Drugi dio Procjena povezanosti vitamina D i rizika od tuberkuloze među populacijom bubrežne bolesti u završnoj fazi
Jun 06, 2023
Rezultati
Tabela 1. predstavlja demografske karakteristike ispitivane populacije. Ova retrospektivna kohortna studija uključivala je 20.985 pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću i 20.985 s nekroničnim kontrolama bubrega. Od 20.985 pacijenata sa bubrežnom bolešću, 2780 (13,2 posto) pacijenata je samo na hemodijalizi, a 291 (1,4 posto) je na hemodijalizi i peritonealnoj dijalizi. Kod pacijenata sa bubrežnom bolešću, 290 je razvilo tuberkulozu (stopa incidencije 2,05, 95-postotni interval pouzdanosti (CI) 2,04–2,06 po 1000-osobi godinama), a 334 pacijenata bez bolesti bubrega imalo je tuberkulozu (stopa incidencije 1.{ {25}} procenat CI 1,14–1,15 po 1000-osobi godine). U studiji, spol i dob su bili ravnomjerno raspoređeni između CKD i ne-CKD i podudarali su se u karakteristikama učesnika. Većina učesnika je živjela u sjevernom regionu. Većem udjelu učesnika sa CKD nego onima bez CKD dijagnosticirana je hipertenzija (72,8 posto naspram 47,6 posto). Oni sa poremećajima lipida bili su češći u grupi sa CKD nego u grupi sa ne-CKD (10.780, 51,4 posto).
U našoj studiji uočen je povećan rizik od razvoja tuberkuloze (prilagođeni IRR 1.57 95 procenat CI 1,33–1.86; tabela 2). Nakon 3 godine praćenja, rizik od tuberkuloze kod hronične bolesti bubrega bio je veći (korigovani IRR 3,79 (2,55–5,62)). Međutim, nakon više godina praćenja, nije uočen nikakav značaj (prilagođen IRR 1.33 95 procenat CI 0.96–1.84; p=0.0824) . Kaplan–Meierove krive za incidenciju tuberkuloze kod osoba sa i bez bubrežne bolesti značajno su se razlikovale (log-rank test p < 0,0001) (Slika 2a).
U tabeli 3 prikazane su demografske karakteristike ESKD populacije. Ova retrospektivna kohortna studija uključila je 3194 pacijenta sa ESKD i 3194 bez ESKD. Od 3194 pacijenata sa ESKD, 2657 (83,2 posto) pacijenata je samo na hemodijalizi, 74 (2,3 posto) na peritonealnoj dijalizi, 271 (8,5 posto) i na hemodijalizi i peritonealnoj dijalizi, kao i 192 primaoca transplantacije bubrega (66). } posto ), respektivno. Od pacijenata sa ESKD, 98 je razvilo tuberkulozu (stopa incidencije 4.08, 95 posto intervala pouzdanosti (CI) 4,03–4,13 po 1000-osobi godinama), a 25 pacijenata bez bolesti bubrega imalo je tuberkulozu (stopa incidencije 1,17, 95 posto CI 1,16–1,19 po 1000-osobi godinama). Također smo otkrili da ESKD povećava rizik od tuberkuloze (prilagođeni IRR 3.67 95 posto CI 2,27–5,93). Kaplan–Meierove krive za incidenciju tuberkuloze kod osoba sa i bez ESKD značajno su se razlikovale (log-rank test p < 0,0001; Slika 2b).
Međutim, upotreba i doze vitamina D nisu bili povezani sa smanjenim rizikom od tuberkuloze kod pacijenata sa ESKD (tabela 3). Dodatak vitamina D nema značaja u ESKD (prilagođen IRR 0.77, 95 posto CI 0.49-1.19; p=0.2351). Štaviše, također smo primijetili da nije bilo efekta doze kod pacijenata sa ESKD (prilagođena IRR > 0.56; p > 0.1783). Slika 3 prikazuje ukupnu kumulativnu incidencu TB na kraju perioda praćenja kod pacijenata sa ESKD sa i bez upotrebe vitamina D. Rezultati ne pokazuju značajne razlike u kumulativnoj stopi incidencije tuberkuloze između upotrebe i neupotrebe vitamina D u ESKDgroup log-rank testu, p=0.0613.
