Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche je veoma dobar za Alchajmerovu bolest

1. Epidemiologija

1. Prevalencija i morbiditet:ADje uobičajena gerijatrijska bolest. Postoje neke razlike između domaćih i stranih studija prevalencije. Većina studija navodi da je prevalencija AD kod starijih osoba starijih od 65 godina 2 do 5 posto. Prevalencija AD kod žena je veća nego kod muškaraca, a žene su 1 do 2 puta veća od muškaraca. Prevalencija raste s godinama. Nekoliko istraživača je sprovelo istraživanje o učestalosti demencije. Zhang Mingyuan i drugi u mojoj zemlji izvijestili su da je godišnja učestalost demencije među starijim osobama u zajednici Šangaja iznosila 1,15 posto za osobe od 65 i više godina, 1,54 posto za one od 70 i više godina i 1,54 posto za one od 75 i više godina. 2,59 posto onih od 80 i više godina, 3,54 posto onih od 80 i više godina i 3,23 posto onih od 85 i više godina.

2. Faktori rizika: Starost je značajno povezana saADprevalencija, a što je starija dob, to je prevalencija veća. U starijoj populaciji starijoj od 60 godina, prevalencija se otprilike udvostručuje za svaku 5-godinu povećanja starosti. Pacijenti ženskog pola su otprilike dvostruko vjerovatniji od pacijenata muškaraca. Sigurno je daADje povezan sa naslijeđem, a većina epidemioloških studija sugerira da je porodična anamneza demencije faktor rizika za AD. Alel apolipoproteina E (Apo E) ε4 je važan faktor rizika za AD. Učestalost alela Apo Eε4 bila je oko 40 posto na obdukcijskim dokazimaADpacijenatai oko 16 posto u normalnoj kontrolnoj populaciji.Mozaktrauma je prijavljena kao faktor rizika za AD, i to teškumozaktrauma može biti jedan od uzroka neke AD. Oni sa istorijom hipotireoze imaju visok relativni rizik od razvoja AD. Istorija depresije, posebno prve epizode depresije u starosti, je faktor rizika za AD. Nizak nivo obrazovanja povezan je sa povećanom prevalencijomAD. Moguće objašnjenje je da rano obrazovanje i obuka promoviraju razvoj kortikalnih sinapsi, povećavaju broj sinapsi i povećavaju "mozakrezerva“, čime se smanjuje rizik od demencije.

2. Etiologija i patogeneza

AD je složena bolest višestruke etiologije, a njena patogeneza nije u potpunosti razjašnjena. Tokom godina, napravljen je veliki napredak u istraživanju etiologije i patogeneze AD. Sljedeće su glavne teorije etiologije i patogeneze.

1. Nasljeđivanje: Mutacije u tri autosomno dominantna gena mogu uzrokovati porodičnu AD. Mutacija APP gena na hromozomu 21 uzrokuje proizvodnju A i stvaranje senilnog plaka, a druga dva su geni presenilina 1 i presenilina 2 (PS-1, PS-2). PS-1 se nalazi na hromozomu 14, a PS-2 se nalazi na hromozomu 1. Vjerovatnoća otkrivanja gornje tri genske mutacije kod porodičnih pacijenata sa AD je manja od 10 posto, a vjerovatnoća otkrivanja gore navedenog tri mutacije gena kod sporadičnih pacijenata sa AD je manje od 1 posto. Apo E gen je važan gen rizika za AD. Apo E gen se nalazi na hromozomu 19 i kodira Apo E, protein uključen u transport lipida. U mozgu, Apo E proizvode astrociti, igra važnu ulogu u lokalnom transportu lipida u moždanom tkivu i usko je povezan s metabolizmom i popravkom mijelina nakon neuronske ozljede i degeneracije. Postoje tri uobičajene izoforme Apo E, odnosno E2, E3 i E4, kodirane sa tri dijalela ε2, ε3 i ε4, respektivno. Učestalost alela Apo Eε4 bila je značajno povišena u porodičnoj i sporadičnoj AD. Učestalost alela Apo Eε4 u porodičnoj AD je najveća, oko 50 posto. Apo Eε4 kod pacijenata sa AD dijagnostikovanim autopsijom je takođe relativno visok, a učestalost sporadične AD se kreće od 16 do 40 procenata. Nošenje alela Apo Eε4 povećava rizik od AD i unaprijeđuje dob početka. Čini se da alel Apo Eε2 ima zaštitne prednosti, jer nošenje ovog gena smanjuje rizik i odgađa doba početka. Apo E aleli sa ε4/ε4 imaju najveći rizik, sa najmanje 8-strukim povećanjem.

2. Senilni plakovi: Senilni plakovi su sferni čvorovi upale neurona, koji sadrže degenerirane aksone i dendrite, praćene proliferacijom astrocita i mikroglija, a sadrže i razne proteaze. Glavna komponenta senilnih plakova je amiloid beta (A), fragment amiloidnog prekursora proteina (APP). APP je transmembranski protein kodiran APP genom na hromozomu 21, a njegov karboksi-terminus je lociran u ćeliji, a njegov amino-terminus se nalazi izvan ćelije. Mjesto cijepanja normalnog metabolizma APP-a cijepa -sekretaza u centru A, tako da se A ne proizvodi. Abnormalni metabolizam je taj da -sekretaza prvo preseca APP na amino-terminalnoj poziciji 671. aminokiseline, što rezultira rastvorljivim -APP i karboksil-terminalnim fragmentom koji sadrži sve A; potonji se zatim cijepa pomoću y-sekretaze kako bi se oslobodio 99 karboksil-terminalni fragment od 1 aminokiseline i neurotoksični A . A je heterogeni polipeptid, među kojima su najotrovniji A polipeptidi sa 42 i 40 aminokiselina (A 42 i A 40). A 42 je glavna komponenta senilnih plakova, a A 40 se uglavnom nalazi u vaskularnim lezijama AD. Neurotoksični efekat A je smrt neurona kroz slobodne radikale, stimulacija programa ćelijske smrti ili stimulacija glijalnih ćelija da proizvode upalne supstance kao što je faktor tumorske nekroze.

