Drugi dio Postbiotici i bubrežna bolest
Jun 12, 2023
Postbiotici u nebubrežnoj bolesti
Podaci iz postbiotika u studijama na ljudima su ograničeni. Salminen et al. nedavno raspravljalo o kliničkim postbiotičkim studijama kod odraslih i pedijatrijskih kohorti identificiranih u Cochrane Centralnoj registraciji kontroliranih ispitivanja iu MEDLINE bazi podataka za pretraživanje randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT), kohortnih studija i metaanalize kod odraslih i djece [5] (Tabele 1 i 2) [24–54]. Identificirali su petnaest kliničkih ispitivanja s postbioticima. Tri studije su testirale postbiotike u bolestima crijeva, od kojih su dvije bile kod sindroma iritabilnog crijeva (IBS) i jedna kod kronične dijareje. U pet studija postbiotici su korišteni za liječenje plućnih i respiratornih bolesti. Ostali su uključivali pacijente s rakom, opstruktivnom žuticom, tuberkulozom i Helicobacter pylori. Tri od njih imala su za cilj liječenje kroničnog stresa ili poboljšanje upalnog odgovora i performansi tokom treninga [31]. Od ovih studija, jedanaest je koristilo inaktivirane bakterije i četiri bakterijska lizata.
Nekoliko studija je izvijestilo o djelotvornosti za oralnu primjenu. Inaktivirani Lactobacillus acidophilus kod pacijenata pozitivnih na Helicobacter pylori liječenih rabeprazolom, klaritromicinom i amoksicilinom rezultirao je većom stopom eradikacije nego samo antibiotici (p=0.02) [24]. Kod pacijenata sa IBS-om, toplotno inaktivirani Bifidobacterium bifidum MIMBb75 smanjio je bol u odnosu na placebo grupu [26]. Pacijenti s kroničnom dijarejom liječeni L. acidophilus LB (Lacteol Fort) koji su bili ubijeni toplinom su također pokazali poboljšane simptome [27]. Studenti medicine liječeni toplotno inaktiviranim sojem L. gasseri CP2305 pokazali su značajno smanjenje anksioznosti i poremećaja sna (p < 0,05) [30]. Kod nedonoščadi, jedan RCT je uočavao smanjenu incidencu nadutosti abdomena i nižeg fekalnog kalprotektina (p=0.001) kada se liječi formulom fermentiranom Bifidobacterium breve i S. thermophilus [44]. Sistematski pregled koji je razmatrao četiri studije na zdravoj novorođenčadi pokazao je da fermentirana formula može pružiti koristi za gastrointestinalne simptome [55]. Meta-analiza četiri RCT-a koja su uključivala djecu sa akutnim gastroenteritisom pokazala je da toplotno inaktivirani Lactobacillus acidophilus LB smanjuje trajanje dijareje kod hospitaliziranih pacijenata, ali ne i kod ambulantnih pacijenata, u poređenju s placebom [45–47]. U postbiotskom ispitivanju, toplotno inaktivirani Lacticaseibacillus paracasei CBA L74 spriječio je uobičajene zarazne bolesti kod djece koja su pohađala vrtić vjerovatno stimulirajući urođeni ili stečeni imunitet [49]. Još jedno kliničko ispitivanje je potvrdilo da suplementacija kravljim obranim mlijekom fermentiranim sa L. paracasei CBA L74 može biti valjan pristup prevenciji uobičajenih zaraznih bolesti kod djece [50]. Konačno, jedna studija je istraživala suplementaciju formule za dojenčad sa održivim ili termički inaktiviranim L. poznatim GG i otkrila da samo održivi L. poznati GG može biti efikasna strategija za liječenje alergije na kravlje mlijeko i atopijskog ekcema [52].
Sve u svemu, postoje ograničeni dokazi koji ukazuju na to da postbiotici mogu imati korisne efekte u liječenju bolesti i to se mora detaljno istražiti u dobro osmišljenim kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
Kliknite ovdje da saznate šta je Cistanche
Postbiotici u bolesti bubrega
Prema našim saznanjima, do sada nisu sprovedene studije na ljudima koje bi ispitivale upotrebu postbiotika kod bolesti bubrega. Međutim, pretraga PubMed-a obavljena u svibnju 2022. identificirala je nekoliko pretkliničkih studija koje su ispitivale ulogu i funkciju postbiotika u bolestima povezanim s bubrezima na životinjskim modelima (dodatni materijali). U ovoj pretrazi pronašli smo i rukopise objavljene između 2020. – 2022. u kojima se termin "postbiotik" odnosio na spojeve koji se ne bi smatrali postbioticima prema konsenzusnoj definiciji iz 2019. [5]. U tom smislu, maslačna kiselina kratkog lanca (SCFA) i njen derivat N-[2-(2-Butirilamino-etoksi)-etil]-butiramid (BA-NH-NH-BA) proizvode Cutibacterium acnes i za koje se navodi da otapaju kalcijum fosfat [56]. Studija koja je primjenjivala BA-NH-NH-BA topikalno u mišjem modelu uremičnog svraba, smatrala je ovo jedinjenje postbiotikom [56]. Međutim, ovo nije u skladu s novom definicijom koju je predložio ISAAP panel jer se sam pročišćeni mikrobni metabolit ne može smatrati postbiotikom [56].
