T ćelija povezani su s povoljnom prognozom kod raka jajnika. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:18538–43. doi: 10.1073/pnas.0509182102
71. McLane LM, Abdel-Hakeem MS, Wherry EJ. Iscrpljenost CD8 T ćelija tokom hronične virusne infekcije i raka. Annu Rev Immunol (2019) 37:457–95. doi: 10.1146/Annu rev-immunol-041015-055318
72. Man K, Gabriel SS, Liao Y, Gloury R, Preston S, Henstridge DC, et al. Transkripcijski faktor IRF4 promoviše iscrpljenost CD8 plus T ćelija i ograničava razvoj T ćelija sličnih memoriji tokom hronične infekcije. Imunitet (2017) 47:1129–1141.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2017.11.021
73. Tanaka Y, Nagai Y, Okumura M, Greene MI, Kambayashi T. PRMT5 je neophodan za preživljavanje i proliferaciju T ćelija održavanjem citokinske signalizacije. Front Immunol (2020) 11:621. doi: 10.3389/fimmu.2020.00621
74. Inoue M, Okamoto K, Terashima A, Nitta T, Muro R, Negishi-Koga T, et al. Metilacija arginina kontroliše snagu signalizacije citokina porodice gc u održavanju T ćelija. Nat Immunol (2018) 19:1265–76. doi: 10.1038/ s41590-018-0222-z
75. Webb LM, Sengupta S, Edell C, Piedra-Quintero ZL, Amici SA, Miranda JN, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 promoviše Th17 odgovore i autoimunost posredovane biosintezom holesterola. J Clin Invest (2020) 130:1683–98. doi: 10.1172/JCI131254
76. Rochman Y, Spolski R, Leonard WJ. Novi uvidi u regulaciju T ćelija pomoću citokina iz porodice Gama(C). Nat Rev Immunol (2009) 9:480–90. doi: 10.1038/nri2580
77. Leonard WJ, Lin JX, O'Shea JJ. Gc porodica citokina: od osnovne biologije do terapijskih razgrananja. Imunitet (2019) 50:832–50. doi: 10.1016/ j.immuni.2019.03.028
78. Fridman WH, Pagès F, Sautès-Fridman C, Galon J. Imunološka kontektura u humanim tumorima: utjecaj na klinički ishod. Nat Rev Cancer (2012) 12:298–306. doi: 10.1038/nrc3245
79. Kumar S, Zeng Z, Bagati A, Tay RE, Sanz LA, Hartono SR, et al. CARM1 inhibicija omogućava imunoterapiju rezistentnih tumora dvostrukim djelovanjem na tumorske ćelije i T ćelije. Cancer Discov (2021) 11:2050–71. doi: 10.1158/ 2159-8290.CD-20-1144
80. Gautam S, Fioravanti J, Zhu W, Le Gall JB, Brohawn P, Lacey NE, et al. Transkripcijski faktor C-Myb reguliše CD8 plus T ćelija i antitumorski imunitet. Nat Immunol (2019) 20:337–49. doi: 10.1038/ s41590-018-0311-z
81. Henrich FC, Singer K, Poller K, Bernhardt L, Strobl CD, Limm K, et al. Supresivni efekti 5'-deoksi-5'-metiltioadenozina iz tumorskih ćelija na ljudske T ćelije. Oncoimmunology (2016) 5:e1184802. doi: 10.1080/ 2162402X.2016.1184802
82. Marjon K, Cameron MJ, Quang P, Clasquin MF, Mandley E, Kunii K, et al. Brisanja MTAP-a kod raka stvaraju ranjivost na ciljanje osi MAT2A/PRMT5/RIOK1. Cell Rep (2016) 15:574–87. doi: 10.1016/ j.celrep.2016.03.043
83. Strobl CD, Schaffer S, Haug T, Völkl S, Peter K, Singer K, et al. Selektivni inhibitori PRMT5 potiskuju humane CD8 plus T ćelije povećanjem regulacije P53 i oštećenjem AKT puta Slično MTA tumorskog metabolita. Mol Cancer Ther (2020) 19:409–19. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0189
84. Acuto O, Michel F. CD28-Kostimulacija posredovana: kvantitativna podrška za TCR signalizaciju. Nat Rev Immunol (2003) 3:939–51. doi: 10.1038/nri1248
85. Blanchet F, Cardona A, Latimer FA, Hershfield MS, Acuto O. CD28 kostimulacijski signal inducira metilaciju proteina arginina u T ćelijama. J Exp Med (2005) 202:371–7. doi: 10.1084/jem.20050176
86. Lawson BR, Manenkova Y, Ahamed J, Chen X, Zou JP, Baccala R, et al. Inhibicija transmetilacije naniže-reguliše aktivaciju CD4 T ćelija i smanjuje razvoj autoimunosti u modelnom sistemu. J Immunol (2007) 178:5366–74. doi: 10.4049/jimmunol.178.8.5366
87. Webb LM, Amici SA, Jablonski KA, Savardekar H, Panfil AR, Li L, et al. PRMT5-Selektivni inhibitori suzbijaju upalne reakcije T ćelija i eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis. J Immunol (2017) 198:1439–51. doi: 10.4049/jimmunol.1601702
88. David R, Ma L, Ivetić A, Takesono A, Ridley AJ, Chai JG, et al. Vav1 aktivnost izazvana receptorima T-ćelija i CD28-potrebna je za akumulaciju primarnih T ćelija u antigensko tkivo. Blood (2009) 113:3696–705. doi: 10.1182/krv-2008-09-176511