3. Neurofibrilarni čvorići: Neurofibrilarni čvorići su nerastvorljive proteinske naslage unutar neurona korteksa i limbičkog sistema. Pod elektronskim mikroskopom, proteini koji sačinjavaju klupko su dvolančani spiralni filamenti, a glavna komponenta je hiperfosforilirani tau protein. Molekularna težina tau proteina je 50,000 do 60,000, i to je protein koji se vezuje za mikrotubule. Gen koji kodira ovaj protein nalazi se na dugom kraku hromozoma 17. Tau protein igra važnu ulogu u održavanju stabilnosti mikrotubula u neuronskim aksonima, a mikrotubuli su uključeni u transport supstanci unutar neurona. Važna karakteristika aminokiselinske sekvence tau proteina je C-terminalna tri ili četiri ponavljanja, a ove serije čine mjesto za vezivanje mikrotubula. Nakon hiperfosforilacije tau proteina, narušena je njegova vezana funkcija za mikrotubule, te je uključen u formiranje neurofibrilarnih zapleta. Mehanizam fosforilacije tau proteina je još uvijek nejasan. Abnormalna aktivnost protein kinaza i glutamatergičnih neurona može biti povezana sa hiperfosforilacijom tau proteina.

4. Oksidativni stres: Teorija oksidativnog stresa je jedna od patogeneza AD. Povećanje ostataka proteinskog šećera naziva se glikacija, a glikacija proteina povećava oksidativni stres u stanicama. Glavne komponente senilnih plakova i neurofibrilarnih čvorova, A i tau, su hiperglikirani proteini. Neuronska DNK u osjetljivim kortikalnim regijama AD je značajno oštećena, a koncentracije 8-hidroksiguanina, koje odražavaju nivo oksidativnog stresa, su povišene. U ADmozakćelijama, aktivnosti enzima uključenih u energetski metabolizam, kao što su piruvat dehidrogenaza, -keto kiselina dehidrogenaza, itd., su ozbiljno smanjene. Jako manjkava aktivnost ovih enzima može biti posljedica oksidativnog oštećenja DNK koja kodira ove enzime.

5. Neurotransmiteri: holinergički nervni sistem AD ima specifične defekte neurotransmitera. Korteks i hipokampuspacijenata sa ADimaju smanjenu kolin acetiltransferazu (ChAT), a sinteza i oslobađanje acetilholina od strane holinergičkih neurona su značajno smanjeni. Smanjenje acetilkolina (ACh) snažno je povezano ne samo s kognitivnim simptomima demencije, već i s promijenjenim biološkim ritmovima i delirijumom kod pacijenata. Glutamat je glavni ekscitatorni neurotransmiter kod ljudimozak, a glutamat aktivira jonofilne receptore, izazivajući priliv jona kalcijuma i natrijuma. Pretjerana aktivacija jonofilnih glutamatnih receptora igra važnu ulogu u patogenezi AD. Glavni inhibitorni neurotransmiter u ljudskom mozgu je gama aminomaslačna kiselina (GABA), a kod neurodegenerativnih bolesti kao što je AD, nivo glutamat dekarboksilaze se smanjuje, a mesta vezivanja GABA su smanjena. Međutim, malo se zna o ulozi GABA sistema u patogenezi AD. Norepinefrin i serotonin su glavni monoaminergički neurotransmiteri umozak. Ukupna i ponovna pohrana norepinefrina u mozgupacijenata sa ADse smanjuje, tirozin hidroksilaza koja sintetizira norepinefrin je smanjena, a neuroni u locus coeruleusu moždanog stabla su izgubljeni. Stepen oštećenja neurona u locus coeruleusu i stepen redukcije norepinefrina nisu bili povezani sa stepenom kognitivnog pada, već su povezani sa afektivnim simptomima AD. Neuroni u raphe nucleus pacijenata sa AD se gube, a koncentracije serotonina i njegovih metabolita u korteksu i likvoru su smanjene. Promjene serotonina mogu biti povezane sa nekognitivnim psihijatrijskim simptomima AD kao što su depresija, agresivno ponašanje itd.

Trenutno, općeprihvaćene teorije su amiloidna kaskadna teorija i abnormalna teorija tau proteina. Posljednjih godina, neki naučnici vjeruju da je teorija amiloidne kaskade previše jednostavna da bi razjasnila patološku progresiju AD, te su iznijeli nove teorije, uključujući "hipotezu o dvostrukom kanalu" i "hipotezu odgovora domaćina", prva vjeruje da je oštećenje uobičajenih uzvodnih molekularnih događaja dovodi do povećanja A High i tau hiperfosforilacije, od kojih se potonja smatra da doprinosi višestrukim odgovorima domaćina povezanih s AD zbog etioloških faktora kao što su faktori vezani za starost. Mehanizmi pomoću kojih upala, oksidativni stres i hormonalne promjene mogu regulirati metabolizam A i tau proteina, što dovodi do neuronske degeneracije, ostaje da se razjasni.

