Dio Ⅰ: Hijaluronan, mač sa dvije oštrice u bolestima bubrega
Apr 06, 2023
Abstract
Tokom godina, hijaluronska kiselina (HA) je postala važan molekul u nefrološkim i urološkim studijama koje uključuju organizaciju ekstracelularnog matriksa (ECM), upalu, regeneraciju tkiva i percepciju virusa. Tokom ovog vremena, mnogi su primijetili složenu prirodu molekula s dvije oštrice, ponekad promovišući profibrotične događaje, a ponekad antifibrotične događaje. Različite molekularne težine HA mogu se pripisati ovim razlikama, iako se većina studija još uvijek nije fokusirala na ovu suptilnost. U slučaju bubrega, HA se indukuje tokom početne faze odgovora na povredu, a zatim se smanjuje tokom progresije bolesti kod AKI, CKD i dijabetičke nefropatije. Ove i druge bubrežne bolesti primoravaju pacijente, posebno pedijatrijske pacijente, da se suoče sa dijalizom, operacijom i na kraju transplantacijom organa. Da sumiramo trenutnu literaturu za istraživače i pedijatrijske nefrologe, ovaj članak ima za cilj da razjasni paradoksalnu ulogu HA u višestrukim bubrežnim bolestima naglašavajući molekularnu težinu HA.
Ključne riječi
Akutna povreda bubrega (AKI); Hronična bolest bubrega (CKD); Dijabetička nefropatija; Hijaluronska kiselina (HA); IgA nefropatija; Rak bubrega; fibroza bubrega; Opstruktivna uropatija; Vezikoureteralni refluks (VUR);Cistanche koristi.
Uvod
Iako je porijeklo oštećenja bubrega različito, većina dovodi do zatajenja bubrega, prvenstveno se manifestira kao fibroza [1]. između 1995. i 2010. godine, učestalost hronične bubrežne bolesti stadijuma 5 u detinjstvu (ckd5) porasla je sa 14,6 na 15,7 slučajeva na milion stanovnika, a prevalencija sa 71 na 89 slučajeva na milion stanovnika samo u Sjedinjenim Državama. Zbirno, ovi brojevi predstavljaju značajan zdravstveni i psihosocijalni teret za mlade pacijente i njihove porodice. Dešifriranje načina na koji ozljeda bubrega potiče fibrogenezu ključno je za razvoj inovativnih terapija za sprječavanje zatajenja bubrega.
Hijaluronska kiselina (HA), glikozaminoglikan koji se obično javlja kod većine kralježnjaka, ima višestruke strukture i funkcije i sve je više uključena u patogenezu fibroze. S jedne strane, pokazalo se da HA posreduje u inflamatornim i profibroznim odgovorima [3]; s druge strane, varijante ha visoke molekularne težine (HMW-HA) imaju antiinflamatorno i antifibrotično djelovanje [4,5]. Stoga, razumijevanje kako različite varijante molekularne težine (MW) HA transduciraju signale koji dovode do regenerativnih ili fibroznih odgovora može pomoći u borbi protiv kliničkog i ekonomskog tereta bolesti bubrega.
Sljedeći odjeljak će pokriti trenutno razumijevanje HA kod bolesti povezanih s bubrezima, dok će se raspravljati o njegovoj patofiziološkoj ulozi kao posrednika ili citoprotekcije u ovim bolestima.
Cistanche poboljšava funkciju bubrega
Jedan od najznačajnijih efekata Cistanchea na bubrege je njegova sposobnost da poboljša funkciju bubrega. To je pokazano u nekoliko studija u kojima su pacijentima s bubrežnom bolešću davali Cistanche suplemente. Rezultati su to pokazaliCistanchepomogao je u smanjenju upale, poboljšanju protoka krvi u bubrezima i povećanju izlučivanja otpadnih tvari iz tijela.
Kliknite ovdje za kupovinuCistanche suplementi
Hijaluronska kiselina i njena biološka i fiziološka svojstva
Hijaluronska kiselina (HA) je nesulfatni glikozaminoglikan (GAG) koji se sastoji od linearno ponavljajućih ostataka [glukuronida- 1,3- n-acetilglukozamina- 1,4-] ostataka bez jezgra proteina [6]. Svaka disaharidna jedinica HA lanca sadrži karboksilnu grupu, dajući polisaharidu ukupni negativni naboj i omogućavajući mu da djeluje kao rezervoar unutar ekstracelularnog matriksa (ECM) kako bi osigurao hidrataciju i strukturnu i mehaničku podršku [7]. Iako je većina studija naglašavala korelaciju između količine HA i patoloških nalaza, malo njih je razmatralo važnost molekulske mase i strukture HA [8].
