Fizički i mentalni umor u epidemiologiji, patofiziologiji i liječenju Parkinsonove bolesti

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregon Health& Univerzitet nauke, Portland, Oregon, SAD

Abstract

Umorje jedna od najčešćih nemotoričkih tegobaParkinsonova bolest(PD) pacijenata i povezan je sa smanjenom aktivnošću i lošijom kvalitetom života.Umormože se doživjeti kao stanje umora ili umora (subjektivni umor) ili kao proces umora ili umora (zamor). Subjektivni mentalni i fizički umor se procjenjuju korištenjem upitnika za samoprocjenu kao što je Multidimenzionalni inventar umora. Fizički umor se proučava u laboratorijskim uvjetima korištenjem protokola fizičkih vježbi i transkranijalne magnetne stimulacije. Mentalni umor se procjenjuje mjerenjem pažnje tokom vremena pomoću paradigme vremena reakcije koja se zove Attention Network Test (ANT). Pacijenti sa PD-om prijavljuju više subjektivnog fizičkog i mentalnog umora nego kontrolne grupe na različitim upitnicima o umoru. Pacijenti sa PD-om imaju povećan fizički umor u stvaranju sile i tapkanju prstima. Levodopa i modafinil poboljšavaju fizički umor kod osoba sa PD. Metilfenidat je koristan za liječenje subjektivnog fizičkog umora. Subjekti sa PD imaju veći mentalni zamor od kontrolnih subjekata i pokazuju abnormalne performanse u sve tri mreže pažnje u ANT-u. Ciljanje terapijeUmorje veliki problem uParkinsonova bolest(PD) i predstavljaju jednu od najčešćih nemotoričkih tegoba pacijenata sa PD.[1] Takođe je čest kod stanja kao što su multipla skleroza, depresija, neuromišićne bolesti, zatajenje bubrega, plućne bolesti, kardiovaskularne bolesti i rak.Umorčesta je i kod zdravih starijih ljudi; do 18 posto normalnih zdravih kontrola u jednoj studiji žalilo se na umor.[1] Lekari često ne uspevaju da identifikuju umor kao simptom kod osoba sa PB. Shulman et al.[2] prospektivno je procijenio dijagnostičku točnost u smislu prepoznavanja umora, depresije, anksioznosti i poremećaja spavanja za neurologe koji su liječili 101 PD pacijenta. Njihovi rezultati su pokazali da tokom rutinskih posjeta ordinaciji neurolozi nisu uspjeli identificirati prisustvo umora, depresije i anksioznosti više od polovine vremena. Jerumormože utjecati na kvalitetu života, važno je da ljekari budu svjesniji ovih nemotoričkih simptoma kod pacijenata sa PD.

protiv umora iBiljka za Parkinsonovu bolest: cistanche

1. DefinisanjeUmor

Jedan od najvećih izazova u proučavanju umora je nedostatak opšte prihvaćene definicije umora. Ljekari i pacijenti često koriste izraz 'umor' bez da ga definišu. Zapravo, ne postoji udžbenička definicija umora. Harrisonov udžbenik interne medicine opisuje sindrom kroničnog umora kao „poremećaj koji karakterizira iscrpljujući umor i nekoliko povezanih fizičkih, konstitucijskih i neuropsiholoških tegoba“ bez definiranja umora.[3] U praksi ne postoje medicinski kriterijumi za umor. "Umor" može imati značenja u rasponu od mentalne depresije do neuromuskularne slabosti. Definiranje umora nije na zadovoljavajući način pokušano u literaturi. Uspostavljanje radne definicije umora je prvi važan korak u istraživanju umora. Jedna od prepreka u definiranju umora je to što se riječ 'umor' koristi da opiše ili osobinu ili stanje koje je manje ili više kronično, dok je stanje relativno privremeno stanje. U okviru istraživanja umora, pojam 'subjektivni umor' se obično odnosi na opći osjećaj umora ili teškoće u pokretanju fizičke ili mentalne aktivnosti koju subjekt doživljava tokom nekoliko dana do sedmica. Ovo se često procjenjuje upitnicima koje ispunjava ispitanik. Termin 'zamornost' se odnosi na poteškoće u održavanju fizičke ili mentalne aktivnosti na željenom nivou. Ljekari su upoznati sa testom umora koji se koristi za pregled pacijenta za kojeg se sumnja da ima mijasteniju gravis. U testu umora, ispitivač traži od pacijenta da kontrahira mišić (na primjer, deltoidni mišić) uzastopno i procjenjuje da li se stvorena sila smanjuje nakon nekoliko ponavljanja. Mišićni test se procjenjuje kao 'zamoran' ako ispitivač otkrije pad stvorene sile. Umor se javlja u kratkom vremenskom periodu; stoga se može kvantitativno izmjeriti u laboratorijskom okruženju. Važno je napomenuti da subjektivni umor i umor nisu nužno povezani. Drugim riječima, čak i ako se pacijent žali da je 'stalno umoran', može se dobro ponašati na mjerenju umora. Istraživači moraju biti pažljivi kako bi ispravno definirali i interpretirali nalaze subjektivnog umora i umora.

Druga važna diferencijacija je 'fizički' naspram 'mentalnog' subjektivnog umora i umora. Subjektivni fizički umor odnosi se na količinu napora za koju subjekt smatra da mu je potreban za obavljanje određenih aktivnosti, kao što su izvođenje ručnog rada, hodanje, trčanje, trčanje ili podizanje utega, koji zahtijevaju skeletne mišiće za stvaranje sile. Fizički umor je tip umora koji je uzrokovan motoričkim zadacima kao što je stvaranje sile. Subjektivni mentalni umor odnosi se na napor koji subjekt osjeća da mora uložiti kako bi obratio pažnju na zadatke. Mentalni umor je stepen pažnje koju subjekt može zadržati kada je potrebno da zadrži pažnju ili koncentraciju u određenom vremenskom periodu. Subjektivni mentalni i fizički umor nisu uvijek u korelaciji jedan s drugim.[4] Koliko je autoru poznato, nijedna studija nije ispitivala korelaciju između mentalnog i fizičkog umora.

2. Upotreba upitnika za procjenu fizičkog i mentalnog umora

Subjektivni umor se najčešće procjenjuje pomoću upitnika. I jednodimenzionalni i višedimenzionalni upitnici korišteni su za procjenu prisutnosti i prevalencije subjektivnog umora kod pacijenata sa PD. Jednodimenzionalni instrumenti daju jednu ocjenu koja ukazuje na ozbiljnost subjektivnog umora. Multidimenzionalni instrumenti zamora sadrže nekoliko podskala koje se obično zasnivaju na faktorskoj analizi.[5] Upitnici o kojima se govori u sljedećim odjeljcima često se koriste za procjenu subjektivnog umora kod PD.

