Drugi dio Faktor rasta fibroblasta 23 i osteoporoza: dokazi od klupe do kreveta

Uloga FGF23 u patogenezi CKD-MBD

Ljudska mineralna homeostaza u velikoj meri zavisi od bubrega. Hiperfosfatemija, hipokalcemija i smanjeni kalcitriol uzrokovani su gubitkom bubrežnih funkcija kod CKD i ESRD, što dovodi do sekundarnog hiperparatireoze i CKD-MBD [32]. Pojava FGF23 je reformisala razumevanje mehanizama koji leže u osnovi razvoja sekundarnog hiperparatireoidizma [33]. Gubitak sposobnosti FGF23 da reguliše nivoe fosfata kroz njegov fosfaturni efekat i inhibira lučenje PTH prikazan je kod pacijenata sa ESRD, što je rezultiralo hiperfosfatemijom i povećanjem nivoa FGF23. Iako FGF23 može direktno blokirati sintezu i izlučivanje PTH iz primarnih stanica paratireoidne žlijezde putem Klotho/FGFRs puta [7] i Klotho nezavisnog puta [16], on također može indirektno inducirati hiperparatireoidizam. Kod pacijenata sa CKD i ESRD, povećani FGF23 izazvan hiperfosfatemijom inhibira aktivaciju vitamina D i posljedično smanjuje apsorpciju kalcija u crijevima [34,35]. Kao rezultat toga, niski nivoi kalcitriola i hipokalcemija promovišu sintezu i oslobađanje PTH preko VDR i CaSR u paratireoidnoj žlezdi, nadjačavajući inhibitorni efekat FGF23 [18]. Progresivna disfunkcija bubrega će naknadno uzrokovati hiporeazivnost VDR-a [36] na paratireoidnoj žlijezdi s većom sintezom PTH i smanjenom ekspresijom CaSR [37] na paratireoidnoj žlijezdi što dovodi do hiperplazije paratireoidne žlijezde i postaće autonomna [38]. Ovaj višak PTH dovodi do dalje resorpcije kalcija iz kosti, što rezultira abnormalnostima arhitekture kostiju. Shodno tome, auto-/parakrini efekti FGF23 na koštane ćelije, posredovani visokim nivoima cirkulišućeg FGF23, je još jedna moguća patogeneza CKD-MBD, pored sekundarnog hiperparatireoidizma. Nedavna pretklinička studija u modelu CKD ukazuje da prekomjerna sekrecija FGF23 uzrokovana zatajenjem bubrega značajno inhibira mineralizaciju kostiju putem supresije TNAP i akumulacije PPi [39]. Efekti neutralizacije FGF23 na kvalitet kosti istraženi su in vivo zbog njegovog terapeutskog potencijala u CKD-MBD [40,41]. Utvrđeno je da tretman anti-FGF23 značajno poboljšava kvalitet kostiju kod miševa sa CKD korekcijom sekundarnog hiperparatireoidizma i povećanim nivoima kalcitriola, što ukazuje da je FGF23 ključni faktor bolesti kostiju povezanih sa CKD. Ipak, druge studije na modelima CKD na životinjama pokazale su da neutralizacija FGF23 pogoršava hiperfosfatemiju i povišeni serumski kalcitriol, što rezultira povećanom arterijskom kalcizacijom. Dakle, sistemski mineralni poremećaji uzrokovani neutralizacijom FGF23 ograničavaju njegovu korist na kvalitet kostiju kod CKD-MBD, što svakako doprinosi povećanom riziku od kardiovaskularnih događaja i smrti.

