Dio 1: Prirodna bioaktivna jedinjenja u liječenju oralnih bolesti kod nefropatskih pacijenata

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstract: Među hroničnim nezaraznim degenerativnim bolestima (CDNCD),hronična bolest bubrega(CKD) predstavlja globalni javnozdravstveni problem. Nedavne studije pokazuju međusobnu uzročno-posledičnu vezu između CKD i oralnih bolesti, u kojoj prisustvo jednog izaziva nastanak i brže napredovanje drugog. Konkretno, češće promjene usne šupljine kod pacijenata sa kroničnim parodontitisom, lezije kostiju, oralne infekcije i oralne lezije karcinoma. Trenutno nedostaje standardizirana terapija za liječenje oralnih bolesti. Iz tog razloga, prirodna bioaktivna jedinjenja (NBC), koju karakteriše nekoliko zdravstvenih efekata, kao nprantioksidans, antimikrobno,protuupalno, iprotiv rakaakcije, predstavljaju novu moguću pomoćnu terapiju u liječenju ovih patoloških stanja. Među NBC-ima, polifenoli imaju vodeću ulogu zbog pozitivne modulacije oralne mikrobiote, prevencije i korekcije oralne disbioze. Štaviše, ova jedinjenja ispoljavaju antiinflamatorne efekte, kao što je inhibicija proizvodnje proinflamatornih citokina i ekspresije ciklooksigenaze-2. U tom svjetlu, formulacija nove vodice za ispiranje usta/gela/gingivalne paste, sa visokim sadržajempolifenoliu kombinaciji s NBC-ima koje karakterizira antimikrobno djelovanje, mogao bi predstavljati buduću terapiju za oralne bolesti kod pacijenata sa CKD.

Ključne riječi: hronična bolest bubrega; hronične bolesti parodontitisa; polifenoli; oralna mikrobiota; bubrežna nadomjesna terapija; specijalna stomatologija

Kliknite ovdje da saznate više o organskom cistancheu

1. Uvod

Oralne bolesti spadaju među najraširenije patologije u svijetu i brzo se šire, postajući prava globalna epidemija u posljednjih nekoliko godina. Oralne bolesti su često povezane sa iscrpljujućim stanjima koja smanjuju kvalitetu života pacijenata i povećavaju troškove javnog zdravlja[1]. Iz tog razloga se godinama sve veća pažnja poklanja oralnoj preventivnoj edukaciji, podsticanju korištenja dobre higijenske prakse i obeshrabrivanju loših životnih navika, kao što su pušenje, zloupotreba alkohola i prekomjerna konzumacija šećera [2,3]. Čini se da je oralno zdravlje usko povezano s cjelokupnim zdravljem pojedinca [4]. Čini se da početak oralne bolesti, na primjer, karijesa ili parodontitisa, predstavlja važan faktor rizika za razvoj nekoliko kroničnih nezaraznih degenerativnih bolesti (CDNCD), uključujući kroničnu bolest bubrega (CKD)[5,6]. Nekoliko studija sugerira da je hronična parodontitis (CPD) povezana s povećanim rizikom od dijabetes melitusa, arterijske hipertenzije, ateroskleroze i neurodegenerativnih bolesti [7-13]. Čini se da su oralne bolesti i CKD povezani u međusobnoj uzročno-posledičnoj vezi, u kojoj prisustvo jednog izaziva nastanak i napredovanje drugog|14,15. Nedavne epidemiološke studije sugeriraju da su pacijenti s CKD-om skloniji oralnim bolestima u odnosu na opću populaciju [16,17]. Međutim, mehanizmi koji su u osnovi ovog odnosa su još uvijek slabo proučavani i dostupni podaci moraju biti potvrđeni većim randomiziranim kliničkim ispitivanjima. Moguća veza između ove dvije bolesti može biti predstavljena promjenom oralne mikrobiote, skupa simbiotskih bakterija u usnoj šupljini[18]. Zapravo, s jedne strane, oralne bolesti izazivaju promjenu oralne mikrobiote, koja gubi sposobnost da zaštiti domaćina od patogenih bakterija koje mogu ući kroz bukalni otvor. Iz tog razloga, promjena sastava oralne mikrobiote može predstavljati faktor rizika za početak CDNCD. Stoga bi ove sistemske bolesti mogle izazvati, zauzvrat, promjenu oralne mikrobiote koja je povezana s povećanom osjetljivošću na početak oralne bolesti [19,20]. Trenutno, jedna od glavnih tema istraživanja je fokusiranje na korištenje strategija za sprječavanje promjena oralne mikrobiote i očuvanje općeg zdravlja domaćina[18]. U tom kontekstu, upotreba prirodnih proizvoda koji, bez nuspojava, djeluju tako što suzbijaju pojavu disbioze oralne mikrobiote, štiteći od CDNCD-a, mogla bi predstavljati valjanu pomoćnu strategiju [21].

Prirodna bioaktivna jedinjenja (NBC) su biološki molekuli prehrambenog porekla, uglavnom sadržani u hrani biljnog porekla, koji imaju važne blagotvorne efekte na ljudski organizam [22,23]. NBC sadržani u biljnoj hrani nazivaju se fitokemikalije i mogu se klasificirati u različite kategorije, kao što su polifenoli, karotenoidi, alkaloidi, fitosteroli, dušik i organosumporna jedinjenja [24]. Nekoliko in vitro i in vivo studija pokazuje da se čini da NBC ispoljavaju važne protuupalne, antioksidativne, antimikrobne, antikancerogene, kardioprotektivne, neuroprotektivne, hepatoprotektivne, hipoglikemijske i antihipertenzivne efekte [25-28]. Nadalje, NBC mogu pozitivno modulirati sastav oralne mikrobiote [18]. Shodno tome, unos NBC-a mogao bi predstavljati valjanu strategiju sposobnu da se suprotstavi nastanku i progresiji CDNCD, uključujući CKD. S tim u vezi, svrha ovog pregleda je da se definiše odnos između oralnih bolesti i HBB i da se analizira moguća uloga NBC potrošnje u prevenciji i liječenju oralnih bolesti. Konkretno, među oralnim bolestima, u ovom pregledu ispitujemo oralne infekcije, promjene zubnog i oralnog koštanog tkiva, promjene pljuvačke i izdisaja te negativne promjene mekog tkiva usne šupljine.

2. Metode istraživanja

Da bismo postigli svrhu članka, odabrali smo listu studija prema istraživanjima na internetu o "prirodnim bioaktivnim jedinjenjima" i "oralnim bolestima" i "hronična bolest bubrega" i "parodontitis" u vezi s "epigalokatehin galatom" i/ili "polifenolima „i/ili „oralna mikrobiota” i/ili „oralna upala” i/ili „nadomjesna terapija bubrega” i/ili „hemodijaliza” i/ili „peritonealna dijaliza” i/ili „transplantacija bubrega” i/ili „kserostomija”. Korišćene su baze podataka PubMed i Web of Science do januara 2022. Sve studije su bile na engleskom jeziku i autori su ih ručno preuzeli.

3. Oralno zdravlje i kronična bolest bubrega (CKD)

Oralno zdravlje pacijenata sa CKD značajno je ugroženo, a procjenjuje se da gotovo 90 posto njih ima promjenu usne šupljine, uključujući parodontalnu bolest, oštećenu mineralizaciju koštanog matriksa, hiperplaziju gingive i promjene u sekreciji i sastavu sline [29] . Nadalje, pacijenti sa CKD pokazuju veću predispoziciju za oralne infekcije[30]. Ove promjene mogu biti povezane i sa samom HBB-om i sa efektom nadomjesne bubrežne terapije (RRT)[31,32]. U isto vrijeme, loša oralna higijena može pogodovati i pogoršati kronično inflamatorno stanje niskog stupnja, tipično za CKD [33]. Za prevenciju bolesti usne šupljine kod oboljelih od CKD potrebno je razviti specifičnu oralnu higijenu

strategije. Osim toga, pokazalo se da prisustvo lezije ili drugih patoloških procesa usne šupljine, ako se ne liječi, može ubrzati progresiju ili inducirati pojavu komorbiditeta HBB [31]. Čini se da oralne bolesti i CKD imaju dvosmjernu korelaciju s recipročnim uzročno-posljedičnim odnosom (Slika 1) [34].

3.1.Efekti komorbiditeta HBB na oralno zdravlje

Neki od glavnih uremijskih komorbiditeta mogu predstavljati važne faktore rizika za nastanak oralnih promjena, uključujući akumulaciju uremijskih toksina, normohromnu i normocitnu anemiju, neravnotežu vode i elektrolita i promjenu metabolizma kalcijum-fosfora, te moguću istovremenu pothranjenost [35].

3.1.1. Izmjena pljuvačke i izdaha

Gotovo jedna trećina pacijenata u završnoj fazi bubrežne bolesti (ESRD) pokazuje stanje poznato kao uremična halitoza [36]. Gubitak bubrežne funkcije, posebno u uznapredovalim stadijumima CKD, izaziva nakupljanje ureje u pljuvački i serumu. U usnoj šupljini, višak ureje se pretvara u amonijak pomoću ureaze pozitivne mikrobne flore, odgovorne za tipičnu halitozu pacijenata sa ESRD [35]. Nekoliko studija je pokazalo direktnu korelaciju između akumulacije uree u serumu i drugih uremičnih toksina, sa prisustvom amonijaka u izdisaju pacijenata sa CKD [37]. Akumulacija amonijaka u usnoj šupljini odgovorna je za smanjenje protoka pljuvačke i sušenje usta, fenomen koji se obično opaža kod pacijenata sa ESRD [36]. Nadalje, ovo stanje dovodi do percepcije metalnog i neugodnog okusa nakon uzimanja hrane, što dovodi do smanjenja unosa kalorija i proteina, što doprinosi razvoju sindroma gubitka energije (PEW), tipičnog za bolesnike s CKD [ 38]. Pacijenti sa CKD često imaju ovaj sindrom koji je karakteriziran mišićnim hiperkatabolizmom, hroničnim upalnim stanjem i metaboličkom acidozom [38-40]. Ovo stanje uzrokuje nenamjerno smanjenje tjelesne težine i gubitak mišićne mase, uz istovremeni porast proinflamatornih citokina, kao što su faktor nekroze tumora (TNF)- i interleukin (IL)-6, djelimično odgovornih za početak hroničnog upalnog stanja [41. Osim toga, proinflamatorno stanje ima tendenciju smanjenja albumina u cirkulaciji, pogoršavajući stanje pothranjenosti [42. Uspostavljanje i pogoršanje PEW sindroma povećava stopu hospitalizacije i smrtnost od svih uzroka bolesnika sa CKD [38]. Gubitak mišićne mase dovodi do daljeg povećanja nivoa uree, u krvi i pljuvački, pojačavajući uremičnu halitozu i dovodi do razvoja začaranog kruga [35]. Pored visokih nivoa uree u serumu, drugi faktori koji su vjerovatno upleteni u nastanak uremičke halitoze su povećanje koncentracije fosfora u serumu i promjena pH pljuvačke [43-45]. Uremična zadah iz usta također može biti povezana sa osjećajem peckanja na usnama i jeziku neuropatskog porijekla [46] ili čak sa osjećajem uvećanog jezika.

3.1.2. Oralne promjene mekog tkiva

Druge oralne abnormalnosti koje se često nalaze kod pacijenata sa CKD tiču ​​se mekog tkiva usne šupljine. Često pacijenti sa CKD u uznapredovalim stadijumima imaju normohromnu i normocitnu anemiju, uglavnom zbog deficita u proizvodnji eritropoetina i smanjenja poluživota crvenih krvnih zrnaca. Anemija je osnova karakterističnog bljedila sluzokože koje se često uočava kod pacijenata sa CKD [47].

Štaviše, kliničko stanje poznato kao uremični stomatitis može se susresti kod pacijenata sa ESRD. Ovo je oralna komplikacija nepoznate etiologije koja je relativno rijetka [43,46,48]. Klinički, uremijski stomatitis karakterizira prisustvo eritematoznih lezija u usnoj šupljini, koje mogu biti lokalizirane ili generalizirane. Ove lezije su prekrivene pseudomembranoznim eksudatom koji se može ukloniti, ostavljajući intaktnu ili ulceriranu sluznicu [45]. Uremijski stomatitis je određen lezijama koje se često spontano zacjeljuju, ali da bi se potaknulo njihovo zacjeljivanje, tretman ispiranjem s blagom kiselinom, kao što je 10 posto vodikovog peroksida, izgleda učinkovit.

3.1.3. Promjene zubnog tkiva

U prisustvu CKD-a moguće je uočiti anomalije na zubima. Znak koji se često sreće kod pacijenata sa CKD je hipoplazija gleđi. Uglavnom je povezan s promjenom metabolizma kalcijum-fosfora [48]. Hipoplazija zubne cakline je patološko stanje koje karakteriše nedostatak razvoja zubne cakline, koja stoga predstavlja kvantitativni deficit i smanjenu debljinu. Pacijent koji boluje od hipoplazije gleđi ima probleme ne samo estetske prirode, već ovo patološko stanje može predstavljati i važan faktor rizika za razvoj ozbiljnijih oralnih bolesti [47]. Zdravlje zubne cakline duboko je pod utjecajem nutritivnog statusa pacijenta. Vitamin D, kalcij, nedostatak vitamina A i prisustvo PEW povezani su s hipoplazijom gleđi, stanjima koja također dovode do povećane osjetljivosti na karijes [49]. Hipoplazija gleđi je stanje koje se često nalazi kod pedijatrijskih pacijenata sa CKD. Produženi nedostatak vitamina A, vitamina D i kalcijuma tokom razvoja zuba može dovesti do atrofije gleđi i defektne apozicije dentina i kalcifikacije |49]. Konkretno, Bawden et al. pretpostavlja da hipovitaminoza D dovodi do neadekvatnog transporta kalcija, korisnog za razvoj zubnog tkiva [50]. Nedostatak vitamina D utiče na strukturu zuba i odlaže njihovu fiziološku erupciju. U prisustvu nedostatka vitamina D, zubi se mikroskopski karakteriziraju proširenim slojem prevencije, prisustvom interglobularnog dentina i formiranjem neravnoteže cakline [51]. S druge strane, kod odraslih pacijenata sa CKD, hipovitaminoza D može dovesti do sužavanja ili kalcifikacije pulpne komore [35].

Trenutno ne postoji nedvosmislen konsenzus u vezi sa povećanim rizikom od razvoja zubnog karijesa kod pacijenata sa CKD [44]. Potencijalni antibakterijski učinak pripisuje se povećanju pH pljuvačke, zbog hidrolizacije uree pljuvačkom, što ukazuje na njeno zaštitno djelovanje protiv karijesa [47l. Nasuprot tome, nekarijezni gubitak zuba je češći kod pacijenata sa CKD nego u opštoj populaciji. Ovaj gubitak može biti izazvan uremičnim gastritisom i gastroezofagealnim refluksom, koji se često javlja kod pacijenata sa ESRD, a može biti odgovoran za eroziju zuba [35].

3.1.4. Promena oralnog koštanog tkiva

U bolesnika s CKD, daljnje promjene usne šupljine povezane su s promjenom metabolizma kalcijum-fosfora, abnormalnim metabolizmom vitamina D i kompenzatornom hiperplazijom paratireoidne žlijezde, što uzrokuje razvoj CKD-mineralnog i koštanog poremećaja (CKD-MBD)[35 ]. Na nivou usne šupljine, CKD-MBD karakteriše demineralizacija alveolarne kosti, redukcija trabekularne kosti, smanjenje debljine kortikalne kosti, metastatske kalcifikacije mekih tkiva, fibrocistične lezije, litička područja kosti, fraktura vilice (spontana ili nakon stomatoloških zahvata), abnormalno zarastanje kosti nakon vađenja i, ponekad, pokretljivost zuba kao posljedica gubitka koštane tvari.

3.2.Efekti bubrežne zamjenske terapije na oralno zdravlje

Osim oralnih promjena zbog komorbiditeta povezanih s CKD i samom CKD, RRT mogu izazvati i druge anomalije u usnoj šupljini, kao što su dijaliza (hemodijaliza-HD i peritonealna dijaliza) i transplantacija bubrega.

3.2.1. Oralne promjene kod pacijenata na dijalizi

Kod HD pacijenata česta su krvarenja oralne sluznice. To može biti posljedica same CKD, kao što su funkcije trombocita i normohromna i normocitna anemija [52,53] ili HD tretman. Ovo posljednje može izazvati ili pogoršati stanje trombocitopenije uzrokovano mehaničkim oštećenjem i upotrebom heparina tokom HD procedure. Iz ovih razloga, HD predisponira pacijente na pojavu modrica, petehija i krvarenja u oralnoj sluznici.