2.1 Jednodimenzionalni upitnici

Parkinsonova skala umora (PFS)[6] je jedina skala razvijena posebno za PD i validirana u populaciji PD u Velikoj Britaniji. 16-Stavka PFS (PFS-16) potiče iz izjava pacijenata sa PD koji su iskusili umor. Dizajniran je za procjenu fizičkog umora i utjecaja takvog umora na svakodnevnu funkciju pacijenata. Skala ne procjenjuje aspekte umora koji su povezani sa kognitivnim ili emocionalnim karakteristikama. PFS-16 ima dobra intrinzična svojstva, pouzdanost test-retest, specifičnost i osjetljivost. Studija za validaciju PFS-16 u populaciji pacijenata sa PD u SAD je završena i rukopis je u pripremi (Marsh L, lična komunikacija). Skala ozbiljnosti zamora (FSS)[7] je jednodimenzionalni inventar zamora od devet stavki odabran iz 28-upitnika stavki. Njegova unutrašnja konzistentnost, osjetljivost i pouzdanost ponovnog testiranja potvrđeni su kod pacijenata s multiplom sklerozom. FSS je najčešće korišteni upitnik za umor u medicini. Vizuelna analogna skala (VAS)[8] je jednostavna horizontalna linija duga 10-cm koja predstavlja ozbiljnost umora u rasponu od 0 posto do 100 posto.

2.2 Višedimenzionalni upitnici

Multidimenzionalni inventar umora (MFI)[5] ima 20 stavki koje su podijeljene u pet dimenzija subjektivnog umora: (i) opći umor, kao što je „Osjećam se dobro“; (ii) fizički umor, kao što je „Fizički, osjećam da sam u stanju da učinim samo malo“; (iii) mentalni umor, kao što je „Potrebno je puno truda da se koncentrišemo na stvari“; (iv) smanjena motivacija, poput „Imam puno planova“; i (v) smanjena aktivnost, kao što je „osjećam se vrlo aktivno“. MFI ima dobru internu konzistentnost, pouzdanost među ocjenjivačima i pouzdanost unutar ocjenjivača. Nekoliko studija o umoru u PD koristilo je MFI. Pajperova skala umora[9] sastoji se od 41 VAS koji predstavljaju vremenske, intenzitetske, afektivne i senzorne dimenzije subjektivnog umora. Uključuje 22 karakteristike umora u četiri različite dimenzije: (i) ponašanje/ozbiljnost; (ii) efektivno značenje; (iii) senzorni; i (iv) kognitivno/raspoloženje.[10] Valjanost i pouzdanost Pajperove skale umora su dobro utvrđene kod pacijenata sa rakom,[9,11] kao i kod subjekata sa infarktom miokarda[12] i HIV infekcijom.[13] Autor radije koristi MFI pri procjeni subjektivnog umora kod ispitanika s PD jer je to višedimenzionalni upitnik koji stoga omogućava istraživačima da ispitaju da li subjektivni fizički ili mentalni umor igra važniju ulogu u izvješćivanju o umoru ispitanika. Pored autorovog rada, MFI je korišten u nekoliko nedavnih studija subjektivnog zamora u PD.[14-22] Zbog sve veće važnosti u istraživanju umora, MFI bi trebao biti validiran u PD u bliskoj budućnosti. Korištenje MFI omogućava istraživačima da analiziraju razlike u načinu na koji različiti pacijenti doživljavaju umor. To je moćno sredstvo za kvantifikaciju subjektivnog fizičkog i mentalnog umora, omogućavajući istraživačima da samostalno ispitaju mehanizme i potencijalne tretmane subjektivnog fizičkog i mentalnog umora.

3. Subjektivni umor kod Parkinsonove bolesti (PD)

Friedman i Friedman[23] su koristili upitnike da ispitaju subjektivni umor kod PD. Oni su dali četiri različita upitnika na 58 uzastopnih pacijenata sa PD iz njihove klinike za poremećaje kretanja i na 58 kontrolnih subjekata koji odgovaraju dobi i spolu: (i) 30-upitnik malo modificiran u odnosu na onaj koji su koristili Krupp et al.[7] ] kod multiple skleroze; (ii) Skala gerijatrijske depresije; (iii) VAS za umor; i (iv) VAS za depresiju. Ovi istraživači su otkrili da su pacijenti s PD-om bili umorniji i depresivniji od kontrolne skupine iste dobi i da je 67 posto pacijenata s PD izjavilo da je njihov umor „drugačiji po kvalitetu ili težini od umora koji su imali prije“ PD. Najzanimljivije je da su ovi istraživači pokazali da, iako je subjektivni umor bio u korelaciji s depresijom, on nije bio u korelaciji s ozbiljnošću bolesti mjereno na Hoehn i Yahr skali. Nadalje, mnogi pacijenti bez depresije imali su značajne pritužbe na umor. Iako je upitnik sa stavkom {{10}} sadržavao stavke o opštem umoru, fizičkom umoru i mentalnom umoru, istraživači nisu kategorički analizirali podatke. Stoga, nisu pokazali da li su pacijenti s PD imali subjektivniji mentalni ili fizički umor. Oko 44 procenta od 233 pacijenata sa PD i 18 procenata od 100 zdravih starijih kontrolnih subjekata prijavilo je umor u anketi ankete PD populacije u zajednici u Norveškoj.[1] Prosječni rezultat (-SD) Mini-Mental State Examination bio je 24,4 – 6,9 za cijelu grupu, a srednji Hoehn i Yahr stadij je bio 2,9 – 1 za one sa umorom i 2,5 – 0,9 za one bez umora. Studija je dobila rezultate za subjektivni umor kombinovanjem rezultata sa skale ocjenjivanja za nisku energiju u Nottinghamskom zdravstvenom profilu (NHP)[24] sa rezultatima dobijenim sa 7-skale bodova osmišljene za procjenu umora. Istraživači su otkrili da je subjektivni umor značajno povezan s depresijom, ali ne i sa ozbiljnošću PD, upotrebom tableta za spavanje ili demencijom. Kao i Fridman i Fridman,[23] ovi istraživači nisu pokušali da kategorizuju umor. U studiji upitnika koji koristi MFI za ispitivanje da li subjekti s PB doživljavaju subjektivniji fizički ili mentalni umor zajedno sa skalom depresije Centra za epidemiološke studije (CES-D) kako bi se ispitala korelacija između subjektivnog umora i depresije, Lou et al.[4] ] pokazalo je da su pacijenti sa PD (srednja Hoehn i Yahr skor=2.1) prijavili više umora nego normalne kontrole na svih pet dimenzija umora u MFI (slika 1). Dvadeset tri od 32 pacijenata sa PD (71,9 posto) imalo je abnormalni subjektivni fizički ili mentalni umor.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Pedeset devet posto pacijenata imalo je dva ili više nemotornih simptoma, a skoro 25 posto četiri ili više. Dvije studije koje su ispitivale prirodnu istoriju subjektivnog umora kod PD pokazale su oprečne rezultate. U američkoj studiji, Friedman i Friedman su poslali upitnike o umoru 26 pacijenata bez demencije iz njihove prvobitne grupe 9 godina kasnije.[26] Otkrili su da je subjektivni umor vremenom postajao sve jači. Osim toga, oni pacijenti koji su prijavili umor na početku su ostali umorni, dok su oni koji nisu prijavili umor na početku rijetko razvijali umor. Nasuprot tome, norveška studija[27] je objavila da se učestalost subjektivnog umora kod PD-a povećava s vremenom. Studija je pratila 233 pacijenta sa PD tokom 8 godina. Umor je mjeren kombinacijom skale od sedam stupnjeva i dijelova Nottinghamskog zdravstvenog profila (NHP) na početku i nakon 4 i 8 godina. Prosječni (-SD) Hoehn i Yahr rezultat je bio 3,1 – 1,1 za pacijente sa umorom i 2,6 – 1.0 za pacijente bez umora.

Kod pacijenata koji su praćeni tokom 8-godišnjeg perioda studije, subjektivni umor se povećao sa 35,7 posto na početku na 42,9 posto nakon 4 godine i na 55,7 posto nakon 8 godina. Korelaciona analiza je pokazala da je subjektivni umor povezan s napredovanjem bolesti, depresijom i prekomjernom dnevnom pospanošću (EDS). Otprilike jedna trećina pacijenata u ovoj studiji koji su prijavili umor nije imala depresiju. Više od polovine (56 procenata) pacijenata koji su prijavili subjektivni umor na početku studije imalo je uporni umor tokom perioda studije. Međutim, istraživači su zaključili da komorbidni faktori kao što su depresija i prekomjerna pospanost tokom dana nisu dovoljni da objasne subjektivni umor kod PD. Pacijenti sa PB sa većim subjektivnim umorom imaju smanjenu fizičku aktivnost, lošiju fizičku funkciju[28] i niži kvalitet života.[29] Uz sve veću svijest da je umor čest i onemogućavajući simptom kod pacijenata sa PD, stavka o umoru je dodana nedavno završenoj reviziji Ujedinjene Parkinsonove skale za procjenu Parkinsonove bolesti (UPDRS), koju sponzorira Društvo za poremećaje kretanja.[30] Skala će biti potvrđena u bliskoj budućnosti. Ukratko, pacijenti sa PD prijavljuju više subjektivnog fizičkog i mentalnog umora od normalnih kontrola. Oni također navode da se njihov umor razlikuje od umora koji su iskusili prije nego što su imali PD i obično je uporan tokom progresije bolesti. Subjektivni umor je u korelaciji s depresijom, anksioznošću i poremećajem sna i utječe na kvalitetu života. Više studija prirodne istorije subjektivnog umora bit će važno kako bi se utvrdilo ovisi li on o progresiji bolesti, doživljenim simptomima i drugim faktorima komorbiditeta kao što su poremećaj sna i depresija.

Slika 1.Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću prijavljuju više umora od normalnih kontrolnih subjekata na Multidimenzionalnom popisu umora (MFI). (a) Poređenje ukupnih MFI rezultata za pacijente i kontrolne subjekte. Bolesnici su postigli veći rezultat od kontrolne grupe, što ukazuje na veći umor. (b) Poređenje podrezultata za pet dimenzija MFI (opšti umor, fizički umor, smanjena aktivnost, smanjena motivacija i mentalni umor) za pacijente i kontrolne subjekte. Pacijenti su bili umorniji u svakoj dimenziji (reprodukovano iz Lou et al., [4] uz dopuštenje). SE=standardna greška; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Mjerenje fizičkog umora: tapkanje prstima i stvaranje sile

Prvi korak u razumijevanju patofiziologije fizičkog umora je mjerenje umora povezanog s fizičkom aktivnošću (kao što je stvaranje sile ili motorički zadatak). Istraživači su definisali fizički umor kao „nemogućnost održavanja motoričkih performansi na željenom nivou.“[31] Umornost se može procijeniti u laboratorijskim uvjetima koristeći motorički zadatak ili stvaranje sile.

4.1 Tapkanje prstima: motorički zadatak za mjerenje fizičkog umora

Tapkanje prstom je motorički zadatak koji se obično koristi za procjenu ozbiljnosti PD i učinaka terapije. Klinički, od subjekta se traži da koristi kažiprst da udari palac, a brzina tapkanja se procjenjuje kao mjera bradikinezije. Brzina tapkanja može se smanjiti za nekoliko sekundi, što je znak umora. U terapijskim ispitivanjima, tapkanje prstima se procjenjuje pomoću mehaničkog tappera koji ima dva ključa na udaljenosti od 20 cm pričvršćena na pult. Brzina tapkanja se dobija zbrajanjem brojeva dva brojača. Ova metoda je korisna za klinička ispitivanja, ali je ograničena jer ne mjeri promjenu brzine tapkanja tokom vremena. Elektronska tastatura opremljena tehnologijom digitalnog interfejsa muzičkih instrumenata je moćniji alat za proučavanje tapkanja prstima. Autorova laboratorija je koristila ovu tehniku ​​za objektivno mjerenje fizičkog umora u PD.[32] U ovom zadatku od subjekta se traži da pritisne dva tastera na udaljenosti od 20 cm što je brže moguće u trajanju od 30 sekundi. Računar bilježi vrijeme i trajanje svakog pritiska na tipku. Koristeći ove podatke, u mogućnosti smo izmjeriti trenutnu frekvenciju tapkanja, vrijeme zadržavanja (trajanje u kojem prst pritiska tipku) i vrijeme kretanja (vrijeme od otpuštanja tipke do početka sljedećeg pritiska na tipku) kako bismo ispitali kako umor se razvija tokom 30-drugog perioda.

4.2 Stvaranje sile za mjerenje fizičkog umora

Dva protokola generiranja sile se obično koriste u laboratoriji za procjenu fizičkog umora: protokol kontinuirane maksimalne sile i protokol vježbanja povremene submaksimalne sile.[33] U protokolu kontinuiranog vježbanja maksimalne sile, subjekt stvara trajnu maksimalnu voljnu kontrakciju (MVC) mišića (na primjer, ekstenzor carpi radialis) u određenom vremenskom periodu (na primjer, 30 sekundi) i nivo sile se kontinuirano bilježi. Tokom trajne MVC, sila opada i umor se razvija u kratkim vremenskim periodima (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Patofiziologija fizičkog umora u PD: transkranijalna magnetna stimulacija

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV zabilježeno iz ciljnog mišića u pet od deset ispitivanja. Povećanje ekscitabilnosti kortiko-motorneurona se definiše kao smanjenje praga ili povećanje amplitude MEP kada se primeni isti intenzitet stimulacije. Kod normalnih subjekata, intermitentno submaksimalno vježbanje praćeno je olakšavanjem nakon vježbanja tokom vježbanja[36] i depresijom nakon vježbanja nakon razvoja umora. Facilitacija nakon vježbanja se odnosi na povećanje amplitude MEP izazvane TMS-om u odnosu na početnu vrijednost tokom vježbanja prije nego se razvije umor, dok se depresija nakon vježbanja odnosi na smanjenje amplitude MEP-a u odnosu na početnu liniju nakon umora. Facilitacija nakon vježbanja i depresija nakon vježbanja su najvjerovatnije posredovani kortikalnim mehanizmima.[36,37] Pacijenti sa PD u 'off-stanju imaju izraženiju facilitaciju nakon vježbanja i odsustvuju depresiju nakon vježbanja u poređenju sa normalnim kontrolama,[36,37]. 38] prema TMS studiji provedenoj na devet ispitanika s PD (srednji Hoehn i Yahr rezultat=2.2 – 0,7 SD) i osam kontrola. Istraživači su koristili intermitentni submaksimalni protokol vježbanja s MEPs snimljenim iz mišića ekstenzora karpi radialisa u mirovanju prije (osnovna linija), tokom i nakon zamornog vježbanja.

Rezultati su pokazali da su pacijenti sa PD u 'off-stanju' imali povećane apsolutne amplitude MEP u poređenju sa kontrolama. Učinak je bio prisutan u sva tri perioda vježbanja. Mala doza levodope/karbidope (100/25 mg) smanjila je amplitude MEP kod pacijenata sa PD, ali ne i u kontrolama (slika 2). Facilitacija nakon vježbanja bila je izraženija kod pacijenata s PD prije levodope nego u kontrolnoj skupini, ali se depresija nakon vježbanja nije značajno razlikovala između pacijenata i kontrolne skupine. Apsolutna amplituda MEP pokazala je negativnu korelaciju sa fizičkim umorom (mjereno protokolom kontinuiranog vježbanja) kod pacijenata s PD prije levodope. Istraživači su zaključili da dopamin može igrati ulogu u pogoršanju fizičkog umora kod PD jer je levodopa normalizirala abnormalnu kortikomotoneuronsku ekscitabilnost kod ovih pacijenata.[38] Osnovni mehanizmi za povećanu amplitudu MEP-a i izraženiju facilitaciju nakon vježbanja u PD nisu jasni. Jedno od mogućih objašnjenja je kortikalni kompenzacijski mehanizam za nedostatak dopamina uzrokovan degeneracijom supstancije nigre. Studije su sugerirale da se kompenzacijski mehanizmi za nigralnu degeneraciju mogu proširiti izvan bazalnih ganglija i uključiti cerebralni korteks.[27] Zasnovano na trenutnom modelu bazalnih ganglija,[28] nedostatak dopamina u supstanciji nigri dovodi do smanjenja talamokortikalnog ekscitatornog inputa u premotorna i dodatna motorička područja, što zauzvrat dovodi do smanjenog ekscitatornog unosa u primarni motorni korteks. Povećana amplituda MEP i izraženija facilitacija nakon vježbanja kod pacijenata s PD, koji ukazuju na povećanu kortiko-motoneuronsku ekscitabilnost, mogu predstavljati kompenzacijski mehanizam za smanjene ekscitatorne inpute iz premotornih i suplementarnih motoričkih područja. Ova ideja je podržana funkcionalnom studijom magnetne rezonancije koja je pokazala da je neuronska aktivnost povezana s kretanjem povećana u dorzalnom premotornom korteksu.[29] Longitudinalna studija koja je trenutno u toku u autorovoj laboratoriji ispituje kako progresija bolesti utiče na kortiko-motoneuronsku ekscitabilnost i fizički umor. Autor je pretpostavio da kako bolest napreduje, kompenzacijski mehanizmi mogu otkazati (manje povećanje amplitude MEP) i da će pacijenti imati veći fizički umor.

Slika 2.Levodopa normalizuje kortiko-motornu ekscitabilnost kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Amplituda apsolutnih motoričkih potencijala (MEP) prije, za vrijeme i nakon vježbanja kod (a) pacijenta sa Parkinsonovom bolešću i (b) normalnog kontrolnog subjekta prije i nakon primjene levodope. Obratite pažnju na razliku u razmerama na y-osi na slikama (a) i (b) [preštampano od Loua et al., [38] copyright 2003, uz dozvolu Elseviera].

6. Liječenje fizičkog umora i umora kod PD

Kako bi ispitali utjecaj levodope na umor kod osoba s PD, autor i saradnici su proveli dvostruko slijepu, placebom kontroliranu, unakrsnu studiju kod pacijenata s PD (prosječni Hoehn i Yahr rezultat=2.3 – {{5 }}.6 SD) koji nisu uzimali svoje redovne lijekove za PD najmanje 12 sati.[32] Studija je mjerila zamor povezanu s tapkanjem prstima i povremenim stvaranjem sile. Tapkanje prstima i stvaranje sile su ponovljeni 1 sat nakon primjene levodope/karbidope (10{{30}}/25 mg) ili placeba. Rezultati su pokazali da se nagib vremena zadržavanja smanjio kod levodope/karbidope (p=0.004), ali ne i kod placeba. Stopa opadanja sile IMVC također se smanjila kod levodope (p=0.01), ali ne i kod placeba. Autor i saradnici su zaključili da levodopa/karbidopa smanjuje fizički umor dok su pacijenti s PD-om bili u 'off' stanju i da je fizički umor kod PD barem djelomično povezan s nedostatkom dopamina. Studija sprovedena u autorovoj laboratoriji pokazala je da je modafinil, lek koji se obično koristi za lečenje narkolepsije, efikasan u smanjenju subjektivnog fizičkog umora i umora kod pacijenata sa PD kada uzimaju svoje redovne lekove za PD.[39] Mi smo randomizirali 19 pacijenata sa PD (srednji UPDRS skor=34 – 13 SD) koji su prijavili značajan zamor na MFI na modafinil ili placebo na dvostruko slijep način. Pacijenti su ostali na svojim redovnim lijekovima i uzimali su modafinil (100 mg dva puta dnevno) ili placebo 2 mjeseca. Koristili smo tapkanje prstima i povremeno stvaranje sile za procjenu fizičkog umora i MFI za mjerenje subjektivnog umora. Pacijenti su također ispunili Epworthovu skalu pospanosti (ESS), CES-D i višedimenzionalni McGill upitnik kvalitete života. Nije bilo značajnih razlika na početku i nakon 1 mjeseca u tapkanju prstima, MFI rezultatu i ESS rezultatu između modafinil i placebo grupa. U mjesecu 2, grupa koja je primala modafinil je imala višu učestalost tapkanja (p < 0,05),="" kraće="" vrijeme="" zadržavanja="" (p="">< 0,05)="" i="" manje="" zamora="" pri="" tapkanju="" prstima,="" te="" je="" imala="" tendenciju="" da="" ima="" niže="" ess="" rezultate="" (p="">< 0,12)="" od="" placeba="">

U mjesecu 2, modafinil grupa je također prijavila značajno manji fizički umor od kontrolne grupe (p < 0.01).="" zaključili="" smo="" da="" modafinil="" smanjuje="" umor="" povezanu="" s="" tapkanjem="" prstima="" i="" stvaranjem="" sile="" u="" pd="" kada="" su="" pacijenti="" na="" redovnom="" režimu="" pd.="" dvije="" druge="" studije[40,41]="" ispitivale="" su="" efikasnost="" modafinila="" u="" pospanosti="" kod="" pacijenata="" sa="" pd="" (srednji="" motorni="" updrs="" skor="26.7" –="" 9.8="" sd;[41]="" srednji="" rezultat="" hoehn="" i="" yahr="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" obe="" ove="" studije="" su="" koristile="" fss="" kao="" sekundarnu="" meru="" ishoda="" i="" pokazale="" da="" modafinil="" nije="" efikasan="" u="" smanjenju="" subjektivnog="" umora="" kod="" pd.="" nijedna="" od="" ovih="" studija="" nije="" ispitivala="" učinak="" modafinila="" na="" fizički="" umor.="" nasumično="" kontrolirano="" ispitivanje="" pokazalo="" je="" da="" metilfenidat="" poboljšava="" subjektivni="" umor="" kod="" pd.[14]="" metilfenidat="" inhibira="" ponovni="" unos="" dopamina="" i="" norepinefrina="" na="" presinaptičkim="" terminalima="" i="" povećava="" ekstracelularne="" nivoe="" oba="" neurotransmitera.[42]="" u="" ovoj="" studiji,="" 36="" pacijenata="" je="" randomizirano="" ili="" na="" metilfenidat="" (10="" mg="" tri="" puta="" dnevno="" tokom="" 6="" sedmica)="" ili="" na="" placebo.[14]="" metilfenidatna="" grupa="" (prosječni="" hoehn="" i="" yahr="" rezultat="2.38" –="" 0,3="" sd),="" ali="" ne="" i="" placebo="" grupa="" (prosječni="" hoehn="" i="" yahr="" rezultat="2," 58="" –="" 0,5="" sd),="" pokazali="" su="" značajno="" poboljšanje="" u="" fss="" bodovi="" i="" općenito="" podskori="" umora="" i="" ukupni="" rezultati="" za="" mfi.="" studija="" nije="" ispitivala="" učinak="" metilfenidata="" na="" fizički="" umor.="" ukratko,="" nekoliko="" studija="" je="" ispitivalo="" različite="" lijekove="" kao="" tretmane="" za="" umor="" i="" umor="" kod="" pd.="" levodopa="" poboljšava="" fizički="" umor="" kod="" pb="" kada="" su="" pacijenti="" u="" „isključenom“="" stanju.="" modafinil="" može="" biti="" efikasan="" u="" smanjenju="" fizičkog="" umora="" kada="" pacijenti="" s="" pd="" uzimaju="" svoje="" redovne="" lijekove="" za="" pd.="" metilfenidat="" je="" takođe="" efikasan="" u="" smanjenju="" subjektivnog="">

7. Mjerenje mentalnog umora: procjenjivanje umora u mentalnoj (kognitivnoj) funkciji pomoću mrežnog testa pažnje

Trenutno nije dostupna definicija mentalnog umora. Paralelno sa definicijom fizičkog umora, što je „pogoršanje performansi motoričkog zadatka u dužem vremenskom periodu“,[30] autor predlaže da se mentalni umor definiše kao „pogoršanje izvođenja zadataka pažnje tokom dužeg vremenskog perioda“. vremenski period''. Pažnja se odnosi na fokusiranu aktivaciju moždane kore koja poboljšava obradu informacija.[43] Budući da se pažnja često ispituje korištenjem paradigme vremena reakcije (RT),[43] mentalni umor se može kvantitativno procijeniti mjerenjem RT-a ili stopa grešaka tokom dužeg vremenskog perioda u RT paradigmi. Povećanje RT ili stopa grešaka tokom vremena bi ukazivalo na mentalni umor. Pažnja se sastoji od tri anatomski definirane mreže mozga: mreže za uzbunjivanje, orijentirajuće mreže i izvršne mreže.[44] Ove tri mreže pažnje su povezane sa specifičnim kortikalnim mestima i neurotransmiterima. Mreža za uzbunjivanje uključuje sposobnost održavanja stanja upozorenja. Uključuje kortikalnu projekciju norepinefrinskog sistema od locus coeruleusa do parijetalnog i frontalnog korteksa.[45] Orijentirajuća mreža uključuje odabir informacija iz senzornih inputa. Uključuje kortikalnu projekciju holinergičkog sistema od nucleus basalis do temporalno-parijetalnog spoja, gornjeg parijetalnog režnja i frontalnih očnih polja.[46]

Izvršna mreža uključuje samoregulaciju spoznaja i rješavanje konflikata. Uključuje projekciju dopaminergičkog sistema od substantia nigra do prednjeg cingularnog korteksa i lateralnih prefrontalnih kortikalnih regiona.[47] Test mreže pažnje (ANT) je razvijen da obezbedi bihevioralno merenje efikasnosti tri mreže pažnje u okviru jednog zadatka (slika 3).[48] ANT je dizajniran da pruži sveukupnu procjenu mreže pažnje uz minimalni broj pokušaja. Mjeri RT u 12 različitih eksperimentalnih uvjeta (tri različita tipa mete puta četiri različita stanja signala). ANT koristi razlike u RT izvedene iz različitih eksperimentalnih uslova za mjerenje uzbunjivanja, orijentacije i izvršne mreže. Ovaj test daje mjere ishoda koje ukazuju na efikasnost mreža koje obavljaju funkcije uzbunjivanja, orijentacije i izvršne (rješavanje sukoba) pažnje. ANT je korišten kao test ponašanja za procjenu performansi normalne djece,[49,50] djece sa sindromom delecije hromozoma 22q11.2,[51,52] odraslih s graničnim poremećajem ličnosti[53] i pacijenata sa šizofrenijom. [53] Budući da pacijenti s PD imaju nedostatke u sva tri neurotransmiterska sistema (noradrenergički, kolinergički i dopaminergički)[54,55] koji igraju ključnu ulogu u mrežama pažnje, koristili smo ANT (slika 3) da ispitamo mreže pažnje u PD i istražimo ako je ANT koristan za mjerenje mentalnog umora u PD.[56]

Slika 3.Šema testa mreže pažnje. U svakom pokušaju, fiksacijski križ se pojavljuje u sredini ekrana cijelo vrijeme. Ovisno o stanju migova, 100 ms se ne pojavljuje nikakav znak ili biljeg (centralni, dvostruki ili prostorni znak). Nakon 400 ms, cilj (srednja strelica), bočne strane crtica ili dvostruke strelice lijevo i desno (neutralne, kongruentne ili nekongruentne bočne strane) se prikazuju sve dok učesnik ne odgovori pritiskom na dugme, ali ne duže od 1700 ms. Nakon što učesnik odgovori, meta i bokovi odmah nestaju i period fiksacije nakon mete se nastavlja promjenjivo trajanje (ukupno vrijeme=3500 ms) [prilagođeno od Fan et al.[48] uz dozvolu]. RT=vrijeme reakcije.

ANT smo dali na 16 pacijenata sa PD i devet kontrola. Pacijenti sa PD procjenjivani su u dvije odvojene posjete sa (PDmed) ili bez (PDnomed) njihovim redovnim lijekovima za PD. Redovni lijekovi za PB pacijenata uključivali su različite kombinacije levodope/karbidope, agonista dopaminskih receptora i antiholinergika. Koristili smo laptop lični računar sa ekranom od 15-inča za administraciju ANT-a. Naša verzija ANT-a sastoji se od 24-probnog bloka za vježbu i devet 96-probnih blokova (48 uslova: 4 tipa znakova · 2 ciljane lokacije · 2 cilja cilja · 3 vrste meta, sa dva ponavljanja u svakom blok). ANT je koristio razlike u medijani RT izvedene iz različitih znakova i ciljnih uslova da bi izmjerio mreže upozorenja, orijentacije i izvršne mreže kako bi izračunao sljedeće efekte. Efekat upozorenja=RTno cue – RTdvostruki znak (nijedan od ovih uslova nije dao informacije o prostornoj lokaciji mete; oduzimanje je dalo mjeru upozorenja) Orijentacijski efekat=RTcentre cue – RTprostorni znak (u oba stanja u kojoj je pacijent bio upozoren, ali samo prostorni znak davao je prostorne informacije o tome gdje se orijentirati) Izvršni efekat=RTincongruent – ​​RTkongruentan (pet strelica je prikazano u oba stanja; pacijenti su određivali da li je srednja strelica usmjerena u istom ili drugom smjeru kao i ostala četiri).

Naši rezultati[56] su pokazali da pacijenti sa PD, i na liječenju i bez uzimanja lijekova, imaju duže srednje RT (p < 0.001)="" i="" veće="" stope="" grešaka="" (p="">< 0,001)="" nego="" kontrolni="" subjekti.="" i="" pacijenti="" sa="" pdmed="" i="" pdnomed="" razvili="" su="" više="" mentalnog="" umora="" od="" kontrolne="" grupe="" u="" ant="" testu="" od="" devet="" blokova="" (p="">< 0,001).="" naši="" rezultati="" su="" također="" pokazali="" da="" su="" efekti="" uzbunjivanja,="" orijentacije="" i="" izvršni="" efekti="" abnormalni="" u="" pd.="" nijedna="" studija="" nije="" pokušala="" liječiti="" mentalni="" umor="" kod="" pd.="" budući="" da="" pacijenti="" s="" pd-om="" imaju="" nedostatke="" sva="" tri="" neurotransmitera="" (noradrenalin,="" acetilkolin="" i="" dopamin)="" koji="" igraju="" kritičnu="" ulogu="" u="" mrežama="" pažnje,="" a="" ant="" je="" pokazao="" da="" pacijenti="" s="" pd="" imaju="" abnormalne="" efekte="" uzbunjivanja,="" orijentacije="" i="" izvršne="" funkcije,="" lijekovi="" koji="" stupaju="" u="" interakciju="" s="" ova="" tri="" neurotransmitera="" imaju="" potencijal="" za="" poboljšanje="" mentalnog="" umora="" kod="" pacijenata="" sa="" pd.="" ukratko,="" mentalni="" umor="" je="" nova="" oblast="" istraživanja="" u="" kojoj="" ima="" mnogo="" toga="" da="" se="" istraži.="" autor="" je="" pokazao="" da="" je="" ant="" test="" moćan="" alat="" za="" kvantifikaciju="" mentalnog="" umora="" kod="" pd.="" pacijenti="" sa="" pd-om="" imaju="" veći="" mentalni="" umor="" od="" kontrolne="" grupe.="" pacijenti="" sa="" pd="" takođe="" imaju="" abnormalne="" ant="" rezultate.="" nije="" poznato="" da="" li="" mentalni="" umor="" korelira="" sa="" subjektivnim="" mentalnim="" ili="" fizičkim="" umorom="" ili="" fizičkim="" umorom.="" terapije="" usmjerene="" na="" poboljšanje="" individualnih="" mreža="" pažnje="" mogu="" pomoći="" u="" poboljšanju="" mentalnog="">

8. Traganje za zlatnim standardima u procjeni subjektivnog umora i umora– veliki izazov u istraživanju umora

Nekoliko zbunjujućih faktora otežava razvoj zlatnih standarda za procjenu umora i umora. Prvi zbunjujući faktor su različite konstrukcije različitih upitnika. Razvijeno je mnogo različitih upitnika za procjenu subjektivnog umora. Međutim, različiti upitnici imaju različite konstrukcije. Oni mjere različite aspekte subjektivnog umora različitim frazama, što otežava poređenje između studija. Na primjer, PFS-16 je dizajniran da mjeri isključivo fizičke aspekte subjektivnog umora i njegovog uticaja na dnevne aktivnosti.[6] 29-Stavka FSS sadrži stavke koje se odnose i na subjektivne fizičke karakteristike („Umor ometa moje fizičko funkcionisanje“) i na mentalni umor („Kada sam umoran, teško se koncentriram“).[8] Piperova skala umora uključuje 22 karakteristike umora u četiri različite dimenzije: (i) ponašanje/ozbiljnost; (ii) efektivno značenje; (iii) senzorni; i (iv) kognitivno/raspoloženje.[10] Budući da je svaki upitnik drugačije konstruisan, davanje sva tri grupi ispitanika može dati tri različita rezultata u pogledu težine umora. Drugi zbunjujući faktor je varijabilnost među subjektima u procjeni umora pojedinaca. Budući da upitnik o umoru subjektivno mjeri umor, iste ocjene koje su dala dva ispitanika koristeći iste upitnike mogu imati vrlo različita značenja. Na primjer, maratonka može dati ocjenu „Veoma sam umorna“ kada se opusti nakon što je pretrčala 2 milje u poređenju sa 5 milja prije godinu dana. Nasuprot tome, pacijent prikovan za krevet sa kongestivnom srčanom insuficijencijom može dati ocjenu „Uopšte nisam umoran“ na dan kada može ustati i hodati po sobi. Razlike u fizičkoj spremnosti mogu biti razlog zašto upitnici o umoru rijetko koreliraju s mjerama umora. Dekondicioniranje kao rezultat progresije bolesti može biti još jedan razlog zbog kojeg pacijenti s PD prijavljuju više umora od kontrolne skupine. Detaljnije studije umora kod PD trebale bi pomoći da se odgovori na ovo pitanje, ali kontrola fizičke spremnosti ostaje problem u istraživanju umora. Treći zbunjujući faktor je pristrasnost pomaka odgovora.[57] Do promjene u odgovoru dolazi kada subjekt redefinira osjećaj umora tokom vremena na osnovu novog iskustva.[58]

Kako simptomi umora postaju jači, pacijent može napustiti svoje prethodno iskustvo osjećanja „uopće nije umorno“, tako da prethodni odgovor „malo umoran“ postaje novi „nimalo umoran“ '. Slično, prethodno „ja sam jako umoran“ može postati novo „umjereno sam umoran“. Četvrti zbunjujući faktor je nedostatak korelacije između subjektivnog umora i umora. Ozbiljnost subjektivnog umora ne mora nužno biti u korelaciji s ozbiljnošću umora kod ispitanika. Pacijent sa ozbiljnijim subjektivnim umorom može imati manji umor od drugog pacijenta koji je prijavio manji umor. Subjektivni umor se mjeri upitnicima. Trenutno dostupni upitnici često procjenjuju težinu umora tokom dana ili sedmica. Na primjer, FSS traži od pacijenata da popune upitnik na osnovu svog iskustva u protekloj sedmici. MFI procjenjuje osjećaje pacijenta u vezi umora u posljednje 2 sedmice. Nasuprot tome, fizički i mentalni umor mjere se u laboratoriji korištenjem zadataka koji se kreću od<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. ZaključakPacijenti sa PD prijavljuju više subjektivnog fizičkog i mentalnog umora od normalnih kontrola.

Njihov umor se razlikuje od onog koji su iskusili prije nego što su imali PD, obično je perzistentan tijekom progresije bolesti i povezan je s depresijom, anksioznošću i poremećajem sna. TMS studije su pokazale da promjene u ekscitabilnosti korteksa tokom zamornih vježbi mogu biti posredovane dopaminom. Levodopa i modafinil su efikasni u smanjenju fizičkog umora, a metilfenidat smanjuje subjektivni fizički umor. Mentalni umor je nova oblast istraživanja i može se izmjeriti pomoću ANT. Pacijenti sa PD-om imaju veći mentalni umor i abnormalne rezultate mreže pažnje u poređenju sa kontrolnom skupinom. Buduća istraživanja bi se trebala fokusirati na prirodnu povijest, patofiziologiju i odnos između subjektivnog umora i umora kod PD. Potrebno je bolje razumijevanje ovih područja kako bi se razvili efikasni tretmani. Dijagram toka na slici 4 rezimira kako se umoru može pristupiti sistematski. U budućnosti moramo istražiti nekoliko pitanja. Kakav je odnos između subjektivnog umora i umora (mjereno zadacima stvaranja sile ili zadacima pažnje)? Koji faktori predviđaju razvoj subjektivnog umora i umora kod PD? Da li je depresija faktor? Autorovi podaci su pokazali da depresija korelira sa težinom subjektivnog mentalnog umora, ali ne i sa težinom fizičkog umora. Mogu li genetski faktori igrati ulogu u umoru ili umoru? Da li fizičko dekondicioniranje igra ulogu u umoru ili umoru kod PD? Koje su etiologije umora i umora kod PD? Autorovi podaci sugeriraju da nedostatak dopamina igra djelomičnu ulogu u fizičkom umoru. Kako se mogu minimizirati štetni efekti dopaminergičkih agenasa na kognitivne funkcije i mentalni umor? Gotovo svi dopaminergički agensi koji poboljšavaju motoričku funkciju (a time i smanjuju fizički umor) pogoršavaju kognitivne funkcije i imaju potencijal da povećaju subjektivni mentalni umor ili umor. Hoće li liječenje depresije poboljšati subjektivni fizički ili mentalni umor ili umor? Hoće li vježbanje smanjiti subjektivni umor ili umor?