Kliknite ovdje da saznate šta je Cistanche

Potencijalna klinička primjena FGF23 u osteoporozi i CKD-MBD

Iako su trenutne kliničke studije nedovoljne da podrže te nalaze i hipotezu da je FGF23 nezavisno povezan sa padom mineralizacije kostiju kod starijih osoba i CKD-MBD, nekoliko kliničkih studija pokazuje da je FGF23 potencijalni prediktor fragilnih fraktura. Otkriveno je da su visoki nivoi FGF23 u cirkulaciji nezavisan faktor rizika za sveukupne fragilne frakture kod starijih muškaraca [29]. Nadalje, tri gore navedene studije otkrile su nezavisnu povezanost između povišenog FGF23 i incidence fragilnih fraktura i kod pacijenata sa umjerenom CKD i ESRD [28,34,35]. Iako su nivoi FGF23 imali nezavisnu negativnu vezu sa BMD kod žena u postmenopauzi [1,4], nije bio efikasan diskriminator između osteopenije/osteoporoze i normalne koštane mase [4]. Osim toga, korištenje nivoa FGF23 za predviđanje osteoporoze kod pacijenata na hemodijalizi rezultiralo je lošom diskriminacijom [44]. S obzirom na to da su različiti modeli predviđanja prijeloma krhkosti (npr. FRAX skor, Q fraktura) zasnovani na dobro utvrđenim kliničkim prediktorima (npr. spol, BMI, CKD, alkohol, pušenje i upotreba kortikosteroida), trenutno ne postoje modeli koji uključuju klinički prediktori koji opisuju sistemsku i lokalnu mineralnu homeostazu kostiju. Sve veći dokazi pokazuju da FGF23 može predstavljati status sistemske mineralne ravnoteže kosti, funkciju bubrega i vjerovatno remodeliranje kostiju, tako da dodana vrijednost FGF23 u predviđanju fragilnosti fraktura čeka na predstojeće studije kako bi se istražio njegov klinički potencijal za poboljšanje prognoze osteoporoze i pacijenti sa CKD-MBD.

Ekstrakt Cistanche

FGF23 Measurement in Routine Clinical Practices

Budući da nijedan od komercijalno dostupnih testova FGF23 nije validiran za kliničku upotrebu, FGF23 trenutno nije primjenjiv u rutinskoj kliničkoj praksi. Za mjerenje FGF23, komercijalno su dostupna četiri imunotestiranja: Immutopics (1. i 2. generacija, San Clemente, Kalifornija, SAD), Kainos (Tokio, Japan), Millipore (Billerica, MA, SAD) i DiaSorin (Saluggia, Italija) . Većina testova detektuje intaktni protein od 251 aminokiseline (iFGF23) simultanim prepoznavanjem epitopa na N- i C-terminalnim domenima koji se nalaze blizu mesta proteolitičkog cepanja. Dodatno, Immutopics pruža test koji kvantificira i iFGF23 i C-terminalni fragment (cFGF23) koristeći dva antitijela protiv dva C-terminalna epitopa. iFGF23 se mjeri u pikogramima po mililitru (pg./mL), s normalnim referentnim rasponom od 11,7–48,6 pg./mL kod zdrave osobe, dok se cFGF23 prikazuje u relativnim jedinicama (RU) po mililitru, s normalnim referentnim rasponom od 21,6–91.0 RU/mL [47]. Zbog mogućnosti da se iFGF23 može razgraditi enzimom proteaze ili promijeniti nakon punkcije vene, dvije studije stabilnosti iFGF23 otkrile su smanjenje nivoa FGF23 nakon 8-h kašnjenja u centrifugiranju, ali bez dokaza o pogoršanju nakon skladištenja obrađenih uzoraka na -80 ◦ C [48]. Studije biološke varijabilnosti kod zdravih osoba otkrile su da nivoi iFGF23 imaju dnevnu varijaciju koja dostiže vrhunac u ranim jutarnjim satima i postepeno opada tokom dana [47]. Za poređenje, koncentracije cFGF23 mogu biti blago povećane tokom dana [49] i ne vide se značajne promjene nakon unosa ishrane ili fosfata [50]. Uprkos prednostima stabilnosti i biološke varijabilnosti cFGF23, cFGF23 testovi mogu biti primjenjiviji od iFGF23 testova, posebno za dijagnostičke i prognostičke studije. Nasuprot tome, iFGF23 može biti bolji u predstavljanju bioloških efekata FGF23 u dijagnostičkim i terapijskim istraživanjima jer fragmenti c-terminala mogu imati kontraregulatorne efekte na fiziološki aktivan FGF23 [51]. Šematski sažetak proizvodnje FGF23 i njegovo mjerenje ilustrovani su na slici 4.