Sinteza hijalurona, degradacija i inhibicija
Uprkos jednostavnoj strukturi jezgra HA, biološki procesi njegove sinteze i razgradnje su strogo kontrolisani kako bi se regulisala njegova struktura i biološka funkcija. HA sintaza (HAS) proizvodi HA, a hijaluronidaza (HYAL) razgrađuje HA, koji zajedno regulišu osnovni nivo HA i molekularnu težinu HA. Istorijski gledano, smatralo se da se HA visoke molekularne težine (> 2000 kDa) isključivo sintetizira pomoću HAS1 i 2, a niske molekularne težine (LMW)-HA uglavnom sintetizira HAS3 [9]. Međutim, Itano et al. objavili su da sva tri Has enzima doprinose sintezi HMW-HA, pri čemu Has2, posebno, proizvodi HA varijante veće od 2000 kDa [10].
Funkcionalno, proteini HAS 1-3 pokazuju jedinstveni profil ekspresije tokom razvoja. Grupa je proučavala ekspresiju sve tri HA sintaze u fazi mišje embriogeneze i pokazala da je svaka sintaza različito izražena u smislu organa, vremenske tačke i koncentracije (Tablica 1) [11]. Kao što je ovdje primjećeno, Has1-3 je izražen na embrionalni (E) dan 9, ali Has2 nokaut miševi pokazuju embrionalnu smrtnost. Nasuprot tome, Has1 i Has3 nokauti i Has1/3 dvostruki nokauti nisu pokazali takve abnormalnosti [12]. Ove studije sugeriraju da HAS2 igra ključnu ulogu u embriogenezi.
Tabela 1: Profili ekspresije HAS 1 - 3 gena tokom razvoja embriona miša. (Oznake "plus" označavaju relativnu koncentraciju svakog molekula.) Sve tri Has sintaze su bile prisutne u naznačenim organima u različitim vremenskim tačkama tokom embrionalnog razvoja. Glavni nalazi uključuju najveću ekspresiju sve tri Has sintaze u srcu na E9 i najveću ekspresiju na koži u odnosu na druge organe od E11 do najmanje E17. Na E17, prvo opažanje HAS1-3 u bubrezima i staklastom tijelu.
HAS1 sintetizira manje HA fiziološki od HAS2 i HAS3, ali njegova aktivnost raste tokom patoloških događaja. U prilog ovim zapažanjima, funkcije HAS1 su sažete na sljedeći način: (1) HA sintetiziran pomoću HAS1 privlači više leukocita; (2) aktivacija Has1 je prvenstveno izazvana upalnim odgovorima; i (3) izoforme proteina HAS1 pune dužine i alternativno spojene izoforme proteina primećene su kod raka [13]. Potrebne su daljnje studije kako bi se utvrdila jedinstvena funkcija HA sintaze, posebno u kontekstu ozljede ili bolesti.
Katabolički HA enzimi, posebno HYAL 1 i HYAL 2, cijepaju HMW-HA na LMW-HA i oligosaharide [14,15], čiji nedostatak dovodi do disfunkcije organa u bubrezima [16], srcu [17] i plućima [ 18]. Nasuprot tome, nije uočeno nakupljanje HA kod Hyal3 nokaut miševa [15], što sugerira da Hyal1 i Hyal2 mogu nadoknaditi gubitak Hyal3. U sljedećem dijelu raspravljat ćemo o paradoksalnim funkcijama HA zbog njegove varijacije MW i složenih mehanizama vezivanja.
Prednosti ekstrakta cistanchea
Kako je molekularna težina povezana s funkcijom HA
Dvosječni pristup ovog pregleda proizlazi iz činjenice da HA može utjecati i na proinflamatorne i na protuupalne/fibrotične odgovore. Studije su pomirile ovaj paradoks klasifikujući HA ili kao proinflamatornu/fibrotičnu LMW-HA ili kao antiinflamatornu/fibrotičnu HMW-HA [10,19,20]. Prema literaturi, veličina oligosaharida je 1.7-6.1 kDa [21], sa LMW-HA veličine <120 kDa [22] i HMW-HA >900 kDa [23].
HMW-HA (više od;900 kDa) je dominantna varijanta uočena u zdravim čvrstim tkivima vrste [24], a HMW-HA se povećava sa oštećenjem tijela. Pokazali smo da IL-10 može regulirati sintezu HMW-HA i poboljšava regenerativnu popravku u nekoliko organa [19,22]. Na životinjskim modelima [25], HMW-HA je također pokazano da poboljšava zacjeljivanje dijabetičkih rana i vraća integritet kože koji je inače izgubljen zbog fibroze. Nasuprot tome, LMW-HA obično stvara proupalno stanje, što u početku može biti korisno jer aktivira imuni odgovor na čiste patogene i sprječava infekciju nakon ozljede [26]. Međutim, postojanost LMW-HA u bolesnom stanju dovodi do oštećenja tkiva i lošeg remodeliranja.
Na osnovu studija na drugim organima, očekivali smo da će promjena u distribuciji HA od visoke do niske molekularne težine biti povezana s bubrežnom bolešću. Naš mišji model jednostrane ureteralne opstrukcije (UUO) dosljedno pokazuje povećanje HMW-HA u ranim vremenskim tačkama nakon ozljede bubrega, nakon čega slijedi slom na frakciju LMW-HA, kao što je prikazano na slici 1 [22]. Ova tranzicija ukazuje na prirodnu reakciju tijela na ozljedu, u kojoj je proinflamatorno okruženje neophodan korak za infekciju i brzo zacjeljivanje [27,28]. Međutim, u slučaju kronične ozljede, HMW-HA je potreban da promovira regeneraciju, a ne fibrozno zacjeljivanje [22].
Hijaluronski receptori
HA promoviše višestruke interakcije u oštećenim tkivima specifično ciljajući receptore za signalizaciju. Dihotomija između delovanja LMW-HA i HMW-HA delimično zavisi od receptora koje oni prvenstveno vezuju. lMW-HA ima tendenciju da veže TLR 2/4 [29], koji se aktiviraju bakterijskim produktima i dalje induciraju signaliziranjem nizvodnim makrofagima i dendritskim ćelijama [30]. urođeni imunitet. Prekomjerna aktivacija makrofaga i dendritičkih stanica dovodi do sporog kroničnog zacjeljivanja rana [31]. Nasuprot tome, HMW-HA obično veže CD44 i dovodi do protuupalnog odgovora kako bi se smanjila infiltracija makrofaga i fibroza [29].
Primjetno, iako je CD44 primarni receptor za HMW-HA, njegovo vezivanje nije isključivo, tako da LMW-HA signalizacija upalnih puteva može biti periodično transducirana kroz isti receptor. Ovo objašnjava raznolikost ćelijskih odgovora na ozljedu, u rasponu od induciranja protuupalnog okruženja i promoviranja inaktivacije imunoloških stanica [32,33] do izazivanja nepovoljnog remodeliranja tkiva [34,35]. Nadalje, selektivno spajanje RNA i post-translacijska obrada molekula CD44 receptora mogu generirati različite varijante koje mijenjaju transdukciju HA signalizacije i drugih liganada.
Ostali HA-vezujući receptori uključuju HA-posredovani motorni receptor (RHAMM), hijaluronski receptor 1 limfnih endotelnih ćelija (LYVE1) i receptor endocitoze hijalurona (HARE). Ovi receptori su prisutni u različitim organima i na mnogim tipovima ćelija, a HA može delovati različito u zavisnosti od receptora i ćelije u kojoj je lokalizovan. Na primjer, vezivanje HA za LYVE1 potiče proliferaciju limfoidnog tkiva [37], dok vezivanje HA za HARE internalizira i čisti HA u limfnim čvorovima [38].
Ekstrakt Cistanche
Proteini koji vezuju hijaluronane
Poznato je da se HA unakrsno povezuje sa različitim proteinima, uključujući alfa-tripsin inter inhibitor (II), tending, TSG-6, pentraxin i TSP-1 [9]. II potiče formiranje pericelularnog matriksa oko fibroblasta i podržava stabilnost HMWHA [39], a oba su povezana sa zacjeljivanjem rana bez ožiljaka [19]. Proteoglikani, uključujući biglikan, versikan, agrekan i neurokan, predstavljaju jedinstveni ECM molekul koji u interakciji sa HA usmjerava razvoj i odgovor na bolest [40].
Kao što je ranije spomenuto, uloga HA je višestruka, jer njegove MW varijante i interakcije auksina određuju nizvodne signalne puteve i progresiju bolesti. Mehanizmi pomoću kojih HA potiče bubrežnu upalu i fibrozu posebno se razmatraju u sljedećim odjeljcima
Hijaluronan u bubrezima
Tokom posljednjih 15 godina, HA je uočeno da izaziva različite efekte kod ozljeda i bolesti bubrega, u velikoj mjeri ovisno o modelu koji se proučava, ali pod velikim utjecajem njegove MW. Na primjer, Ito et al. su pokazali da HMW-HA vezivanje za CD44 promoviše migraciju proksimalnih tubularnih ćelija (PTC) in vitro putem MAPK aktivacije [41]. Iako njihovi podaci podržavaju ideju da je ćelijski odgovor na ozljedu vođen promjenama u varijantama HA MW [42-44], mehanizam kako HA MW utječe na ozljedu bubrega nije jasan. Ovu prazninu u znanju riješit ćemo istraživanjem višestrukih funkcija HA u patogenezi najčešćih bubrežnih bolesti u sljedećim odjeljcima.
Potencijalni mehanizmi HA kod ozljede i bolesti bubrega
Kao glavni HA receptor, CD44 je široko oponašan u različitim studijama bolesti u kojima homologne interakcije receptor-ligand dovode do povećanog stvaranja ožiljaka. Jedna takva studija je pokazala da je ekspresija CD44 povećana u povrijeđenim bubrezima normalnih miševa i da su CD44 KO miševi pretrpjeli povećanu ozljedu tubula i apoptozu, ali smanjenu renalnu fibrozu nakon UUO [59]. Razvoj fibrozne glomerularne bolesti dugo je bio povezan sa CD44 plus glomerularnim ćelijama [60], jer se mogu regrutovati ćelije koje pospešuju zarastanje nakon povrede, kao što su makrofagi. Druga studija je otkrila da Hyal2 u kombinaciji sa CD44 izoformom CD44v7/8 posreduje koštani morfogenetski protein-7 (BMP7), regulišući diferencijaciju miofibroblasta i njegovu sposobnost pokretanja fibroze [61].
Slično, TLR2 posreduje u značajnom inflamatornom odgovoru nakon ozljede bubrega, a u modelu TLR2 nokaut miša, ozljeda ishemijom/reperfuzijom (I/R) dovodi do smanjenja leukocita, hemokina i citokina na mjestu ozljede. Povreda bubrega je smanjena kod TLR2 nokaut miševa u poređenju sa kontrolnom skupinom. HA-vezujući protein Biglycan inducira upalu putem TLR2/4, regrutujući proinflamatorne Th1 i Th17 subpopulacije i na kraju dovodeći do renalne fibroze [62-65]. Nasuprot tome, studija hijaluronidaze je pokazala da nedostatak Hyalsa 1 i 2 povećava upalu i aktin glatkih mišića (a-SMA) u mišjem modelu I/R ozljede. Ovo naglašava ulogu Hyalsa 1 i 2 u sprječavanju prekomjerne akumulacije HA kako bi se smanjila upala i fibroza [66].
Herbal Cistanche
REFERENCE
1. Tecklenborg J, Clayton D, Siebert S, Coley SM (2018) Uloga imunog sistema u bolesti bubrega. Clin Exp Immunol 192:142-150
2. (2013) Uvod u prvi tom: 2012 USRDS Godišnji izvještaj o podacima Atlas kronične bolesti bubrega u Sjedinjenim Državama. Am J Kidney Dis 61 (Suppl 1):e1-e22
3. Inokoshi Y, Tanino Y, Wang X, Sato S, Fukuhara N, Nikaido T, Fukuhara A, Saito J, Frevert CW, Munakata M (2013) Klinički značaj serumskog hijalurona u hroničnoj fibrotičnoj intersticijskoj pneumoniji. Respirology. 18:1236–1243
4. Litwiniuk M, Krejner A, Speyrer MS, Gauto AR, Grzela T (2016) Hijaluronska kiselina u inflamaciji i regeneraciji tkiva. Rane 28:78–88
5. Wang CT, Lin YT, Chiang BL, Lin YH, Hou SM (2006) Hijaluronska kiselina visoke molekularne težine smanjuje ekspresiju gena citokina i enzima povezanih sa osteoartritisom u sinoviocitima sličnim fibroblastima kod pacijenata sa ranim osteoartritisom. Osteoarthr Cartil 14:1237–1247
6. Nagy N, Sunkari VG, Kaber G, Hasbun S, Lam DN, Speake C, Sanda S, McLaughlin TL, Wight TN, Long SR, Bollykya PL (2019) Nivo hijalurona se sistemski povećava kod ljudi tipa 2, ali ne i kod tipa 1 dijabetesa nezavisno od kontrole glikemije. Matrix Biol 80:46–58
7. Cowman MK, Lee HG, Schwertfeger KL, McCarthy JB, Turley EA (2015) Sadržaj i veličina hijalurona u biološkim tekućinama i tkivima. Front Immunol 6:261
8. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S (2015) Veličina je važna: specifičnost molekularne težine efekata hijalurona u ćelijskoj biologiji. Int J Cell Biol 2015: 563818
9. Evanko SP, Tammi MI, Tammi RH, Wight TN (2007) Pericelularni matriks zavisan od hijalurona. Adv Drug Deliv Rev 59:1351–1365
10. Itano N, Sawai T, Yoshida M, Lenas P, Yamada Y, Imagawa M, Shinomura T, Hamaguchi M, Yoshida Y, Ohnuki Y, Miyauchi S, Spicer AP, McDonald JA, Kimata K (1999) Tri izoforme sisara hijaluronanske sintaze imaju različita enzimska svojstva. J Biol Chem 274:25085–25092
11. Törrönen K, Nikunen K, Kärnä R, Tammi M, Tammi R, Rilla K (2014) Raspodjela tkiva i subcelularna lokalizacija izoenzima hijaluronan sintaze. Histochem Cell Biol 141:17–31
12. Camenisch TD, Spicer AP, Brehm-Gibson T, Biesterfeldt J, Augustine ML, Calabro A Jr, Kubalak S, Klewer SE, McDonald JA (2000) Poremećaj hijaluronan sintaze-2 poništava normalnu srčanu morfogenezu i posredovana transformacija epitela u mezenhim. J Clin Invest 106:349–360
13. Siiskonen H, Oikari S, Pasonen-Seppänen S, Rilla K (2015) Hijaluronan sintaza 1: misteriozni enzim s neočekivanim funkcijama. Front Immunol 6:43
14. Liang J, Jiang D, Noble PW (2016) Hijaluronan kao terapeutska meta u ljudskim bolestima. Adv Drug Deliv Rev 97:186–203
15. Csoka AB, Frost GI, Stern R (2001) Šest gena sličnih hijaluronidazi u genomima ljudi i miša. Matrix Biol 20:499–508
16. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Flamion B, Caron N (2015) Hijaluronidaza 1 i hijaluronidaza 2 su potrebne za renalni promet hijaluronanom. Acta Histochem 117: 83–91
17. Chowdhury B, Xiang B, Liu M, Hemming R, Dolinsky VW, Triggs-Raine B (2017) Nedostatak hijaluronidaze 2 uzrokuje povećanje mezenhimskih ćelija, urođene srčane mane i zatajenje srca. Circ Cardiovasc Genet 10:e001598
18. Chowdhury B, Hemming R, Hombach-Klonisch S, Flamion B, Triggs-Raine B (2013) Nedostatak mišje hijaluronidaze 2 rezultira ekstracelularnom akumulacijom hijalurona i teškom kardiopulmonalnom disfunkcijom. J Biol Chem. 288:520–528
19. Balaji S, Wang X, King A, Le LD, Bhattacharya SS, Moles CM, Butte MJ, de Jesus Perez VA, Liechty KW, Wight TN, Crombleholme TM, Bollyky PL, Keswani SG (2017) Interleukin{{2} }posredovana regenerativna postnatalna popravka tkiva zavisi od regulacije metabolizma hijalurona putem STAT3 signalizacije specifične za fibroblaste. FASEB J 31:868–881
20. Bollyky PL, Bogdani M, Bollyky JB, Hull RL, Wight TN (2012) Uloga hijalurona i ekstracelularnog matriksa u upali otočića i imunološkoj regulaciji. Curr Diab Rep. 12:471–480
21. Finke B, Stahl B, Pfeninger A, Karas M, Daniel H, Sawatzki G (1999) Analiza oligosaharida visoke molekularne težine iz ljudskog mlijeka tečnom hromatografijom i MALDI-MS. Anal Chem. 71:3755–3762
22. Wang X, Balaji S, Steen EH, Blum AJ, Li H, Chan CK, Manson SR, Lu TC, Rae MM, Austin PF, Wight TN, Bollyky PL, Cheng J, Keswani SG (2020) Hijaluron visoke molekularne težine ublažava tubulointersticijalne ožiljke kod ozljede bubrega. JCI Insight 5: e136345
23. Nagy N, Kuipers HF, Frymoyer AR, Ishak HD, Bollyky JB, Wight TN, Bollyky PL (2015) 4-Tretman metilumbelliferonom i inhibicija hijaluronanom kao terapijska strategija kod upale, autoimunosti i raka. Front Immunol 6:123
24. Armstrong SE, Bell DR (2002) Mjerenje hijalurona visoke molekularne težine u čvrstom tkivu pomoću elektroforeze u agaroznom gelu. Anal Biochem. 308:255–264
25. Galeano M, Polito F, Bitto A, Irrera N, Campo GM, Avenoso A, Calò M, Lo Cascio P, Minutoli L, Barone M, Squadrito F, Altavilla D (2011) Sistemska primjena hijalurona visoke molekularne težine stimulira zacjeljivanje rana kod genetski dijabetičkih miševa. Biochim Biophys Acta 1812:752–759
26. Vistejnova L, Safrankova B, Nesporova K, Slavkovsky R, Hermannova M, Hosek P, Velebny V, Kubala L (2014) Indukcija IL-6 i hemokina u humanim dermalnim fibroblastima posredovana hijaluronanom niske molekularne težine urođeni imuni odgovor. Cytokine 70:97–103
27. Gariboldi S, Palazzo M, Zanobbio L, Selleri S, Sommariva M, Sfondrini L, Cavicchini S, Balsari A, Rumio C (2008) Hijaluronska kiselina niske molekularne težine povećava samoodbranu epitela kože indukcijom beta-defenzina 2 preko TLR2 i TLR4. J Immunol 181:2103–2110
28. Gao Y, Sun Y, Yang H, Qiu P, Cong Z, Zou Y, Song L, Guo J, Anastassiades TP (2019) Derivat hijaluronske kiseline niske molekularne težine ubrzava zacjeljivanje ekscizijskih rana modulirajući pro-inflamaciju, promovirajući epitelizaciju i neovaskularizacija, i remodeliranje kolagena. Int J Mol Sci 20:3722
29. Liu M, Tolg C, Turley E (2019) Disecting the dual nature of hijaluronan in the tumor microenvironment. Front Immunol 10:947
30. Avenoso A, Bruschetta G, D'Ascola A, Scuruchi M, Mandraffino G, Gullace R, Saitta A, Campo S, Campo GM (2019) Fragmenti hijalurona proizvedeni tijekom ozljede tkiva: signal koji pojačava upalni odgovor. Arch Biochem Biophys 663:228–238
31. Dasu MR, Thangappan RK, Bourgette A, DiPietro LA, Isseroff R, Jialal I (2010) Ekspresija TLR2 i upala zavisna od signalizacije ometaju zacjeljivanje rana kod dijabetičkih miševa. Lab Investig 90: 1628–1636
32. Qadri M, Almadani S, Jay GD, Elsaid KA (2018) Uloga CD44 u regulaciji TLR2 aktivacije ljudskih makrofaga i nizvodne ekspresije proinflamatornih citokina. J Immunol 200: 758–767
33. Ruffell B, Johnson P (2008) Hijaluronan inducira ćelijsku smrt u aktiviranim T ćelijama preko CD44. J Immunol 181:7044-7054
34. Suleiman M, Abdulrahman N, Yalcin H, Mraiche F (2018) Uloga CD44, hijalurona i NHE1 u remodeliranju srca. Life Sci 209:197–201
35. Govindaraju P, Todd L, Shetye S, Monslow J, Puré E (2019) CD44-zavisna upala, fibrogeneza i kolagenolitička regulacija remodeliranja ekstracelularnog matriksa i zatezne čvrstoće tokom zacjeljivanja kožnih rana. Matrix Biol 75-76:314–330
36. Nagy N, Kuipers HF, Marshall PL, Wang E, Kaber G, Bollyky PL (2019) Hijaluronan u imunološkoj disregulaciji i autoimunim bolestima. Matrix Biol 78-79: 292–313
37. Jackson DG (2019) Hijaluronan u limfnim organima: ključna uloga hijaluronskog receptora LYVE-1 u trgovini leukocitima. Matrix Biol 78-79: 219–235
38. Garantziotis S, Savani RC (2019) Hijaluronska biologija: složeni balansirajući akt strukture, funkcije, lokacije i konteksta. Matrix Biol 78-79:1–10
39. He H, Li W, Tseng DY, Zhang S, Chen SY, Day AJ, Tseng SC (2009) Biohemijska karakterizacija i funkcija kompleksa formiranih od hijalurona i teških lanaca inter-alfa inhibitora (HC*HA) prečišćenih iz ekstrakti ljudske amnionske membrane. J Biol Chem 284:20136–42016
40. Abaskharoun M, Bellemare M, Lau E, Margolis RU (2010) Ekspresija hijalurona i proteoglikana koji se vezuju za hijaluronan neurokan, agrekan i versikan neuralnim matičnim ćelijama i neuralnim ćelijama izvedenim iz embrionalnih matičnih ćelija. Brain Res 1327: 6–15
41. Ito T, Williams JD, Al-Assaf S, Phillips GO, Phillips AO (2004) Hijaluronan i proksimalna tubularna migracija ćelija. Kidney Int 65: 823–833
42. Zeisberg M, Neilson EG (2010) Mehanizmi tubulointersticijalne fibroze. J Am Soc Nephrol 21:1819–1834
43. Levey AS, Coresh J (2012) Hronična bolest bubrega. Lancet 379: 165–180
44. Albeiroti S, Soroosh A, de la Motte CA (2015) Uloga hijalurona u fibrozi: patogeni faktor ili pasivni igrač? Biomed Res Int 2015:790203
45. Tampe B, Steinle U, Tampe D, Carstens JL, Korsten P, Zeisberg EM, Müller GA, Kalluri R, Zeisberg M (2017) Niska doza hidralazina sprječava fibrozu u mišjem modelu akutne ozljede bubrega do kronične bolesti bubrega progresija. Kidney Int 91:157–176
46. Declèves AE, Caron N, Voisin V, Legrand A, Bouby N, Kultti A, Tammi MI, Flamion B (2012) Sinteza i fragmentacija hijalurona u bubrežnoj ishemiji. Nephrol Dial Transplant 27:3771–3781
47. Colombaro V, Declèves AE, Jadot I, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Nonclercq D, Flamion B, Caron N (2013) Inhibicija hijalurona štiti od oštećenja bubrežne ishemije-reperfuzije. Nephrol Dial Transplant 28:2484–2493
48. van den Berg BM, Wang G, Boels MGS, Avramut MC, Jansen E, Sol WMPJ, Lebrun F, van Zonneveld AJ, de Koning EJP, Vink H, Gröne HJ, Carmeliet P, van der Vlag J, Rabelink TJ ( 2019) Glomerularna funkcija i strukturni integritet zavise od sinteze hijalurona u glomerularnom endotelu. J Am Soc Nephrol 30:1886–1897
49. Campo GM, Avenoso A, Micali A, Nastasi G, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Polito F, Rinaldi MG, Calatroni A, D'Ascola A, Campo S (2010) Hialuronan visoke molekularne težine reducira bubrežni PKC aktivacije kod genetski dijabetičkih miševa. Biochim Biophys Acta 1802:1118–1130
50. Jones S, Jones S, Phillips AO (2001) Regulacija proizvodnje hijalurona u proksimalnim tubularnim epitelnim stanicama bubrega: implikacije za dijabetičku nefropatiju. Kidney Int 59:1739–1749
51. Sano N, Kitazawa K, Sugisaki T (2001) Lokalizacija i uloge CD44, hijaluronske kiseline i osteopontina u IgA nefropatiji. Nefron 89:416–421
52. Nakamura H, Kitazawa K, Honda H, Sugisaki T (2005) Uloge i korelacija između alfa-aktina glatkih mišića, CD44, hijaluronske kiseline i osteopontina u formiranju polumjeseca u ljudskom glomerulonefritisu. Clin Nephrol 64:401–411
53. Verhulst A, Asselman M, De Naeyer S, Vervaet BA, Mengel M, Gwinner W, D'Haese PC, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Predkondicioniranje distalnog tubularnog epitela ljudskog bubrega prethodi nefrokalcinozi. Kidney Int 68:1643–1647
54. Asselman M, Verhulst A, De Broe ME, Verkoelen CF (2003) Adherencija kristala kalcijum oksalata na hijaluronan-, osteopontin- i CD44-koji eksprimiraju ozlijeđene/regenerirajuće tubularne epitelne ćelije u bubrezima pacova. J Am Soc Nephrol 14:3155-3166
55. Asselman M, Verhulst A, Van Ballegooijen ES, Bangma CH, Verkoelen CF, De Broe ME (2005) Hijaluronan se apikalno izlučuje i eksprimira proliferacijom ili regeneracijom bubrežnih tubularnih ćelija. Kidney Int 68:71–83
56. Rostved AA, Ostrowski SR, Peters L, Lundgren JD, Hillingsø J, Johansson PI, Rasmussen A (2018) Hijaluronska kiselina je biomarker za disfunkciju alografta i predviđa 1--godišnji gubitak transplantata nakon transplantacije jetre. Transplant Proc 50:3635–3643
57. Wells A, Larsson E, Hanás E, Laurent T, Hällgren R, Tufveson G (1993) Povećani hijaluronan u akutnom odbacivanju transplantata ljudskog bubrega. Transplantacija 55:1346–1349
58. Pichler R, Buttazzoni A, Rehder P, Bartsch G, Steiner H, Oswald J (2011) Endoskopska primjena kopolimera dekstranomera/hijaluronske kiseline u liječenju vezikoureternog refluksa nakon transplantacije bubrega. BJU Int 107:1967–1972
59. Rouschop KM, Sewnath ME, Claessen N, Roelofs JJ, Hoedemaeker I, van der Neut R, Aten J, Pals ST, Weening JJ, Florquin S (2004) Nedostatak CD44 povećava oštećenje tubula, ali smanjuje fibrozu bubrega kod opstruktivne nefropatije. J Am Soc Nephrol 15:674–686
60. Eymael J, Sharma S, Loeven MA, Wetzels JF, Mooren F, Florquin S, Deegens JK, Willemsen BK, Sharma V, van Kuppevelt TH, Bakker MA, Ostendorf T, Moeller MJ, Dijkman HB, Smeets B, van der Vlag J (2018) CD44 je potreban za patogenezu eksperimentalnog polumjesecnog glomerulonefritisa i kolapsirajuće fokalne segmentne glomeruloskleroze. Kidney Int 93:626–642
61. Midgley AC, Duggal L, Jenkins R, Hascall V, Steadman R, Phillips AO, Meran S (2015) Hijaluronan reguliše prevenciju koja zavisi od morfogenetičkog proteina kosti-7-i preokretanje fenotipa miofibroblasta. J Biol Chem 290:11218–11234
62. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S (2005) TLR2 povezan s bubrezima posreduje u ishemiji/reperfuziji u bubregu. J Clin Invest. 115:2894–2903
63. Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Beckmann J, Tredup C, Christen U, Radeke HH, Wygrecka M, Schaefer L (2018) Biglycan, novi pokretač regrutacije Th1 i Th17 ćelija u bubreg. Matrix Biol 68-69: 293–317
64. Göransson V, Johnsson C, Jacobson A, Heldin P, Hällgren R, Hansell P (2004) Bubrežna akumulacija hijaluronana i ekspresija hijaluronan sintaze nakon ishemijsko-reperfuzijske ozljede kod pacova. Nephrol Dial Transplant 19:823–830
65. Michael DR, Phillips AO, Krupa A, Martin J, Redman JE, Altaher A, Neville RD, Webber J, Kim MY, Bowen T (2011) Gen za humanu hijaluronan sintazu 2 (HAS2) i njegovu prirodnu antisens RNK izlažu koordinirani ekspresija u proksimalnoj tubularnoj epitelnoj ćeliji bubrega. J Biol Chem 286:19523–19532
66. Colombaro V, Jadot I, Declèves AE, Voisin V, Giordano L, Habsch I, Malaisse J, Flamion B, Caron N (2015) Nedostatak hijaluronidaza pogoršava bubrežne postishemične povrede, upalu i fibrozu. Kidney Int 88:61–71
Aditya Kaul1, Kavya L. Singampalli1,2,3, Umang M. Parikh1, Ling Yu1, Sundeep G. Keswani1, Xinyi Wang1
1. Laboratorija za regenerativnu popravku tkiva, Odsjek za dječju hirurgiju, Odsjek za hirurgiju, Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, SAD
2. Program obuke medicinskih naučnika, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, SAD
3. Odsjek za bioinženjering, Univerzitet Rice, Houston 77030, TX, USAgram, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, SAD