Diskusija
Ovo je velika kohortna studija provedena na 41.970 podudarnih populacija na Tajvanu. Sveukupni nalazi sugeriraju da osobe s kroničnom bubrežnom bolešću imaju trostruko veći rizik od razvoja tuberkuloze u odnosu na osobe bez kronične bolesti bubrega. Važan nalaz je da se tuberkuloza javlja rano kod pacijenata s hroničnom bolešću bubrega, kada se nakon manje od 3 godine praćenja, omjer stope incidenata kod pacijenata sa tuberkulozom već povećao na (prilagođena IRR 3.79 95 posto CI 2,55 –5,62; omjer incidenata oboljelih od tuberkuloze postepeno opada u dužem periodu praćenja. Štaviše, uočen je povećan rizik od razvoja tuberkuloze kod pacijenata sa ESKD. Naši rezultati su otkrili da upotreba i doze vitamina D nisu povezane sa smanjenim rizik od tuberkuloze kod pacijenata sa ESKD, što se poklopilo sa studijom Lin i saradnika [22] Čini se da je odnos između nivoa vitamina D i tuberkuloze kontroverzan u ESKD u ovom trenutnom periodu, jer su neke studije izjavile da vitamin D ima anti- mikobakterijske aktivnosti [23] Stoga nam je potrebno više molekularnih studija kako bismo procijenili ulogu vitamina D u riziku od tuberkuloze.
Kliknite ovdje da dobijeteprednosti Cistanchea
U studiji sprovedenoj na Tajvanu, stopa incidencije TB bila je slična u stadijumu 1 i stadijumu 2 CKD [24]. Međutim, naši nalazi mogu sugerirati da, zaista, promjena imuniteta tokom CKD može povećati rizik od tuberkuloze. Studija je takođe otkrila da je TB bila značajno viša među onima sa CKD nego među onima bez CKD [25]. Ovo se obično javlja kod uznapredovalih pacijenata sa CKD zbog statusa imunodeficijencije koji je rezultat oštećenih T ćelija, B ćelija, neutrofila, monocita i prirodnih ubica. Rezultati studije sugeriraju da sa sve većom težinom CKD-a, postoji i progresivno povećanje rizika od tuberkuloze. Mnogi faktori rizika od tuberkuloze su takođe komorbiditeti CKD koji takođe mogu imati povećanu infekciju TB u ovoj kohorti; ovi komorbiditeti mogu uključivati dijabetes i hipertenziju, za koje je utvrđeno da su češći u grupi sa CKD nego u grupi bez CKD. Povezanost između dijabetes melitusa i tuberkuloze uglavnom se uočava u zemljama u kojima postoji visoka incidencija tuberkuloze, a učestalost dijabetesa melitusa također raste.
Međutim, još uvijek nema studija koje bi razjasnile stvarni mehanizam djelovanja dijabetes melitusa kao faktora rizika za tuberkulozu. Neke studije sugerirale su oslabljen ćelijski imunitet, oštećenje alveolarnih makrofaga u plućima, nizak nivo interferona-gama, plućnu mikroangiopatiju i nedostatak mikronutrijenata [26].
Broj učesnika na hemodijalizi bio je visok u ESKD, što bi moglo povećati incidencu tuberkuloze; prethodne studije sugerirale su da su pacijenti s kroničnom bubrežnom bolešću i na dijalizi izloženi riziku od aktivne tuberkuloze (Tabela 2). Studija obavljena u Indiji sugerira da je TB na dijalizi povezana s lošom prognozom i visokim mortalitetom zbog kašnjenja u dijagnozi i štetnih efekata lijekova protiv tuberkuloze [27,28]. Studija provedena u sjevernom Tajvanu na pacijentima na dugotrajnoj dijalizi imala je omjer rizika od 2,041 [24]. Neki također sugeriraju da se čak i nakon transplantacije bubrega povećava rizik od tuberkuloze. Druge kohortne studije su otkrile da je IRR tuberkuloze 3,4 do 25,3 kod pacijenata na dijalizi u poređenju sa općom populacijom. [29]. Ovo je vrlo visok rizik za ovog pacijenta i treba ih pažljivo pratiti radi rane dijagnoze tuberkuloze. Studija sprovedena u južnoj Engleskoj otkrila je veću incidencu tuberkuloze kod pacijenata na hemodijalizi u poređenju sa pacijentima na peritonealnoj dijalizi. Međutim, druge studije su otkrile da se rizik ne razlikuje od onih sa peritonealnom dijalizom [30].
Cistanche pilule
Ova studija takođe pokazuje da upotreba lekova vitamina D kod pacijenata nije efikasna u smanjenju incidencije tuberkuloze kod ESKD (Tabela 4).
Genetska osjetljivost domaćina je predložena kao jedno od najvažnijih objašnjenja međuindividualnih razlika u riziku od tuberkuloze (TB). Gen receptora za vitamin D nalazi se na hromozomu 12 (12q13.11) [31]. Vitamin D se može dobiti ishranom, a može se sintetizirati i u ljudskom tijelu tokom izlaganja sunčevoj svjetlosti. Ovaj oblik vitamina D je biološki neaktivan, a zatim se isporučuje u jetru, gdje se podvrgava hidroksilaciji da bi postao 25-hidroksi vitamin D. Iz jetre se prenosi u bubrege, gdje se podvrgava još jednoj hidroksilaciji u postaje 1 -25-dihidroksi vitamin D. Ovaj aktivni oblik vitamina D utiče na imunološku funkciju i reguliše aktivnost odbrambenog imunološkog sistema. Tokom infekcije tuberkulozom, vitamin D se vezuje za gen receptora za vitamin D u makrofagima, i to vezivanje aktivira sintezu antimikrobnog peptida katelicidina, koji ograničava intracelularni rast M. tuberculosis u makrofagima [32]. Nedostatak vitamina D, koji se uobičajeno opaža kod ESKD [33], narušava funkciju monocita, smanjujući proizvodnju katelicidina, peptida koji je sposoban da uništi mikobakterije; stoga se pacijentima sa CKD daje suplementacija vitamina D kako bi se spriječio nedostatak. Glavni problem kod dugotrajne upotrebe derivata vitamina D kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega je rizik od izazivanja ili ubrzavanja progresije zatajenja bubrega [34]. Zbog ograničenja u ishrani kod pacijenata sa ESKD na dijalizi i prisutnosti komorbiditeta koji mogu dovesti do duže hospitalizacije i manje izloženosti prirodnoj sunčevoj svjetlosti, pacijentima s CKD obično je potrebna suplementacija vitaminom D, posebno suplementima na bazi holekalciferola i kalcifediola [33]. Značajnu ulogu imaju i pacijenti sa poremećajima lipida, za koje se činilo da imaju zaštitnu korist od oboljevanja od tuberkuloze. Mehanizam ove dvije je još uvijek nepoznat; međutim, neke studije sugeriraju da lipidi domaćina djeluju kao glavni izvor ugljika i energije za Mycobacterium tuberculosis (M. tb), stvarajući povoljno okruženje za nju. Oni su važni za sporo metabolizirajuću populaciju bacila u domaćinu [35]. Stoga, u našoj studiji, nalazi sugeriraju da je promjena u lipidima bila korisna za zaštitu od preživljavanja M. TB kod domaćina; međutim, mehanizam za ovo ostaje neuhvatljiv i treba ga dalje istražiti, budući da bi poremećaji lipida trebali učiniti da mikobakterija tuberkuloze više teži u domaćinu.
Standardizirani Cistanche i Cistanche tubulosa
Snaga ove studije je u tome što je izvedena korištenjem podataka iz velike baze podataka stanovništva na Tajvanu. Stoga su nalazi vjerovatno primjenjivi na opću populaciju. Međutim, elektronske zdravstvene baze podataka sa greškama kodiranja mogle bi biti problem za NHIRD. Pružaoci zdravstvenih usluga mogu pribjeći kodiranju dijagnoza na teže. Pristrasnost pogrešne klasifikacije stoga može postati problem ako ti dijagnostički kodovi nisu ispravno potvrđeni. Iako bi veliki skupovi podataka potencijalno mogli da prevaziđu ovaj problem, stvarni uticaj pogrešnog kodiranja čeka dalje razjašnjenje [36].
Ograničenje naše studije je da studije vođene bazom podataka imaju veći potencijal za pristrasnost u opservacijskim studijama. Da smo kombinovali više baza podataka, istraživač bi mogao da pristupi većem broju varijabli od onih dostupnih u NHIRD-u, kao što su rezultati fizičkog pregleda, laboratorijski podaci, stadij raka, stepen invaliditeta, kvaliteta života, indeks telesne mase, pušenje , bračni status, obrazovanje i prihodi domaćinstva, koji nisu obuhvaćeni našim istraživanjem [36]. Druge važne informacije takođe nisu bile dobijene, kao što su sati izlaganja suncu i upotreba kreme za sunčanje. Analiza iz NHANES III (Treće nacionalno istraživanje o zdravlju i ishrani) prijavila je inverznu povezanost između BMI i nivoa 25(OH)D kod osoba sa CKD [37]. U ovoj studiji, laboratorijski podaci naših učesnika nisu preuzeti iz baze podataka, što može biti od značaja za validaciju imunološkog statusa učesnika naše studije. Ova studija nije uključivala biohemijske indekse koštanog metabolizma i markere koštano-mineralnih poremećaja kod pacijenata koji su primali terapijsku intervenciju vitaminom D, koji može uticati na PTH [38]. Međutim, u slučaju suboptimalnih nivoa vitamina D i nedostatka vitamina D u ESKD, suplementacija vitamina D će biti neophodna za te pacijente.
Ekstrakt Cistanche
Zaključci
Rezultati studije su da pacijenti imaju povećan rizik od ranog razvoja tuberkuloze kod kroničnih bubrežnih bolesti. Važno je da je rizik povećan u završnoj fazi bolesti bubrega (ESKD), a upotreba suplemenata vitamina D možda neće biti od pomoći za smanjenje incidencije tuberkuloze u ovoj grupi. Ovo ostavlja prazninu u zdravstvenom sistemu u smjernicama za liječenje hronične bolesti bubrega, a ove pacijente treba rutinski i pažljivo pregledati radi ranog otkrivanja TB infekcije. Ova studija pruža trenutna stvarna znanja i bavi se pitanjima u vezi sa suplementacijom vitamina D u ESKD, a njena klinička korist ostaje nedostižna u naučnoj zajednici.
Referenca
22. Lin, SY; Chiu, YW; Yang, HR; Chen, TC; Hsieh, MH; Wang, WH; Chen, YH Udruženje nivoa vitamina D i rizika od latentne tuberkuloze u populaciji na hemodijalizi. J. Microbiol. Immunol. Zaraziti. 2021, 54, 680–686. [CrossRef] [PubMed]
23. Todoriko, LD; Toderika, YI; Ševčenko, OS; Pidverbetska, OV; Pidverbetskyi, OY Uloga nedostatka vitamina D u antituberkuloznoj zaštiti. Infus. Chemother. 2021, 4, 38–44. [CrossRef]
24. Shu, CC; Wei, YF; Yeh, YC; Lin, HH; Chen, CY; Wang, PH; Cheng, SL; Wang, JY; Yu, CJ Utjecaj na pojavu tuberkuloze zbog statusa oštećenja funkcije bubrega: Analiza odnosa težine. Respir. Res. 2020, 21, 51. [CrossRef] [PubMed]
25. Bardenheier, BiH; Pavkov, ME; Winston, CA; Klosovsky, A.; Yen, C.; Benoit, S.; Gravenstein, S.; Posey, DL; Phares, CR Prevalencija bolesti tuberkuloze među odraslim izbjeglicama u SAD s kroničnom bolešću bubrega. Imigr. Minor. Zdravlje 2019, 21, 1275–1281. [CrossRef]
26. Baghaei, P.; Marjani, M.; Javanmard, P.; Tabarsi, P.; Masjedi, MR Dijabetes melitus i tuberkuloza činjenice i kontroverze. J. Diabetes Metab. Disord. 2013, 12, 58. [CrossRef]
27. Prasad, R.; Singh, A.; Balasubramanian, V.; Gupta, N. Tuberkuloza ekstenzivno otporne na lijekove u Indiji: Trenutni dokazi o dijagnozi i liječenju. Indijski J. Med. Res. 2017, 145, 271–293. [CrossRef]
28. Segall, L.; Čović, A. Dijagnoza tuberkuloze kod dijaliznih bolesnika: Aktuelna strategija. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 5, 1114–1122. [CrossRef]