Slika 4. Mjerenja proizvodnje FGF23 i imunoeseja. (a) Nakon završene transkripcije i translacije, FGF23 se može prenijeti na dva puta modifikacije nakon translacije, uključujući O-glikozilaciju sa GALN13 na Thr178, ili fosforilaciju ekstracelularnom serin/treonin protein kinazom FAM20C na Ser180. Modifikacija O-glikozilacije pomoću GALANT3, stabiliziranog oblika može spriječiti cijepanje intaktnog FGF23. Nasuprot tome, fosforilirani FGF23 pomoću FAM20C može se pocijepati na N-terminalne i C-terminalne fragmente unutar osteocita/osteoblasta. Ovi peptidi uključujući FGF23 pune dužine (neoštećeni), N-terminalne fragmente i C-terminalne fragmente, mogu se otkriti u cirkulaciji. (b) Za testove C-terminala, otkrivanje antitijela se vezuju za epitope C-terminusa kako bi se otkrili i FGF23 pune dužine i njegovi C-terminalni fragmenti, dok testovi za intaktni FGF23 koriste antitijela za otkrivanje epitopa koji okružuju mjesto cijepanja FGF23 za detekciju samo punih -dužinaFGF23. Ova brojka je generirana uz licencu publikacije BioRender, Toronto, ON, Kanada (broj ugovora: DV237ONHF, 19. novembar 2021.). Skraćenice: GALNT3, polipeptidN-acetil galaktosaminiltransferaza 3; FAM20C, ekstracelularna protein kinaza FAM20C; Ser, Serine; Thr, Threonin.

Cistanche kapsule

Zaključci

Pronađena je ključna uloga FGF23 u lokalnom i sistemskom remodeliranju kostiju sa suprafiziološkim nivoima koji uzrokuju abnormalno formiranje kosti, iako bilo kakav direktan učinak na osteoblaste ostaje nejasan, kao i kontroverzna veza između FGF23 s osteoklastogenezom i resorpcijom kosti. Trenutni dokazi iz kliničkih studija pokazuju da bi FGF23 mogao biti faktor rizika za krhkost kostiju kod CKD-MBD, ali ne i glavni doprinos osteoporozi koja je povezana sa starenjem. Povećani nivo FGF23 može predstavljati abnormalno stanje mineralne homeostaze kostiju, ali nije direktan pokazatelj smanjene BMD. Budući da su kliničke studije, kako kod zdravih starijih osoba tako i kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, pokazale da su povišeni nivoi FGF23 nezavisni faktor rizika za fragilne frakture, budući model predviđanja fragilnosti frakture može uključiti FGF23 kao faktor koji predstavlja status homeostaze minerala kostiju. FGF23 je pretpostavljeni faktor u krhkosti CKD-MBD, a manje u gubitku koštane mase uzrokovane godinama; buduće rasvjetljavanje patogeneze zahtijeva remodeliranje biomarkera.

Cistanche dodatak

Efekti Cistanchea na bubrege

Cistanche je biljni lijek koji se stoljećima široko koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini. Dobija se iz biljke Cistanche, koja je poznata po svojim snažnim ljekovitim svojstvima. Među mnogim navodnim prednostima, Cistanche navodno ima pozitivne učinke na zdravlje bubrega.

Jedan od primarnih efekata Cistanchea na bubrege je njegova sposobnost da podstiče regeneraciju bubrega. Istraživanja su pokazala da ekstrakti Cistanchea sadrže aktivne spojeve koji mogu stimulirati rast i proliferaciju bubrežnih stanica. Ovo može biti posebno korisno za osobe koje pate od oštećenja ili bolesti bubrega, jer može pomoći da se obnovi normalna funkcija bubrega.

Osim toga, utvrđeno je da Cistanche posjeduje diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i promovirati eliminaciju toksina iz tijela. Ovaj diuretski učinak pomaže poboljšanju cjelokupne bubrežne funkcije i može biti od koristi za osobe koje imaju infekcije urinarnog trakta ili druge probleme povezane s bubrezima.

Nadalje, vjeruje se da Cistanche posjeduje protuupalna svojstva, što može biti posebno korisno za osobe s upalom ili infekcijama bubrega. Smanjenjem upale, Cistanche pomaže u ublažavanju bolova i otoka u bubrezima, istovremeno podstičući proces ozdravljenja.

Međutim, važno je napomenuti da iako Cistanche može imati pozitivne efekte na zdravlje bubrega, ne treba ga koristiti kao jedini tretman za bolesti bubrega ili druga ozbiljna stanja. Uvijek je preporučljivo konsultovati se sa zdravstvenim radnikom prije nego što uvedete bilo koji novi biljni lijek u svoju rutinu, posebno ako imate već postojeće probleme s bubrezima ili uzimate druge lijekove.

