(Poli)fenoli u inflamatornoj bolesti crijeva i sindromu iritabilnog crijeva: pregled

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstract: (Poli)fenoli(PP) mogu imati terapeutsku korist kod gastrointestinalnih (GI) poremećaja, kao što je sindrom iritabilnog crijeva (IBS) iliinflamatorna bolest crijeva(IBD). Cilj ovog pregleda je sumiranje baze dokaza u tom pogledu. Opservacijski dokazi ne daju jasnu indikaciju da unos PP ima preventivnu ulogu za IBD ili IBS, dok interventne studije sugeriraju da ovi spojevi mogu dovesti do simptomatskog i zdravstvenog poboljšanja kvaliteta života kod poznatih pacijenata. Postoje nedosljedni rezultati za efekte na markere upale, ali postoje obećavajući izvještaji o endoskopskom poboljšanju. Rad na učincima PP na crijevnu permeabilnost i oksidativni stres je ograničen i stoga se ne mogu donijeti zaključci. Budući rad na upotrebi PP u IBD i IBS ojačat će razumijevanje kliničkih i mehaničkih efekata.

Ključne riječi: inflamatorna bolest crijeva (IBD); Kronova bolest; ulcerozni kolitis; sindrom iritabilnog crijeva (IBS); (poli)fenola

1. Uvod

(Poli)fenoli(PP, uključujući fenolna jedinjenja sa najmanje jednim aromatičnim prstenom sa jednom ili više vezanih hidroksilnih grupa) su veoma velika grupa biljnih sekundarnih metabolita koji su podklasifikovani kao flavonoidi i neflavonoidi.Flavonoidi sadrže flavan{0}}ole, flavone, izoflavone, flavonole, dihidroflavonole, flavanone, proantocijanine, antocijanine, halkone, dihidrohalkone i aurone. Neflavonoidi uključuju fenolne kiseline (hidroksibenzojeve kiseline i hidroksicimetne kiseline), stilbene, lignane, kumarine, kurkuminoide i tanine (kao što su elagitanini) [1-3]. Najvažniji izvori u ishrani su kafa, čaj, voće i povrće, kakao, proizvodi od soje, orasi, maslinovo ulje, crno vino, žitarice i integralne žitarice [2-4]. PPS-u su pripisani protuupalni i kardio-protektivni efekti (između ostalog) [1,2,5] i stoga je predloženo da oni mogu biti korisni kod gastrointestinalnih (GI) poremećaja kao što su upalna bolest crijeva (IBD) i razdražljivost sindrom crijeva (IBS) [6,7].

IBD uključuje Crohnovu bolest (CD) i ulcerozni kolitis (UC), koji su obojehronične upalestanja GI trakta [8]. Globalno, 6,8 miliona ljudi živi sa IBD-om (84,3 na 100,000 populacije), s najvećom prijavljenom prevalencijom u Sjevernoj Americi koju slijedi Ujedinjeno Kraljevstvo [9]. Kronična i intermitentna priroda IBD-a znači da svakodnevne fizičke, društvene i profesionalne aktivnosti mogu biti ozbiljno pogođene [10]. Bol u abdomenu, grčevi u trbuhu tokom pražnjenja crijeva i krv, gnoj ili sluz u stolici su česti simptomi [11]. Farmakološki tretmani za indukciju i održavanje remisije kod IBD uključuju aminosalicilate, kortikosteroide, imunomodulatore i monoklonska antitijela [11]. Farmakološki tretmani imaju niz štetnih učinaka uključujući gastrointestinalne smetnje, glavobolje, bol, gubitak težine, povećan rizik od infekcija, dijabetes i gubitak koštane mase, između ostalog[12,13]. Literatura je promovirala nekoliko dijeta za izazivanje remisije kod IBD-a, kao što je dijeta sa specifičnim ugljikohidratima (SCD), dijeta s niskim fermentacijom oligosaharida, disaharida, monosaharida i poliola (FODMAP), paleolitska dijeta (Paleo) i protuupalna dijeta (IBD-AID)[14]. SCD dijeta preporučuje konzumaciju monosaharida i ograničavanje disaharida i polisaharida na osnovu teorije da disaharidi i polisaharidi nesvareni prolaze u debelo crijevo, uzrokujući ozljedu crijeva [14]. Paleo dijeta sugerira da izlaganje hrani koja nije prisutna tokom ljudske evolucije može dovesti do modernih bolesti; stoga se preporučuje ishrana bez proteina i biljnih vlakana [15]. Prekomjeran unos FODMAP-a, koji su visoko fermentabilni, ali se slabo apsorbiraju kratkolančani ugljikohidrati i polioli, također može povećati propusnost crijeva [16], izazivajući značajne simptomatske gastrointestinalne smetnje. Dijeta sa niskim sadržajem FODMAP-a uključuje eliminaciju hrane s visokim sadržajem FODMAP-a tokom 6-8 sedmica i postupno ponovno uvođenje uz podršku dijetetičara [17]. Nezaslijepljene i opservacijske studije sugeriraju da bi smanjenje FODMAP-a kod pacijenata s IBD u remisiji moglo donijeti koristi za simptome slične IBS-u [18]. Nedostaju podaci o nasumičnoj kontroli; stoga, stručni konsenzus trenutno ne preporučuje “IBD dijetu” za promicanje remisije kod pacijenata sa aktivnom bolešću [19].

IBS je funkcionalni gastrointestinalni poremećaj definiran korištenjem kriterija Rim IV kao kombinacija bolova u trbuhu, poremećaja crijevnih navika i nadimanja [20]. Početak simptoma treba da se javi najmanje 6 meseci pre postavljanja dijagnoze i da su prisutni u prethodna 3 meseca [20]. IBS se može klasificirati u četiri podtipa prema najdominantnijem simptomu: preovlađujuća konstipacija (IBS-C), dominantna dijareja (IBS-D), mješovite navike crijeva (IBS-M) ili nepodtipovane [21]. Prevalencija IBS-a se procjenjuje na 5,7 posto u Sjedinjenim Državama, Kanadi i Ujedinjenom Kraljevstvu [22]. Nekoliko faktora je implicirano u patogenezi IBS-a, uključujući visceralnu preosjetljivost, interakcije između mozga i crijeva, post-infektivnu reaktivnost, crijevnu upalu, osjetljivost na hranu, malapsorpciju ugljikohidrata, promijenjenu gastrointestinalnu pokretljivost, prekomjerni rast bakterija i promjene u fekalnoj mikroflori [23]. Promjene u bakterijskoj mikroflori, alergija na hranu, infektivni enteritis i genetski faktori mogu doprinijeti upali niskog stupnja, ali mehanizmi nisu u potpunosti shvaćeni [24]. Liječenje IBS-a pretežno uključuje modifikaciju ishrane i načina života [25,26]; međutim, lijekovi se mogu koristiti za liječenje pojedinačnih simptoma grčeva, zatvora i dijareje [27]. Smjernice za konsenzus o ishrani i načinu života zasnivaju se na vrlo niskim do umjerenim dokazima iz randomiziranih kontroliranih studija (RCT) i kontroliranih studija i uključuju redovne obrasce obroka, modifikaciju dijetalnih vlakana i tekućine, te ishranu sa niskim sadržajem FODMAP-a [26]. Smjernice farmakološkog konsenzusa su također zasnovane na vrlo niskim do umjerenim dokazima iz RCT-a i uključuju antispazmodične agense, laksative za zatvor i agense protiv motiliteta za dijareju. Triciklični antidepresivi (TCA) se smatraju terapijom druge linije nakon čega slijede selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) [26]. Postoji sve veći broj dokaza in vitro i životinjskih modela o prednostima PP u kontroli upale posredovane citokinima, imunološke signalizacije i aktivnosti slobodnih radikala koji su uključeni u patogenezu IBD i IBS [7,28]. Nedavno su objavljeni neki dokazi iz studija na ljudima o efikasnosti PP kod IBD-a i IBS-a, uključujući meta-analize o upotrebi kurkumina u UC i CD-u, što je tip (poli)fenola koji je najčešće istraživan do sada [{ {28}}]. Prethodne recenzije na ovu temu fokusirale su se na pojedinačne PP, mehanizme djelovanja i dokaze iz pretkliničkih studija [732-351, Cilj ovog članka je revidirati postojeće i nove dokaze iz studija na ljudima za upotrebu PP na prevenciju i liječenje IBD i IBS, s fokusom na ishode pacijenata.

2. (Poli)fenoli, upalna bolest crijeva i sindrom iritabilnog crijeva

Ukupno 27 interventnih studija koje istražuju efekte PP na IBD i IBS uključeno je u ovaj pregled (Tabele 1-3). Od 18 studija IBD-a, 15 su bila randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT), dok su 3 bila nekontrolirana ispitivanja, u rasponu od 1 sedmice do 6 mjeseci, sa 18-83 uključenim osobama. Što se tiče interventnih studija u IBS-u, 8 su bili RTC, a 1 je bio dopunski registar koji je trajao od 4-12 sedmica i uključivao je 44 do 241 subjekta. Ukupno 11 studija ispitivalo je efikasnost kurkumina, dok su drugi proučavani izvori PP uključivali čista jedinjenja (resveratrol, epigalokatehin{14}}galat (EGCG), izoflavone, proantocijanidine i silimarin) i hranu bogatu PP (crveno vino, mango). , lanene sjemenke, đumbir, zeleni čaj, borovnice, maslinovo ulje i zeleni čaj).

Samo 10 malih opservacijskih studija je uključeno i sažeto u tabeli 4 (6 studija poprečnog presjeka i 4 studije slučaj-kontrola), sa 6 studija IBD-a uključujući 55-256 pojedinaca i 4 IBS studije sa 297-388 ispitanika. Studije su procijenile unos izoflavona, proantocijanidina, ukupnih polifenola, čaja, kafe ili čokolade pomoću upitnika o faktorima hrane ili načina života.

U studijama su testirane različite mjere ishoda, uključujući simptome povezane s IBD i IBS-om, inflamatorne markere, kvalitetu života u vezi sa zdravljem, učestalost IBS-a i IBD-a, crijevnu permeabilnost, endoskopski odgovor i oksidativni stres. Glavni nalazi i zaključci ovih studija razmatrani su u odjeljcima 21-2.7.

2.1. (Poli)fenoli i simptomi upalnih bolesti crijeva i sindroma iritabilnog crijeva

Ukupno 21 studija je istraživala efekte PP na simptome IBD-a (Tabele 1,2 i 4), uključujući kurkumin (n=9), antocijanin borovnice (n=1), zeleni čaj EGCG(n { {6}}), ekstra djevičansko maslinovo ulje (n=1), laneno sjeme (n=1), đumbir (n=1), silimarin (n=1), čisti trans -resveratrol (n=1), mango (n=1), crno vino (n=1), proantocijanidini (n=1) i izoflavoni (n{{16} }).

Mayo skor, indeks aktivnosti bolesti ulceroznog kolitisa (UCDAI i indeks aktivnosti bolesti (DAl) su četiri kriterija indeksa aktivnosti bolesti u UC koji uključuju učestalost stolice, rektalno krvarenje, izgled sluznice na sigmoidoskopiji i liječničku procjenu težine bolesti [75,76] Parcijalni Mayo skor uključuje 3 kriterija Mayo skora isključujući endoskopsku komponentu [77] Značajno smanjenje UCDAI i kliničke remisije definirane kao UCDAI Manje ili jednako 3 je u korelaciji s primjenom zelenog čaja EGCG [45] i kurkuminenema [42] Međutim, niska doza oralne primjene kurkumina (450 mg tokom 8 sedmica) nije dovela do poboljšanja UCDAI [41]. Silimarin sadrži flavonolignane i značajno poboljšao DAI u dozi od 240 mg /dan tokom 6 mjeseci[49. Antocijanini borovnice (840 mg/dan tokom 6 sedmica)[44], laneno sjeme i laneno ulje (30 g/dan i 10g/dan 12 sedmica)[46]značajno su smanjili Mayo rezultat; međutim, ekstra djevičanska maslina ulje (50 mL/dan tokom 20 dana) nije imalo efekta [47]. Dodatak kurkumina (3000 mg/dan tokom 1 mjeseca) značajno je smanjio djelomični Mayo rezultat za više od ili jednako 1 bod [38]. Kako spomenuti indeksi koriste slične skale ocjenjivanja, zajedno podržavaju upotrebu većih doza oralnog kurkumina, klistir s kurkuminom, EGCG zelenog čaja, silimarina, antocijanina borovnice, lanenog sjemena i lanenog ulja za smanjenje simptoma u UC.

Jednostavni klinički indeks aktivnosti kolitisa (SSCAl) je indeks aktivnosti bolesti koji se sastoji od pet kriterija, uključujući učestalost crijeva danju i noću, hitnost defekacije, krv u stolici, opće stanje i ekstrakolonične karakteristike [8]. Kod UC je pokazano značajno smanjenje SsCAI primjenom 3000 mg kurkumina tijekom 1 mjeseca [38], 240 mg kurkuminoidnih nanomicela tokom 28 dana [39], čistog trans-resveratrola [50,51], manga [52], i đumbir u prahu [48].Klinička remisija definirana kao SCCAI<2 was="" significantly="" correlated="" with="" curcumin="" supplementation="" of="" 1500mg-3000mg/day="" in="" uc="" [38,40].="" mango="" administration="" also="" significantly="" reduced="" sscai="" in="" cd52].="" the="" clinical="" activity="" index(ca="" is="" a7="" criteria="" disease="" activity="" index="" including="" the="" number="" of="" stools="" per="" week,="" blood="" in="" stools,="" abdominal="" pain/cramps,="" temperature,="" lab="" findings(erythrocyte="" sedimentation="" rate="" (esr)and="" hemoglobin="" concentration),="" and="" general="" wellbeing="" [79].="" in="" uc,="" cai="" significantly="" reduced="" with="" bilberry="" anthocyanin="" supplementation="" [44]="" and="" both="" curcumin="" alone="" [37]="" and="" curcumin="" administered="" in="" combination="" with="" green="" tea="" [36].="" the="" gastrointestinal="" symptom="" rating="" scale(gsrs)="" is="" a="" 15="" item="" rating="" scale="" used="" to="" assess="" symptoms="" in="" ibd="" and="" peptic="" ulcer="" disease="" [80].="" consumption="" of="" extra="" virgin="" olive="" oil="" significantly="" reduced="" the="" gsrs="" in="" participants="" with="" uc="" [47].="" one="" study="" investigating="" curcumin="" supplementation="" found="" a="" significant="" reduction="" in="" a="" global="" score="" that="" considered="" general="" wellbeing,="" number="" and="" quality="" of="" stool,="" blood="" in="" stool,="" abdominal="" pain,="" rectal="" pain="" urgency,="" medication="" change,="" and="" endoscopy="">

Indeks aktivnosti Crohnove bolesti (CDAI) je indeks aktivnosti bolesti od sedam kriterijuma, uključujući učestalost tečne stolice, bolove u stomaku, opšte dobro, prisustvo komplikacija, upotrebu lekova za dijareju, abdominalnu masu, hematokrit i odstupanje od standardne težine [81 ]. Primjena Theracurmina, koji ima povećanu bioraspoloživost u poređenju sa standardnim kurkuminom, rezultirala je značajnim smanjenjem CDAI [54] u poređenju sa neznatnim smanjenjem sa standardnim kurkuminom [43]. Jedna studija nije pronašla promjenu u CDAI kod CD-a ili indeksa kliničke aktivnosti ulceroznog kolitisa (UCAD) u UC uz umjerenu konzumaciju crnog vina [53]. Ovaj studijski rad se odnosio na UCAI, ali nije precizirao koji je standardni indeks korišten, stoga je teško uporediti rezultate s drugim studijama koje su istraživale simptome u UC.

Utjecaj PP na pojedinačne gastrointestinalne simptome u UC također je istražen u literaturi, iako su podaci oskudni, a studije su vrlo heterogene u pogledu vrste PP, intervencije, doze i trajanja studije. Poboljšanje fekalne urgentnosti uočeno je kod kurkuminoidnih nano micela [39] i ekstra djevičanskog maslinovog ulja [47]. Nedostatak bolova u abdomenu je značajno povezan sa većim unosom daidzeina i ukupnih izoflavona; međutim, nije bilo razlike u bolovima u trbuhu s višim proantocijanidinima u ishrani [66. Nedostatak konstipacije bio je značajno povezan sa nižim nivoom gliciteina u ishrani [66], a viši proantocijanidini u ishrani bili su značajno povezani sa zatvorom [65]. Primjena ekstra djevičanskog maslinovog ulja rezultirala je značajnim smanjenjem prijava opstipacije [47]. Jedna studija je istraživala pojedinačne gastrointestinalne simptome kod CD-a i otkrila je da suplementacija s Theracurminom značajno smanjila učestalost stolice i pokazala trend smanjenja bolova u trbuhu [54].

Ukupno 11 studija je istraživalo efekte PP na simptome IBS-a (Tabele 3 i 4), uključujući čaj (n=2), kafu (n=2), čokoladu (n=1), Piknogenol(n=1), izoflavoni soje (n =1), izoflavoni soje u kombinaciji sa vitaminom D (n=1), krofelemer (n =2), esencijalni kurkumin i komorač ulje (n=1), đumbir (n=1), polidatin u kombinaciji sa palmitoiletanolamidom (n=1) i gelsektan (n=1). Sistem bodovanja težine sindroma iritabilnog creva (IBS-SSS) je upitnik od pet stavki koji istražuje pitanja o gastrointestinalnim simptomima i uticaju IBS-a na kvalitet života [82]. Četrdeset mg sojinih izoflavona dnevno tokom 6 nedelja nije uticalo na IBS-SSS [59]; međutim, kada se kombinuje sa vitaminom D 50.000 U dvonedeljno, rezultiralo je značajno nižim rezultatom [57,58]. Dodatak od 84 mg kurkumina u kombinaciji sa eteričnim uljem komorača tokom 30 dana [62] i 1000 mg đumbira tokom 28 dana [64] takođe značajno smanjuje IBS-SSS. Iako je dodatak od 1000 mg đumbira poboljšao IBS-SSS, došlo je i do poboljšanja u placebo grupi [64]. Sadržaj PP u dodatku đumbira nije bio dostupan, što ograničava mogućnost interpretacije podataka. Dodatak sojinim izoflavonima je takođe smanjio IBS rezultat kada se procenjuje korišćenjem vizuelne analogne skale (VAS)[59].

Bilo je pozitivnih rezultata studija koje sugeriraju da PP mogu poboljšati abdominalni bol i distenciju kod IBS-a, ali nema poboljšanja u konzistenciji stolice, učestalosti, hitnosti za otvaranje crijeva i adekvatnom olakšanju. Pycnogenol je dodatak ekstraktu kore morskog bora koji sadrži fenolne monomere, kondenzirane flavonoide i fenolne kiseline [83]. Pycnogenol je smanjio bol na manuelnom abdominalnom pritisku, povećao ublažavanje distenzije i abdominalnog pražnjenja crijeva i smanjio potrebu za lijekovima za spašavanje, iako nije imao utjecaja na učestalost bolnih napada [55]. Jačina bola u stomaku smanjena je suplementacijom polidatin kombinovanog palmitoiletanolamida [56]. Izoflavoni soje u kombinaciji sa vitaminom D 50,000 IU svake dvije sedmice smanjuju trajanje abdominalnog bola, ali ne mijenjaju nadutost abdomena [57]. Krofelemer je oligomerni proantocijanidin ekstrahovan iz kore Croton lechleri[84], i 500 mg/dan povećava dane bez bola i nelagode kod ženskih subjekata [60]. Suprotno tome, krofelemer dat u nižim dozama (125 mg i 250 mg) i kod muških subjekata nije pokazao nikakvu razliku u danima bez bola i nelagode[60,61]. Nije pronađena razlika u konzistenciji stolice ili učestalosti ili hitnosti za otvaranje crijeva uz dodatak bilo koje doze krofelemera [60,61]. Gelsectan je dodatak koji kombinuje tanine sa ksiloglukanom, proteinom graška. Utvrđeno je da suplementacija gelsektanom povećava učestalost tipa stolice 3-4 na Bristolskoj skali stolice; međutim, doza tanina u Gelsectanu nije navedena, te stoga rezultate treba tumačiti s oprezom [63]. Ispitanici koji su uzimali suplementaciju đumbirom nisu izvijestili o neadekvatnom olakšanju prilikom otvaranja crijeva [64]. U jednoj opservacijskoj studiji, 39 posto ispitanika je izjavilo da je konzumacija kafe bila povezana sa simptomima IBS-a, dok je konzumacija čokolade bila povezana sa simptomima IBS-a kod 28 posto ispitanika [74]. Ova studija se sastojala od male veličine uzorka od 330 ispitanika i trebalo bi je tumačiti s oprezom, jer su simptomi hrane koji su sami prijavili retrospektivno prijavljeni, veći kod ispitanika s anksioznošću, a sadržaj PP nije prijavljen.

Nekoliko studija je istraživalo efekat PP na IBS u poređenju sa IBD. Izoflavoni soje i suplementacija đumbira bili su dvosmisleni u pogledu IBS-SSS. Kurkumin je najčešće proučavan kod IBD i IBS, posebno kod UC. Kod UC oralnog kurkumina, kurkumin klistir, kurkumin u kombinaciji sa zelenim čajem i kurkuminoidnim nanomikulama rezultirali su smanjenjem indeksa aktivnosti bolesti (CAI, parcijalni Mayo rezultat, UCDAI i SSCAI) i induciranim remisijom u nekim slučajevima. Podaci su oskudni za upotrebu kurkumina u CD i IBS. Iz dostupnih studija, utvrđeno je da kurkumin smanjuje CDAI u CD-u, a u kombinaciji s eteričnim uljem komorača, također je objavljeno da smanjuje IBS-SSS. Dokazi sugeriraju da je bol u trbuhu glavni simptom koji se mijenja suplementacijom PP, iako postoji nedostatak konzistentnosti u pogledu drugih simptoma IBS-a. Crofelemer i Pycnogenol, oba ekstrakta kore, obećavaju suplementi za poboljšanje simptoma kod IBS-a i zahtijevaju daljnja istraživanja. Neophodan je dalji rad na polju drugih PP i simptoma kod IBD i IBS, jer je sprovedeno vrlo malo studija što ograničava mogućnost formiranja zaključaka koji se mogu generalizovati.

2.2. (Poli)fenoli i inflamatorni markeri u inflamatornoj bolesti crijeva i sindromu iritabilnog crijeva

Ukupno 10 studija je istraživalo efekte PP nainflamatornomarkeri u IBD (tablice 1,2 i 4), uključujući fekalni kalprotektin, C-reaktivni protein (CRP), ESR, transformirajući faktor rasta-beta(TGF-), faktor nekroze tumora-alfa(TNF-), interferon- gama （IFN-）, nuklearni faktor-kappa beta (NF-kB）, (interleukin 8) IL-8, onkogen reguliran rastom (GRO), faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF), nivo trombocita , i srednji volumen trombocita.

Efekti spektra PP su istraženi u odnosu na inflamatorne markere u IBD. Najčešće je ispitivana ESR, za koju se pokazalo da daje pouzdane informacije o aktivnosti bolesti kod IBD [85]. Statistički značajno smanjenje ESR nađeno je primjenom 1500 mg i 1650 mg kurkumina[40,43], 140 mg silimarina [49], 30 g lanenog sjemena, 10 g lanenog ulja [46] i 50 mL ekstra djevičanskog maslinovog ulja [47]. ]u UC. Nađen je trend smanjenja ESR-a sa 1000 mg kurkumina u kombinaciji sa 500 mg zelenog čaja [36]. Kedia nije pronašao razliku u ESR sa davanjem 450 mg kurkumina dnevno tokom 8 nedelja u UC[41]. Prosječno smanjenje od 10 mm/h zabilježeno je kod sva 4 ispitanika sa CD-om uz dodatak od 1650 mg kurkumina[43]. Shapira i Sadeghi koristili su veće doze kurkumina u odnosu na Kedia, što bi moglo objasniti pozitivan učinak na ESR koje su ove studije pokazale.

CRP je protein akutne faze koji ukazuje na upalu i pojačan je stimulacijom interleukina6(IL-6), TNF-a i interleukina 1-beta (IL-1-)[{{6} }]. CRP se može koristiti kao indikator aktivnosti bolesti u CD-u i povezan je sa snažnim odgovorom na CRP, dok je UC povezan sa umjerenim ili odsutnim odgovorom uprkos aktivnoj upali [86]. Neznačajno smanjenje CRP-a postignuto je kombinacijom 1000 mg kurkumina i 500 mg suplemenata zelenog čaja u UC [36]. Čisti trans-resveratrol (500 mg)[50] i 50 ml ekstra djevičanskog maslinovog ulja [47] rezultirali su značajnim smanjenjem visokoosjetljivog CRP-a (hs-CRP) u UC. Međutim, nije bilo značajnih promjena u CRP-u sa primjenom 840 mg antocijana borovnice tokom 6 sedmica u UC [44] ili umjerenom konzumacijom crnog vina (1-3 čaše) tokom 1 sedmice u UC ili CD[53].

NF-KB je faktor transkripcije koji povećava proizvodnju proinflamatornih citokina kao što su TNF- i IFN-y, enzimi i adhezioni molekuli [8788]. TGF- je antiinflamatorni medijator koji ima zaštitnu ulogu u IBD[89]. Značajno smanjenje NF-kB p65 i TNF- je pokazano uz dodatak čistih 500 mg trans-resveratrola u UC[51]. Suprotno tome, nije bilo promjene u TNF-u uz dodatak 1500 mg kurkumina [40] ili 50 mLekstra djevičanskog maslinovog ulja [47] u UC i 200-400g manga konzumacije u UC i CD[52]. Trideset g lanenog sjemena i 10 g lanenog ulja također su značajno smanjile IFN- i povećale TGF- 【46】.

Nivo trombocita u krvi i srednji volumen trombocita su pokazatelji broja i veličine trombocita. Kod IBD-a, kronična upala povećava broj krvnih pločica, a veći trombociti imaju povećanu metaboličku i enzimsku aktivnost i igraju ulogu u upali. [90]. Smanjeni nivo trombocita i povećan srednji volumen trombocita mogu ukazivati ​​na smanjenje aktivnosti bolesti kod IBD91]. Jedna studija o suplementaciji kurkumina u UC zabilježila je poboljšanje nivoa trombocita i srednjeg volumena trombocita uz dodatak od 1500 mg kurkumina tokom 8 sedmica [40].

Kalprotektin je protein koji se nalazi u imunim ćelijama, a fekalni kalprotektin se koristi za indikaciju aktivnosti bolesti kod IBD[92]. Fekalni kalprotektin je značajno smanjen sa crvenilom

Konzumacija vina (1-3 čaše) kod subjekata sa UC i CD[53]; suplementacija antocijaninom borovnice od 840 mg također je smanjila fekalni kalprotektin kod subjekata s UC, iako nije imala efekta na serumske markere povezane s upalom [44].

Mikrobiom povezan sa sluznicom je neinvazivan izvor biomarkera za upalu crijeva [93] i može zaštititi domaćina proizvodnjom kratkolančanih masnih kiselina [94]. Kod CD-a, konzumacija 200-400 g manga značajno je povećala nivoe fekalne maslačne kiseline i Lactobacillus, posebno Lactobacillus Plantarum, Lactobacillus lactis i Lactobacillus Reuters [52]. U kombinaciji sa manjom proizvodnjom IL-8, GRO i GM-CSF, ovo sugerira da konzumacija manga smanjuje neutrofilno induciranu upalu u CD-u[52]

Nedavni pregled sugerira da bi upala sluznice i neuro-inflamacija mogla biti uključena u patofiziologiju IBS-a [95]. U skladu s ograničenim, ali novim razumijevanjem upalnih promjena u IBS-u, sprovedeno je istraživanje upalnog odgovora kod IBS-a nakon primjene PP-a. , sa samo dvije studije koje su istraživale inflamatorne markere. Konzumacija 40 mg sojinih izoflavona rezultira značajnim smanjenjem TNF-a i nižim nivoima NF-kB [58], ali suplementacija 20 mg polidatina u kombinaciji sa dodatkom palmitoiletanolamida od 200 mg nije uticala na broj mastocita tokom vremena [56].

ESR je inflamatorni marker s najdosljednijim dokazima o utjecaju PP na upalu kod IBD. Kurkumin, silimarin, ulje lanenog sjemena i lanenog sjemena te ekstra djevičansko maslinovo ulje rezultirali su značajnim smanjenjem ESR-a, iako niže doze kurkumina i kurkumina u kombinaciji sa zelenim čajem nisu dale iste rezultate. Priroda uticaja PP na druge inflamatorne markere ostaje nejasna i potreban je dalji rad s obzirom na fekalni kalprotektin. U dvije studije, hs-CRP je bio pozitivno povezan s čistim trans-resveratrolom i ekstra djevičanskim maslinovim uljem suplementacijom UC; međutim, povezanost sa CRP-om kod UC i CD-a bila je nedosljedna. Ograničeni rad na inflamatornim markerima je završen u IBS (Tabela 3). Iz dvije studije uključene u ovaj pregled, teško je izvući zaključke, ali zahtijeva daljnji rad. Samo jedna studija istraživala je mikrobiotu povezanu sa sluznicom i neutrofilno indukovanu upalu konzumiranjem manga, što je uzbudljivo područje za daljnja istraživanja.

2.3. (Poli)fenoli i kvalitet života vezan za zdravlje kod upalnih bolesti crijeva i sindroma iritabilnog Bozoela

Ukupno šest studija je istraživalo efekte PP-a na kvalitet života u vezi sa zdravljem kod IBD-a i tri studije u IBS-u (tabele 1-3). Upitnici za upalne bolesti crijeva (IBDO, IBDO-9), kratki upitnik za inflamatorne bolesti crijeva (SIBDO). IBS ocjena kvaliteta života (IBS-QOL) i EQ-5D-3L rezultat su standardizirani upitnici korišteni za istraživanje ove mjere ishoda.

Upitnik za inflamatornu bolest crijeva (IBDQ) je upitnik od 32 stavke u vezi sa kvalitetom života koji je validiran za upotrebu u IBD [96]. IBDQ je kasnije smanjen na 10 stavki (kratki upitnik za upalne bolesti crijeva, SIBDQ)[97] i 9 stavki (IBDQ-9) [98] upitnika. IBDQ i SIBDQ uključuju sljedeća četiri domena funkcionisanja i dobrobiti: simptome crijeva, sistemske simptome, emocionalnu funkciju i socijalnu funkciju [96,97]. IBDO je najčešće korišteni alat za kvalitet života u vezi sa zdravljem u IBD i kraći SIBDO i IBDO-9 dobro koreliraju s njim [99]. IBDQ, IBDQ-9 i SIBDQ su korišteni u studijama za procjenu prednosti PP-a na IBD.

Svi ispitani PP koji su istraživali IBDQ i IBDQ-9 kao mjeru ishoda prijavili su povećan rezultat u UC. I 200 mg đumbira u prahu [48] i 400-800 mg zelenog čaja EGCG[45] značajno povećavaju IBDQin učesnike sa UC, dok 1500 mg kur-kumina [40], 30 g lanenog sjemena, 10 g lanenog ulja [46] i 500 mg čistog trans-resveratrola [50,51] rezultiralo je značajnim povećanjem IBDQ-9 kod učesnika sa UC. Kurkuminoidne nano micele su također povećale rezultate dobrobiti [39]. Konzumacija manga (200-400g) nije imala uticaja na SIBDQ u UC ili CD [52].

Upitnik o kvaliteti života sindroma iritabilnog crijeva (IBS-QOL) je mjera kvaliteta života vezana za zdravlje specifična za IBS koja se sastoji od 41 stavke [100]. Ograničen broj studija je prijavio korištenje IBS-QOL u PP intervencijama. izoflavoni soje (40 mg)

značajno povećan IBS-QOL [57,59], 84 mg kurkumina u kombinaciji sa 50 mg eteričnog ulja komorača [62] i dvije kapsule Gelsectana [63] rezultirale su neznatnim povećanjem IBS-QOL-a. Gelsectan također rezultira beznačajnim poboljšanjem općeg zdravstvenog kvaliteta života mjerenog EQ-5D-3L skor [63].

Kvalitet života vezan za zdravlje ostaje nedovoljno istražen rezultat suplementacije PP kod IBD i IBS. Ograničeni dokazi sugeriraju da se kvalitet života vezan za zdravlje može poboljšati suplementacijom PP u UC, iako je potrebno više rada kod CD-a i IBS-a.

2.4. Uobičajena potrošnja (poli)fenola kod incidencije upalnih crijeva i sindroma iritabilnog crijeva

Ukupno tri studije slučaj-kontrola istraživale su uobičajenu potrošnju PP na incidencu IBD, uključujući jednu studiju o unosu čaja i kafe, jednu studiju o općim PP i jednu studiju o izoflavonima (Tabela 4). Ovdje prikazane rezultate treba tumačiti s oprezom, jer osobe sa IBD-om nisu prelazile 256. Studije o konzumaciji izoflavona, čaja i kafe bile su retrospektivne, a studija o općim PP-ima bila je prospektivna.

Koristeći upitnik Međunarodne organizacije za IBD (IOIBD) o faktorima okoline, jedna studija sa 256 osoba sa UC i 186 osoba sa CD pokazala je značajnu povezanost između dnevne konzumacije čaja i smanjene šanse za razvoj UC i CD(0). 630 i 0.662 redom)[69]. Ista studija je pokazala kontradiktorne efekte na konzumaciju kafe, jer je bila značajno povezana sa smanjenim izgledima za UC (0,630), ali bez razlike u izgledima za CD [69]. Upitnici o učestalosti hrane specifični za zemlju korišteni su za procjenu sadržaja PP u uobičajenom unosu hranom koristeći bazu podataka phenol explorer prilagođenu metodama kuhanja [70]. Nije bilo povezanosti sa ukupnim PP i izgledima i za UC i za CD; međutim, u trećem kvartilu unosa flavonola, postojao je niži omjer šansi za UC [70]. Suprotno tome, jedna studija je otkrila povećane šanse za UC, uključujući izglede da bolest dosegne cekum ili ileum, s većim unosom izoflavona nakon upitnika istorije ishrane o unosu izoflavona mjesec i godinu prije dijagnoze [67].

Ukupno tri opservacijske studije poprečnog presjeka istraživale su utjecaj konzumacije čaja i kafe na izglede za razvoj IBS-a sa kontradiktornim rezultatima (Tabela 4). Konzumacija tri šoljice kafe dnevno [71] i nepijanje kafe [73] su povezani sa povećanim omjerom šansi za razvoj IBS-a. Takođe postoje dokazi koji ukazuju na to da nema razlike u omjeru šansi [71] i povećanom omjeru šansi [72] s konzumacijom čaja za razvoj IBS-a.

U nutricionističkim istraživanjima može biti izazov koristiti retrospektivnu procjenu ishrane iz daleke prošlosti jer ovo ima samo umjerenu korelaciju s izvještajima iz tog vremena [101]. Uz prospektivno istraživanje koje pretpostavlja dosljedan unos ishranom nakon prikupljanja podataka je također problematično. Razvoj IBS-a i IBD-a još uvijek nije u potpunosti shvaćen i višefaktoran; stoga, interakcija drugih faktora zahtijeva veliku pažnju [8,23]. Sadržaj PP u čaju i kafi nije istražen u studijama; stoga, druge komponente ishrane takođe mogu uticati na izglede za razvoj bolesti. Mali broj opservacijskih studija je istraživao povezanost PP i razvoja IBD i IBS sa kontradiktornim rezultatima; stoga je teško donijeti čvrste zaključke o njihovoj djelotvornosti.

2.5. (Poli)fenoli i crijevna permeabilnost kod upalnih bolesti crijeva i iritabilnog crijeva Sy/ndr0mee

Ukupno jedna prospektivna kohortna studija i jedna nekontrolisana studija su istraživale efekte PP na intestinalnu permeabilnost kod IBD (tablice 1 i 2). Jedna RCT studija je istraživala efekte PP na intestinalnu permeabilnost kod IBS-a (Tabela 3).

Intestinalna permeabilnost se odnosi na funkcionalnost crijevne barijere s oštećenom permeabilnosti koja rezultira gubitkom crijevne homeostaze i funkcionalnim oštećenjem [102]. IBD i IBS su klasifikovani kao bolesti povezane s crijevnom permeabilnošću [102]. Odnos laktuloze/manitola (L/M) je test propusnosti tankog crijeva [103], a urinarna sukraloza je test permeabilnosti cijelog crijeva [104]. Aktivnost serinske proteaze je nedavno bila

povezana sa intestinalnom permeabilnošću [105], a propusnost lipopolisaharida (LPS) povezana je sa intestinalnom i sistemskom upalom [52]. Samo dvije studije s crnim vinom i mangom istraživale su crijevnu propusnost kod IBD-a. Jedna sedmica umjerene konzumacije crnog vina (1-3 čaše) poremetila je funkciju crijevne barijere kod IBD-a[53]. Crno vino nije snizilo omjer L/M u UC, ali je značajno povećalo izlučivanje sukraloze u urinu, što ukazuje na povećanu propusnost cijelog crijeva [53]. Kod CD-a, konzumacija crnog vina je povećala omjer L/M, što ukazuje na povećanu propusnost tankog crijeva [53];200-400 konzumacija g manga rezultirala je trendom smanjene proizvodnje LPS u plazmi [52]. Nažalost, nijedna od ovih studija nije objavila sadržaj polifenola; dakle; rezultate treba tumačiti s oprezom. U IBS sojinim izoflavonima, suplementacija je rezultirala značajnim smanjenjem aktivnosti serin proteaze [58].

Prema predstavljenim studijama, sojini izoflavoni mogu smanjiti propusnost crijeva kod IBS-a, ali je njihov rad kod IBD-a dvosmislen. Postoje in vitro i in vivo studije o mehanizmu i efektu PP na crijevnu permeabilnost; međutim, istraživanja na ljudima su još u povojima [106]. PP i intestinalna permeabilnost se razmatraju kod starijih ispitanika [107], ali je potreban veći obim rada kako bi se povećala baza dokaza o efektu PP na crijevnu permeabilnost kod IBD i IBS.

2.6. (Poli)fenoli i endoskopski odgovor u inflamatornoj bolesti crijeva

Zacjeljivanje sluznice postalo je važna krajnja tačka u terapiji IBD-a [108]. Endoskopske karakteristike koje se procjenjuju u odnosu na IBD uključuju vaskularni uzorak, mukozni eritem, lomljivost i krvarenje, ulceraciju i granulaciju [76,79]. Mavo skor, UCDAL i DAI uključuju podrezultate endoskopske procjene, ali samo devet studija govori o endoskopskim rezultatima (šest s kurkuminom, jedna s kurkuminom u kombinaciji sa zelenim čajem, jedna s antocijaninima borovnice i jedna sa EGCG-om zelenog čaja). U UC, suplementacija kurkumina od 2000 mg značajno je poboljšala rezultat Rachmilewitzovog endoskopskog indeksa [37] i endoskopsku aktivnost bolesti definisanu kao smanjenje za najmanje 1 u rezultatu izgleda sluzokože UCDAI42], kao i značajnu korelaciju s kliničkom remisijom na osnovu endoskopije [ 38]. Cur-kumin (1650 mg) je takođe smanjio semi-kvantitativni endoskopski rezultat kod 2 od 5 ispitanika u jednoj maloj studiji[43]. Kurkumin (1000 mg) u kombinaciji sa 500 mg ekstrakta zelenog čaja je također smanjio srednji endoskopski Mayo rezultat za 0,68 u UC, ali nije jasno da li je ovaj efekat bio na određeni deskriptor (npr. vaskularni uzorak ili lomljivost)[36]. . Značajno smanjenje endoskopskog Mayo skora kod učesnika sa UC bilo je povezano sa potrošnjom antocijanina borovnice J44]. Endoskopska komponenta UCDAI rezultata je smanjena kod subjekata sa UC koji su pokazali ukupno smanjenje UCDAI nakon dodavanja EGCG zelenog čaja [45]. U CD-u, 360 mg kurkumina (Theracurmin) značajno je smanjilo jednostavan endoskopski rezultat za Crohnovu bolest (SESCD) i analne lezije, iako nije bilo razlike u stopama endoskopske remisije definirane na SESCD-u.<4>