89. Richard S, Morel M, Clé roux P. Metilacija arginina reguliše ekspresiju gena IL-2: Uloga za protein arginin metiltransferazu 5 (PRMT5). Biochem J (2005) 388:379–86. doi: 10.1042/BJ20040373
90. Mowen KA, Schurter BT, Fathman JW, David M, Glimcher LH. Arginin metilacija NIP45 modulira ekspresiju gena citokina u efektor T limfocitima. Mol Cell (2004) 15:559–71. doi: 10.1016/j.molcel.2004.06.042
91. Hodge MR, Chun HJ, Rengarajan J, Alt A, Lieberson R, Glimcher LH. Transkripcija interleukina-4 vođena NFAT-om potencirana NIP45. Nauka (1996) 274:1903–5. doi: 10.1126/science.274.5294.1903
92. Cote-Sierra J, Foucras G, Guo L, Chiodetti L, Young HA, Hu-Li J, et al. Interleukin 2 igra centralnu ulogu u Th2 diferencijaciji. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101:3880–5. doi: 10.1073/pnas.0400339101
93. Yamane H, Zhu J, Paul WE. Nezavisne uloge za IL-2 i GATA-3 u stimulaciji naivnih CD4 plus T ćelija za stvaranje Th2-okruženja citokina koji indukuje. J Exp Med (2005) 202:793–804. doi: 10.1084/jem.20051304
94. Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, et al. Orphan Nuclear Receptor RORgammat usmjerava program diferencijacije proinflamatornih IL-17 plus T pomoćnih ćelija. Cell (2006) 126:1121–33. doi: 10.1016/j.cell.2006.07.035
95. Sen S, He Z, Ghosh S, Dery KJ, Yang L, Zhang J, et al. PRMT1 igra kritičnu ulogu u Th17 diferencijaciji regulirajući recipročno zapošljavanje STAT3 i STAT5. J Immunol (2018) 201:440–50. doi: 10.4049/Immunol. 1701654
96. Liu L, Zhao X, Zhao L, Li J, Yang H, Zhu Z, et al. Metilacija SREBP1a argininom preko PRMT5 potiče de Novo lipogenezu i rast tumora. Cancer Res (2016) 76:1260–72. doi: 10.1158/0008-5472.MOŽE-15-1766
97. Shimano H, Sato R. SREBP-regulisani metabolizam lipida: konvergentna fiziologija - divergentna patofiziologija. Nat Rev Endocrinol (2017) 13:710–30. doi: 10.1038/Nuendo.2017.91
98. Dang EV, Barbi J, Yang HY, Jinasena D, Yu H, Zheng Y, et al. Kontrola ravnoteže T (H)17/T(reg) pomoću faktora koji izaziva hipoksiju 1. Cell (2011) 146:772–84. doi: 10.1016/j.cell.2011.07.033
99. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Kontrola regulatornog razvoja T ćelija pomoću faktora transkripcije Foxp3. Nauka (2003) 299:1057–61. doi: 10.1126/science.1079490
100. Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 Programira razvoj i funkciju CD4 plus CD25 plus regulatornih T ćelija. Nat Immunol (2003) 4:330–6. doi: 10.1038/ni904
101. Kagoya Y, Saijo H, Matsunaga Y, Guo T, Saso K, Anczurowski M, et al. Arginin metilacija FOXP3 je ključna za supresivnu funkciju regulatornih T ćelija. J Autoimmun (2019) 97:10–21. doi: 10.1016/j.jaut. 2018.09.011
102. Ouyang W, Liao W, Luo CT, Yin N, Huse M, Kim MV, et al. Novel Foxo1- Zavisni transkripcijski programi kontrolišu funkciju T(reg) ćelije. Nature (2012) 491:554–9. doi: 10.1038/nature11581
103. Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, Kitabayashi I, Nagamura Y, Nomura T, et al. Foxp3 kontroliše regulatornu funkciju T-ćelije kroz interakciju sa AML1/Runx1. Nature (2007) 446:685–9. doi: 10.1038/nature05673
104. Zhao X, Janković V, Gural A, Huang G, Pardanani A, Menendez S, et al. Metilacija RUNX1 pomoću PRMT1 poništava vezivanje SIN3A i pojačava njegovu transkripcionu aktivnost. Genes Dev (2008) 22:640–53. doi: 10.1101/gad.1632608
105. Yamagata K, Daitoku H, Takahashi Y, Namiki K, Hisatake K, Kako K, et al. Arginin metilacija FOXO faktora transkripcije inhibira njihovu fosforilaciju pomoću Akt. Mol Cell (2008) 32:221–31. doi: 10.1016/ j.molcel.2008.09.013
106. Zheng Y, Huang L, Ge W, Yang M, Ma Y, Xie G, et al. Inhibicija proteina arginin metiltransferaze 5 povećava učestalost i funkciju regulatornih T ćelija Foxp3 plus tokom ulceroznog kolitisa. Front Immunol (2017) 8:596. doi: 10.3389/fimmu.2017.00596
107. Chen W, Jin W, Hardegen N, Lei KJ, Li L, Marinos N, et al. Konverzija perifernih CD4 plus CD25- naivnih T ćelija u CD4 plus CD25 plus regulatorne T ćelije pomoću TGF-Beta indukcije faktora transkripcije Foxp3. J Exp Med (2003) 198:1875–86. doi: 10.1084/jem.20030152