Zaključno, Cistanche je pokazao obećavajuće efekte na zdravlje bubrega, uključujući regeneraciju bubrega, diuretička svojstva i protuupalno djelovanje. Međutim, još su potrebna dalja istraživanja kako bi se u potpunosti razumjeli njegovi mehanizmi djelovanja i utvrdila njegova efikasnost i sigurnost.

Cistanche prah

Reference

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Odnos nivoa serumskog faktora rasta fibroblasta 23 (FGF-23) sa niskom koštanom masom kod žena u postmenopauzi. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; mr Mirza; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Veza između faktora rasta fibroblasta-23, tjelesne težine i mineralne gustine kostiju kod starijih muškaraca. Osteoporos. Int. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Barvenčik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Visoki nivoi FGF23 povezani su sa oštećenom mikroarhitekturom trabekularne kosti kod pacijenata sa osteoporozom. Osteoporos. Int. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Čović, A.; Branisteanu, D. FGF23 Izvan bubrega: Novi regulator koštane mase u opštoj populaciji. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Ciljana ablacija Fgf23 pokazuje esencijalnu fiziološku ulogu FGF23 u metabolizmu fosfata i vitamina D. J. Clin. Investig. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Centralna uloga proksimalnog tubularnog Klotho/FGF receptorskog kompleksa u FGF23-regulisanom metabolizmu fosfata i vitamina D. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Paratiroidna žlezda je ciljni organ za FGF23 kod pacova. J. Clin. Investig. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Nezavisno oštećenje diferencijacije osteoblasta i osteoklasta u klotho miša koji pokazuje osteopeniju s niskim prometom. J. Clin. Investig. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Receptor vitamina D u hondrocitima promoviše osteoklastogenezu i reguliše proizvodnju FGF23 u osteoblastima. J. Clin. Investig. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineralizovane ćelije tkiva su glavni izvor FGF23. Bone 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE Kost kao izvor FGF23: Regulacija fosfatom? Bone 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; On, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 utiče na određivanje sudbine loze mezenhimskih matičnih ćelija. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Sekrecija FGF23 zavisna od fosfata je modulirana PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Ito, N.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; et al. Aktivacija neligandiranih FGF receptora ekstracelularnim fosfatom potencira proteolitičku zaštitu FGF23 njegovom O-glikozilacijom. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajišnik, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Faktor rasta fibroblasta-23 reguliše ekspresiju paratiroidnog hormona i 1alfa-hidroksilaze u kultivisanim goveđim paratiroidnim ćelijama. J. Endocrinol. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Delecija Klotho-a specifična za paratiroide razotkriva novi signalni put za FGF23 zavisan od kalcineurina koji reguliše lučenje PTH. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Receptor koji osjeća kalcijum (CaSR) brani od hiperkalcemije nezavisno od regulacije lučenja paratiroidnog hormona. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM Sensing mehanizmi uključeni u Ca2 plus i Mg2 plus homeostazu. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 Reguliše mineralizaciju kostiju na 1,25(OH)2D3 i Klotho nezavisan način. J. Bone Mineral. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; ne mogu Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Izmijenjeni razvoj kostiju i povećanje ekspresije FGF-23 kod Enpp1−/− miševa. PLOS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Uloga mišjeg ank gena u kontroli kalcifikacije tkiva i artritisa. Science 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Neorganski pirofosfat u plazmi kod normalnih osoba i pacijenata sa hipofosfatazijom, osteogenesis imperfecta i drugim poremećajima kostiju. J. Clin. Investig. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; et al. Normokalcemija se održava kod miševa u uslovima malapsorpcije kalcija inhibicijom mineralizacije kostiju izazvanom vitaminom D. J. Clin. Investig. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Povećani osteopontin doprinosi inhibiciji mineralizacije kostiju kod miševa sa nedostatkom FGF23-. J. Bone Miner. Res. Isključeno. J. Am. Soc. Bone Mineral. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Jedinstvena koekspresija u osteoblastima široko izraženih gena objašnjava prostorno ograničenje ECM mineralizacije na kosti. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pirofosfat inhibira mineralizaciju kultura osteoblasta vezivanjem za minerale, pojačavajući osteopontin i inhibirajući aktivnost alkalne fosfataze. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdić, P.; Bacchetta, J. Biphasic Effects of Vitamin D and FGF23 on Human Osteoclast Biology. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Lane, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Asocijacija serumskog faktora rasta fibroblasta 23 (FGF23) i incidentnih fraktura kod starijih muškaraca: studija Osteoporotičnih fraktura kod muškaraca (MrOS). J. Bone Miner. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. mr Mirza; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Serumski faktor rasta fibroblasta-23 (FGF-23) i rizik od prijeloma kod starijih muškaraca. J. Bone Miner. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Nizak nivo željeza u serumu povezan je s visokim intaktnim FGF23 u serumu kod starijih muškaraca: švedska MrOS studija. Bone 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Serumski faktori rasta endokrinih fibroblasta kao potencijalni biomarkeri za hroničnu bubrežnu bolest i različite metaboličke disfunkcije kod starijih pacijenata. Intern. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Hronična bolest bubrega-mineralno-koštani poremećaj: Nova paradigma. Adv. Chronic Kidney Dis. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Faktor rasta fibroblasta 23 i poremećeni metabolizam vitamina D u hroničnoj bubrežnoj bolesti: ažuriranje hipoteze o "trgovini". Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Primjenjivost faktora rasta fibroblasta 23 za procjenu rizika od prijeloma pršljenova i kronične bolesti bubrega – mineralne bolesti kostiju kod starijih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Markiz, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-kloto osovina, frakture kostiju i ukočenost arterija u dijalizi: studija slučaj-kontrola. Osteoporos. Int. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Smanjena gustina receptora 1,25-dihidroksi vitamina D3 povezana je sa težim oblikom paratireoidne hiperplazije kod hroničnih uremičnih pacijenata. J. Clin. Investig. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Povezanost smanjene ekspresije receptora osjetljivog na kalcij s proliferacijom paratiroidnih stanica u sekundarnom hiperparatireoidizmu. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Smanjeni p21, p27 i vitamin D receptor u nodularnoj hiperplaziji kod pacijenata sa uznapredovalim sekundarnim hiperparatireoidizmom. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

40. Andrukhova, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petrić, A.; Erben, RG Povećano lučenje faktora rasta fibroblasta-23 u kosti lokalno doprinosi smanjenoj mineralizaciji kostiju kod hronične bubrežne bolesti kod miševa. Front. Endocrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sun, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Ye, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. Neutralizacija FGF23 poboljšava kvalitet kostiju i oseointegraciju titanijumskih implantata kod miševa s hroničnom bubrežnom bolešću. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; et al. Neutralizacija FGF23 poboljšava hiperparatireoidizam povezan s hroničnom bolešću bubrega, ali povećava smrtnost. J. Clin. Investig. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. Bone Disease and Serum Fibroblast Growth Factor-23 Nivoi u primaocima bubrežne transplantacije. Transplant. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, MP; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et al. Procjena kvaliteta kostiju mjerena trabekularnim rezultatom kosti kod pacijenata sa završnom renalnom bolešću na dijalizi. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Ventilator, WF; Ye, XW; Niu, JY; Gu, Y. Utjecaj faktora rasta fibroblasta u serumu-23, matriks Gla proteina i Fetuin-A u predviđanju osteoporoze kod pacijenata na hemodijalizi održavanja. Ther. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et al. Poremećaj mineralnih kostiju i osteoporoza kod pacijenata na hemodijalizi. Adv. Reumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 je nezavisno povezan sa vaskularnom kalcifikacijama, ali ne i mineralnom gustinom kosti kod pacijenata u različitim stadijumima CKD. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Biološka varijabilnost netaknute plazme i mjerenja FGF23 na C-terminalnom nivou. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Preanalitička stabilnost FGF23 sa savremenim imunotestovima. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Efekti unosa fosfata i kalcijuma iz ishrane na faktor rasta fibroblasta-23. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS Regulacija C-terminalnog i intaktnog FGF-23 dijetalnim fosfatom kod muškaraca i žena. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Izolovani C-terminalni rep FGF23 ublažava hipofosfatemiju inhibiranjem formiranja FGF23-FGFR-Klotho kompleksa. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1 , Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 i Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Odsjek za medicinu u zajednici, Medicinski fakultet, Univerzitet Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofiziološka jedinica, Centar za istraživanje i obuku za elektrofiziologiju srca, Medicinski fakultet, Univerzitet Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Jedinica za elektrofiziologiju srca, Odsjek za fiziologiju, Medicinski fakultet, Univerzitet Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland

4 Centar izvrsnosti u istraživanju elektrofiziologije srca, Univerzitet Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland

5 Odsjek za oralnu biologiju i dijagnostičke nauke, Stomatološki fakultet, Univerzitet Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland