Pacijenti sa primarnim aldosteronizmom su pod povećanim rizikom od oštećenja srca i bubrega? Kako to liječiti?

Primarni aldosteronizam (PA) je najčešći uzrok sekundarne hipertenzije, ali se često nedovoljno prepoznaje i ne liječi. Osim toga, pacijenti sa PA imaju značajno povećan rizik od srčanog i bubrežnog oštećenja ciljnog organa. Antagonisti steroidnih mineralokortikoidnih receptora (MRA) imaju dobru efikasnost u liječenju PA i mogu smanjiti rizik od oštećenja ciljnih organa. Međutim, steroidni MRA su često nedovoljno propisani i neki pacijenti ih slabo podnose zbog nuspojava. Nesteroidna MRA smanjuje neželjene renalne i kardiovaskularne ishode kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom i dobro se podnose. Iako je antihipertenzivni učinak ovih lijekova nejasan, oni mogu igrati potencijalnu ulogu u ciljanjuoštećenje organa kod pacijenata sa PA.

kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Epidemiološka studija uticaja PA na ciljne organe srca i bubrega

1. Kardiovaskularni efekti

PA je povezan s hipertrofijom lijeve komore, povećanim volumenom ventrikula i poremećenom sistolnom i dijastoličkom funkcijom. Osim što pokazuju neželjeno remodeliranje srca, pacijenti sa PA također imaju značajno kliničko opterećenje kardiovaskularnim bolestima, s procjenom prevalencije u rasponu od 9,4% do 35%. Uprkos identifikaciji PA i ciljanoj terapiji, pacijenti sa PA su pod većim rizikom za kardiovaskularne događaje (CVE) u poređenju sa pacijentima sa hipertenzijom bez PA. Koronarna arterijska bolest (CAD), srčana insuficijencija, moždani udar i atrijalna fibrilacija su česti CVE kod pacijenata sa PA.

2. Efekti na bubrege

U poređenju sa ne-PA hipertenzijom, PA je bio povezan sa glomerularnom hiperfiltracijom i mikroalbuminurijom (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) i očiglednom proteinurijom (OR=2. 68% CI: 1.89- 3.79) su povezani sa većim rizicima. U retrospektivnom japanskom registru od 2366 pacijenata sa PA, autori su prijavili prevalenciju očigledne proteinurije od 10,3%, što je uporedivo sa prevalencijom prijavljenom u manjoj evropskoj studiji. Učestalost mikroalbuminurije kod pacijenata sa PA procjenjuje se na 26,5% do 42%.

Postoji ograničen broj dokaza o tome kako se renalni efekti PA pretvaraju u kliničke bubrežne krajnje tačke. Hundemer i saradnici su procijenili rizik od kronične bubrežne bolesti (CKD) kod 520 pacijenata s PA i 15.464 odgovarajućih pacijenata sa hipertenzijom bez PA. Rezultati studije su pokazali da su pacijenti sa PA koji su primali medicinski tretman povezani sa 55,6 događaja CKD na 1000 čoveko-godina, u poređenju sa 35,6 događaja na 1000 čoveko-godina u grupi sa hipertenzijom bez PA, a stopa glomerularne filtracije (eGFR) je smanjena. više kod pacijenata sa PA. brzo.

Steroidna MRA u PA i hipertenziji

1. Primjena steroidne MRA u PA

Steroidna MRA je glavni nekirurški tretman za pacijente sa bilateralnom PA ili one koji nisu sposobni/ne žele da se podvrgnu adrenalektomiji. Iako operacija nadbubrežne žlijezde kod pacijenata s jednostranom PA ima bolji antihipertenzivni učinak od liječenja MRA, MRA može učinkovito smanjiti krvni tlak i poboljšati hipokalemiju kod pacijenata sa PA.

Opservacijske studije su pokazale da je liječenje MRA povezano sa smanjenjem sistolnog krvnog tlaka za 25%, pri čemu je gotovo polovica pacijenata postigla adekvatnu kontrolu krvnog tlaka s manje ukupnih antihipertenzivnih lijekova nakon početka liječenja MRA u odnosu na prije liječenja.

2. Primjena steroidne MRA kod hipertenzije

MRA ima dobru efikasnost u kontroli krvnog pritiska, a visokokvalitetni dokazi podržavaju njegovu upotrebu u liječenju refraktorne hipertenzije. Nakon optimizirane antihipertenzivne terapije prve linije (sa blokatorima angiotenzinskih receptora ili inhibitorima enzima koji konvertuje angiotenzin, blokatorima kalcijumskih kanala i tiazidima ili tiazidnim diureticima), otprilike 70% refraktorne MRA preporučuje se kao lijek izbora kod odraslih pacijenata s hipertenzijom, čak i u odsustvu PA. MRA se ne preporučuje samo kod pacijenata sa ili kod kojih postoji rizik od hiperkalemije (npr. pacijenti sa uznapredovalom CKD).

Steroidni vs. nesteroidni MRAs: mehanizmi djelovanja i neželjeni efekti

Steroidni MRA (spironolakton i eplerenon) i nesteroidni MRA (fenelidon) imaju razlike u načinu djelovanja, distribuciji tkiva, farmakokinetici, efektima na regrutaciju kofaktora i ekspresiji gena. Fenelinon ima nesteroidnu strukturu i jedinstvena svojstva vezivanja mineralokortikoida (MR), što rezultira visokom potencijom i selektivnošću. Raspodjela steroidnih MRA u bubrežnom tkivu je veća nego u srcu, dok je renalno-srčana distribucija fenelidona ista, što može objasniti manji učinak fenelidona na ravnotežu elektrolita u poređenju sa steroidnim MRA. Za razliku od spironolaktona, fenelinon je manje lipofilan i slabije se izlučuje bubrezima. Finelidon efikasnije blokira regrutaciju MR kofaktora od eplerenona.

I spironolakton i eplerenon mogu uzrokovati hiperkalemiju i pogoršanje bubrežne funkcije. Antiandrogeni efekti, uključujući ginekomastiju, bol u dojkama i seksualne nuspojave, uočeni su kod spironolaktona i neselektivnog MRA prve generacije. Prijavljeno je da je rizik od hiperkalemije 2% do 7% kod pacijenata koji primaju steroidnu MRA terapiju. Ginekomastija i bol u dojkama prijavljeni su kod 10% do 14% pacijenata koji su primali spironolakton, u poređenju sa<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Oštećenje ciljnog organa steroidnim MRA i PA

U pažljivo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, i spironolakton i eplerenon bili su efikasni u obnavljanju normalnog krvnog pritiska i kalijuma. Međutim, podaci iz nekoliko velikih retrospektivnih kohortnih studija sugeriraju da doze steroidne MRA koje se koriste u kliničkoj praksi često imaju različitu učinkovitost u prevenciji oštećenja ciljnih organa. Retrospektivna kohortna studija od 107 pacijenata sa PA i 894 pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom pokazala je da pacijenti sa medicinski lečenim PA imaju manju verovatnoću da razviju atrijalnu fibrilaciju u poređenju sa pacijentima sa hirurški lečenim PA ili esencijalnom hipertenzijom. Ulozi su veći.

U kohorti američkog jednog centra od 602 pacijenata sa PA liječenih steroidnom MRA i 41.853 pacijenata iste dobi sa esencijalnom hipertenzijom, prilagođena 10-godišnja kumulativna stopa incidencije CVE kod pacijenata sa PA bila je 14,1 (95% CI: 10,1~18,0)/100 ljudi, prilagođeni rizik od nove smrti, dijabetesa i atrijalne fibrilacije bio je veći. Rezultati studije na hipertenzivnim pacijentima bez poznate kardiovaskularne bolesti pokazali su da je kumulativna incidencija novonastale atrijalne fibrilacije u 10-}godišnjoj godini kod pacijenata sa PA koji su bili nedovoljno liječeni MRA iznosila 26,5 slučajeva na 100 pacijenata, u poređenju sa hipertoničarima kontrolnu grupu. Rizik je povećan za 2,55 puta. Značajno je da su kardiovaskularni i bubrežni rizici u obje studije ublaženi kod medicinski liječenih pacijenata s PA kod kojih renin u plazmi više nije bio potisnut.

Uzeti zajedno, dostupni podaci sugeriraju da, kako bi se ublažili povećani kardiovaskularni i bubrežni rizik od PA, farmakološko liječenje treba ciljati na normalizaciju renina kao alternativu adekvatnoj MR blokadi. Međutim, kliničari se rijetko fokusiraju na ciljeve renina nakon započinjanja MRA terapije.

Steroidna MRA i oštećenje ciljnog organa kod esencijalne hipertenzije

MR djeluje kao nuklearni receptor izražen u nekoliko neepitelnih tipova tkiva/ćelija, uključujući bubrege, srce, endotelne ćelije, vaskularne glatke mišićne ćelije i inflamatorne ćelije (posebno makrofage i fibroblaste). Fiziološki efekti aktivacije aldosterona dovode do zadržavanja soli i vode, što direktno utiče na krvni pritisak.

U životinjskim i translacijskim modelima, patološka MR prekomjerna aktivacija također utječe na ekspresiju ciljnog gena u putevima upale i fibroze, direktno indukujući oštećenje ciljnih organa u srcu, krvnim sudovima i bubrezima. Nadalje, MR-posredovane povrede srca i bubrega javljaju se nezavisno od efekata sistemskog krvnog pritiska i pogoršavaju se visokim unosom natrijuma.

Čak i bez PA, steroidni MRA su se pojavili kao obećavajući agensi za poboljšanje upale i fibroze kod pacijenata sa rezistentnom hipertenzijom, CKD i srčanom insuficijencijom, a ne samo kao diuretici koji štede kalij.

Iako RCT dokazi podržavaju zaštitne efekte steroidnih MRA na ciljne organe, opservacijske studije su pokazale da u stvarnoj kliničkoj praksi, MRA mogu uzrokovati povećanu smrtnost zbog akutne ozljede bubrega, hiperkalijemije i antiandrogenih učinaka steroidnih MRA. Postoji značajna inercija propisivanja i visoke stope prekida.

Nesteroidna MRA i oštećenje ciljnog organa kod dijabetičke nefropatije

Dvije nedavne RCT studije (FIDELIO-DKD ispitivanje i FIGARO-DKD ispitivanje) procijenile su učinak fenelidona na progresiju CVE i dijabetičke nefropatije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2.

Ispitivanje FIDELIO-DKD je dvostruko slijepa RCT studija koja je uključila 5734 pacijenata sa CKD i dijabetesom tipa 2 koji su nasumično raspoređeni da primaju fenelinon ili placebo u omjeru 1:1. Rezultati studije su pokazali da je rizik od primarnih krajnjih događaja (zatajenje bubrega, trajno smanjenje eGFR-a za najmanje 40% od početne vrijednosti ili smrt od bubrežnih uzroka) u grupi koja je primala fenelidon i placebo grupi iznosila 17,8% i 21,1%, a rizik od sekundarnih kompozitnih događaja (kardiovaskularne bolesti) iznosio je 17,8% i 21,1% respektivno. Rizici smrti od uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog zatajenja srca bili su 13,0%, odnosno 14,8%.

Ispitivanje FIGARO-DKD bilo je slično ispitivanju FIDELIO-DKD. Ukupno 7437 pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom uključeno je u studiju i nasumično raspoređeno da primaju fenelidon ili placebo. Rizik primarne krajnje tačke (smrt od kardiovaskularnih uzroka, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog zatajenja srca) bio je 12,4% u fenceline grupi i 14,2% u placebo grupi, a rizik od sekundarne kompozitne krajnje tačke (bubrežne Neuspjeh, trajno smanjenje eGFR-a od najmanje 40% u odnosu na početnu vrijednost ili smrt od bubrežnih uzroka) bili su 9,5% odnosno 10,8%.

U obje studije, rizik od neželjenih događaja (uključujući akutnu ozljedu bubrega) bio je sličan u obje grupe, a rizik od hiperkalemije bio je veći u grupi koja je primala fenceline nego u grupi koja je primala placebo, ali nije bilo fatalnih događaja ni u jednoj studiji. Hiperkalemija. Na osnovu ovih studija, Američko udruženje za dijabetes nedavno je ažuriralo svoje smjernice kako bi preporučilo upotrebu fenelidona (Grade A) kod pacijenata sa CKD koji su pod povećanim rizikom za CVE ili CKD ili koji ne mogu koristiti natrijum-glukozni kotransporter 2 (SGLT{ {2}}) inhibitori.

sažetak

Pacijenti sa PA su pod povećanim rizikom od oštećenja ciljnih organa kao što su srce i bubrezi, i zahtijevaju ranu identifikaciju i ciljano liječenje. Steroidna MRA može efikasno smanjiti krvni pritisak kod pacijenata sa refraktornom hipertenzijom i PA i može smanjiti rizik od oštećenja ciljnih organa. Uprkos tome, steroidna MRA nije u potpunosti iskorištena. Nesteroidni MRA se bolje podnosi i pokazalo se da značajno smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih nuspojava kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanche deserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.