Cistanche je veoma dobar za Alchajmerovu bolest

3. Kliničke manifestacije

AD obično ima podmukao početak, a tok bolesti je kontinuiran i progresivan. Kliničke manifestacije se mogu podijeliti na simptome kognitivnog deficita i psihoneurološke simptome ne-kognitivnog deficita, od kojih će oba dovesti do opadanja funkcije društvenog života.

(1) Simptomi kognitivnog oštećenja

Kognitivno oštećenje kod demencije obično uključuje oštećenje pamćenja, agnoziju, apraksiju i afaziju, te izvršnu disfunkciju zbog ovih oštećenja kognitivnih funkcija.

1. Gubitak memorije: Oštećenje pamćenja je neophodno za dijagnozu. Oštećenje pamćenja kod pacijenata sa demencijom ima sljedeće karakteristike: novonaučeno znanje je teško zapamtiti; memorija događaja se lako ošteti, lakše se ošteti nego daleka memorija; nedavni gubitak pamćenja često je prvi simptom.

2. Jezičke barijere: Iako rani pacijenti imaju očigledna oštećenja pamćenja, njihove opšte društvene jezičke vještine su relativno zadržane. Nakon dubinskog razgovora, ustanovit će se da se kod pacijenta poremećaj jezične funkcije uglavnom manifestira kao isprazni jezični sadržaj, ponavljanje i ponavljanje. Oštećenje jezika može se podijeliti na tri aspekta, a to su sposobnost pronalaženja riječi (pronalaženje riječi), pravljenje rečenica i opadanje diskursa (diskursa). Testovi imenovanja mogu odražavati vještine pronalaženja riječi. Pacijent se može pozivati ​​na ime prema namjeni predmeta, kao što je "pisanje" umjesto "olovka". Odnos i redoslijed jezičnih riječi u rečenicama povezani su sa sintaksičkim znanjem. Sintaksičko znanje generalno nije lako oštetiti, ako ima oštećenja, to ukazuje da je stepen demencije težak. Kada je stepen demencije blag, može se ustanoviti da su pacijentov jezik i pisanje relativno jednostavni. Govorna sposobnost se odnosi na organsku kombinaciju rečenica koje treba izgovoriti. Oštećenje govorne sposobnosti osoba s demencijom obično je očigledno, mogu previše koristiti zamjenice, a referentni odnos nije jasan, a jezik se više ponavlja u razgovoru. Uz gore spomenuto oštećenje ekspresivnog jezika, pacijenti obično imaju poteškoća u razumijevanju jezika, uključujući vokabular i razumijevanje rečenica, koje se zajednički nazivaju kortikalna afazija (afazija).

3. Agnosija: odnosi se na poteškoće u prepoznavanju ili razlikovanju različitih senzornih podražaja na nivou moždane kore. Ova poteškoća u prepoznavanju nije uzrokovana oštećenjem perifernih osjetilnih organa kao što je gubitak vida. Agnozija se može podijeliti na vizualnu, slušnu i somatosenzornu. Ove tri vrste agnosije mogu pokazivati ​​različite simptome. Vizuelna agnozija se manifestuje kao agnozija objekata ili likova, boja, udaljenosti i prostornog okruženja. Vizuelnu agnoziju vrlo je lako izazvati poremećaj prostorne orijentacije. Kada je stepen vizuelne agnosije blag, pacijent se lako dezorijentiše u nepoznatom okruženju, a kada je stepen izražen, izgubiće se i na poznatim mestima. Bolesnici sa vizuelnom agnosijom imaju poteškoće u čitanju, ne mogu razlikovati objekte putem vida, au težim slučajevima ne mogu razlikovati rođake, prijatelje ili čak vlastite slike, a pacijenti na kraju postaju "umno slijepi". Auditivna agnozija se manifestuje kao nestanak ili smanjenje usmjerenog odgovora i psihološke indukcije na zvuk, pacijent ne može prepoznati značenje okolnog zvuka, a teško je razumjeti značenje govora, intonacije i jezika. Somatosenzorna agnozija se uglavnom odnosi na taktilnu agnoziju. Pacijenti sa somatosenzornom agnozijom imaju poteškoća u razlikovanju senzornih podražaja na tijelu i ne mogu analizirati intenzitet i prirodu fizičkih podražaja. U teškim slučajevima, pacijenti ne mogu prepoznati predmete u svojim rukama, i na kraju ne znaju kako se obući, oprati lice i češljati kosu.

4. Apraxia: odnosi se na normalan osjet, snagu mišića i koordinirano kretanje, ali nesposobnost za obavljanje svrsishodnih aktivnosti, koje se mogu podijeliti na idejnu apraksiju, ideomotornu apraksiju i ideomotornu apraksiju. Motorna apraksija. Konceptualna apraksija se odnosi na pacijentovu nesposobnost da izvršava komande. Kada se od pacijenta traži da izvrši određenu radnju, on može učiniti ništa ili izvoditi potpuno nepovezane radnje, a može biti i imitativnih radnji. Karakteristika ideomotorne apraksije je nemogućnost oponašanja radnje kao što je mahanje, pozdrav i sl., a povezana je s komunikacijskim poremećajem između parijetalnog i frontalnog korteksa. Motorna apraksija se odnosi na nemogućnost pretvaranja naredbi u svrsishodne pokrete, ali pacijent može jasno razumjeti i opisati sadržaj naredbi. Zamolivši pacijente da naprave neke jednostavne pokrete kao što su mahanje, pozdrav, češljanje kose, itd. lako se može pronaći motorna apraksija, a većina blage do umjerene demencije može završiti jednostavne i poznate pokrete. Kako bolest napreduje, motorna apraksija postupno utiče na pacijentovu sposobnost da jede, oblači i druge sposobnosti samopomoći.

5. Izvršna disfunkcija:Izvršna funkcija se odnosi na nemogućnost koordinacije i urednog obavljanja različitih kognitivnih aktivnosti, što je povezano s disfunkcijom frontalnog režnja i s njim povezanih kortikalnih i subkortikalnih puteva. Izvršne funkcije uključuju kognitivne funkcije višeg nivoa kao što su motivacija, apstraktno razmišljanje i sposobnost organiziranja, planiranja i upravljanja složenim ponašanjima. Izvršna disfunkcija se manifestira kao opadanje svakodnevnih radnih, učnih i životnih sposobnosti. Analizirajući sličnosti i razlike stvari, neuropsihološki testovi kao što su kontinuirano oduzimanje, test tečnosti vokabulara i test ožičenja mogu odražavati oštećenje izvršne funkcije.

(2) Mentalni simptomi i simptomi ponašanja

Psihobihejvioralni simptomi demencije su uobičajeni u srednjem i kasnom stadijumu bolesti. Pacijenti s ranim simptomima kao što su anksioznost i depresija uglavnom se nerado izlažu. Kada bolest napreduje do tačke potpunog nemogućnosti da se brine o sebi i inkontinencije u osnovnom životu, mentalni i bihevioralni simptomi će se postupno povući i povući. Očigledni psihobihejvioralni simptomi ukazuju na teži stepen demencije ili brže napredovanje bolesti. Mentalni i bihevioralni simptomi demencije su raznoliki, uključujući nesanicu, anksioznost, depresiju, halucinacije, deluzije, itd., koji se grubo mogu klasificirati u neuroze, psihoze, promjene ličnosti, anksioznost, depresiju, delirijum i druge grupe simptoma.

(3) Simptomi i znaci nervnog sistema

Blagi do umjereni pacijenti često nemaju očigledne neurološke znakove. Mali broj pacijenata ima znakove ekstrapiramidnog oštećenja. Kod teških ili uznapredovalih pacijenata mogu se pojaviti primitivni refleksi kao što su refleksi snažnog hvatanja i sisanja. Najočigledniji neurološki znakovi kod uznapredovalih pacijenata su povećani mišićni tonus, ukočenost ekstremiteta pri fleksiji i kortikalna ukočenost.

Radi lakšeg kliničkog posmatranja, prema razvoju bolesti, AD se može grubo podijeliti na blagu, umjerenu i tešku.

1. Blagi: nedavno oštećenje pamćenja je uglavnom prvi simptom ove bolesti, te stoga privlači pažnju članova porodice i kolega. Pacijent je sklon zaboravljanju nedavnih događaja, teško uči nova znanja, zaboravlja sastanke i poslovne dogovore. Nakon čitanja knjiga i novina, vrlo malo se mogu sjetiti, a ne mogu se sjetiti imena novih lica. Obratite pažnju na poteškoće u koncentraciji, lako se ometate, zaboravljate šta radite kao što je kuhanje, isključivanje plina itd. Lako se izgubiti na nepoznatim mjestima. Vremensku orijentaciju je često teško zapamtiti godinu, mjesec, dan i kvartal. Računarska snaga se smanjuje i teško je završiti 100 uzastopnih minus 7. Poteškoće u pronalaženju riječi, sporo razmišljanje i razmišljanje manje jasno i organizirano nego prije. Rani pacijenti imaju određeni uvid u svoje kognitivne deficite i mogu biti praćeni blagom anksioznošću i depresijom. U socijalnom funkcionisanju, pacijenti su nepažljivi prema poslu i kućnim poslovima, teško se nose sa složenim životnim poslovima, kao što su racionalno raspolaganje novcem, kupovina, dogovaranje i pripremanje obroka. radna sposobnost

Često je primjetan pad snage, nesposobnost za obavljanje poznatih zadataka iz prošlosti, a pacijenti često izbjegavaju takmičenje. Uprkos raznim kognitivnim deficitima, pacijent može u potpunosti da se brine o sebi u osnovnom ličnom životu kao što je jedenje, oblačenje i pranje. Pacijent može izgledati apatično, povučeno i djelovati sporije nego prije, što na prvi pogled može izgledati kao depresija, ali pažljivijim pregledom često nema tipičnih simptoma depresije kao što su depresivno raspoloženje, negativnost i promjene u apetitu i ritmovima spavanja. . Tok bolesti traje 3 do 5 godina.

2. Umjereno: Kako demencija napreduje, oštećenje pamćenja postaje sve ozbiljnije i postaje zaboravno. Ne mogu se sjetiti njihove adrese, zaboravljaju imena rođaka, ali općenito mogu zapamtiti vlastita imena. Oštećenje pamćenja na daljinu sve je očiglednije, sa očiglednim zaboravljanjem ličnog iskustva, nemogućnošću pamćenja važnih događaja iz ličnog života, kao što su datum venčanja, datum posla itd. Pored vremenske orijentacije, postoje i prepreke za orijentaciju na lokaciju, lako se izgubiti na poznatim mjestima, pa čak ni ne možete pronaći svoju sobu kod kuće. Jezička funkcija očito degenerira, mišljenje postaje besciljno, a sadržaj prazan ili suvišan. Poteškoće u razumijevanju govornog i pisanog jezika. Značajno oštećenje koncentracije i sposobnosti proračuna, nesposobnost da završi 20 uzastopnih minus 2. Zbog narušenog rasuđivanja, pacijenti potcjenjuju rizik i daju nerealne procjene svojih sposobnosti. Zbog agnozije, pacijenti postepeno ne mogu prepoznati poznanike i rođake, često svoje supružnike smatraju mrtvim roditeljima i na kraju ne prepoznaju vlastite slike u ogledalu. Zbog neupotrebe pacijent uopće ne može raditi, pacijent ne može birati odjeću prema godišnjem dobu, a teško je obavljati razne kućne poslove. Česta inkontinencija. Mentalni i bihejvioralni simptomi pacijenata u ovoj fazi su izraženiji, često manifestirajući simptome kao što su emocionalna nestabilnost, strah, uznemirenost, halucinacije, zablude i poremećaji spavanja. Mali broj pacijenata je pospan tokom dana i aktivan noću. Većina pacijenata zahtijeva specijaliziranu njegu. Tok bolesti je oko 3 godine.

3. Teška: uglavnom ne znaju njihova imena i godine, a ne poznaju ni svoje rođake. Pacijenti mogu govoriti samo jednostavnim vokabularom, često samo spontanim jezikom, govor je kratak, ponavljan ili stereotipan, ili se ponavlja određeni zvuk, i na kraju uopće ne mogu govoriti. Postoje povremeni verbalni odgovori na bolne podražaje. Nakon gubitka jezičke funkcije, pacijent postepeno gubi sposobnost hodanja, a nakon sjedenja ne može stajati sam. Pacijent može ostati samo u krevetu cijeli dan. Psihološki i bihejvioralni simptomi tokom ovog perioda postepeno su popuštali ili nestajali. Većina pacijenata je umrla od pothranjenosti, plućne infekcije, rana ili drugih medicinskih bolesti u roku od 2 godine od ulaska u ovaj period. Ako je stanje njege i ishrane dobar, i nema drugih ozbiljnih telesnih bolesti, oni mogu još dugo preživeti.

Cistanche je veoma dobar za Alchajmerovu bolest

4. Laboratorijski i pomoćni pregledi

1. Elektroencefalografska fiziologija: Promjene EEG-a u ranoj fazi AD su uglavnom smanjene amplitude i usporenog presjeka. Mali broj pacijenata sa AD je značajno smanjio EEG alfa talase u ranoj fazi, ili čak potpuno nestao. Sa progresijom bolesti postepeno se može pojaviti širok raspon nepravilne theta aktivnosti srednje amplitude, posebno u frontalnom i parijetalnom režnju. Difuzni spori talasi mogu se pojaviti u kasnoj fazi, ali fokalne ili paroksizmalne abnormalnosti su rijetke. Tipično, delta talasi su superponirani na pozadini uobičajenih theta talasa. Potencijali povezani s događajima (ERP) je nova tehnologija elektrofiziologije mozga kojoj se posljednjih godina posvećuje više pažnje. Studije su pokazale da pacijenti sa blagim kognitivnim oštećenjem (MCI) sa abnormalnim N400 ili P600 imaju 87 do 88 posto vjerovatnoće da će razviti demenciju u roku od 3 godine.

2. Ispitivanje mozga: CT je od velike pomoći za dijagnozu i diferencijalnu dijagnozu AD. Istaknute karakteristike AD CT pregleda mozga su kortikalna atrofija mozga i ventrikulomegalija, sa proširenjem sulkalne fisure. Selektivna atrofija temporalnog režnja, posebno hipokampusa, važna je patološka promjena u AD, a magnetna rezonanca (MRI) može otkriti ovu promjenu ranije nego CT. Trenutna tehnologija neuroimaginga može sveobuhvatno procijenitimozakstruktura i funkcija bolesnika s AD iz perspektive molekularne, stanične, metaboličke i mikrocirkulacije, te je njena uloga u dijagnostici AD uvelike promijenjena. Godine 2011. Nacionalni institut za starenje iAlchajmerova bolestNovi kriteriji Asocijacije (NIA-AA) službeno su uključili tri slikovna markera za dijagnozu ili pomoćnu dijagnozu AD, uključujući amiloidni PET snimak pozitivan, MRI je pokazao atrofiju medijalnog temporalnog režnja i hipokampusa, a FDG-PET je pokazao smanjen metabolizam u temporo -parietalni režanj. Amiloidni PET imidž može direktno posmatrati distribuciju taloženja A u mozgu AD in vivo putem agensa za snimanje, koji ima jedinstvene prednosti za ranu dijagnozu AD, i vredan je za identifikaciju podtipova MCI i procenu prognoze bolesti. Magnetna rezonanca uključuje strukturnu magnetnu rezonancu (sMRI) i funkcionalnu sliku (fMRI). Markeri sMRI snimanja u novom standardu su korisni za dijagnozu AD demencije i MCI. Stepen atrofije mozga koji pokazuje u značajnoj je korelaciji s rezultatima kognitivne procjene, što pomaže u praćenju napredovanja AD demencije. Brzina metabolizma glukoze u korteksu velikog mozga određena FDG-PET snimanjem uglavnom odražava aktivnost nerava i sinapsi, pa se detekcija krvotoka i metabolizma može koristiti za ranu dijagnozu i diferencijalnu dijagnozu AD.

3. Pregled cerebrospinalne tečnosti: Rutinsko ispitivanje cerebrospinalne tečnosti kod pacijenata sa AD generalno nema očigledne abnormalnosti. Tau protein u likvoru pacijenata sa AD je povećan, a A 42 snižen, što ima pomoćnu dijagnostičku vrednost. Specifičnost detekcije A 42 u pregledu cerebrospinalne tečnosti (CSF) za dijagnozu AD je veća od 90 posto, a osjetljivost veća od 85 posto. Nivo ukupnog tau proteina u likvoru (T-tau) kod AD je značajno povećan, oko 3 puta u odnosu na normalnu kontrolnu grupu, ali je specifičnost niska, a povišen je kod moždanog udara, Creutzfeldt-Jakobove bolesti i većine neurodegenerativnih bolesti. Studije su otkrile da je fosforilirani tau protein (P-tau) specifičniji za AD nego T-tau. Nivoi P-tau mogu biti normalni kod depresije, moždanog udara, vaskularne demencije i Parkinsonove bolesti. Korištenjem visokoosjetljive tehnologije monoklonskih antitijela za otkrivanje nivoa fosforiliranog P-Tau na različitim mjestima, kao što su treonin 181, 231 i serin 199, 235, 396 i druge serije mjesta, može se identificirati frontotemporalna demencija, Lewy Dementia.

4. Neuropsihološki testovi: Neuropsihološki deficiti AD mogu biti izraženiji u nekim aspektima. Memorijska funkcija je najteže oštećena, a kratkoročno pamćenje je podložnije oštećenjima od nekih dugotrajnih sjećanja. Jezička funkcija je relativno očuvana u ranim stadijumima bolesti, ali se lakše narušavaju jezično razumijevanje i sposobnost imenovanja nego usmeno ponavljanje i sastavljanje rečenica. Parietotemporalni režanj je najteže oštećen u AD, dok primitivne motoričke, senzorne i vizualne kortikalne strukture ostaju relativno netaknute. Ove karakteristike oštećenja mogu objasniti ranjivost glavnih viših kognitivnih funkcija kao što su jezik i vizuelni prostor. AD također ima očigledna oštećenja srednjeg temporalnog režnja, uključujući strukture kao što su hipokampus i parahipokampalni girus, što može objasniti oštećenje pamćenja AD. „Kristalna“ kognitivna funkcija je usko povezana sa iskustvom i znanjem, a sposobnost rasuđivanja je konkretna manifestacija. "Tečna" kognitivna funkcija se odnosi na osnovnu kognitivnu funkciju koja nema nikakve veze sa kognitivnim sadržajem. Usko je povezan sa brzinom i fleksibilnošću apsorpcije i obrade vanjskih informacija. Uglavnom je determinisana genetikom i može se odraziti na sposobnost koncentracije i fleksibilnost pokreta. Normalna "kristalna" kognitivna funkcija starenja neće pasti. Nakon treninga, ova funkcija se može poboljšati. Iako je "tečna" kognitivna funkcija smanjena, stepen je blag i spor. Naprotiv, gore navedene dvije kognitivne funkcije pacijenata sa AD, obje su se značajno smanjile, a vrijeme "tečnog" kognitivnog pada je značajno ranije.

5. Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza

(1) Dijagnoza

Dijagnostički alat koji se trenutno koristi u Kini je ICD{0}} klasifikacija mentalnih poremećaja i poremećaja ponašanja. Dijagnoza AD se i dalje oslanja na metodu isključenja, odnosno prvo suditi postoji li demencija prema kognitivnom smetnji, a zatim sveobuhvatno analizirati podatke iz anamneze, toka bolesti, fizikalnog pregleda i pomoćnog pregleda i isključiti demenciju uzrokovanu različitim posebnim uzrocima prije donošenja AD Klinička dijagnoza AD ovisi o patološkom pregledu moždanog tkiva. Pacijenti s demencijom ne mogu pružiti potpunu i pouzdanu medicinsku anamnezu zbog kognitivnog oštećenja, tako da u više slučajeva anamnezu treba dobiti od insajdera, uključujući rođake i skrbnike. Sljedeći korak je psihijatrijski i fizički pregled pacijenta. Prije psihijatrijskog pregleda, obično se koristi kratak standardizirani alat za skrining demencije za preliminarni pregled pacijentovih kognitivnih funkcija. , MMSE). Test je jednostavan za primjenu i pruža kratak pregled ukupnog kognitivnog statusa pacijenta, ali ovaj skrining nije zamjena za detaljan psihijatrijski pregled. Fokus psihijatrijskog pregleda je procjena statusa kognitivnih funkcija pacijenta, s posebnim naglaskom na detaljan neurološki pregled pacijenta tokom fizičkog pregleda. Na kraju se rade laboratorijski testovi za dijagnozu demencije. Rutinski pomoćni pregledi za dijagnozu AD trebaju uključivati ​​rutinski pregled krvi, urina i fecesa, rendgenski pregled grudnog koša, serumski kalcij, fosfor, natrij, kalij, funkciju jetre i bubrega, skrining na sifilis, HIV skrining, T3 krvi , Određivanje T4, Određivanje vitamina B12 u krvi i folne kiseline, EEG, CT ili MRI mozga.

Godine 2011. NIA-AA Sjedinjenih Država revidirao je dijagnostičke kriterije AD, koji su podijelili tok AD u tri faze: asimptomatski AD (preklinički AD) i AD-indukovano blago kognitivno oštećenje (blago kognitivno oštećenje zbog AD). Za AD) i AD izazvanu demenciju (demencija zbog AD), postoje različite promjene bioloških markera u različitim stadijumima bolesti. Koristeći molekularnu dijagnostičku tehnologiju, biomarkeri povezani s AD mogu se otkriti in vivo, a razvoj i promjene AD mogu se rano procijeniti kako bi se usmjerila rana klinička dijagnoza i liječenje.

Asimptomatski pretklinički stadijumi AD mogu se podeliti u tri stadijuma: pod interakcijom starosti, genetike i faktora okoline, prvo se pojavljuju abnormalni A metabolizam i masivna akumulacija; zatim sinaptička disfunkcija, aktivacija glijalnih ćelija, formiranje neurofibrilarnih čvorova, rana neurodegeneracija kao što je neuronska apoptoza; dolazi do blagog kognitivnog pada (manje kliničkih simptoma od MCI).

Abnormalnosti biomarkera su u skladu sa gore opisanom patofiziološkom kaskadom AD: prvo, smanjeni nivoi A 42 u CSF i povećano taloženje A tragača na pozitronskoj emisionoj tomografiji (PET) imidžingu; nakon čega slijede markeri neuronskog oštećenja kao što je u CSF. Povišeni T-tau ili P-tau protein, 18-fluorodeoksiglukoza (FDG) PET snimak je pokazao smanjen metabolizam u temporoparietalnoj regiji, a MRI je pokazao atrofiju kortikalnih struktura u medijalnom temporalnom režnju, limbičkom režnju i temporoparijetalnoj regiji. Pretklinička dijagnoza se gotovo u potpunosti zasniva na biomarkerima AD. NIA-AA kriteriji uključuju gornjih pet biomarkera za kliničku dijagnozu. Gubitak pamćenja MCI uzrokovan AD i druge manifestacije kognitivnog oštećenja, ali svakodnevne životne funkcije nisu pogođene, to je prijelazno stanje između normalnog starenja i demencije i ima visok rizik od transformacije u AD demenciju. U ovom periodu koriste se dvije vrste biomarkera, Akumulacija i oštećenje neurona, koji pomažu u utvrđivanju patoloških promjena vezanih za kliničko oštećenje AD, posebno markera koji predstavljaju neuronsko oštećenje, što može ukazivati ​​na mogućnost da MCI napreduje u AD demenciju.

Novi kriterijumi dele period u tri kategorije na osnovu prisustva ili odsustva gore navedenih markera: verovatni MCI izazvan AD, verovatni MCI izazvan AD i malo verovatni AD izazvan MCI, akumulacija i markeri neuronskog oštećenja Ako su oba pozitivan, vjerovatno je uzrokovan AD, a ako je jedno od dva pozitivno, a drugo se ne može otkriti i potvrditi, vjerovatno će biti uzrokovano AD, a ako su oba negativna, malo je vjerovatno da će biti uzrokovano AD AD. MCI, kako bi se poboljšala MCI dijagnostička točnost. Faza demencije uzrokovana AD odnosi se na klinički sindrom uzrokovan patofiziološkim promjenama AD. Na osnovu detekcije bioloških markera utvrđuju se potencijalne AD patološke promene kod pacijenata sa demencijom, a ovaj stadijum se deli na verovatnu AD demenciju, moguću AD demenciju i neodređenu AD demenciju. Previše vjerovatna AD demencija. Gornjih pet biomarkera mogu se koristiti kao pomoćni dijagnostički indikatori u stadijumu demencije i MCI stadijumu.

(2) Diferencijalna dijagnoza

1. Vaskularna demencija: Vaskularna bolest je drugi uzrok demencije.Mozakslikovni pregled i Hachinski ishemijski indeks su korisni za preliminarnu identifikaciju vaskularne demencije i AD. Ukupan skor indeksa ishemije Hachinskog je 18 bodova, veći ili jednak 7 bodova vjerovatno je vaskularna demencija; Manje ili jednako 4 boda vjerovatno je nevaskularna demencija, uglavnom AD; 5-6 bodova je vjerovatno miješana demencija. Otkrivanje vaskularnih lezija na CT ili MRI može pomoći u potvrđivanju dijagnoze.

2. Frontotemporalna demencija: Frontotemporalna demencija je rjeđa od AD, a njene rane manifestacije su uglavnom promjene u ponašanju i emocionalnosti ili oštećenje jezika, dok je oštećenje pamćenja obično prvi simptom AD. Atrofija frontalnog i temporalnog režnja karakteristična je za frontotemporalni režanj, dok je generaliziranamozakatrofija i simetrično povećanje ventrikula su češći u AD.

3. Progresivna supranuklearna paraliza: Progresivnu paralizu karakterizira poremećaj pokreta očiju, subkortikalna demencija, obično praćena ekstrapiramidalnim simptomima, i tipična je subkortikalna demencija.

4. Depresija: Senilna depresija se može manifestirati kao pseudodemencija, koja se lako može zamijeniti sa AD. Pacijenti s depresivnom pseudodemencijom mogu imati povijest afektivnih bolesti, jasno vrijeme početka, očigledne simptome depresije i kognitivne deficite koji ne pokazuju progresivno i sveobuhvatno pogoršanje kao što je AD. Orijentacija i razumijevanje su obično dobri. Osim mentalne retardacije, nije bilo vidljivih poremećaja u ponašanju. Premorbidna inteligencija i ličnost bili su netaknuti. Detaljnim pregledom otkrivena je depresija. Iako je odgovor bio spor, sadržaj je bio relevantan i tačan. Terapija antidepresivima ima dobar efekat.

5. Parkinsonova bolest: Prvi simptom AD je kognitivni pad, dok su najranija manifestacija Parkinsonove bolesti ekstrapiramidni simptomi. Čak i sa ekstrapiramidnim simptomima, pacijenti sa AD retko imaju tremor, ali do 96 procenata pacijenata sa Parkinsonovom bolešću ima tremor.

6. Hidrocefalus normalnog pritiska: Osim demencije, ova bolest je često praćena urinarnom inkontinencijom i ataksijom, poremećajem hoda, amozakpritisak nije visok. CT ili MRI pregled je pokazao ventrikulomegaliju, ali bez očiglednih znakova cerebralne kortikalne atrofije. Skeniranje bazena izotopa pokazalo je kašnjenje od više od 72 sata od bazalne cisterne do konveksnosti mozga.

7. Mozaktumori: Tumori mozga s demencijom kao istaknutom kliničkom manifestacijom uglavnom se nalaze u tumorima frontalnog režnja, temporalnog režnja ili žuljevitog tijela. Pored manifestacija demencije, često se vide znaci povišenog intrakranijalnog pritiska. Cerebralna angiografija, CT ili MRI pregledi mogu jasno pokazatimozaktumori. tumorsko mesto.

6. Tretman

Etiologija ove bolesti je nepoznata i trenutno ne postoji efikasan tretman. Efikasne metode liječenja su u osnovi simptomatsko liječenje. Liječenje AD uključuje tretmane za smanjenje kognitivnih sposobnosti i nekognitivne psihijatrijske simptome. Opcije liječenja uključuju fizikalnu terapiju (prvenstveno lijekove) i psihosocijalnu i pomoćnu njegu.

1. Liječenje kognitivnih oštećenja

(1) Inhibitori holinesteraze:

1) Donepezil: kompetitivno i nekonkurentno inhibira acetilholinesterazu, čime povećava koncentraciju ACh u sinaptičkom pukotinumozakćelije. Odlikuje se dugim poluživotom od (103,8±40,6) sati, visokom stopom vezivanja za proteine ​​plazme (92,6 posto), a stabilna koncentracija u plazmi može se postići tek nakon 2 sedmice. Lijek se dobro apsorbira nakon oralne primjene, a vrijeme vrhunca je (5,2±2,8) sati, a može se primjenjivati ​​jednom dnevno. Uobičajene nuspojave uključuju dijareju, mučninu i poremećaj sna. Oko 50 posto pacijenata pokazalo je značajno poboljšanje kognitivnih funkcija. Nakon prestanka uzimanja lijeka, nivoi kognitivnih funkcija pacijenata su se smanjili na nivoe koji su primali placebo u roku od 3 do 6 sedmica. Preporučena početna doza donepezila je 5 mg/d tokom 1 mjeseca

Nakon toga doza se može povećati na 10 mg/d. Ako se može tolerirati, dozu od 10 mg/d treba koristiti što je više moguće. Visoka doza može postići bolji ljekoviti učinak, ali je također sklona holinergičkim nuspojavama.

2) Rivastigmin (rivastigmin): karbamat, može inhibirati i acetilkolinesterazu i butirilkolinesterazu. Njegovo poluvrijeme je oko 10 sat, a vrijeme vrhunca je 0,5 do 2 sata. Preporučena doza lijeka je 6 do 12 mg/d. Klinička ispitivanja su pokazala da je efikasnost povezana s dozom. Kada je dnevna doza veća od 6 mg, klinička učinkovitost je relativno pozitivna, ali kada se koristi liječenje visokim dozama, nuspojave se također povećavaju u skladu s tim.

3) Huperzin A (huperzin A): inhibitor holinesteraze razvijen u Kini, alkaloid ekstrahovan iz biljke huperzin Melaleuca. Uobičajena doza je 0,2 do 0,4 mg/d. Nuspojave su bile relativno rijetke, uključujući vrtoglavicu, anoreksiju i bradikardiju. Velike doze mogu uzrokovati mučninu i drhtanje mišića.

(2) Antagonisti glutamatnih receptora – memantin: djeluju na glutamat-glutamin sistem umozak, to je nekonkurentni N-metil-D-aspartat (N-metil-D-aspartat) sa umjerenim afinitetom. N-metil-D-aspartat, NMDA) antagonist. Kada se glutamat oslobađa u patološkom višku, memantin smanjuje neurotoksične učinke glutamata, a kada se glutamat oslobađa premalo, memantin hidroklorid poboljšava prijenos glutamata neophodnog za procese pamćenja. Upotreba je 5 mg na dan u prvoj sedmici, 10 mg na dan u drugoj sedmici, 15 mg dnevno u trećoj sedmici i 20 mg dnevno u četvrtoj sedmici. Doza održavanja je 10 mg svaki put, 2 puta dnevno.

2. Liječenje psiho-bihejvioralnih simptoma

3. Psihosocijalna terapija

Glavna svrha psihosocijalne terapije je održavanje kognitivnih i društvenih životnih funkcija pacijenta što je više moguće, uz osiguranje sigurnosti i udobnosti pacijenta. Glavni sadržaj je pomoći porodici pacijenta da odluči da li je pacijent hospitaliziran, kućno liječenje ili dnevna njega, itd.; pomoći porodici da preduzme odgovarajuće mjere za sprječavanje pacijentovog samoubistva, impulzivne agresije i „lutanja“ kako bi se osigurala sigurnost pacijenta. Pomozite članovima porodice u pravnim pitanjima kao što su testamentarna sposobnost i druga pitanja sposobnosti. Važan aspekt socijalne terapije je informiranje znanja o bolesti, uključujući kliničke manifestacije, metode liječenja, kurativne efekte, razvoj bolesti i prognozu itd., kako bi članovi porodice znali šta da rade, a istovremeno neka se članovi porodice ili staratelji upoznaju sa osnovnim principima njege.