29. Dobler, CC; McDonald, SP; Marks, GB Rizik od tuberkuloze kod pacijenata na dijalizi: Kohortna studija širom zemlje. PLOS ONE 2011, 6, e29563. [CrossRef]
30. Ostermann, M.; Palchaudhuri, P.; Jahanje, A.; Begum, P.; Milburn, HJ Učestalost tuberkuloze je visoka kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću u jugoistočnoj Engleskoj, a rezistencija na lijekove je česta. Ren. Fail. 2016, 38, 256–261. [CrossRef]
31. Gao, L.; Tao, Y.; Zhang, L.; Jin, Q. Genetski polimorfizmi receptora vitamina D i tuberkuloza: ažurirani sistematski pregled i meta-analiza. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010, 14, 15–23. [PubMed]
32. Hu, Q.; Chen, Z.; Liang, G.; Mo, F.; Zhang, H.; Xu, S.; Wang, Y.; Kang, L.; Jin, T. Povezanost gena za vitamin D receptora s plućnom tuberkulozom u populaciji Tibetanske Kine. BMC Infect. Dis. 2016, 16, 469. [CrossRef] [PubMed]
33. Zappulo, F.; Cappuccilli, M.; Cingolani, A.; Scrivo, A.; Chiocchini, ALC; Nunzio, MD; Donadei, C.; Napoli, M.; Tondolo, F.; Cianciolo, G.; et al. Vitamin D i bubrezi: Dva igrača, jedna konzola. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 9135. [CrossRef] [PubMed]
34. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; Brown, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Utjecaj alfakalcidola na prirodni tok bolesti bubrežnih kostiju kod blagog do umjerenog zatajenja bubrega. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef]
35. Chang, DPS; Guan, XL Metabolička raznovrsnost mikobakterije tuberkuloze tokom infekcije i mirovanja. Metaboliti 2021, 11, 88. [CrossRef] [PubMed]
36. Hsieh, CY; Su, CC; Shao, SC; Sung, SF; Lin, SJ; Kao Yang, YH; Lai, EC Tajvanska nacionalna istraživačka baza podataka o zdravstvenom osiguranju: prošlost i budućnost. Clin. Epidemiol. 2019, 11, 349–358. [CrossRef]
37. Navaneethan, SD; Schold, JD; Arrigain, S.; Jolly, SE; Jain, A.; Schreiber, MJ, Jr.; Simon, JF; Srinivas, TR; Konačno, JV, Jr. Nizak nivo 25-hidroksivitamina D i mortalitet kod CKD koji nije zavisan od dijalize. Am. J. Kidney Dis. 2011, 58, 536–543. [CrossRef] [PubMed]
38. Pagani, F.; Francucci, CM; Moro, L. Markeri koštanog obrta: Biohemijske i kliničke perspektive. J. Endocrinol. Investig. 2005, 28, 8–13.
Sithembiso Tiyandza Dlamini 1 , Kyaw Moe Htet 1 , Ei Chue Chue Theint 1 , Wei-Ming Li 2,3,4 , Hsin-Wen Chang 5,6 i Hung-Pin Tu 7,8,
1 Diplomski institut za medicinu, Medicinski fakultet, Medicinski univerzitet Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan
2 Odsjek za urologiju, Medicinska univerzitetska bolnica Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan
3 Odsjek za urologiju, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinski univerzitet Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan
4 Odjel za urologiju, Ministarstvo zdravlja i socijalne skrbi, bolnica Pingtung, Pingtung 900, Tajvan
5 Odsjek za primijenjenu psihologiju, Univerzitet Hsuan Chuang, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Tajvan
6 Centar za opšte obrazovanje, Univerzitet Hsuan Chuang, grad Hsinchu 30092, Tajvan
7 Odsjek za javno zdravlje i medicinu okoliša, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinski univerzitet Kaohsiung, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Tajvan
8 Odjel za medicinska istraživanja, Medicinska univerzitetska bolnica Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan