Highlights

· Režim preopterećenja magnezijem ima tendenciju da smanji incidencu akutne povrede bubrega povezane s cisplatinom (cis-AKI).

·Efekti cisplatina na funkciju bubrega bili su uglavnom subakutni, pa bi kliničari trebali pažljivo pratiti ne samo cis-AKI već i cis-AKD.

Pozadina

Cisplatin je jedan od najmoćnijih hemoterapeutskih lijekova koji se koriste u liječenju raka glave i vrata; međutim, nefrotoksičnost je glavna nuspojava koja ograničava upotrebu. Prijavljeno je da suplementacija magnezijem smanjuje rizik u nekontrolisanim studijama. Ispitivali smo da li predopterećenje magnezijem sprječava nefrotoksičnost s niskim dozama sedmičnog režima cisplatina.

Prema relevantnim studijama, cistanche je tradicionalna kineska biljka koja se vekovima koristi za lečenje raznih bolesti. Naučno je dokazano da ima antiinflamatorna, anti-aging i antioksidativna svojstva. Istraživanja su pokazala da je cistanche koristan za pacijente koji pate od bolesti bubrega. Poznato je da aktivni sastojci cistanchea smanjuju upalu, poboljšavaju funkciju bubrega i obnavljaju oštećene bubrežne stanice. Stoga, integracija cistanchea u plan liječenja bolesti bubrega može ponuditi velike prednosti pacijentima u upravljanju njihovim stanjem. Cistanche pomaže u smanjenju proteinurije, snižava nivoe BUN-a i kreatinina i smanjuje rizik od daljnjeg oštećenja bubrega. Osim toga, cistanche također pomaže u smanjenju razine kolesterola i triglicerida koji mogu biti opasni za pacijente koji pate od bolesti bubrega.

Kliknite na Cistanches Herba za bolest bubrega

【Za više informacija: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metode

Proveli smo prospektivno pilot jedno-slijepo, randomizirano kontrolirano ispitivanje kako bismo uporedili akutnu ozljedu bubrega povezanog s cisplatinom (cis-AKI) i akutnu bolest bubrega (cis-AKD) između dvije grupe: intravenski 0.9 posto NaCl 500 ml plus KCL 20 mEq tokom 4 h pre-cisplatina 40 mg/m2 sedmično tokom 7-8 sedmica (kontrolna grupa) u poređenju sa dodatnih 16 mEq magnezijuma dodanog u fiziološku otopinu ( Mg grupa) kod 30 pacijenata sa karcinomom glave i vrata. Cis-AKI je definiran kao povećani serumski kreatinin (SCr) veći ili jednak 0,3 mg/dl u roku od 7 dana, a cis-AKD je povećan SCr veći ili jednak 0,3 mg/dl između posljednjeg SCr i početne vrijednosti pre- kemoterapija SCr.

Rezultati

Ukupna stopa odgovora tumora na cisplatin i preživljavanje bili su uporedivi između grupa. Osnovne karakteristike su bile uporedive između grupa, iako je SCr bio niži u kontrolama ({{0}}.70 ± 0.17 naspram 0.87 ± 0.17 mg/dl, P=0.01). Učestalost cis-AKI bila je slična (4,6 posto naspram 1,3 posto); međutim, incidencija cis-AKD je bila veća za kontrolnu grupu (46,7 posto naspram 6,7 posto, omjer opasnosti=0.082, 95 posto interval povjerenja 0.008-0.79, P {{26} }.03). Vrijeme razvoja cis-AKD bilo je značajno kraće u kontrolnoj grupi (P=0.007).

zaključci

Režim punjenja magnezija bio je siguran i značajno je pokazao smanjenu incidencu cis-AKD. Ohrabrujući rezultati naše pilot studije moraju biti potvrđeni u velikom randomiziranom kontroliranom ispitivanju.

Ključne riječi

UVOD

Tretmani bazirani na cisplatinu ostaju standard njege pacijenata sa karcinomom glave i vrata; međutim, akutna, subakutna i dugotrajna toksičnost cisplatina ograničavaju upotrebu. Nefrotoksičnost je jedna od najčešćih komplikacija, koja čini 20 posto -50 posto, u zavisnosti od definicije nefrotoksičnosti i kumulativne doze cisplatina.1-4 Nefrotoksičnost cisplatina može se pojaviti ne samo kod akutne i subakutne ozljede bubrega ili kroničnog bubrega bolesti, ali i s abnormalnostima elektrolita, koje karakterizira hipokalemija i hipomagneziemija.5 Patogeneza nefrotoksičnosti može biti rezultat direktnog toksičnog efekta akumulacije cisplatina u proksimalnim tubularnim epitelnim stanicama (PTEC), kao i sekundarnog upalnog djelovanja cisplatina, s povećano stvaranje reaktivnih vrsta kisika i medijatora upale što dovodi do PTEC nekroze i apoptoze, što dovodi do hipomagnezijemije, hipokalemije i smanjenja funkcije bubrega.5

Eksperimentalni životinjski modeli su pokazali da nedostatak magnezija povećava akumulaciju platine u bubrežnim tubulima, oksidativni stres i ozljedu tubula što dovodi do smanjenja funkcije bubrega. Štoviše, na mišjem modelu iscrpljivanja magnezija, pokazalo se da suplementacija magnezija smanjuje ozljedu bubrežnih tubulara nakon jedne doze i višestrukih doza cisplatina.6-8 Što je najvažnije, suplementacija magnezija nije smanjila terapeutski učinak cisplatina na tumorske ćelije.7,9

A retrospective analysis of cancer registry data has suggested that magnesium supplementation has a  protective effect on kidney function compared to pre-treatment with 0.9% NaCl alone.1,2,4,10 Studies have varied in the amount of magnesium given, and the timing of magnesium administration about cisplatin, and forced diuresis protocols. For example, one study gave magnesium in an oral replacement fluid after cisplatin  administration11 and another regular oral magnesium supplementation.12 Although these studies reported that magnesium supplementation reduced kidney injury in the short term, the definition of kidney injury varied. To overcome the variability in definitions of kidney injury,  three categories have been proposed according to the time between baseline serum creatinine (SCr) and subsequent increase in SCr  0.3 mg/dl, defining acute kidney injury (AKI) with the increase in SCr within 7 days, acute kidney disease (AKD) with the increase in SCr between 7 and 90  days and chronic kidney disease (CKD) with the increase in SCr persisting for >90 dana.13

Zbog potencijalne toksičnosti cisplatina, ispitivani su različiti rasporedi doziranja kod lokalno uznapredovalog karcinoma glave i vrata, i raka nazofarinksa (NPC) i ne-NPC. Hemozračenje sa cisplatinom 100 mg/m2 jednom u 3 sedmice je standard liječenja u proteklim decenijama. Međutim, niska doza cisplatina jednom sedmično (30-40 mg/m2) se sve više zamjenjuje zbog uočene manje toksičnosti, pogodnosti i izostavljanja boravka u bolnici. Nekoliko randomiziranih studija faze II i faze III u Indiji, Japanu i Koreji pokazalo je neinferiornu efikasnost niske doze cisplatina jednom tjedno u poređenju sa 3-tjednom sedmičnom cisplatinom u bilo kojoj postoperativnoj istovremenoj kemoradijacijskoj terapiji (CCRT ) ili definitivni CCRT i kod NPC i kod ne-NPC.{17}} Međutim, studije iz Mumbaija pokazale su korist od stope lokoregionalne kontrole kod pacijenata koji su liječeni jednom svake{19}}tjedno cisplatinom, ali bez progresije preživljavanje i ukupno preživljavanje (OS) bili su slični između ovih različitih rasporeda doziranja.15

Pregled studija koje izvještavaju o nefrotoksičnosti sa standardnim visokim dozama cisplatina doveo je do smjernica kliničke prakse koje preporučuju da se 8-20 mEq magnezija treba primijeniti intravenozno prije standardne primjene visoke doze cisplatina.1,3,17-19 Minzi i sar.17 su izvijestili da 8 mEq intravenoznog magnezijuma smanjuje učestalost nefrotoksičnosti bez ozbiljnih nuspojava. Osim toga, Hase i kolege19 su pokazali sigurnost i efikasnost dodatnih 2{{10}} mEq magnezijuma u poređenju sa 0,9 posto NaCl i manitola za standardne režime visokih doza cisplatina (60 mg /m2 svakih 3-4 sedmica). Štaviše, Willox et al.20 izvijestili su da 16 mEq magnezijuma oralno ili intravenozno smanjuje markere oštećenja bubrežnih tubula s niskom dozom cisplatina (20 mg/m2), a Yamamoto i kolege2 su prijavili značajno smanjenu funkciju bubrega uz hidrataciju od 0,9 posto NaCl. u poređenju sa 15 mEq magnezijuma sa niskom dozom cisplatina (40 mg/m2) nedeljno tokom 6 nedelja. Na osnovu našeg pregleda objavljene serije, odlučili smo da proučimo učinak dodatnih 16 mEq magnezijuma na 0,9 posto NaCl 500 ml zbog prijavljenih sigurnosnih profila i dostupnosti 10 posto MgSO4 preparata u našoj bolnici.

Kao takvi, preduzeli smo pilot studiju kako bismo utvrdili učinak prethodnog punjenja s dodatnim magnezijumom od 16 mEq u poređenju sa standardnom njegom sa 0.9 posto NaCl na incidenciju AKI i AKD kod pacijenata sa karcinomom glave i vrata koji primaju {{3} } sedmica režima niske doze cisplatina (40 mg/m2).

MATERIJALI I METODE

Studijska populacija

Ova studija je prospektivna randomizirana (1:1), jednoslijepa (pacijenti zaslijepljeni), paralelno kontrolirana, jednocentrična studija. Pacijenti sa karcinomom glave i vrata koji su istovremeno primali kemoterapiju sa cisplatinom 40 mg/m2 sedmično tokom 7-8 sedmica u bolnici Ramathibodi, Bangkok, Tajland, od aprila 2015. do marta 2016. godine, uključeni su u ovo kliničko ispitivanje. Kriterijumi za uključivanje su bili dob 18 godina, status učinka Eastern Cooperative Oncology Group 0-2, kreatinin u serumu manji ili jednak 1,5 mg/dl ili procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) korištenjem saradnje epidemiologije hronične bubrežne bolesti (CKD EPI ) formula 60 ml/min na 1,73 m2. Kriterijumi za isključenje bili su prethodno liječenje cisplatinom, nekontrolirana interkurentna bolest i trudnoća.

Naš proračun veličine uzorka za ovu pilot studiju bio je zasnovan na efektu prethodnog opterećenja magnezijem koji smanjuje AKI (primarni ishod) za 20 posto u poređenju sa grupom 0.9 posto NaCl. Ovo je dalo ukupan broj pacijenata od 100, sa moći da detektuje pretpostavljenu razliku između dve grupe (dvostrano ¼ 0,05).

Protokol studije i prikupljanje podataka

After study enrollment, patients were assigned to their ground control saline group and magnesium-supplemented (Mg group) group using sealed opaque envelopes that had a randomization number of block sizes of two. The study was single-blinded, with patients blinded, whereas the investigating physicians and oncologists were not. Patients were randomly assigned in a 1: 1 ratio to either the 0.9% NaCl group (control group) who had 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq administered intravenously over 4 h (125 ml/h) before every cisplatin dose or the Mg group who were given an additional 10% MgSO4 16 mEq (8 mmol) with the 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq. At every visit, blood was collected for blood count, serum sodium, potassium,  magnesium, creatinine, blood urea nitrogen and, if there were abnormal values, then toxicity was graded and managed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5). The oncologists switched cisplatin to carboplatin if patients could not tolerate cisplatin toxicitiesdnausea and vomiting grade 2-3  which did not resolve despite treatment with appropriate anti-nausea and vomiting medications, persistent increase in serum creatinine >1,5× gornja granica normale i uporni disbalans elektrolita (stepen 2-3) uprkos tretmanima dizajniranim za ispravljanje elektrolita koje su propisali nefrolozi.

Ishodi

Naš primarni ishod bila je incidencija AKI-a povezanog s cisplatinom (cis-AKI), definiranog kao akutno povećanje serumskog kreatinina (SCr) 0.3 u odnosu na početnu vrijednost SCr iz prethodne sedmice, sa sekundarnim ishodom incidencija AKD-a povezanog s cisplatinom (cis-AKD), definirana kao povećanje serumskog kreatinina 0.3 između početne vrijednosti SCr pre-cisplatina i posljednjeg SCr. Posljednji SCr je definiran kao SCr 1-4 sedmica nakon završetka kursa liječenja cisplatinom ili posljednji SCr kada su pacijenti odustali od liječenja cisplatinom.

Etika

Svi pacijenti su dali pismeni informirani pristanak, a protokol studije je odobrio Etički komitet, bolnica Ramathibodi (MURA 2015/172) i proveden je prema principima Helsinške deklaracije. Ova studija je registrovana kod ClinicalTrials.gov sa identifikacionim brojem ispitivanja NCT02481518.

Statistička analiza

Prikupili smo i analizirali sve podatke krajnjih tačaka po principu namjere da se liječi. Za osnovne karakteristike, kontinuirani podaci su predstavljeni kao srednja vrijednost ± standardna devijacija za normalno raspoređene podatke i medijana (interkvartilni raspon) za neparametarske podatke. Za određivanje razlike između grupa korišteni su t-test nezavisnog uzorka i Mann-Whitney U test. Kategorički podaci su predstavljeni kao brojevi (procenti), a za poređenje kategoričkih podataka korišten je Pearsonov hi-kvadrat test. Linearni mješoviti model korišten je za određivanje razlike između osnovnih i naknadnih vrijednosti unutar istih grupa. Kumulativni incident AKD-a je nacrtan pomoću Kaplan-Meierove krive. Ukupno preživljavanje se izračunava Kaplan-Meierovim krivuljama preživljavanja, koristeći datum dijagnoze i datum smrti od bilo kojeg uzroka. Podaci su analizirani i ucrtani pomoću statističke analize u društvenim naukama (SPSS verzija 25, IBM, Armonk, NY). AP vrijednost<0.05 was considered statistically significant.

REZULTATI

Upis

Između aprila 2015. i marta 2016., 34 pacijenta su bila kvalifikovana za studiju, a 4 pacijenta su odbila da učestvuju; tako je upisano 30 pacijenata. Dijagram toka Konsolidovanih standarda izvještavanja o ispitivanjima (CONSORT) prikazan je na slici 1.

Osnovne karakteristike

Većina osnovnih karakteristika pacijenata u dvije grupe bile su uporedive (Tabela 1). Mg grupa je bila neznatno starija, a pacijentica je bilo manje, ali ove razlike nisu bile značajne. Osnovni pre-cisplatin SCr bio je viši u grupi sa Mg, dok se eGFR nije razlikovao. Iako je grupa Mg imala niže početne vrijednosti serumskog bikarbonata i više serumskog klorida i niži dijastolički krvni tlak, ove razlike su postale neznatne nakon prilagođavanja za višestruko statističko testiranje.

Studijski tretman

Tokom studije, devet (30 procenata) pacijenata nije bilo u mogućnosti da završi kompletan kurs tretmana cisplatinom. Kurs liječenja cisplatinom nije završilo pet pacijenata u kontrolnoj grupi zbog mukozitisa 3. stupnja (n=1), neutropenije 3. stupnja (n =2) i AKI (n =2) i četiri pacijenta u grupi sa magnezijumom zbog neutropenije 3. stepena (n =3) i AKI (n =1) ​​(Slika 1). Prosječni broj završenih ciklusa cisplatina bio je šest i bio je sličan za obje grupe, tako da su kumulativne doze cisplatina bile uporedive (tabela 1).

Nedeljna merenja SCr, eGFR, kalijuma u serumu i magnezijuma u serumu prikazana su na slici 2. U poređenju sa grupom Mg, čini se da između 5. i 6. nedelje postoji trend pada eGFR i magnezijuma u serumu i povećanja serumskog kreatinina u kontrolnoj grupi, dok nije bilo razlika u serumskom kalijumu.

Rezultati studija

Bilo je pet epizoda (3 procenta) cis-AKI u 164 ciklusa lečenja, iako više u kontrolnoj grupi (4,6 procenata naspram 1,3 procenta), a to nije bilo statistički značajno. Omjer opasnosti (HR) za cis-AKI u Mg grupi bio je 0.19 [95 postotni interval pouzdanosti (CI) =0.02-2.02, P=0.2] (Tabela 2). Incidencija cis-AKD bila je 26,7 posto, što je značajno više u kontrolnoj grupi (46,7 posto naspram 6,7 posto), a HR za cis-AKD u Mg grupi je bio 0,082 (95 posto CI =0.{{29 }}.79, P=0.03).

Kada se uzme u obzir razlika u SCr između osnovnog i posljednjeg mjerenja (slika 3), došlo je do značajnog povećanja u kontrolnoj grupi (srednje povećanje SCr 0.36, 95 posto CI=0.{{5 }}.52, P < 0.001), dok je SCr ostao nepromijenjen u Mg grupi (dopunske slike S2-S4. Ovo se ogledalo u značajnom padu eGFR-a u kontrolna grupa (srednja promjena eGFR- 24.7 ml/min na 1.73 m2, 95 posto CI =-36.8 do - 12.6, P =0.001) za razliku od bez promjene u Mg grupi. Vrijeme za razvoj cis-AKD bilo je značajno kraće u kontrolnoj grupi (P=0,007), (dodatna slika S1, dostupna na web stranici.)

Važno je da je efikasnost liječenja cisplatinom bila slična, kako u pogledu stope potpunog odgovora (kontrola 60 naspram Mg grupe 64,7 posto) tako i medijana OS (mOS) za dvije grupe nakon CCRT. mOS je bio duži u Mg grupi u odnosu na kontrolnu grupu. [57,6 naspram 47,6 mjeseci, HR=0,98, 95 posto CI=0.36-2,71, P =0,97], ali ne značajno.

Neželjeni događaji

Incidencija mukozitisa i neutropenije bila je neznatno niža u kontrolnoj grupi u poređenju sa grupom Mg (14,1 posto naspram 26,6 posto, P =0.12 i 2,3 posto naspram 5,1 posto, P =0.31 ), respektivno.

DISKUSIJA

Ova pilot studija je prva randomizirana kontrolirana studija, s paralelnim poređenjem suplementacije magnezijumom u poređenju sa standardnim režimom preopterećenja u niskim dozama sedmične kemoterapije cisplatina za pacijente s karcinomom glave i vrata. Iako incidencija cis-AKI nije bila statistički različita, grupa koja je uzimala suplement Mg imala je značajno nižu incidencu cis-AKD. Naš prvobitni primarni ishod bila je incidencija cis-AKI, a mi smo procijenili veličinu uzorka studije na osnovu ranijih podataka da je relativni rizik dodatka magnezija za prevenciju nefrotoksičnosti bio w0.2, što je dalo studijsku populaciju od 100 pacijenata. Međutim, nakon prvih 12 mjeseci preliminarna analiza prvih 30 pacijenata pokazala je da iako incidencija cis-AKI (primarni ishod) nije bila drugačija, postoji značajna razlika u incidenci cis-AKD, našeg sekundarnog ishoda. Ove rezultate pregledali su istraživači i klinički onkološki tim, te je donesena odluka da se studija prekine zbog većeg rizika od cis-AKD u kontrolnoj grupi.

Hemoterapija zasnovana na platini široko je prihvaćena kao tretman prve linije za nekoliko različitih vrsta raka. Međutim, ozbiljne nuspojave cisplatina i njegova prevencija nisu dobro proučeni. Prijavljeno je da cisplatin uzrokuje širok raspon disfunkcije bubrega u rasponu od AKI do subakutne toksičnosti, uključujući AKD, CKD, bubrežnu tubularnu acidozu, bubrežne tubularne defekte trošenja i koncentracije natrijuma i abnormalnosti elektrolita, tipizirane hipomagnezemijom i hipokalemijom. S jedne strane, cisplatin može izazvati proksimalnu tubulnu disfunkciju sa Fanconi-jevim sindromom, ali s druge strane, hipomagnezijemija pojačava akumulaciju cisplatina u tubularnim stanicama što dovodi do izraženijeg oštećenja bubrega.7,9 Uloga magnezija ostaje u potpunosti razjašnjeno, jer je unos cisplatina u i iz bubrežne tubularne ćelije regulisan transporterom bakra (Ctr1) i transporterom organskih katjona (Oct2). Međutim, poznato je da se joni magnezija takmiče s organskim katjonima za mjesto vezivanja u kanalnim porama Oct2. Dakle, ako ima manje magnezijuma, onda se više cisplatina potencijalno može uvesti u ćeliju do 2. oktobra, dok što je više magnezija u bubrežnim tubulima, veća je konkurencija za transporter i tako smanjenje ćelijske apsorpcije cisplatina.

Prethodna opservaciona studija pacijenata sa karcinomom glave i vrata liječenih niskim dozama nedjeljnog cisplatina prijavila je hipomagnezemiju nakon šestog ciklusa liječenja cisplatinom uprkos dodavanju magnezija.2 U našoj studiji smo otkrili da je magnezijum u serumu bio značajno niži nakon pete sedmice u kontrolnoj grupi, dok su koncentracije magnezija zadržane u grupi Mg. Slično, postojao je kontinuirani pad eGFR-a nakon pete sedmice u kontrolnoj grupi, ali ne i u Mg grupi, što sugerira da je manje oštećenje bubrežnih tubula od cisplatina rezultiralo manjim gubitkom tubularnog magnezijuma i manjim oštećenjem bubrega. Incidencija cis-AKI nije bila različita između grupa; međutim, incidencija cis-AKD je bila veća i vrijeme do cis-AKD je bilo kraće u kontrolnoj grupi. Uzimajući u obzir promjene u SCr u odnosu na početnu vrijednost, povećanje je bilo veće u kontrolnoj grupi. Međutim, treba uzeti u obzir da drugi faktori kao što su unos ishranom i fizička aktivnost mogu uticati na kreatinin u serumu. Jedan pacijent u kontrolnoj grupi je razvio teški mukozitis, koji je mogao imati smanjen unos ishranom, dok nijedan pacijent nije zabilježen da boluje od teškog mukozitisa u grupi koja je primala Mg.

Podaci naše pilot studije naglašavaju efekte cisplatina na funkciju bubrega koji su uglavnom bili subakutni, stoga bi kliničari trebali pažljivo pratiti ne samo cis-AKI upoređujući SCr prije i poslije doze, već i cis-AKD upoređujući SCr nakon doze sa originalnim pre -osnovni nivo kemoterapije SCr.

Što je još važnije, postojala je zabrinutost da tretmani koji smanjuju nefrotoksičnost cisplatina mogu također smanjiti unos cisplatina u tumorske stanice što dovodi do smanjenja učinkovitosti liječenja cisplatinom. Kako je magnezijum u našoj studiji davan relativno brzo kao dio intravenskog volumena opterećenja, to bi dovelo do forsirane diureze sa povećanim gubitkom magnezijuma u bubrežnim tubulima, tako da je malo vjerovatno da će imati sistemske efekte izvan bubrega. Uvjerljivo, životinjski modeli su pokazali da suplementacija magnezija nije utjecala na aktivnost ubijanja tumorskih stanica,7,9, a klinički izvještaji iz studija koje su izvještavale o smanjenoj nefrotoksičnosti cisplatina nisu uočile smanjenu efikasnost kemoterapije kod pacijenata s rakom pluća i jajnika.11,12 Mi također navode da režim preopterećenja magnezijem smanjuje incidencu cis-AKD bez smanjenja kemoterapeutskog efekta ponovljenih niskih doza kod pacijenata liječenih od raka glave i vrata. Nadalje, dugoročni učinci cisplatina na funkciju bubrega, kao što je CKD, moraju se razjasniti u daljim studijama.

Zaključci

Naša pilot studija režima preopterećenja magnezijem sa 16 mEq značajno je smanjila cis-AKD bez smanjenja dugoročne efikasnosti liječenja niskim dozama kemoterapije cisplatinom kod pacijenata s karcinomom glave i vrata. Potrebna su daljnja velika randomizirana kontrolirana ispitivanja kako bi se potvrdili ovi ohrabrujući rezultati.

ZAHVALNICE

Priznajemo vrijednu pomoć medicinskih sestara i farmaceuta istraživača u ambulanti, Odsjeku za medicinu, Medicinskom fakultetu, bolnici Ramathibodi, Univerzitetu Mahidol, Bangkok, Tajland.

FINANSIRANJE

Medicinski fakultet, bolnica Ramathibodi, Univerzitet Mahidol, Bangkok, Tajland (br. granta IO R11059028). Izvor finansiranja nije imao nikakvu ulogu u kreiranju ove studije i neće imati nikakvu ulogu tokom njenog izvođenja, analiza, interpretacije podataka ili odluke o podnošenju rezultata.

OTKRIVANJE

Autori su izjavili da nema sukoba interesa.

REFERENCE

1. Kimura T, Ozawa T, Hanai N, et al. Bubrežni zaštitni učinak hidratacije dopunjene magnezijem kod pacijenata koji primaju cisplatin zbog raka glave i vrata. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1): 10.

2. Yamamoto Y, Watanabe K, Tsukiyama I, et al. Nefroprotektivni efekti hidratacije magnezijumom kod pacijenata sa karcinomom grlića materice koji primaju cisplatin. Anticancer Res. 2015;35(4):2199-2204.

3. Yoshida T, Niho S, Toda M, et al. Zaštitni učinak preopterećenja magnezijem na nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom: retrospektivna studija. Jpn J Clin Oncol. 2014;44(4):346-354.

4. Kidera Y, Kawakami H, Sakiyama T, et al. Faktori rizika za nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom i potencijal suplementacije magnezijem za zaštitu bubrega. PLoS One. 2014;9(7):e101902.

5. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Mehanizmi akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom: patološki mehanizmi, farmakološke intervencije i genetska ublažavanja. Rakovi (Bazel). 2021;13(7):1572.

6. Solanki MH, Chatterjee PK, Gupta M, et al. Magnezijum štiti od akutne povrede bubrega izazvane cisplatinom regulacijom akumulacije platine. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;307(4):F369-F384.

7. Kumar G, Solanki MH, Xue X, et al. Magnezijum poboljšava ubijanje tumora posredovano cisplatinom, istovremeno štiti od nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2):F339-F350.

8. Saito Y, Okamoto K, Kobayashi M, et al. Istodobna primjena magnezija smanjuje nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom u višestrukoj primjeni cisplatina. Life Sci. 2017;189:18-22.

9. Solanki MH, Chatterjee PK, Xue X, et al. Magnezijum štiti od akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom bez ugrožavanja cisplatin posredovanog ubijanja ksenotransplantata tumora jajnika kod miševa. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(1):F35-F47.

10. Kubo Y, Miyata H, Sugimura K, et al. Profilaktički učinak premedikacije intravenskim magnezijem na bubrežnu disfunkciju u preoperativnoj kemoterapiji na bazi cisplatina za karcinom jednjaka. Onkologija. 2019;97(6):319-326.

11. Horinouchi H, Kubota K, Miyanaga A, et al. Otopina za oralnu rehidraciju (OS-1) kao zamjena za intravenoznu hidrataciju nakon primjene cisplatina kod pacijenata sa karcinomom pluća: prospektivno multicentrično ispitivanje. ESMO Open. 2018;3(1):e000288.

12. Bodnar L, Wcislo G, Gasowska-Bodnar A, Synowiec A, Szarlej-Wcislo K, Szczylik C. Zaštita bubrega magnezijum subkarbonatom i magnezijum sulfatom kod pacijenata sa epitelnim karcinomom jajnika nakon cisplatin i paklitaksel hemoterapije faze II: studija ran. Eur J Rak. 2008;44(17):2608-2614.

13. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, et al. Akutna bolest bubrega i oporavak bubrega: konsenzusni izvještaj Radne grupe Inicijative za kvalitetu akutnih bolesti (ADQI) 16. Nat Rev Nephrol. 2017;13(4):241-257.

14. Lee JY, Sun JM, Oh DR, et al. Poređenje cisplatina koji se daje jednom sedmično u odnosu na tronedjeljnu primjenu istovremeno sa terapijom zračenjem kod pacijenata s lokalno uznapredovalim karcinomom nazofarinksa: multicentrično randomizirano ispitivanje faze II (KCSG-HN10-02). Radiother Oncol. 2016;118(2):244-250.

15. Noronha V, Joshi A, Patil VM, et al. Jednom tjedno naspram jednom svake -3- sedmične hemoradije cisplatinom za lokalno uznapredovali karcinom glave i vrata: randomizirano ispitivanje neinferiornosti faze III. J Clin Oncol. 2018;36(11):1064-1072.

16. Kiyota N, Tahara M, Fujii H, et al. Faza II/III ispitivanje postoperativne kemoradioterapije upoređujući 3-tjedni cisplatin sa sedmičnim cisplatinom kod visokorizičnih pacijenata sa skvamoznim karcinomom glave i vrata (JCOG1008). Jpn J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15): 770-774.

17. Minzi OMS, Lyimo TE, Furia FF, et al. Dodatak elektrolita može smanjiti rizik od nefrotoksičnosti kod pacijenata sa solidnim tumorima koji su podvrgnuti kemoterapiji cisplatinom. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21(1):69.

18. Miyoshi T, Uoi M, Omura F, Tsumagari K, Maesaki S, Yokota C. Faktori rizika za nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom: multicentrična retrospektivna studija. Onkologija. 2021;99(2):105-113.

19. Hase T, Miyazaki M, Ichikawa K, et al. Kratka hidratacija s 20 mEq suplementacije magnezija za pacijente s karcinomom pluća koji primaju kemoterapiju baziranu na cisplatinu: prospektivna studija. Int J Clin Oncol. 2020;25(11):1928-1935.

20. Willox JC, McAllister EJ, Sangster G, Kaye SB. Efekti suplementacije magnezija kod pacijenata s karcinomom testisa koji primaju cis-platin: randomizirano ispitivanje. Br J Rak. 1986;54(1):19-23.

【Za više informacija: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】