Ovo je naš proizvod protiv umora! Kliknite na sliku za više informacija!

Reference

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. Umor kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. Neprepoznavanje depresije i drugih nemotoričkih simptoma kod Parkinsonove bolesti. Parkinsonizam povezan s poremećajem 2002, 8. januar; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. Harisonovi principi interne medicine. 17th ed. Njujork: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et al. Pojačani fizički umor i mentalni umor kod Parkinsonove bolesti. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. Psihometrijski kvaliteti instrumenta za procjenu umora Multidimenzionalni inventar umora (MFI). J Psychosom Res 1995 Apr; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. Parkinsonova skala umora. Parkinsonizam povezan s poremećajem 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. Skala ozbiljnosti umora: primjena kod pacijenata sa multiplom sklerozom i sistemskim eritematoznim lupusom. Arch Neurol 1989 Oct; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. Umor kod multiple skleroze. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et al. Revidirana Piperova skala umora: psihometrijska procjena kod žena s rakom dojke. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et al. Razvoj instrumenta za mjerenje subjektivne dimenzije umora. U: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., urednici. Ključni aspekti udobnosti: upravljanje bolom, umorom i mučninom. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Umor kod pacijenata sa rakom koji primaju interferon-alfa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. Umor kod žena sa infarktom miokarda. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Umor kod HIV-inficiranih muškaraca koji primaju ispitivani interleukin-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metilfenidat poboljšava rezultate umora kod Parkinsonove bolesti: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Mov Disord 2007 Oct; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. Umor kod Parkinsonove bolesti nije povezan s pretjeranom pospanošću ili kvalitetom sna. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Utjecaj vanjskih ritmičkih znakova (slušnih i vizualnih) na hodanje tokom funkcionalnog zadatka u domovima osoba s Parkinsonovom bolešću. Arch Phys Med Rehabil 2005. maj; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Utjecaj umora na kvalitetu života pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. Praćenje zadatka: interferencijalni efekti funkcionalnih zadataka na hodanje kod Parkinsonove bolesti i uloge kognicije, depresije, umora i ravnoteže. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Klinički i psihosocijalni faktori povezani sa umorom kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Parkinsonizam Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Utjecaj agonista dopamina na umor i somnolenciju kod Parkinsonove bolesti. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Hod i aktivnosti vezane za hod i umor kod Parkinsonove bolesti: kakav je odnos? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. Umor kod Parkinsonove bolesti. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Umor kod Parkinsonove bolesti. Neurology 1993 Oct; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. Notingemski zdravstveni profil: subjektivno zdravstveno stanje i medicinske konsultacije. Soc Sci Med 1981. maj; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Komorbiditet nemotornih simptoma Parkinsonove bolesti. Mov Disord 2001. maj; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Umor kod Parkinsonove bolesti: devetogodišnje praćenje. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Da li je umor samostalan i uporan simptom kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću? Neurology 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Utjecaj umora na fizičku aktivnost i funkciju kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Neurology 2003 Apr; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Utjecaj umora na kvalitetu života vezan za zdravlje pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. Revizija Jedinstvene skale za procjenu Parkinsonove bolesti (MDS-UPDRS) koju sponzorira Društvo za poremećaje pokreta: proces, format i plan klinimetrijskog testiranja. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Mjerenje umora ljudskih mišića. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et al. Levodopa poboljšava fizički umor kod Parkinsonove bolesti: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana unakrsna studija. Mov Disord 2003 Oct; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Približavanje umora kod neuromišićnih bolesti. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Neinvazivna magnetna stimulacija ljudskog motornog korteksa. Lancet 1985. maj; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. Magnetna stimulacija: motorički evocirani potencijali. Međunarodna federacija kliničke neurofiziologije. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Centralni zamor otkriven smanjenjem motoričkih evociranih potencijala nakon vježbanja. Muscle Nerve 1994 Jul; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. Parkinsonova bolest i depresija: kritička reevaluacija. Brain 1989 Apr; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et al. Levodopa normalizuje abnormalnosti ekscitabilnosti kortiko-motoneurona u vezi sa vežbanjem kod Parkinsonove bolesti. Clin Neurophysiol 2003. maj; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et al. Modafinil smanjuje umor kod PB: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pilot studija [sažetak]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et al. Randomizirano ispitivanje modafinila za liječenje subjektivne dnevne pospanosti kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil za dnevnu somnolenciju kod Parkinsonove bolesti: dvostruko slijepo, placebom kontrolirano paralelno ispitivanje. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metilfenidat: njegova farmakologija i upotreba. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinski MC, Elsas SM. Budnost, budnost ili stalna pažnja: fiziološka osnova i mjerenje. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Sistem pažnje ljudskog mozga. Annu Rev Neurosci 1990. decembar; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Neurohemija pažnje. U: Parasuraman R, urednik. Pažljivi mozak. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Kontrola ciljano usmjerene i stimulisane pažnje u mozgu. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Novi principi izmijenjenih neuronskih kola kod šizofrenije. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et al. Testiranje efikasnosti i nezavisnosti mreža pažnje. J Cogn Neurosci 2002 Apr; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Uzbunjivanje, usmjeravanje i izvršna pažnja: razvojna i socio-demografska svojstva u epidemiološkom uzorku mlade, urbane djece. Child Devel 2004 Sep–Okt; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Razvoj mreža pažnje u djetinjstvu. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Praćenje neprilagođenog konflikta kao dokaz izvršne disfunkcije kod djece sa sindromom delecije hromozoma 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. Mreže pažnje kod djece sa sindromom delecije 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et al. Selektivno oštećenje mreže pažnje orijentacije i izvršne kontrole kod šizofrenije. Schizophr Res 2005 Oct; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Patološka osnova za promjene neurotransmitera kod Parkinsonove bolesti. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Grey F. Demencija kod idiopatske Parkinsonove bolesti: neuropatološka studija 32 slučaja. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Pogoršani objektivni mentalni umor kod PD [apstrakt br. 950438]. Međunarodni kongres društva za poremećaje kretanja; 2008. juna 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Nedovoljno prijavljivanje pacijenata oboljelih od raka: slučaj promjene odgovora. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Pristrasnost promjene odgovora: izazov za procjenu kvaliteta života pacijenata u kliničkim ispitivanjima raka. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suppl. O: 55-62

59. Lou JS. Umor kod amiotrofične lateralne skleroze. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43