Iz ograničenog broja studija koje izvještavaju o endoskopskom odgovoru kod IBD-a, postoji dosljedna indikacija da primjena kurkumina samog ili u kombinaciji sa zelenim čajem daje mala, ali definitivna endoskopska poboljšanja kod IBD-a. Zeleni čaj EGCG je također poboljšao endoskopski odgovor, koji podržava nalaze kurkumina u kombinaciji sa zelenim čajem. Samo jedna mala studija istraživala je antocijanin borovnice s pozitivnim ishodima, ali ovo treba tumačiti s oprezom. Buduće studije bi trebale razmotriti odvojeno izvještavanje o endoskopskim komponentama indeksa aktivnosti bolesti kako bi se proširilo znanje i dokazi zasnovani na prednostima PP na endoskopski odgovor kod IBD.

2.7. (Poli)fenoli i oksidativni stres u inflamatornoj bolesti crijeva

Predloženo je da upalna povreda tkiva dovodi do oksidativnog stresa povećanom proizvodnjom reaktivnih vrsta kisika [109]. Međutim, nije utvrđeno da li je direktni antioksidativni kapacitet PP in vivo relevantan za ljudsko zdravlje i još uvijek je predmet intenzivne rasprave [110]. Jedan RCT je istraživao antioksidativne efekte čistog trans-resveratrola u UC (Tabela 1)[51]. Ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), malondialdehid (MDA) i superoksid dismutaza (SOD) su značajno smanjeni nakon suplementacije

sa 500 mg čistog trans-resveratrola, što ukazuje na povećan antioksidativni kapacitet i smanjen oksidativni stres [51]. Utjecaj PP na oksidativni stres je novo područje istraživanja u IBD; međutim, nedostaju dokazi i potreban je veći broj visokokvalitetnih studija kako bi se pružio dalji uvid u potencijalne koristi. Budući rad će pomoći razumijevanju veze između upalnih ozljeda, oksidativnog stresa i uloge koju PP igraju.

3. Ograničenja i prednosti trenutnih dokaza

Snaga uključenih studija je da su mnoge interventne studije bile dobro sprovedene dvostruko slijepe RCT. Dizajn unakrsnih i faktorskih studija također je implementiran kako bi se povećala osjetljivost i efikasna evaluacija rezultata. Mnogi upitnici o simptomima i kvaliteti života u vezi sa zdravljem su potvrđeni i široko korišteni, što je omogućilo poređenje između studija.

Mala veličina uzorka je glavno ograničenje za mnoge od uključenih interventnih studija, praćeno kratkim periodima intervencije koji sprečavaju uspostavljanje dugoročnih podataka o efikasnosti. Endoskopski ishodi su od posebnog značaja za IBD; međutim, zbog svoje invazivne prirode i cijene, mnoge studije nisu mogle uključiti endoskopske uzorke ili prikupiti potpune endoskopske podatke od sudionika. Samo dvije studije su uključile dizajn studije za utvrđivanje doze [45,60], čime se smanjuje mogućnost da se osigura jasnoća optimalnih doza PP. Od uključenih studija, četiri studije su bile nekontrolisane studije. Zanimljivo je da je jedna studija uklonila placebo kontrolu dodataka vlaknima, jer učesnici sa IBD nisu bili voljni da budu randomizirani zbog uočenih nuspojava vlakana [52]. Važno ograničenje je da su mnoge interventne i opservacijske studije uključivale hranu koja sadrži PP, ali nisu pružile detalje o sadržaju PP; stoga je iz njih vrlo teško izvući zaključke. Osim toga, nijedna od studija nije prijavila bioraspoloživost PP u krvi ili urinu, a usklađenost nije procijenjena adekvatnim biomarkerima. Ovo je posebno važno u studijama kurkumina, zbog njegove dobro poznate niske bioraspoloživosti.

4. Metode

Studije su identifikovane pretraživanjem elektronskih baza podataka Medline, EMBASE i Cochrane do i uključujući decembar 2020. Termini za pretragu povezani sa PP i njihovim derivatima kombinovani su sa IBS, CD, UC i njihovim simptomima (pogledajte Dodatni S1 u Dodatnim materijalima za Medline, EMBASE i Cochrane strategije pretraživanja). Procjena podobnosti je izvršena na standardiziran način, a informacije su unesene u listu za izdvajanje podataka od strane jednog recenzenta (MH). Uključene su interventne i opservacijske studije na odraslim osobama koje su objavljene na engleskom jeziku. Kriterijumi za isključenje uključivali su protokole istraživanja, sažetke bez cijelog članka, pregledne članke, studije bez jasne specifikacije PP ili hrane koja sadrži PP, i studije o drugim gastrointestinalnim stanjima osim IBS-a i IBD-a. Ukupno 37 studija je bilo kvalifikovano za uključivanje, 13 studija za IBS i 24 studije za IBD kao što je prikazano u dijagramu toka Preferred Reporting Items za sistematske preglede i meta-analize (PRISMA) (Slika 1). Informacije izvučene iz svake studije uključivale su: karakteristike učesnika, vrstu intervencije i rezultate.

5. Zaključci

Istražen je niz PP u vezi s gastrointestinalnim poremećajima. PPS se koristio kao pomoćna terapija s nekim pozitivnim ishodima. Kurkumin je dobio najveću pažnju, sa 11 studija koje su istraživale njegove prednosti. Treba napomenuti da je nedavni tehnički pregled kurkumina u UC klasificirao studije koje su uključene kao niske kvalitete zbog rizika od pristranosti, nedosljednosti i nepreciznosti [111]. Teško je donijeti čvrste zaključke o prednostima PP jer su potrebne veće interventne studije, posebno kod IBD, gdje broj učesnika nije premašio 100. Iz trenutne baze dokaza, postoji obećanje da će simptomi i kvalitet života poboljšanja se mogu naći od suplementacije sa PP. Kod UC, oralni kurkumin, kurkumin klistir, kurkumin u kombinaciji sa zelenim čajem, zelenim čajem EGCG, antocijaninima borovnice, lanenim sjemenkama, lanenim uljem i silimarinom rezultirali su pozitivnim poboljšanjem indeksa aktivnosti bolesti (UCDal, Mayo skor, DA). Ograničeni rad je istraživao kvalitet života u vezi sa zdravljem kod IBD i IBS, ali postoji obećavajući rad u pogledu IBDQ i IBDQ mjera kvaliteta života povezanih sa zdravljem. Poboljšanje IBDQ i IBDQ-9 uočeno je u svim PP studijama koje su prijavile ove ishode (đumbir, kurkumin, zeleni čaj EGCG, čisti trans-resveratrol, laneno sjeme i laneno ulje). Uključivanje mjera kvaliteta života u vezi sa zdravljem u eksperimentalni dizajn interventnih studija pružilo bi vrijedan dodatak bazi dokaza.

Prijavljeni endoskopski nalazi dosljedno ističu da su koristi uočene kod IBD-a od suplementacije PP, posebno suplementacije kurkuminom; stoga suplementacija kurkuminom zahtijeva daljnja velika interventna ispitivanja kako bi se potvrdile njegove prednosti. Razvoj IBD-a i IBS-a može biti multifaktorski, stoga opservacijske studije o izgledima za razvoj IBD-a i IBS-a na osnovu uobičajenog unosa ishranom treba tumačiti s oprezom. Unosi PP ishranom imaju tendenciju da budu niži od doza PP koje se koriste u interventnim studijama; stoga može biti teško izvući zaključke o ulozi dijetetskih PP kod IBD-a i IBS-a. Međutim, interventne studije nisu prijavile uobičajeni unos ishranom, koji bi mogao imati kombinovani efekat sa intervencijskim PP dodatkom

Baza dokaza o uticaju PP na inflamatorne markere kod IBD i IBS ostaje dvosmislena i zahteva dalje istraživanje. Međutim, ESR je inflamatorni marker s najjačom vezom s PP i IBD-om iz pregledanih dokaza. Noviji rad istraživao je crijevnu permeabilnost i PP kod IBD i IBS. Izoflavoni soje smanjili su aktivnost serinske proteaze, što ukazuje na poboljšanje crijevne permeabilnosti kod IBS-a. Kod IBD-a, umjerena konzumacija crnog vina povećava propusnost crijeva, a konzumacija manga smanjuje propusnost crijeva. Kod IBD-a, obje studije su upoređivale cjelovitu hranu, a ne samo PP; stoga je potreban dalji rad na uspostavljanju veze između PP i crijevne permeabilnosti. Implikacije PP-a na oksidativni stres kod IBD-a i IBS-a također zahtijevaju daljnji rad, budući da je jedna studija koja istražuje utjecaj čistog trans-resveratrola dala zanimljive nalaze o povećanju antioksidativnog kapaciteta u UC. Intestinalni enzimi i mikroflora debelog crijeva igraju ulogu u apsorpciji PP; stoga je potrebno uzeti u obzir bioraspoloživost PP [112]. Curcuminoids nanomiceles i Theracurmin, koji su preparati kurkumina sa povećanom biodostupnošću, dali su pozitivne rezultate pri nižim dozama od standardnih preparata kurkumina. Razmatranje aktivnosti intestinalnih enzima i mikrobioma kao dio istraživačkih studija pružilo bi vrijedan mehanički uvid in vivo.

U zaključku, posao koji obećava obavljen je u vezi sa PP i IBD i IBS, ali da bi se dalje razjasnio uticaj PP, potrebna su dugoročna ispitivanja koja obuhvataju klinički i mehanistički rad.

Reference

1. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Dijetetski (poli)fenoli u ljudskom zdravlju: strukture, bioraspoloživost i dokazi zaštitnih učinaka protiv kroničnih bolesti. Antioksid. Redox Signal. 2013, 18, 1818–1892. [CrossRef] [PubMed]

2. Rodriguez-Mateos, A.; Vauzour, D.; Krueger, CG; Shanmuganayagam, D.; Reed, J.; Calani, L.; Mena, P.; Del Rio, D.; Crozier, A. Bioraspoloživost, bioaktivnost i utjecaj na zdravlje prehrambenih flavonoida i srodnih spojeva: ažuriranje. Arch. Toxicol. 2014, 88, 1803–1853. [CrossRef] [PubMed]

3. Neveu, V.; Perez-Jiménez, J.; Vos, F.; Crespy, V.; du Chaffaut, L.; Mennen, L.; Knox, C.; Eisner, R.; Cruz, J.; Wishart, D.; et al. Phenol-Explorer: Internetska sveobuhvatna baza podataka o sadržaju polifenola u hrani. Baza podataka 2010, 2010. [CrossRef] [PubMed]

4. Ziauddeen, N.; Rosi, A.; Del Rio, D.; Amoutzopoulos, B.; Nicholson, S.; Page, P.; Scazzina, F.; Brighenti, F.; Ray, S.; Mena, P. Unos (poli)fenola hranom kod djece i odraslih: Analiza poprečnog presjeka UK National Diet and Nutrition Survey Rolling Program (2008–2014). EUR. J. Nutr. 2019, 58, 3183–3198. [CrossRef] [PubMed] 5. Rolfe, V.; Mackonochie, M.; Mills, S.; MacLennan, E. Kurkuma/kurkumin i zdravstveni rezultati: meta-pregled sistematskih pregleda. EUR. J. Integr. Med. 2020, 40, 101252. [CrossRef]

6. Shapiro, H.; Singer, P.; Halpern, Z.; Bruck, R. Polifenoli u liječenju upalnih bolesti crijeva i akutnog pankreatitisa. Gut 2007, 56, 426–435. [CrossRef] [PubMed]

7. Roudsari, NM; Lashgari, N.-A.; Momtaz, S.; Farzaei, MH; Marques, AM; Abdolghaffari, AH Prirodni polifenoli za prevenciju sindroma iritabilnog crijeva: Molekularni mehanizmi i ciljevi; sveobuhvatan pregled. DARU 2019, 27, 755–780. [CrossRef]

8. Sairenji, T.; Collins, KL; Evans, DV Ažuriranje o inflamatornoj bolesti crijeva. Prim. Care 2017, 44, 673–692. [CrossRef]

9. Alatab, S.; Sepanlou, S.; Ikuta, K.; Vahedi, H.; Bisignano, C.; Safifiri, S.; Sadeghi, A.; Nixon, M.; Abdoli, A.; Abolhassani, H.; et al. Globalno, regionalno i nacionalno opterećenje inflamatorne bolesti crijeva u 195 zemalja i teritorija, 1990–2017: Sistematska analiza za Globalnu studiju o teretu bolesti 2017. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 17–30. [CrossRef]