Nadalje, zbog smanjenog unosa vode i polifarmacije, stanje kserostomije se često nalazi kod HD i pacijenata na peritonealnoj dijalizi [44]. Kserostomiju karakterizira suhoća usne šupljine koja je posljedica nedovoljnog lučenja pljuvačke ili potpunog nedostatka pljuvačke. Na osnovu svoje patogeneze klasificira se kao prava kserostomija (primarna kserostomija), koja je posljedica kvara pljuvačnih žlijezda, ili pseudokserostomija, poznata i kao simptomatska kserostomija (xerostomia spuria), tokom koje pacijent ima subjektivan utisak o suha usta uprkos normalnoj funkciji pljuvačnih žlijezda [54]. Kserostomija može utjecati na oralnu funkciju i može ugroziti dobrobit pacijenta. Sekreti pljuvačke su od vitalnog značaja za oralno zdravlje, jer su uključeni u mehaničko čišćenje sa zaštitnom funkcijom. Hiposalivacija također može povećati rizik od oralnih infekcija, kao što je kandidijaza, i sklonost pacijenta karijesu, parodontalnoj bolesti i gubitku zuba. Kod pacijenata sa HD, epidemiološke studije pokazuju da je oralna higijena obično loša pa se naslage kamenca i plaka mogu povećati [35]. Trenutno je u literaturi prisutno malo podataka o odnosu između peritonealne dijalize i CPD-a.

3.2.2. Oralna alteracija kod pacijenata sa transplantacijom bubrega

Pacijenti s transplantiranim bubregom često se podvrgavaju imunosupresivnoj terapiji što ih čini podložnijim infekcijama i razvoju malignih bolesti [55]. Pacijenti s transplantiranim bubregom su, stoga, osjetljiviji na gljivične infekcije, uključujući Candida albicans, koje mogu izazvati lezije oralne i perioralne sluznice [35]. Jedna od glavnih komplikacija gljivičnih infekcija je angularni heilitis, koji je upalni poremećaj koji zahvaća kutove usana. Angularni heilitis se uočava kod više od 4 procenta pacijenata sa transplantacijom bubrega. Drugi oblici kandidijaze su prijavljeni kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, uključujući pseudomembranozni (1,9 posto), eritematozni (3,8 posto) i kronični atrofični - koji se također naziva protetički stomatitis (3,8 posto).

Među virusnim infekcijama, citomegalovirus (CMV) i herpes virus simplex (HSV) često se povezuju s primjenom imunosupresivne terapije. Konkretno, ulceracija oralne sluznice često je povezana sa CMV infekcijom, s tim da se preferiraju bočne ivice jezika.

Pored toga, sekundarni efekat terapije ciklosporinom, poznat kao prekomerni rast gingive (GO), može se primetiti kod pacijenata sa transplantacijom bubrega. GO sekundarna imunosupresivnom terapijom je najviše proučavana oralna promjena kod pacijenata s transplantiranim bubregom. Uočeno je da ako se pacijenti liječe kombinacijom ciklosporina i nifedipina, prevalencija GO se povećava na 50 posto. Studija Marshalla et al. naglasio kako se ovaj efekat javlja unutar 3 mjeseca od početka ovog farmakološkog tretmana. Ovaj izrast, koji normalno počinje na interdentalnim papilama, najčešći je u prednjim segmentima usta i na labijalnim površinama zuba [56]. Čini se da GO nema sklonost prema maksili ili donjoj čeljusti [35]. S obzirom na brojne nuspojave ciklosporina koje utječu na usnu šupljinu, razvijene su i druge terapijske alternative. U stvari, takrolimus, rapamicin i mikofenolat mofetil se koriste za zamjenu ciklosporina. Ove terapijske alternative karakterizira smanjenje GO. Međutim, ovi lijekovi su skuplji, a sve njihove nuspojave još nisu poznate. Iz ovih razloga, u mnogim slučajevima, ciklosporin ostaje prva imunosupresivna terapijska opcija.

Slučajevi malignih lezija, kao što su karcinom skvamoznih ćelija i Kaposi sarkom, koji bi se mogli razviti u GO oblastima izazvanim ciklosporinom, takođe su opisani kod pacijenata sa transplantacijom bubrega. Povećan rizik od malignih lezija u usnoj šupljini kod pacijenata sa transplantiranim bubregom direktna je posljedica dugotrajne imunosupresivne terapije.

3.3. Parodontalna bolest i CKD

CPD je zarazna bolest uzrokovana gram-negativnim bakterijama odgovornim za uništavanje potpornog tkiva zuba. Prisustvo ovih bakterija u subgingivalnom biofilmu izaziva oslobađanje proteolitičkih enzima, sposobnih da razgrađuju gingivalno tkivo 57l. Parodontalni patogeni ne samo da izazivaju upalu i lokalnu destrukciju oralnog tkiva, već su također povezani s nastankom sistemskog upalnog stanja. Zanimljiva studija sprovedena na 359 pacijenata sa CKD naglasila je kako nekirurško parodontalno lečenje dovodi do smanjenja sistemske upale, praćene proinflamatornim citokinima [58]. Stoga se pretpostavlja da liječenje CPD-a u bolesnika s CKD-om može imati pozitivan učinak na oksidativni stres (OS) i na sistemsko inflamatorno stanje [16,59] Ovi posljednji predstavljaju prognostičke faktore povezane sa naglim pogoršanjem rezidualne funkcije bubrega [60 ]. Stoga je moguće pretpostaviti da CPD može predstavljati važan faktor rizika za nastanak i progresiju CKD58]. Nadalje, čini se da je stopa mortaliteta pacijenata sa CKD značajno povećana u prisustvu parodontitisa.

Mikrobni kompleksi u subgingivalnom biofilmu tokom CPD-a klasifikovani su prema njihovom patogenom potencijalu u pet grupa: crvena, zelena, narandžasta, žuta i ljubičasta [61]. Primjetno je da je crvena grupa, koju čine Tannerella forsythia, Treponema identična i Porphyromonas gingivalis, identificirana kao glavni i teški uzrok CPD-a[61]. Čini se da su ovi fenomeni povezani s disbiozom oralne mikrobiote koju karakterizira povećana mikrobna raznolikost i prisustvo anaerobnih bakterijskih vrsta, naglašavajući nove potencijalne patogene vrste povezane s CPD-om, kao što su Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious i Treponema Vincenti [64,65 ]. Nadalje, bakterije crvenog kompleksa i Candida albicans češće su prisutne kod pacijenata sa KBB-om nego kod zdravih osoba [58]. Zbog toga je neophodno periodično vršiti pregled usne šupljine kod pacijenata sa CKD kako bi se omogućila rana dijagnoza i pravovremeno lečenje KPD.

Neki od ovih parodontalno-patogenih mikroorganizama imaju direktnu ulogu u progresiji CKD. Konkretno, parodontalne bakterije mogu ugroziti zdravlje bubrega kroz nekoliko mehanizama: (i) indirektnih, kao što je sistemska bakteriemija, koja se razvija iz ulceracija gingive i koja omogućava patogenim mikroorganizmima da uđu u krvotok, i oslobađanje proinflamatornih citokina, odgovornih za za destrukciju tkiva; (ii) direktno, kao što je destrukcija alveolarne kosti.

Tokom parodontalne upale, interakcija između patogenog mikroorganizma i imunog sistema dovodi do lučenja proinflamatornih citokina, koji zauzvrat privlače druge ćelije imunog sistema, tačnije protiv prepoznatog patogena, pojačavajući inflamatorno stanje. Citokine luče različite ćelijske grupe i mogu djelovati i kao pojačivači upale i kao odgovorni za direktno uništavanje tkiva. Upalni citokini povećavaju vaskularnu permeabilnost, što zauzvrat može povećati bakteriemiju i stimulirati fibroblaste i inflamatorne stanice, izazivajući oslobađanje drugih citokina. Tokom upale, ekspresija endotelnih adhezionih molekula se takođe povećava, kao što su molekul intercelularne adhezije (ICAM)-1 i adhezioni molekul vaskularnih ćelija (VCAM)-1, E-selektin i hemokini (monocitni hemoatraktantni protein -1 i TI8)

Među ostalim tipičnim karakteristikama povezanim s CPD-om, OS igra ključnu ulogu u odnosu između parodontitisa i CKD. U CPD-u, reaktivne vrste kiseonika (ROS) su važan primarni odbrambeni sistem, a proizvode ih inflamatorne ćelije [68]. Moguće je da OS ima značajan utjecaj na lokalne parodontalne lezije. Nekoliko istraživačkih grupa pokazalo je efekte OS na sistemsku upalu. Na primjer, nivoi 8-hidroksideoksiguanozina (8-OHdG), OS markera, povećani su u više organa, kao što su jetra, srce, bubrezi i mozak u životinjskom modelu parodontalne upale [ 69]. Stoga se pretpostavlja da je ravnoteža između prooksidantnih i antioksidativnih vrsta povezana s početkom, težinom i progresijom CPD-a i njegovim sistemskim komplikacijama [59].