Nekoliko studija o postbioticima i bubrežnoj bolesti nije bilo previše informativno jer su proučavale zdrave životinje ili su bile previše preliminarne i nisu se bavile in vivo i funkcionalnim posljedicama nakon primjene. Kod starijih ili odraslih miševa, tretman probioticima ili mješavinom probiotika i postbiotika (sojevi Lactobacillus i Bifidobacterium i njihovi postbiotički spojevi odabrani za potencijalno antioksidativno djelovanje) smanjio je oksidativni stres prema procjeni MDA (malondialdehida) u bubrezima [57]. Međutim, nije procijenjen utjecaj na funkciju bubrega, niti je formalno procijenjen da li je kombinacija postbiotika s probioticima dodana na učinak samih probiotika, iako je uočen trend većeg utjecaja u grupama s većim dozama.
Petnaest sedmica dijete s dodacima postbiotika na bazi bakterija mliječne kiseline kod zdravih mužjaka kunića nije bilo povezano s razlikama u parametrima funkcije bubrega, uključujući ureu i kreatinin u serumu [58]. Na osnovu dizajna, ovu studiju treba smatrati sigurnosnom studijom, jer uticaj na bolest nije procijenjen.
Postbiotik OM-85 je standardizirani lizat od 21 bakterijskog soja, koji se često nalazi u ljudskim disajnim putevima, koji je podvrgnut kliničkim ispitivanjima za različita respiratorna stanja i već je odobren u nekoliko evropskih zemalja [59]. EMA ograničava svoju upotrebu na prevenciju rekurentnih respiratornih infekcija [60]. Kliničko ispitivanje koje istražuje djecu nakon prve epizode idiopatskog nefrotskog sindroma još se ne regrutuje (NCT05044169), ali planira uključiti 83 pacijenta kojima će se OM-85 primjenjivati 6 mjeseci nakon remisije s primarnim ishodom od jednog- godine stopa preživljavanja bez recidiva. Budući da relapsu nefrotskog sindroma često prethode infekcije, pretpostavlja se da OM{10}} smanjuje učestalost bakterijskih respiratornih infekcija i na taj način smanjuje relapse povezane s infekcijom. Nažalost, poređenje sa placebom nije uzeto u obzir, što je otežavalo tumačenje rezultata ispitivanja. U kultivisanim epitelnim ćelijama, uključujući ćelije majmuna Vero E6 izvedene iz bubrega, OM-85 je smanjio ACE2 i TMPRSS2 i, kao rezultat, inhibirao SARS-CoV-2 ćelijsku infekciju [61]. Iako su ovi rezultati obećavajući, nedostatak in vivo i kliničkih studija otežava prevodljivost i primjenjivost ovih zapažanja. Uprkos generalno slabim i preliminarnim podacima o postbioticima i bubrežnoj bolesti, obećavajući, uglavnom pretklinički, rezultati su prijavljeni za postbiotike u hiperoksaluriji, AKI, bolesti bubrega izazvanoj dijetom sa visokim sadržajem masti i hipertenziji, kao što je objašnjeno u nastavku.
Cistanche tubulosa
Postbiotici u hiperoksaluriji: Oxalobacter formigenes Lysates
Kod hiperoksalurije, povećana apsorpcija oksalata iz ishrane ili endogena proizvodnja oksalata dovodi do povećanog izlučivanja oksalata u urinu što potencijalno dovodi do urolitijaze kalcijum oksalata (CaOx) i stvaranja kristala CaOx u tkivu bubrega, što može dovesti do bubrežne kalkulifikacije i, na kraju, do zatajenja bubrega. i sistemsko taloženje CaOx ili oksaloza [62]. Kristali CaOx mogu uzrokovati ozljedu bubrega, upalu i opstrukciju tubula koji pokreću progresivni gubitak funkcije bubrega, što na kraju dovodi do potrebe za nadomjesnom terapijom bubrega u najtežim slučajevima [63–65]. Hiperoksalurija je rezultat ili prekomjerne proizvodnje oksalata u jetri uzrokovane genetskim poremećajima metabolizma glioksilata (primarna hiperoksalurija) ili gutanjem prekursora oksalata, ili povećanom intestinalnom apsorpcijom oksalata (sekundarna hiperoksalurija). Sekundarna hiperoksalurija je češća i obično blaža od primarne hiperoksalurije i liječi se dijetom (dijeta s niskim sadržajem oksalata i kalcijumom). Međutim, hiperoksalurija može uzrokovati AKI ako je gutanje oksalata iznenada pretjerano (npr. cijeđenje soka), posebno ako je to povezano sa smanjenom dostupnošću kalcija u crijevima (npr. tokom malapsorpcije masti jer masnoća helatira kalcij) jer se kristali kalcijum oksalata u crijevima ne apsorbiraju, već se izlučuju fecesom. .
Primarna hiperoksalurija tip 1 (PH1) je rijetka genetska bolest uzrokovana nedostatkom aktivnosti enzima jetrene alanin-glioksilat transaminaze. Budući da je to najteži oblik hiperoksalurije, uloženi su značajni napori da se razviju nove terapije. Trenutne opcije liječenja za PH1 su suboptimalne. Do danas su potporni tretmani fokusirani na visok unos tekućine i inhibitore kristalizacije, kao i na tretmane s piridoksinom [66]. Eventualni razvoj zatajenja bubrega je, međutim, povezan s oksalozom i prijevremenom smrću. Transplantacija jetre obnavlja aktivnost enzima hepatične alanin-glioksilat transaminaze. Nove terapije zasnovane na RNA interferenciji (RNAi) mogu ciljati enzime uzvodno i smanjiti ili spriječiti proizvodnju oksalata. Za ovo, lumasiran, ciljajući jetrenu glikolat oksidazu (GO) je već odobren od strane EMA i FDA, dok je nedosiran, usmjeren na laktat dehidrogenazu A (LDH-A) jetre, trenutno podvrgnut RCT-ima [67].