108. Kim HP, Leonard WJ. CREB/ATF-ovisna ekspresija FoxP3 gena izazvana receptorom T ćelija: uloga za metilaciju DNK. J Exp Med (2007) 204:1543–51. doi: 10.1084/jem.20070109
109. Lal G, Bromberg JS. Epigenetički mehanizmi regulacije ekspresije Foxp3. Blood (2009) 114:3727–35. doi: 10.1182/krv-2009-05-219584
110. Yang L, Ma DW, Cao YP, Li DZ, Zhou X, Feng JF, et al. PRMT5 se funkcionalno povezuje sa EZH2 kako bi promovirao progresiju kolorektalnog karcinoma kroz epigenetičku potiskivanje ekspresije CDKN2B. Theranostics (2021) 11:3742–59. doi: 10.7150/thno.53023
111. Nagai Y, Ji MQ, Zhu F, Xiao Y, Tanaka Y, Kambayashi T, et al. PRMT5 se povezuje sa FOXP3 Homomerom i kada je onemogućen poboljšava ciljanu imunoterapiju tumora P185erbb2/Neu. Front Immunol (2019) 10:174. doi: 10.3389/fimmu.2019.00174
112. Dieu-Nosjean MC, Giraldo NA, Kaplon H, Germain C, Fridman WH, Sautès-Fridman C. Tercijarne limfoidne strukture, pokretači antitumorskih odgovora kod karcinoma ljudi. Immunol Rev (2016) 271:260–75. doi: 10.1111/or.12405
113. Sautès-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Tercijarne limfoidne strukture u eri imunoterapije raka. Nat Rev Cancer (2019) 19:307–25. doi: 10.1038/s41568-019-0144-6
114. Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, et al. Prognostička vrijednost limfocita koji se infiltriraju tumorom razlikuje se ovisno o histološkom tipu i navici pušenja kod potpuno reseciranog nesitnoćelijskog karcinoma pluća. Ann Oncol (2016) 27:2117–23. doi: 10.1093/annonc/mdw319
115. Helmink BA, Reddy SM, Gao J, Zhang S, Basar R, Thakur R, et al. B ćelije i tercijarne limfoidne strukture promovišu imunoterapijski odgovor. Priroda (2020) 577:549–55. doi: 10.1038/s41586-019-1922-8
116. Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, Chen TW-W, Sun CM, Calderaro J, et al. B ćelije su povezane sa preživljavanjem i odgovorom na imunoterapiju kod sarkoma. Priroda (2020) 577:556–60. doi: 10.1038/s41586-019-1906-8
117. Cabrita R, Lauss M, Sanna A, Donia M, Skaarup Larsen M, Mitra S, et al. Tercijarne limfoidne strukture poboljšavaju imunoterapiju i preživljavanje kod melanoma. Priroda (2020) 577:561–5. doi: 10.1038/s41586-019-1914-8
118. Hata K, Yanase N, Sudo K, Kiyonari H, Mukumoto Y, Mizuguchi J, et al. Diferencijalna regulacija odgovora antitela zavisnih od T-ćelija i T-ćelija nezavisnih antitela putem arginin metiltransferaze PRMT1. Vivo FEBS Lett (2016) 590:1200–10. doi: 10.1002/1873-3468.12161
119. Dolezal E, Infantino S, Drepper F, Börsig T, Singh A, Wossning T, et al. BTG2-PRMT1 modul ograničava proširenje pre-B ćelije regulacijom CDK4-Cyclin-D3 kompleksa. Nat Immunol (2017) 18:911–20. doi: 10.1038/ ni.3774
120. Ushmorov A, Wirth T. FOXO u limfopoezi B-ćelija i neoplaziji B ćelija. Semin Cancer Biol (2018) 50:132–41. doi: 10.1016/j.semcancer. 2017.07.008
121. Infantino S, Light A, O'Donnell K, Bryant V, Avery DT, Elliott M, et al. Za aktivaciju i diferencijaciju B ćelija potrebna je metilacija arginina koju katalizira PRMT1. Nat Commun (2017) 8:891. doi: 10.1038/s41467-017- 01009-1
122. Infantino S, Benz B, Waldmann T, Jung M, Schneider R, Reth M. Arginin metilacija receptora antigena B ćelije promoviše diferencijaciju. J Exp Med (2010) 207:711–9. doi: 10.1084/jem.20091303
123. Litzler LC, Zahn A, Meli AP, Hébert S, Patenaude AM, Methot SP, et al. PRMT5 je neophodan za razvoj B ćelija i dinamiku germinalnog centra. Nat Commun (2019) 10:22. doi: 10.1038/s41467-018-07884-6
124. Lu X, Fernando TM, Lossos C, Yusufova N, Liu F, Fontán L, et al. PRMT5 je u interakciji sa BCL6 onkoproteinom i potreban je za formiranje germinalnog centra i opstanak ćelija limfoma. Krv (2018) 132:2026–39. doi: 10.1182/krv-2018-02-831438
125. Ying Z, Mei M, Zhang P, Liu C, He H, Gao F, et al. Metilacija histon arginina pomoću PRMT7 kontroliše formiranje kličnog centra putem regulacije transkripcije Bcl6. J Immunol (2015) 195:1538–47. doi: 10.4049/Immunol. 1500224
126. Bejarano L, Jordāo MJC, Joyce JA. Terapijsko ciljanje tumorskog mikrookruženja. Cancer Discov (2021) 11:933–59. doi: 10.1158/2159- 8290.CD-20-1808
127. Xia Y, Rao L, Yao H, Wang Z, Ning P, Chen X. Inženjerski makrofagi za imunoterapiju raka i isporuku lijekova. Adv Mater (2020) 32:e2002054. doi: 10.1002/adma.202002054
128. Wu T, Dai Y. Tumor Microenvironment and Therapeutic Response. Cancer Lett (2017) 387:61–8. doi: 10.1016/j.canlet.2016.01.043
129. Tikhanovich I, Zhao J, Bridges B, Kumer S, Roberts B, Weinman SA. Metilacija arginina reguliše transkripciju zavisnu od C-Myc mijenjajući promotorsku regrutaciju acetiltransferaze P300. J Biol Chem (2017) 292:13333–44. doi: 10.1074/jbc.M117.797928
130. Tikhanovich I, Zhao J, Olson J, Adams A, Taylor R, Bridges B, et al. Protein arginin metiltransferaza 1 modulira urođene imune odgovore kroz regulaciju diferencijacije makrofaga zavisne od receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma. J Biol Chem (2017) 292:6882–94. doi: 10.1074/jbc.M117.778761
131. Zhao J, O'Neil M, Vittal A, Weinman SA, Tikhanovich I. PRMT1- Zavisna proizvodnja IL-6 makrofaga je potrebna za progresiju HCC izazvanog alkoholom. Gene Expr (2019) 19:137–50. doi: 10.3727/ 105221618X15372014086197
132. Croasdell A, Duffney PF, Kim N, Lacy SH, Sime PJ, Phipps RP. Pparg i urođeni imuni sistem posreduju u rješavanju upale. PPAR Res (2015) 2015:549691. doi: 10.1155/2015/549691
133. Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E, Dièvart R, Brozek J, Haulon S, et al. PPARgamma aktivacija prima ljudske monocite u alternativne M2 makrofage sa antiinflamatornim svojstvima. Cell Metab (2007) 6:137–43. doi: 10.1016/j.cmet.2007.06.010
134. Pello OM, De Pizzol M, Mirolo M, Soucek L, Zammataro L, Amabile A, et al. Uloga C-MYC u alternativnoj aktivaciji ljudskih makrofaga i biologiji makrofaga povezanih s tumorom. Blood (2012) 119:411–21. doi: 10.1182/krv-2011-02-339911
135. Yang Y, McBride KM, Hensley S, Lu Y, Chedin F, Bedford MT. Metilacija arginina olakšava regrutaciju TOP3B u hromatin kako bi se spriječila akumulacija R petlje. Mol Cell (2014) 53:484–97. doi: 10.1016/ j.molcel.2014.01.011
136. Gao G, Dhar S, Bedford MT. PRMT5 reguliše IRES-ovisno prevođenje putem metilacije hnRNP A1. Nucleic Acids Res (2017) 45:4359–69. doi: 10.1093/nar/gkw1367
137. Hu Y, Su Y, He Y, Liu W, Xiao B. Arginin metiltransferaza PRMT3 promovira tumorigenezu kroz regulaciju stabilizacije C-MYC kod kolorektalnog raka. Gene (2021) 791:145718. doi: 10.1016/j.gene.2021.145718
138. Liu M, Yao B, Gui T, Guo C, Wu X, Li J, et al. PRMT5-Zavisna transkripciona represija C-Myc ciljnih gena promoviše napredovanje raka želuca. Theranostics (2020) 10:4437–52. doi: 10.7150/br.42047
139. Avasarala S, Wu PY, Khan SQ, Yanlin S, Van Scoyk M, Bao J, et al. PRMT6 promoviše napredovanje tumora pluća putem alternativne aktivacije makrofaga povezanih s tumorom. Mol Cancer Res (2020) 18:166–78. doi: 10.1158/ 1541-7786.MCR-19-0204
140. Yaddanapudi K, Putty K, Rendon BE, Lamont GJ, Faughn JD, Satoskar A, et al. Kontrola alternativne aktivacije makrofaga povezane s tumorom pomoću faktora inhibicije migracije makrofaga. J Immunol (2013) 190:2984–93. doi: 10.4049/jimmunol.1201650
141. Papewalis C, Jacobs B, Wuttke M, Ullrich E, Baehring T, Fenk R, et al. IFNAlpha iskrivljuje monocite u CD56 plus - Ekspresiraju dendritske ćelije sa snažnim funkcionalnim aktivnostima in vitro i in vivo. J Immunol (2008) 180:1462–70. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1462
142. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Interferoni tipa I u imunitetu protiv raka. Nat Rev Immunol (2015) 15:405–14. doi: 10.1038/nri3845
143. Takeuchi O, Akira S. Pattern Recognition Receptors and Inflammation. Cell (2010) 140:805–20. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022
144. Tikhanovich I, Kuravi S, Artigues A, Villar MT, Dorko K, Nawabi A, et al. Dinamička argininska metilacija faktora nekroze tumora (TNF) Faktor 6 povezan sa receptorom reguliše signalizaciju receptora nalik na naplatu. J Biol Chem (2015) 290:22236–49. doi: 10.1074/jbc.M115.653543
145. Thompson MR, Sharma S, Atianand M, Jensen SB, Carpenter S, Knipe DM, et al. Interferon g-inducibilni protein (IFI) 16 transkripcijski reguliše interferone tipa I i druge interferonom stimulisane gene i kontroliše odgovor interferona na DNK i RNK viruse. J Biol Chem (2014) 289:23568–81. doi: 10.1074/jbc.M114.554147
146. Zhu J, Li X, Cai X, Zha H, Zhou Z, Sun X, et al. Monometilacija arginina pomoću PRMT7 kontroliše MAVS-posredovani antivirusni urođeni imunitet. Mol Cell (2021) 81:3171–3186.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2021.06.004
147. Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ. MAVS formira funkcionalne agregate slične prionima za aktivaciju i propagiranje antivirusnog urođenog imunološkog odgovora. Cell (2011) 146:448–61. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.041
148. Zhu J, Li X, Sun X, Zhou Z, Cai X, Liu X, et al. Zebrafish Prmt2 slabi antivirusni urođeni imunitet ciljanjem na promet6. J Immunol (2021) 207:2570–80. doi: 10.4049/jimmunol.2100627
149. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Zha H, Zhou Z, et al. Zebrafish Prmt3 negativno reguliše antivirusne reakcije. FASEB J (2020) 34:10212–27. doi: 10.1096/fj.201902569R
150. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Fan S, Wang J, et al. Zebrafish Prmt7 negativno reguliše antivirusne reakcije potiskivanjem signalizacije receptora koji je induciran retinojskom kiselinom. FASEB J (2020) 34:988–1000. doi: 10.1096/fj.201902219R
151. Chen Q, Sun L, Chen ZJ. Regulacija i funkcija cGAS-STING puta sensinga citosolne DNK. Nat Immunol (2016) 17:1142–9. doi: 10.1038/ni.3558\
152. Cheng D, Vemulapalli V, Lu Y, Shen J, Aoyagi S, Fry CJ, et al. CARM1 metilira MED12 da reguliše njegovu sposobnost vezivanja za RNK. Life Sci Alliance (2018) 1:e201800117. doi: 10.26508/lsa.201800117
153. Ma D, Yang M, Wang Q, Sun C, Shi H, Jing W, et al. Arginin metiltransferaza PRMT5 negativno reguliše cGAS-posredovani antivirusni imuni odgovor. Sci Adv (2021) 7:eabc1834. doi: 10.1126/sci-adv.abc1834
154. Cui S, Yu Q, Chu L, Cui Y, Ding M, Wang Q, et al. Nuklearni cGAS ne-kanonski funkcioniše kako bi poboljšao antivirusni imunitet putem regrutacije metiltransferaze Prmt5. Cell Rep (2020) 33:108490. doi: 10.1016/ j.celrep.2020.108490
155. Yan Z, Wu H, Liu H, Zhao G, Zhang H, Zhuang W, et al. Protein arginin metiltransferaza PRMT1 promoviše aktivaciju TBK1 kroz asimetričnu metilaciju arginina. Cell Rep (2021) 36:109731. doi: 10.1016/ j.celrep.2021.109731
156. Zhang H, Han C, Li T, Li N, Cao X. Metiltransferaza PRMT6 slabi antivirusni urođeni imunitet blokiranjem TBK1-IRF3 signalizacije. Cell Mol Immunol (2019) 16:800–9. doi: 10.1038/s41423-018-0057-4
157. Metz PJ, Ching KA, Xie T, Delgado Cuenca P, Niessen S, Tatlock JH, et al. Simetrična dimetilacija arginina je selektivno potrebna za spajanje mRNA i iniciranje signalizacije interferona tipa I i tipa III. Cell Rep (2020) 30:1935–1950.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.054
158. Abramovich C, Yakobson B, Chebath J, Revel M. Protein-arginin metiltransferaza se vezuje za intracitoplazmatski domen IFNAR1 lanca u receptoru interferona tipa I. EMBO J (1997) 16:260–6. doi: 10.1093/emboj/16.2.260
159. Spranger S, Gajewski TF. Utjecaj onkogenih puteva na izbjegavanje antitumorskih imunih odgovora. Nat Rev Cancer (2018) 18:139–47. doi: 10.1038/NRC.2017.117
160. Ganesh S, Shui X, Craig KP, Park J, Wang W, Brown BD, et al. RNAi posredovana inhibicija b-katenina potiče infiltraciju T ćelija i antitumornu aktivnost u kombinaciji sa blokadom imunološke kontrolne tačke. Mol Ther (2018) 26:2567–79. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.005
161. Luke JJ, Bao R, Sweis RF, Spranger S, Gajewski TF. Aktivacija puta WNT/b-catenina u korelaciji je sa imunološkim isključenjem kod karcinoma kod ljudi. Clin Cancer Res (2019) 25:3074–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1942
162. Ou CY, LaBonte MJ, Manegold PC, So AY-L, Ianculescu I, Gerke DS, et al. Koaktivatorska uloga CARM1 u disregulaciji aktivnosti b-katenina u rastu ćelija raka debelog creva i ekspresiji gena. Mol Cancer Res (2011) 9:660–70. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0223
163. Zhao Y, Lu Q, Li C, Wang X, Jiang L, Huang L, et al. PRMT1 reguliše svojstva iniciranja tumora karcinoma skvamoznih ćelija jednjaka putem metilacije histona H4 arginina u kombinaciji sa aktivacijom transkripcije. Cell Death Dis (2019) 10:359. doi: 10.1038/s41419-019-1595-0
164. Wang N, Yan H, Wu D, Zhao Z, Chen X, Long Q, et al. PRMT5/Wnt4 Axis promoviše metastaze u limfnim čvorovima i proliferaciju karcinoma larinksa. Cell Death Dis (2020) 11:864. doi: 10,1038/s41419-020-03064-x
165. Jin Y, Zhou J, Xu F, Jin B, Cui L, Wang Y, et al. Ciljanje metiltransferaze PRMT5 eliminira matične ćelije leukemije u kroničnoj mijelogenoj leukemiji. J Clin Invest (2016) 126:3961–80. doi: 10.1172/JCI85239
166. Chung J, Karkhanis V, Baiocchi RA, Sif S. Protein arginin metiltransferaza 5 (PRMT5) promoviše preživljavanje ćelija limfoma putem aktivacije WNT/b-katenina i AKT/Gsk3b proliferativne signalizacije. J Biol Chem (2019) 294:7692–710. doi: 10.1074/jbc.RA119.007640
167. Cha B, Kim W, Kim YK, Hwang BN, Park SY, Yoon JW, et al. Metilacija pomoću proteina arginin metiltransferaze 1 povećava stabilnost aksina, negativnog regulatora Wnt signalizacije. Oncogene (2011) 30:2379–89. doi: 10.1038/ onc.2010.610
168. Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS, et al. Atezolizumab plus kobimetinib i vemurafenib kod pacijenata sa BRAF mutiranim melanomom. Nat Med (2019) 25:929–35. doi: 10.1038/s41591-019- 0474-7
169. Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H, et al. Dabrafenib, Trametinib i Pembrolizumab ili Placebo u BRAFMutant Melanomu. Nat Med (2019) 25:941–6. doi: 10.1038/s41591-019- 0448-9
170. Ribas A, Lawrence D, Atkinson V, Agarwal S, Miller WH, Carlino MS, et al. Kombinovana BRAF i MEK inhibicija sa PD-1 blokadom imunoterapije u BRAF-mutantnom melanomu. Nat Med (2019) 25:936–40. doi: 10.1038/ s41591-019-0476-5
171. Jiang H, Zhu Y, Zhou Z, Xu J, Jin S, Xu K, et al. PRMT5 promoviše ćelijsku proliferaciju inhibiranjem ekspresije BTG2 putem ERK signalnog puta u hepatocelularnom karcinomu. Cancer Med (2018) 7:869–82. doi: 10.1002/ cam4.1360
172. Jurado M, Castaño Ó, Zorzano A. Stohastička modulacija dokazi prolazne EGF-Ras-ERK MAPK aktivnosti izazvane PRMT5. Comput Biol Med (2021) 133:104339. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.104339
173. Hsu JM, Chen CT, Chou CK, Kuo HP, Li LY, Lin CY, et al. Preslušavanje između Arg 1175 metilacije i Tyr 1173 fosforilacije negativno modulira EGFR posredovanu ERK aktivaciju. Nat Cell Biol (2011) 13:174–81. doi: 10.1038/ncb2158
174. Andreu-Pé rez P, Esteve-Puig R, de Torre-Minguela C, López-Fauqued M, Bech-Serra JJ, Tenbaum S, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 reguliše amplitudu transdukcije signala ERK1/2 i sudbinu ćelije putem CRAF-a. Sci Signal (2011) 4:ra58. doi: 10.1126/scisignal.2001936
175. Wang Q, Xu J, Li Y, Huang J, Jiang Z, Wang Y, et al. Identifikacija novog inhibitora proteina arginin metiltransferaze 5 u karcinomu pluća ne-malih ćelija virtuelnim skriningom zasnovanim na strukturi. Front Pharmacol (2018) 9:173. doi: 10.3389/fphar.2018.00173
176. Jing P, Zhao N, Ye M, Zhang Y, Zhang Z, Sun J, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 promoviše metastaze raka pluća putem epigenetske regulacije signalizacije miR-99 porodice/FGFR3. Cancer Lett (2018) 427:38–48. doi: 10.1016/j.canlet.2018.04.019
177. Zhang B, Dong S, Zhu R, Hu C, Hou J, Li Y, et al. Ciljanje na protein arginin metiltransferazu 5 inhibira rast Er kolorektalnog raka smanjujući metilaciju arginina Eif4e i FGFR3. Oncotarget (2015) 6:22799–811. doi: 10.18632/oncotarget.4332
178. Chan LH, Zhou L, Ng KY, Wong TL, Lee TK, Sharma R, et al. PRMT6 reguliše vezivanje RAS/RAF i MEK/ERK-posredovane aktivnosti stabla raka kod hepatocelularnog karcinoma kroz CRAF metilaciju. Cell Rep (2018) 25:690–701.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2018.09.053
179. Peng W, Chen JQ, Liu C, Malu S, Creasy C, Tetzlaff MT, et al. Gubitak PTEN promoviše otpornost na imunoterapiju posredovanu T ćelijama. Cancer Discov (2016) 6:202–16. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0283
180. O'Donnell JS, Massi D, Teng MWL, Mandala M. PI3K-AKT-mTOR Inhibicija u imunoterapiji raka, Redux. Semin Cancer Biol (2018) 48:91–103. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.015
181. Tan L, Xiao K, Ye Y, Liang H, Chen M, Luo J, et al. Visoka ekspresija PRMT5 povezana je sa lošim ukupnim preživljavanjem i progresijom tumora kod raka mokraćne bešike. Starenje (Albany, NY) (2020) 12:8728–41. doi: 10.18632/aging.103198
182. Zhu F, Guo H, Bates PD, Zhang S, Zhang H, Nomie KJ, et al. PRMT5 se pojačano regulira signalizacijom receptora B-ćelija i formira petlju pozitivne povratne informacije sa PI3K/AKT u ćelijama limfoma. Leukemija (2019) 33:2898–911. doi: 10.1038/s41375-019-0489-6
183. Zhang S, Ma Y, Hu X, Zheng Y, Chen X. Ciljanje PRMT5/Akt signalne ose sprječava rast ljudskih ćelija raka pluća. J Cell Mol Med (2019) 23:1333–42. doi: 10.1111/jcmm.14036
184. Banasavadi-Siddegowda YK, Russell L, Frair E, Karkhanis VA, Relation T, Yoo JY, et al. PRMT5-PTEN molekularni put reguliše starenje i samoobnavljanje primarnih ćelija neurosfere glioblastoma. Oncogene (2017) 36:263–74. doi: 10.1038/onc.2016.199
185. Wei T-YW, Juan CC, Hisa JY, Su LJ, Lee Y-CG, Chou HY, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 je potencijalni onkoprotein koji reguliše G1 cikline/kinaze zavisne od ciklina i fosfoinozitid 3-kinazu/ AKT signalnu kaskadu. Cancer Sci (2012) 103:1640–50. doi: 10.1111/j.1349- 7006.2012.02367.x
186. Wei T-YW, Hsia JY, Chiu SC, Su LJ, Juan CC, Lee Y-CG, et al. Protein metilosoma 50 potiče tumorigenezu nezavisnu od androgena i estrogena. Cell Signal (2014) 26:2940–50. doi: 10.1016/j.cellsig.2014.09.014
187. Yin S, Liu L, Brobbey C, Palanisamy V, Ball LE, Olsen SK, et al. PRMT5- posredovana metilacija arginina aktivira AKT kinazu da upravlja tumorigenezom. Nat Commun (2021) 12:3444. doi: 10.1038/s41467-021-23833-2
188. Shin SH, Lee GY, Lee M, Kang J, Shin HW, Chun YS, et al. Aberantna ekspresija CITED2 promoviše metastaze raka prostate aktivacijom nukleolin-AKT puta. Nat Commun (2018) 9:4113. doi: 10.1038/ s41467-018-06606-2
189. Feng J, Dang Y, Zhang W, Zhao X, Zhang C, Hou Z, et al. PTEN metilacija arginina pomoću PRMT6 potiskuje PI3K-AKT signalizaciju i modulira pre-mRNA spajanje. Proc Natl Acad Sci USA (2019) 116:6868–77. doi: 10.1073/pans.1811028116
190. Shen Y, Zhong J, Liu J, Liu K, Zhao J, Xu T, et al. Protein arginin N-metiltransferaza 2 preokreće otpornost na tamoksifen u ćelijama raka dojke supresijom ER-a36. Oncol Rep (2018) 39:2604–12. doi: 10.3892/or.2018.6350
191. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, et al. Angažman PD-1 imunoinhibitornog receptora od strane novog člana porodice B7 dovodi do negativne regulacije aktivacije limfocita. J Exp Med (2000) 192:1027–34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027
192. Hofmeyer KA, Jeon H, Zang X. PD-1/PD-L1 (B7-H1) put u hroničnoj infekciji izazvanoj iscrpljenošću citotoksičnih T limfocita. J BioMed Biotechnol (2011) 2011:451694. doi: 10.1155/2011/451694
193. Bengsch B, Johnson AL, Kurachi M, Odorizzi PM, Pauken KE, Attanasio J, et al. Bioenergetske insuficijencije zbog metaboličkih promjena koje reguliše inhibicijski receptor PD-1 su rani pokretač iscrpljenosti CD8( plus ) T ćelija. Imunitet (2016) 45:358–73. doi: 10.1016/j.immuni.2016.07.008
194. Zheng NN, Zhou M, Sun F, Huai MX, Zhang Y, Qu CY, et al. Kombinacija inhibitora proteina arginin metiltransferaze i anti-programiranog smrtonosnog liganda-1 inhibira napredovanje karcinoma pankreasa. World J Gastroenterol (2020) 26:3737–49. doi: 10.3748/wjg.v26.i26.3737
195. Schonfeld M, Zhao J, Komatz A, Weinman SA, Tikhanovich I. Polimorfizam Rs975484 u genu Protein Arginin Methyltransferase 1 Modulates Expression of Immune Checkpoint Genes in Hepatocellular Carcinoma. J Biol Chem (2020) 295:7126–37. doi: 10.1074/ jbc.RA120.013401\
196. Lu SX, De Neef E, Thomas JD, Sabio E, Rousseau B, Gigoux M, et al. Farmakološka modulacija spajanja RNA povećava imunitet protiv tumora. Cell (2021) 184:4032–4047.e31. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.038
197. Moon JW, Kong SK, Kim BS, Kim HJ, Lim H, Noh K, et al. Ifng izaziva prekomjernu ekspresiju PDL1 JAK2/STAT1/IRF-1 signalizacijom u EBV-pozitivnom karcinomu želuca. Sci Rep (2017) 7:17810. doi: 10.1038/s41598-017-18132-0
198. Zhang X, Zeng Y, Qu Q, Zhu J, Liu Z, Ning W, et al. PD-L1 izazvan IFN-g iz makrofaga povezanih sa tumorom preko JAK/STAT3 i PI3K/AKT signalnih puteva je potaknuo napredovanje raka pluća. Int J Clin Oncol (2017) 22:1026–33. doi: 10.1007/s10147-017-1161-7
199. Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, Coiteux V, Kuliczkowski K, Hetuin D, et al. Plazma ćelije pacijenata sa višestrukim mijelomom izražavaju B7-H1 (PD-L1) i povećavaju ekspresiju nakon stimulacije sa IFN-{Gamma} i TLR ligandima putem MyD88-, TRAF6- i MEK-ovisni put. Blood (2007) 110:296–304. doi: 10.1182/krv-2006-10-051482
200. Snyder KJ, Zitzer NC, Gao Y, Choe HK, Sell NE, Neidemire-Colley L, et al. PRMT5 reguliše interferonski odgovor T ćelija i meta je za akutnu bolest transplantata protiv domaćina. JCI Insight (2020) 5:131099. doi: 10.1172/jci.insight.131099
201. Bonham K, Hemmers S, Lim YH, Hill DM, Finn MG, Mowen KA. Efekti novog inhibitora arginin metiltransferaze na proizvodnju citokina T-Helper ćelija. FEBS J (2010) 277:2096–108. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07623.x\
202. Yang ML, Gee AJP, Gee RJ, Zurita-Lopez CI, Khare S, Clarke SG, et al. Lupus autoimunost izmijenjena metabolizmom ćelijske metilacije. Autoimunost (2013) 46:21–31. doi: 10.3109/08916934.2012.732133
203. Jiang Y, Yuan Y, Chen M, Li S, Bai J, Zhang Y, et al. Poremećaj PRMT5 pokreće antitumorski imunitet kod raka grlića materice reprogramiranjem odgovora posredovanog T ćelijama i regulacijom ekspresije PD-L1. Theranostics (2021) 11:9162–76. doi: 10.7150/thno.59605
204. Fedoriw A, Rajapurkar SR, O'Brien S, Gerhart SV, Mitchell LH, Adams ND, et al. Anti-tumorska aktivnost tipa I PRMT inhibitora, GSK3368715, sinergije sa inhibicijom PRMT5 kroz gubitak MTAP. Cancer Cell (2019) 36:100–114.e25. doi: 10.1016/j.ccell.2019.05.014
205. Siu LL, Rasco DW, Vinay SP, Romano PM, Menis J, Opdam FL, et al. 438o - METEOR-1: Studija I faze GSK3326595, prvog u klasi inhibitora proteina arginin metiltransferaze 5 (PRMT5), u naprednim solidnim tumorima. Ann Oncol (2019) 30:v159. doi: 10.1093/annonc/mdz244
Sukob interesa:
Autori izjavljuju da je istraživanje sprovedeno u nedostatku bilo kakvih komercijalnih ili finansijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.
Recenzent JZ je u vrijeme recenzije uredniku koji obrađuje deklarirao zajedničku pripadnost sa autorima.
Napomena izdavača:
Sve tvrdnje izražene u ovom članku isključivo su tvrdnje autora i ne predstavljaju nužno one njihovih pridruženih organizacija ili izdavača, urednika i recenzenata. Izdavač ne jamči niti podržava bilo koji proizvod koji se može ocijeniti u ovom članku ili tvrdnje koje može proizvesti njegov proizvođač.
Autorska prava © 2022 Dai, Zhang, Li, He, Liu, Gong, Yang, Gong, Tang, Wang i Xie. Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira pod uslovima licence Creative Commons Attribution License (CC BY). Upotreba, distribucija ili reprodukcija na drugim forumima je dozvoljena, pod uslovom da su originalni autor(i) i vlasnik(i) autorskih prava navedeni i da je originalna publikacija u ovom časopisu citirana, prema prihvaćenoj akademskoj praksi. Nije dozvoljena nikakva upotreba, distribucija ili reprodukcija koja nije u skladu sa ovim uslovima.
Odjel za radijaciju i medicinsku onkologiju, bolnica Zhongnan Univerziteta Wuhan, Wuhan, Kina, 2 Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors, Zhongnan Hospital Univerziteta Wuhan, Wuhan, Kina, 3 Hubei Cancer Clinical Study Centre, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wu , Kina, 4 odjel za torakalnu hirurgiju, bolnica Zhongnan na Univerzitetu Wuhan, Wuhan, Kina, 5 odjel za biološka spremišta, bolnica Zhongnan Univerziteta Wuhan, Wuhan, Kina, 6 precizna dijagnostika i tehnologija liječenja tumora i translacijska medicina, Hubei inženjerski istraživački centar , Zhongnan bolnica Univerziteta Wuhan, Wuhan, Kina
