Zaštita od SARS-CoV-2 varijanti sa vakcinacijom protiv COVID-19 kod primalaca transplantiranih bubrega
Mar 16, 2022
za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
Dominique Bertrand1i Sophie Candon2
1Odjel za nefrologiju, transplantaciju i dijalizu, Univerzitetska bolnica Rouen, Rouen, Francuska 2Odjel za imunologiju i bioterapije, Univerzitetska bolnica Rouen, Rouen, Francuska
Dopisivanje: Dr. Dominique Bertrand,1 Rue de Germont, Univerzitetska bolnica Rouen, 76000 Rouen, Francuska. Email: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr
Vakcinacija protiv teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2) postala je standard brige za prevenciju teške korona virusne bolesti 2019. (COVID-19), sa snažnim pozitivnim utjecajem u zemljama u kojima se vakcinacija je efikasno promovisan. Ipak, pojava zabrinjavajućih varijanti, kao što je B.1.617.2 (Delta), doprinijela je porastu slučajeva širom svijeta, postavljajući pitanje zaštite koju pruža vakcina. Čak i ako se čini da imunitet izazvan BNT162b2 mRNA vakcinom protiv SARS-CoV-2 infekcije brzo opada nakon svog vrhunca nakon druge doze, zaštita od hospitalizacije i smrti ostaje na čvrstom nivou 6 mjeseci nakon druge doze (1) .Bubregprimaoci transplantacije su pod visokim rizikom od razvoja teških oblika SARS-CoV-2 infekcije (2), a cijepljenje mRNA vakcinom je brzo preporučeno kroz međunarodne smjernice, iako su isključeni iz studija vakcinacije "Faza 3 probne". Nažalost, podaci do danas prijavljeni ububregtransplantirani primaoci su razočaravajući, sa niskom stopom serokonverzije nakon dvije doze, dok je pojava teške infekcije nakon vakcinacije zabrinjavajuća (3). Učinjeni su mnogi napori da se poboljša imunogenost vakcina kod primaoca transplantacije bubrega, kao što je treća doza vakcine, ali nivo zaštite od Delta varijanti kod pacijenata koji reaguju na transplantaciju bubrega još uvek nije poznat. Nedavni izvještaji jasno su pokazali važnost razvoja neutralizirajućih antitijela (4), koja djeluju kroz vezivanje za šiljasti protein SARS-CoV-2, čime se eliminiraju ekstracelularni virusi i sprječavaju njihov ulazak u ćelije domaćina. Međutim, vakcinom indukovana antitela imaju smanjen kapacitet da neutrališu varijante zabrinutosti (Beta i Delta) kod zdravih osoba (5). Do sada su takvi podaci ububregprimaoci transplantacije nisu bili dostupni.
U ovom broju CJASN-a, Benning et al. (6) izvijestiti o prvoj studiji koja daje dubinsku karakterizaciju humoralnih odgovora na različite varijante zabrinutosti ububregprimaoci transplantacije. Od 29. decembra 2020. do 21. juna 2021. godine, prospektivno su upisali 173bubregtransplantiranih i 166 zdravih kontrola koje su podvrgnute vakcinaciji protiv SARS-CoV-2. Anti-S1 IgG i neutralizirajuća antitijela izmjerena su kod 73 i 135 pacijenata sa transplantiranim bubregom i kod 115 i 134
zdrave kontrole nakon prve i druge doze vakcine (uglavnom mRNA). Nivoi anti-S1 IgG antitela bili su značajno niži ububregtransplantacije u poređenju sa zdravom kontrolnom kohortom. Uočen je značajno manji kapacitet surogatneutralizacije antitijelabubregprimaoci transplantacije nakon dvije doze vakcinacije. Nakon druge doze cjepiva, 135 primalaca transplantiranih bubrega, u poređenju sa 25 zdravih kontrola koji su odgovarali tipu cjepiva, spolu i dobi, pokazalo je značajno nižu reaktivnost antitijela na različite domene šik proteina (S1, S2 i RBD). Neutralizirajuća aktivnost protiv različitih varijanti zabrinutosti mjerena je na VeroE6 ćelijama kod 36 seropozitivnih primatelja transplantiranih bubrega, u poređenju sa 25 podudarnih zdravih kontrola. Svi seropozitivni primaoci transplantacije bubrega pokazali su, u testu neutralizacije ćelija VeroE6, neutralizirajuću aktivnost protiv B.1.1.7(Alfa) varijante sa medijanom (interkvartilni raspon) ID5{{30}} (razrjeđivanje seruma koje smanjuje infekciju ćelija za 50 posto) od 80 (80–320), dok je samo 23 od 36 (64 posto) i njih 24 od 36 (67 posto) pokazalo aktivnost neutralizacije protiv varijanti zabrinutosti B.1.351 (Beta) i B.1.617.2 (Delta) sa medijanom (interkvartilni raspon) ID50 od 20 (0–40) i 20 (0–40), respektivno. Nasuprot tome, sve podudarne zdrave kontrolne skupine pokazale su neutralizirajuću aktivnost protiv svih testiranih varijanti, sa značajno većom aktivnošću neutralizacije protiv različitih varijanti koje izazivaju zabrinutost u usporedbi s primaocima transplantiranog bubrega.
Kliknite zaCistanche na urdu za bolest bubrega
Većina objavljenih studija o imunogenosti dvije doze mRNA vakcine ububregprimaoci transplantiranih izvode iste zaključke: stopa serokonverzije kod primaoca transplantiranog bubrega je loša, a titri specifičnih antitijela su niži nego u općoj populaciji. Sada znamo da nivoi anti-S1 i anti-RBD IgG antitijela koreliraju sa kapacitetom neutralizacije antitijela izazvanih vakcinom i efikasnošću vakcine, ali mogu, međutim, biti smanjeni prema novim varijantama SARS-CoV-2 u nastajanju. Benning et al. sada pokazuju smanjeni nivo antitela izazvanih vakcinom kod serokonvertujućih primaoca transplantiranih bubrega, što može biti nedovoljno da obezbedi efikasnu zaštitu od varijanti koje izazivaju zabrinutost. Studija Benninga et al. stoga snažno zagovara dodatnu dozu kod imunokompromitovanih pacijenata kao što sububregprimaoci transplantacije. Treća doza mRNA vakcine, kako se preporučuje za primaoce transplantiranog bubrega od aprila 2021. u Francuskoj, dovela je do dramatičnog povećanja titra antitijela kod primatelja transplantiranih bubrega koji su već bili seropozitivni nakon druge doze i izazvala serokonverziju u značajnom dijelu seronegativnih pacijenata (7) . Hall et al. (8) je također pokazao stopu serokonverzije od 55 posto nakon treće doze cjepiva kod 120 primalaca transplantiranih solidnih organa u poređenju sa 18 posto u kontrolnoj grupi koja je primala placebo, sa 71 posto u odnosu na 13 posto neutralizacije virusa u mRNA-1273 i placebo grupa, respektivno. Pored toga, broj T ćelija specifičnih za šiljak bio je veći u mRNA-1273 grupi nego u placebo grupi.
Studija Benninga et al. ima neka ograničenja. Prvo, čak i ako postoji sve veći dokaz za snažnu korelaciju između nivoa neutralizirajućih antitijela i zaštite od teških oblika COVID-19, tačan granični nivo zaštite je još uvijek nepoznat. Ovo se može objasniti činjenicom da su antitijela samo dio imunološkog odgovora izazvanog vakcinom. Zapravo, odgovor CD41 i CD81 T ćelija treba uzeti u obzir da bi se procenio nivo zaštite (9). Zaista, inbubregza primaoce transplantacije, poznato je da kvalitet odgovora T stanica može predvidjeti ishode u kontekstu drugih infekcija, kao što je infekcija citomegalovirusom. Evaluacija anti-sari-CoV-2 T-ćelijskog odgovora je sada izvodljiva u sadašnjoj praksi s različitim testovima (Quantiferon i ELISPOT) i vakcinom inducirani T-ćelijski odgovori su vjerovatno manje poremećeni od humoralnih odgovora kod primalaca transplantiranog bubrega (7 ). S druge strane, B ćelije specifične memorije protiv SARS-CoV-2 izazvane nakon imunizacije mogu opstati uprkos opadanju titra antitijela, ali to se ne može lako rutinski procijeniti (10). Stoga, najbolji dokaz zaštite koju pružaju SARS-CoV-2 vakcine ostaje smanjena pojava kliničkih krajnjih tačaka kao što su infekcija koja zahtijeva hospitalizaciju, potreba za jedinicom intenzivne njege ili smrt u vezi sa SARS-CoV-2. Ovakvi podaci užasno nedostaju primaocima transplantiranog bubrega, posebno u kontekstu cirkulirajućih varijanti zabrinutosti kao što je Delta varijanta. Bastard et al. (11) je nedavno izvijestio da je incidencija infekcije SARS-CoV-2 značajno opala tokom 4 mjeseca nakon kampanje vakcinacije kod primalaca transplantiranih bubrega (mart – juni 2021.) neovisno o progresivnom smanjenju stope infekcije uočenom tokom istog vremena u opštoj populaciji. Smanjenje incidencije COVID-19 također se poklopilo s manje restriktivnim mjerama zajednice i značajnim smanjenjem cirkulacije virusa. Ova zapažanja sugeriraju, s jedne strane, progresivno stvaranje imuniteta krda (zbog generalizirane politike vakcinacije) i manju virusnu infektivnost, as druge strane, vjerojatnu zaštitnu ulogu imuniteta izazvanog vakcinom kod primatelja transplantiranih bubrega sa lošim odgovori antitela.
Predvodi klasična strategija vakcinacije mRNA vakcinom koja se koristi u opštoj populacijibubregprimaocima transplantata na niže stope serokonverzije i kod onih koji su odgovorili na smanjen kapacitet neutralizacije protiv novonastalih varijanti, a time i na smanjenu zaštitu od teških oblika COVID-19 kod onih koji su odgovorili i nereagirali. Osobe koje primaju transplantirani bubreg reaguju na dvije doze cjepiva trebale bi primiti dodatnu dozu (treću dozu) kako bi se poboljšao imunološki odgovor i povećao nivo neutralizirajućih antitijela protiv varijanti koje izazivaju zabrinutost. Trajanje zaštite
(tj. stabilnost neutralizirajućeg titra antitijela tokom vremena) je još uvijek nedokumentirano i ključno je pitanje da li (i kada)bubregprimateljima transplantacije trebat će rekuperatori, ostaje da se ispita. Kod onih koji ne reaguju, ova doza može se raspravljati i, u nedostatku serokonverzije, upotreba anti-SARS-CoV-2 monoklonskih antitijela mogla bi biti rješenje za zaštitu ove krhke populacije od pojave varijanti zabrinutosti.
Cistanche - hronična bolest bubrega
Otkrivanja
Svi autori nemaju šta da otkriju.
Priznanja
Sadržaj ovog članka odražava lično iskustvo i stavove autora i ne bi se trebao smatrati medicinskim savjetom ili preporukom. Sadržaj ne odražava stavove ili mišljenja Američkog društva za nefrologiju (ASN) ili CJASN. Odgovornost za informacije i stavove izražene u njima je u potpunosti na autoru(ima).
Reference
1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Efikasnost Covid{1}} vakcina protiv B.1.617.2 (Delta) varijante. N Engl J Med 385: 585–594, 2021
2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Francuski SOT COVID registar: Prvi izvještaj francuskog SOT COVID registra sugerira visok mortalitet od COVID-19 kod primalaca transplantiranih bubrega.BubregInt 98: 1549–1558, 2020
3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Odgovor antitijela na 2-dozu SARS-CoV-2 serije mRNA vakcine u primaocima solidnih transplantiranih organa . JAMA 325: 2204–2206, 2021
4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Nivoi neutralizirajućih antitijela su visoko prediktivni za imunološku zaštitu od simptomatskog SARS-CoV{{2} } infekcija. Nat Med 27: 1205–1211, 2021
5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, Schwartz O: Reduced osjetljivost Delta varijante SARS-CoV-2 na neutralizaciju antitijela. Nature 596: 276–280, 2021
6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€usal C, Bartenschlager R, Speer C: Neutralizacija SARSCoV-2 varijanti zabrinutosti kod primalaca transplantiranih bubrega nakon standardne vakcinacije protiv COVID-19 . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022
7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Odgovor antitijela i T-ćelija na treću dozu SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2 vakcine kod primalaca transplantiranih bubrega.BubregInt 100: 1337–1340, 2021
8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: Randomizirano ispitivanje treće doze mRNA-1273 vakcina kod primaoca transplantacije. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021
9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: Imunitet T ćelija na SARS-CoV-2 [objavljeno online prije štampanja 21. oktobra 2021.]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505
10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Rumunija P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Generisanje B ćelija visoke specifične memorije nakon 2. doze BNT162b2 vakcine kompenzira pad serumskih antitijela i odsustvo mukoznog IgA. Ćelije 10: 2541, 2021
11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Pomirenje kratkoročnih kliničkih i imunološki ishodi vakcinacije protiv SARS-CoV-2 kod primalaca transplantiranih solidnih organa [objavljeno online prije štampanja 23. septembra 2021.]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855