Ekstrakt Cistanchea i Cistanche prah
Probiotici i, nedavno, postbiotici su proučavani za terapiju pretkliničke hiperoksalurije i humanog PH. O. formigenes je anaerobna bakterija pronađena u crijevima koja može pomoći u smanjenju rizika od razvoja urinarnog oksalatnog kamenca [68,69]. O. formigenes se oslanja isključivo na oksalat za svoj rast i ključna je bakterija koja razgrađuje oksalate i koja sprječava toksičnost bubrega kod životinja hranjenih biljnom ishranom bogatom oksalatima [69]. Kliničke studije ukazuju na povezanost između odsustva O. formigenes u crijevima i razvoja bolesti oksalatnih kamenaca i hiperoksalurije [70–72]. Zanimljivo je da je tretman ili cijelim O. formigenes za kolonizaciju crijeva (tj. probiotici) ili inkapsuliranim lizatima O. formigenes (tj. postbioticima) smanjio izlučivanje oksalata u urinu kod pacova [73]. Vještačka ili prirodna kolonizacija kontrolnih Sprague-Dawley pacova sa O. formigenes je potaknula razgradnju oksalata, a postoje i dokazi o fizičkoj interakciji sa sluznicom koja je inicirala lučenje oksalata debelog crijeva. Također je smanjeno izlučivanje oksalata u urinu. U dugotrajnijim studijama, nefrokalcinoza je smanjena [74]. Zanimljivo je da je kalcijum u ishrani uticao na sposobnost održavanja kolonizacije O. formigenes, koja je bila trajna samo kada je kalcijum u ishrani bio nizak, tj. kada je količina raspoloživog kalcijuma da se veže za oksalat bila niska [73]. Ovo bi stvorilo problem za efikasnost terapije živom O. formigenes, budući da bi potencijalne prednosti O. formigenes na apsorpciju oksalata u crijevima mogle biti nadoknađene potrebom održavanja dijete s niskim sadržajem kalcija. Prednosti probiotika mogle bi se reproducirati upotrebom postbiotskih enterički obloženih inkapsuliranih lizata O. formigenes dva puta dnevno tokom pet dana koji su također smanjili izlučivanje oksalata u urinu za 50 posto i podržali lučenje oksalata u debelom crijevu kod hiperoksaluričnih pacova s bubrežnom insuficijencijom [73]. Pretpostavlja se da lizat O. formigenes ima i funkciju sekretagoga i enzimsku degradaciju na luminalni oksalat. Želatinske kapsule korišćene u studiji sadržavale su lizat osušeni lizat soja O. formigenes, oksalil CoA i tiamin pirofosfat (8:1:1) i tako se uklapaju u trenutnu ISAAP definiciju postbiotika. Nažalost, poređenje dobijenih rezultata sa probiotikom (živi O. formigenes) i postbiotikom (O. formigenes mrtvi od smrzavanja) nije moguće, jer su mrtve bakterije testirane samo na štakorima s bubrežnom insuficijencijom uzrokovanom jednostranom nefrektomijom, a ne i na zdravih štakora [ 73]. Ovi rezultati podržavaju ideju da bi postbiotik O. formigenes mogao doprinijeti održavanju ravnoteže između bubrežnog i enteričkog oksalata [73], međutim, efikasnost postbiotika treba potvrditi u kliničkim studijama. Ako je efikasan u smanjenju opterećenja oksalatom in vivo kod ljudi, postbiotski O. formigenes može riješiti nekoliko problema povezanih s postbiotskim O. formigenes: poteškoće u uzgoju i održavanju živim kao strogi anaerob, potencijalno negativan utjecaj prehrane koja sadrži kalcij (a trenutna preporuka za sprečavanje apsorpcije oksalata) o održavanju kolonizacije O. formigenes in vivo i negativnom uticaju kurseva antibiotika na kolonizaciju O. formigenes [75,76]. Kao dodatna potencijalna prepreka uspjehu terapije prebiotikom O. formigenes, kolonizacija je povezana sa složenijom mikrobiotom (veća alfa-raznolikost) i povezivanjem O. formigenes s drugim višestrukim taksonima za koje je poznato da su također stimulirani oksalatom kod glodara modelira bolje diferenciranu crijevnu mikrobiotu od pacijenata sa i živih osoba bez bolesti mokraćnih kamenaca [75,77,78]. Ovi nalazi sugeriraju da O. formigenes može bolje zaštititi od bolesti povezanih s oksalatima u kombinaciji s drugim komponentama mikrobiote. Na kraju se mogu osmisliti postbiotici koji promoviraju ovu pridruženu mikrobiotu.
Cistanche dodatak
More recently, O. formigenes culture conditioned medium was found to increase oxalate uptake (>2,4 puta) u ljudskim intestinalnim Caco-2-BEE ćelijama u poređenju sa kontrolnim medijumom [68]. Nasuprot tome, kondicionirana podloga iz Lactobacillusa nije stimulirala unos oksalata. Uočeno povećanje transporta oksalata može uključivati signalizaciju putem protein kinaze A (PKA), jer je to inhibirano od strane H89 i zahtijeva transport 4,4'-diizotiocijanostilben-2,2'-disulfonskom kiselinom (DIDS)-osjetljivom anjonski izmjenjivač. Postoje dva dobro poznata DIDS-osjetljiva anjonska izmjenjivača: SLC26A2 (također poznat kao SulfateAnion Transporter 1 i dijastrofična displazija sulfat transporter, DIDST) i SLC26A6 (također poznat kao CFEX i PAT1). SLC26A6 nokaut korištenjem siRNA doveo je do 50 posto smanjenja transporta oksalata kod Caco{23}}BEE tretirane kondicioniranom podlogom (68). Ove rezultate nisu reproducirali drugi (79), međutim, treba istaći da su oba slučaja obavljena. grupe su testirale različite sojeve O. formigenes za koje je ranije pokazano da potiču transport oksalata u koloniziranim mišjim crijevima: soj ovčjeg buraga Oxalobacter (OxB, ATTC #35274) (68) i ljudski soj Oxalobacter (HC-1) (79). In vivo, kod PH1 miševa tretiranih sa O. formigenes kondicioniranom podlogom, postbiotikom (rektalna primjena), izlučivanje oksalata u urinu je značajno smanjeno (32,5 posto) i povećano lučenje oksalata u distalnom kolonu (42 posto) (68Slika 3. ). Dakle, postbiotski O. formigenes OxB, ATTC #35274 kondicionirani medij modulira transport oksalata u in vitro kultiviranim ljudskim intestinalnim epitelnim stanicama i in vivo u debelom crijevu miša. Ipak, ova zapažanja se možda ne odnose na druge sojeve Oxalobacter. Novija studija primijetili su da je povećanje protoka oksalata kroz debelo crijevo kod miševa koloniziranih živim oksalobakterom još uvijek uočeno kod miševa s nedostatkom apikalnih oksalatnih transportera Slc26a6 i Slc26a3/Dra (80), što sugerira da bi mogli biti uključeni i drugi transporteri oksalata (79).
Postbiotic preparations of O. formigenes should not be confused with Oxabacttm, a lyophilized O. formigenes formulation that aims at colonizing the gut with live 0. formigenesOxabactrm is a capsule containing lyophilized O. formigenes, strain HC-1 (>10 posto do<510colony forming units per dose). Since lyophilization does not kill bacteria, Oxabactrm is considered a probiotic. However, Oxabact will be discussed in certain detail as, similar to other prebiotics, the ratio of live/dead bacteria could change during the shelf life resulting in variable postbiotic contents whose contribution to any efficacy result remains understudied.
Oxabact™ je testiran u različitim RCT-ima: u fazi II, otvoreno ispitivanje usmjereno na pacijente s PH1 na dijalizi, primjena Oxabacta™ tijekom 24 mjeseca smanjila je nivoe oksalata u plazmi i poboljšala ili stabilizirala srčanu funkciju kao i klinički status u usporedbi s placebom [81]. Oxabact™ je također poboljšao kliničku progresiju bolesti kod ženskog djeteta s teškim PH1 [82]. Međutim, placebom kontrolirana ispitivanja nisu bila toliko uspješna. Najnovija faza III, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana randomizirana studija istraživala je efikasnost Oxabacta™, oralno primijenjenog tijekom 1 godine, u smanjenju nivoa oksalata kod pacijenata s PH, ali nije uspjela pronaći značajnu razliku u oksalatu u plazmi u odnosu na placebo. (p=0.06) [83]. Druge studije sa Oxabactom™ takođe nisu uočile razlike u odnosu na placebo, uključujući dve randomizovane, placebom kontrolisane, dvostruko slepe studije koje su procenjivale oksalat u urinu kod pacijenata sa PH liječenim Oxabactom™ tokom 24 nedelje [84,85]. S tim u vezi, nijedna aktivna ispitivanja Oxabacta™ nisu navedena na kliničkim trials.gov od 16. juna 2022., a proširena studija faze 3 za procjenu dugoročne efikasnosti i sigurnosti Oxabacta™ kod pacijenata sa PH (NCT03938272) prekinuta je u julu 2021. kada roditeljsko ispitivanje nije ispunilo primarnu krajnju tačku. U trenutku prekida, nije uočena prednost Oxabacta™ za primarnu krajnju tačku koja je ispitivala eGFR. Stoga se pokušaji kolonizacije ljudi od strane O. formigenes ne mogu smatrati uspješnim. Trenutno je nejasno da li to može biti rezultat problema bioraspoloživosti probiotika ili održivosti O. formigenes u formulacijama. Održavanje O. formigenes u životu pokazalo se izazovnim zbog njegove anaerobne potrebe. Njegova stabilnost takođe može biti ograničenje, jer to može biti pogođeno i tokom industrijske obrade i skladištenja. Štaviše, odnos živih/mrtvih bakterija mogao bi se značajno promeniti tokom roka trajanja, utičući na njegovu ukupnu efikasnost. U skladu s tim, da bi se prevladali takvi izazovi, treba razmotriti postbiotski pristup uzimajući u obzir različite strategije doziranja i primjene.
Reference
24. Canducci, F.; Armuzzi, A.; Cremonini, F.; Cammarota, G.; Bartolozzi, F.; Pola, P.; Gasbarrini, G.; Gasbarrini, A. Liofilizirana i inaktivirana kultura Lactobacillus Acidophilus povećava stope eradikacije Helicobacter Pylori. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000, 14, 1625–1629. [CrossRef] [PubMed]
25. Tarrerias, AL; Costil, V.; Vicari, F.; Létard, JC; Adenis-Lamarre, P.; Aisène, A.; Batisteli, D.; Bonnaud, G.; Carpentier, S.; Dalbiès, P.; et al. Utjecaj medija fermentirane kulture inaktiviranog Lactobacillus LB na ozbiljnost simptoma: opservacijska studija kod 297 pacijenata sa sindromom iritabilnog crijeva koji dominira dijarejom. Dig. Dis. 2011, 29, 588–591. [CrossRef] [PubMed]
26. Andresen, V.; Gschossmann, J.; Layer, P. Bifidobacterium Bifidum MIMBb75 (SYN-HI-001) inaktivirani toplinom u liječenju sindroma iritabilnog crijeva: multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 658–666. [CrossRef]
27. Xiao, S.-D.; Zhang, DZ; Lu, H.; Jiang, SH; Liu, HY; Wang, GS; Xu, GM; Zhang, ZB; Lin, GJ; Wang, GL Multicentrično, randomizirano, kontrolirano ispitivanje Lactobacillus Acidophilus LB ubijenih toplinom kod pacijenata s kroničnom dijarejom. Adv. Ther. 2003, 20, 253–260. [CrossRef] [PubMed]
28. Jones, C.; Badger, SA; Regan, M.; Clements, BW; Diamond, T.; Parkovi, RW; Taylor, MA Modulacija funkcije crijevne barijere kod pacijenata sa opstruktivnom žuticom pomoću probiotika LP299v. EUR. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 25, 1424–1430. [CrossRef] [PubMed]
29. Takiishi, T.; Korf, H.; Van Belle, TL; Robert, S.; Grieco, FA; Caluwaerts, S.; Galleri, L.; Spagnuolo, I.; Steidler, L.; Van Huynegem, K.; et al. Poništavanje autoimunog dijabetesa obnavljanjem antigen-specifične tolerancije korištenjem genetski modificiranog Lactococcus lactis kod miševa. J. Clin. Investig. 2012, 122, 1717–1725. [CrossRef] [PubMed]
30. Nishida, K.; Sawada, D.; Kuwano, Y.; Tanaka, H.; Rokutan, K. Zdravstvene prednosti tableta Lactobacillus gasseri CP2305 kod mladih odraslih osoba izloženih hroničnom stresu: randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Nutrients 2019, 11, 1859. [CrossRef]
31. Hoffman, JR; Hoffman, MW; Zelicha, H.; Gepner, Y.; Willoughby, DS; Feinstein, U.; Ostfeld, I. Efekat 2 sedmice inaktiviranih probiotičkih Bacillus Coagulans na endokrine, inflamatorne i performanse odgovora tokom treninga samoodbrane kod vojnika. J. Snaga Kond. Res. 2019, 33, 2330–2337. [CrossRef]
32. Montané, E.; Barriocanal, AM; Arellano, AL; Valderrama, A.; Sanz, Y.; Perez-Alvarez, N.; Cardona, P.; Vilaplana, C.; Cardona, P.-J. Pilot, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje dodatka hrani Nyaditum Resae® kod odraslih sa ili bez latentne TB infekcije: sigurnost i imunogenost. PLOS ONE 2017, 12, e0171294. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhang, J.; Guo, S.; Li, C.; Jiang, X. Terapeutski efekti inhalirane inaktivirane Mycobacterium Phlei kod odraslih pacijenata sa umjerenom perzistentnom astmom. Imunoterapija 2012, 4, 383–387. [CrossRef]
34. Tandon, MK; Phillips, M.; Waterer, G.; Dunkley, M.; Comans, P.; Clancy, R. Oralna imunoterapija s inaktiviranim netipizirajućim Haemophilus influenzae smanjuje težinu akutnih egzacerbacija u teškoj COPD. Škrinja 2010, 137, 805–811. [CrossRef] [PubMed]
36. Zagólski, O.; Str˛ek, P.; Kasprowicz, A.; Białecka, A. Učinkovitost polivalentnog bakterijskog lizata i autovakcina protiv bakterijske kolonizacije gornjeg respiratornog trakta od strane potencijalnih patogena: Randomizirana studija. Med. Sci. Monit. 2015, 21, 2997–3002. [CrossRef] [PubMed]
36. Braido, F.; Melioli, G.; Cazzola, M.; Fabbri, L.; Blasi, F.; Moretta, L.; Canonica, GW; AIACE studijska grupa. Sub-lingvalna primjena polivalentnog mehaničkog bakterijskog lizata (PMBL) kod pacijenata s umjerenom, teškom ili vrlo teškom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) prema GOLD spirometrijskoj klasifikaciji: multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, kontrolirana, faza IV Studija (AIACE Study: Advanced Immunological Approach in COPD Exacerbation). Pulm. Pharmacol. Ther. 2015, 33, 75–80. [CrossRef] [PubMed]
37. Braido, F.; Melioli, G.; Candoli, P.; Cavalot, A.; Di Gioacchino, M.; Ferrero, V.; Incorvaia, C.; Mereu, C.; Ridolo, E.; Rolla, G.; et al. Bakterijski lizat Lantigen B smanjuje broj akutnih epizoda kod pacijenata s ponavljajućim infekcijama respiratornog trakta: Rezultati dvostruko slijepog, placebom kontroliranog, multicentričnog kliničkog ispitivanja. Immunol. Lett. 2014, 162, 185–193. [CrossRef]
38. Krusteva, E.; Hristova, S.; Damyanov, D.; Bogdanov, A.; Altaparmakov, I.; Pacelli, E. Klinička studija o efektu preparata DEODAN na leukopeniju izazvanu citostaticima. Int. J. Immunopharmacol. 1997, 19, 487–492. [CrossRef]
39. Indrio, F.; Ladisa, G.; Mautone, A.; Montagna, O. Effect of a Fermented Formula on Thymus Size and Stool PH in Healthy Term Infants. Pediatr. Res. 2007, 62, 98–100. [CrossRef]
40. Morisset, M.; Aubert-Jacquin, C.; Soulaines, P.; Moneret-Vautrin, D.-A.; Dupont, C. Formula nehidroliziranog, fermentiranog mlijeka smanjuje probavne i respiratorne događaje kod dojenčadi s visokim rizikom od alergije. EUR. J. Clin. Nutr. 2011, 65, 175–183. [CrossRef]
41. Mullié, C.; Yazourh, A.; Thibault, H.; Odou, M.-F.; Singer, E.; Kalach, N.; Kremp, O.; Romond, M.-B. Povećani odgovor crijevnih antitijela specifičnih za poliovirus poklapa se s promocijom Bifidobacterium Longum-Infantis i Bifidobacterium Breve kod dojenčadi: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. Pediatr. Res. 2004, 56, 791–795. [CrossRef]
42. Thibault, H.; Aubert-Jacquin, C.; Goulet, O. Efekti dugotrajne konzumacije fermentirane formule za dojenčad (sa Bifidobacterium Breve C50 i Streptococcus Thermophilus 065) na akutnu dijareju u zdrave dojenčadi. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004, 39, 147–152. [CrossRef] [PubMed]
43. Roy, P.; Aubert-Jacquin, C.; Avart, C.; Gontier, C. Prednosti zgusnute formule za dojenčad s aktivnošću laktaze u liječenju benignih probavnih poremećaja kod novorođenčadi. Arch. Pediatr. 2004, 11, 1546–1554. [CrossRef] [PubMed]
44. Campeotto, F.; Suau, A.; Kapel, N.; Magne, F.; Viallon, V.; Ferraris, L.; Waligora-Dupriet, A.-J.; Soulaines, P.; Leroux, B.; Kalach, N.; et al. Fermentirana formula u nedonoščadi: klinička tolerancija, crijevna mikrobiota, smanjenje fekalnog kalprotektina i regulacija fekalnog sekretornog IgA naviše. Br. J. Nutr. 2011, 105, 1843–1851. [CrossRef] [PubMed]
45. Liévin-Le Moal, V.; Sarrazin-Davila, LE; Servin, AL Eksperimentalna studija i randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje za procjenu antisekretorne aktivnosti Lactobacillus Acidophilus soja LB protiv nerotavirusne dijareje. Pedijatrija 2007, 120, e795–e803. [CrossRef]
46. Salazar-Lindo, E.; Figueroa-Quintanilla, D.; Caciano, MI; Reto-Valiente, V.; Chauviere, G.; Colin, P.; Lacteol Study Group. Učinkovitost i sigurnost Lactobacillus LB u liječenju blage akutne dijareje kod djece. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007, 44, 571–576. [CrossRef]
47. Simakachorn, N.; Pichaipat, V.; Rithipornpaisarn, P.; Kongkaew, C.; Tongpradit, P.; Varavithya, W. Klinička evaluacija dodavanja liofiliziranog, toplinom ubijenog Lactobacillus Acidophilus LB oralnoj rehidracijskoj terapiji u liječenju akutne dijareje kod djece. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000, 30, 68–72. [CrossRef]
48. Kaila, M.; Isolauri, E.; Saxelin, M.; Arvilommi, H.; Vesikari, T. Viable versus Inactive Lactobacillus Strain GG in Acute Rotavirus Diarrhoea. Arch. Dis. Dijete. 1995, 72, 51–53. [CrossRef]
49. Nocerino, R.; Paparo, L.; Terrin, G.; Pezzella, V.; Amoroso, A.; Cosenza, L.; Cecere, G.; De Marco, G.; Micillo, M.; Albano, F.; et al. Kravlje mlijeko i pirinač fermentirani sa Lactobacillus paracasei CBA L74 sprječavaju zarazne bolesti kod djece: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Clin. Nutr. 2017, 36, 118–125. [CrossRef]
50. Corsello, G.; Carta, M.; Marinello, R.; Picca, M.; De Marco, G.; Micillo, M.; Ferrara, D.; Vigneri, P.; Cecere, G.; Ferri, P.; et al. Preventivni učinak kravljeg mlijeka fermentiranog sa Lactobacillus paracasei CBA L74 na uobičajene zarazne bolesti kod djece: Multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje. Nutrients 2017, 9, 669. [CrossRef]
51. Sharieff, W.; Bhutta, Z.; Schauer, C.; Tomlinson, G.; Zlotkin, S. Mikronutrijenti (uključujući cink) smanjuju dijareju kod dece: Pakistanska studija o dijareji. Arch. Dis. Dijete. 2006, 91, 573–579. [CrossRef]
53. Kirjavainen, PV; Salminen, SJ; Isolauri, E. Probiotičke bakterije u liječenju atopijske bolesti: naglašavajući važnost održivosti. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003, 36, 223–227. [CrossRef] [PubMed]
53. Peng, G.-C.; Hsu, C.-H. Efikasnost i sigurnost toplotom ubijenih Lactobacillus Paracasei za liječenje višegodišnjeg alergijskog rinitisa izazvanog grinjama kućne prašine. Pediatr. Allergy Immunol. 2005, 16, 433–438. [CrossRef] [PubMed]
54. Rampengan, NH; Manoppo, J.; Warouw, SM Poređenje učinkovitosti između živih i ubijenih probiotika kod djece s malapsorpcijom laktoze. Jugoistočna Azija J. Trop. Med. Javno zdravlje 2010, 41, 474–481. [PubMed]
55. Szajewska, H.; Skórka, A.; Pie´scik-Lech, M. Fermentirane formule za dojenčad bez živih bakterija: Sistematski pregled. EUR. J. Pediatr. 2015, 174, 1413–1420. [CrossRef]
56. Keshari, S.; Wang, Y.; Herr, DR; Wang, S.-M.; Yang, W.-C.; Chuang, T.-H.; Chen, C.-L.; Huang, C.-M. Skin Cutibacterium Acnes posreduje u fermentaciji kako bi se suzbio svrab izazvan kalcijum fosfatom: Derivat butirne kiseline sa potencijalom za uremični pruritus. J. Clin. Med. 2020, 9, 312. [CrossRef]
57. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. Probiotici i njihovi metaboliti smanjuju oksidativni stres kod srednjovječnih miševa. Curr. Microbiol. 2022, 79, 104. [CrossRef]
58. Díaz Cano, JV; Argente, M.-J.; García, M.-L. Utjecaj postbiotika na bazi bakterija mliječne kiseline na kvalitet sjemena i zdravlje mužjaka kunića. Životinje 2021, 11, 1007. [CrossRef]
59. Obavijest Sekretarijatu CHMP/EMA o zahtjevu prema članu 31 Direktive 2001/83/EC. Dostupno na mreži: https: //www.ema.europa.eu/en/documents/referral/bacterial-lysate-medicines-article-31-referral-notification_en.pdf (pristupljeno 5. juna 2022. ).
60. EMA/351772/2019 Lijekovi bakterijskog lizata za respiratorna stanja koji se koriste samo za prevenciju ponavljajućih infekcija. Dostupno na mreži: https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/bacterial-lysate-medicines-respiratory-conditionsbe-used-only-prevention-recurrent-infections_en.pdf (pristupljeno 5. juna 2022.).
61. Pivniouk, V.; Pivniouk, O.; DeVries, A.; Uhrlaub, JL; Michael, A.; Pivniouk, D.; VanLinden, SR; Conway, MY; Hahn, S.; Malone, SP; et al. Bakterijski lizat OM-85 inhibira SARS-CoV-2 infekciju epitelnih ćelija tako što smanjuje ekspresiju SARS-CoV-2 receptora. J. Allergy Clin. Immunol. 2022, 149, 923–933.e6. [CrossRef]
62. Bacchetta, J.; Wood, KD Primarna hiperoksalurija Tip 1: Vrijeme je za Prime Time? Clin. Kidney J. 2022, 15, i1–i3. [CrossRef]
63. Robijn, S.; Hoppe, B.; Vervaet, BA; D'Haese, PC; Verhulst, A. Hiperoksalurija: osovina crijeva i bubrega? Kidney Int. 2011, 80, 1146–1158. [CrossRef]
64. Witting, C.; Langman, CB; Assimos, D.; Baum, MA; Kausz, A.; Milliner, D.; Tasian, G.; Worcester, E.; Allain, M.; West, M.; et al. Patofiziologija i liječenje enteričke hiperoksalurije. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2021, 16, 487–495. [CrossRef]
65. Demoulin, N.; Aydin, S.; Gillion, V.; Morelle, J.; Jadoul, M. Pathophysiology and Management of Hyperoxaluria and Oxalate Nephropathy: A Review. Am. J. Kidney Dis. 2022, 79, 717–727. [CrossRef] [PubMed]
66. Gupta, A.; Somers, MJG; Baum, MA Liječenje primarne hiperoksalurije tipa 1. Clin. Kidney J. 2022, 15, i9–i13. [CrossRef]
67. Dejban, P.; Lieske, JC New Therapeutics for Primary Hyperoxaluria Type 1. Curr. Opin. Nefrol. Hipertenzije. 2022, 31, 344–350. [CrossRef] [PubMed]
68. Arvans, D.; Jung, Y.-C.; Antonopoulos, D.; Koval, J.; Granja, I.; Bashir, M.; Karrar, E.; Roy-Chowdhury, J.; Musch, M.; Asplin, J.; et al. Bioaktivni faktori izvedeni iz Oxalobacter Formigenes-a stimulišu transport oksalata putem crevnih epitelnih ćelija. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 876–887. [CrossRef] [PubMed]
69. Daniel, SL; Moradi, L.; Paiste, H.; Wood, KD; Assimos, DG; Holmes, RP; Nazzal, L.; Hatch, M.; Knight, J. Četrdeset godina Oxalobacter formigenes, specijalista za degradaciju oksalata. Appl. Environ. Microbiol. 2021, 87, e0054421. [CrossRef] [PubMed]
70. Sidhu, H.; Schmidt, ME; Cornelius, JG; Thamilselvan, S.; Khan, SR; Hesse, A.; Peck, AB Direktna korelacija između bolesti hiperoksalurije/oksalatnog kamenca i odsustva bakterije Oxalobacter Formigenes u gastrointestinalnom traktu: Moguća prevencija rekolonizacijom crijeva ili zamjenskom terapijom enzima. J. Am. Soc. Nefrol. 1999, 10, S334–S340. [PubMed]
71. Kleinschmidt, K.; Mahlmann, A.; Hautmann, R. Mikrobna degradacija dijetalnog oksalata u ljudskom crijevu i koncentracije oksalata u urinu kod pacijenata s urolitijazom kalcijum oksalata i kontrolnih osoba. Investig. Urol. 1994, 5, 222–224.
72. Liu, M.; Devlin, JC; Hu, J.; Volkova, A.; Battaglia, TW; Ho, M.; Asplin, JR; Byrd, A.; Loke, P.; Li, H.; et al. Mikrobni genetski i transkripcijski doprinosi degradaciji oksalata od strane crijevne mikrobiote u zdravlju i bolesti. Elife 2021, 10, e63642. [CrossRef]
73. Hatch, M.; Cornelius, J.; Allison, M.; Sidhu, H.; Peck, A.; Freel, RW Oxalobacter Sp. Smanjuje izlučivanje oksalata u urinu potičući sekreciju enteričkog oksalata. Kidney Int. 2006, 69, 691–698. [CrossRef]
74. Verhulst, A.; Dehmel, B.; Lindner, E.; Akerman, ME; D'Haese, PC Oxalobacter Formigenes Tretman daje zaštitne efekte na modelu primarne hiperoksalurije kod pacova sprečavanjem bubrežnog taloženja kalcijum oksalata. Urolitijaza 2022, 50, 119–130. [CrossRef] [PubMed]
75. Nazzal, L.; Francois, F.; Henderson, N.; Liu, M.; Li, H.; Koh, H.; Wang, C.; Gao, Z.; Perez, GP; Asplin, JR; et al. Učinak liječenja antibioticima na kolonizaciju crijevnog mikrobioma Oxalobacter formigenes i izlučivanje oksalata u urinu. Sci. Rep. 2021, 11, 16428. [CrossRef]
76. Hiremath, S.; Viswanathan, P. Oxalobacter Formigenes: Nova nada kao živi bioterapeutski agens u liječenju bubrežnih kamenaca kalcijum oksalata. Anaerobe 2022, 75, 102572. [CrossRef] [PubMed]
77. Miller, AW; Choy, D.; Penniston, KL; Lange, D. Inhibicija bolesti urinarnog kamena bakterijskom mrežom više vrsta osigurava zdravu homeostazu oksalata. Kidney Int. 2019, 96, 180–188. [CrossRef]
78. Ticinesi, A.; Milani, C.; Guerra, A.; Allegri, F.; Lauretani, F.; Nouvenne, A.; Mancabelli, L.; Lugli, GA; Turroni, F.; Duranti, S.; et al. Razumijevanje osovine crijeva-bubreg u nefrolitijazi: Analiza sastava crijevne mikrobiote i funkcionalnost kamenaca. Gut 2018, 67, 2097–2106. [CrossRef] [PubMed]
79. Whittamore, JM; Hatch, M. Uloga intestinalnog transporta oksalata u hiperoksaluriji i formiranju bubrežnih kamenaca kod životinja i čovjeka. Urolitijaza 2017, 45, 89–108. [CrossRef] [PubMed]
80. Hatch, M. Indukcija izlučivanja enteričkog oksalata od strane Oxalobacter Formigenes kod miševa ne zahtijeva prisustvo niti apikalnih transportnih proteina oksalata Slc26A3 ili Slc26A6. Urolitijaza 2020, 48, 1–8. [CrossRef]
81. Hoppe, B.; Pellikka, PA; Dehmel, B.; Banos, A.; Lindner, E.; Herberg, U. Efekti Oxalobacter formigenes kod subjekata sa primarnom hiperoksalurijom tipa 1 i krajnjom stadijumom bubrežne bolesti: studija faze II. Nefrol. Dial. Transplant. 2021, 36, 1464–1473. [CrossRef]
82. Pape, L.; Ahlenstiel-Grunow, T.; Birtel, J.; Krohne, TU; Hoppe, B. Liječenje Oxalobacter Formigenes u kombinaciji s intenzivnom dijalizom smanjuje oksalat u plazmi i zaustavlja progresiju bolesti kod pacijenata s teškom infantilnom oksalozom. Pediatr. Nefrol. 2020, 35, 1121–1124. [CrossRef]
83. Ariceta, G.; Collard, L.; Abroug, S.; Moochhala, SH; Gould, E.; Boussetta, A.; Ben Hmida, M.; De, S.; Hunley, TE; Jarraya, F.; et al. EPHex: Faza 3, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, randomizirana studija za procjenu dugoročne efikasnosti i sigurnosti Oxalobacter formigenes kod pacijenata s primarnom hiperoksalurijom. Pediatr. Nefrol. 2022. [CrossRef]
84. Milliner, D.; Hoppe, B.; Groothoff, J. A Randomized Phase II/III Study to Evaluation the Efficacy and Safety oralno primijenjenih Oxalobacter formigenes za liječenje primarne hiperoksalurije. Urolitijaza 2018, 46, 313–323. [CrossRef]
85. Hoppe, B.; Groothoff, JW; Hulton, S.-A.; Cochat, P.; Niaudet, P.; Kemper, MJ; Deschênes, G.; Unwin, R.; Milliner, D. Efikasnost i sigurnost Oxalobacter formigenes za smanjenje urinarnog oksalata kod primarne hiperoksalurije. Nefrol. Dial. Transplant. 2011, 26, 3609–3615. [CrossRef]
Chiara Favero 1 , Laura Giordano 2 , Silvia Maria Mihaila 2 , Rosalinde Masereeuw 2 , Alberto Ortiz 1,3,4 i Maria Dolores Sanchez-Niño 1,3,5,
1 Odeljenje za nefrologiju i hipertenziju, IIS-Fundacion Jimenez Diaz UAM, 28049 Madrid, Španija
2 Odsek za farmakologiju, Institut za farmaceutske nauke Utrehta, Univerzitet Utreht, 3584 CG Utreht, Holandija
3 Redes de Investigación Cooperativa Orientadas a Resultados en Salud (RICORS) 2040, 28049 Madrid, Španija
4 Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Španija
5 Departamento de Farmacologia, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Španija
