Zaštitni efekti akteozida od cistanhe na kosti

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Dio Ⅰ: Zaštitni učinak akteozida na gubitak kostiju kod miševa izazvan ovarijektomijom

Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu

Acteoside, aktivni feniletanoidni glikozidni spoj izolovan iz bilja cistanche, odabran je za ispitivanje anti-osteoporotskog efekta na postmenopauzuosteoporozakorištenjem modela miševa s ovariektomijom (OVX). Rezultati in vivo eksperimenata su pokazali da nakon dnevne oralne primjeneacteoside(20, 40 i 80 mg/kg tjelesne težine/dan) tokom 12 sedmica,kostmineralna gustina ikostbiomehanička svojstva OVX miševa su znatno poboljšana, uz značajno poboljšanjekostmikroarhitektura. Nadalje, biohemijski parametrikostresorpcijski markeri kao ikostindeks formiranja, uključujući kiselu fosfatazu otpornu na tartrat, katepsin K, deoksipiridinolin, alkalnu fosfatazu i GLA protein kostiju, poboljšan jeacteosidetretman, dok vlažne težine tijela, materice i vagine nisu bile pod utjecajemacteosideadministracija.Acteosideznačajno utječe na osteoklastogenezu slabljenjem nuklearnog faktora kapa B (NF-kB) i stimulacijom signalnih puteva fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K)/protein kinaze B (AKT) kroz smanjene nivoe faktora 6 povezanog s faktorom nekroze tumora ( TRAF6), aktivator receptora nuklearnog faktora kapa B liganda (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinaza p, nuklearni faktor aktiviranih T-ćelija c2 (NFAT2) i povećana ekspresija PI3K, AKT i c-Fos. Shodno tome. trenutno istraživanje je potvrdilo našu hipotezu daacteosideposjeduje snažna anti-osteoporotska svojstva i može biti obećavajuće sredstvo za prevencijuosteoporozau budućnosti. Stoga se više pažnje poklanja prirodnim ljekovitim biljkama, posebno nekim jestivim biljem i izoliranim aktivnim spojevima, za liječenje ove bolesti. Laboratorijski je otkriveno da niz ljekovitih biljaka ima antiosteoporotičko djelovanje, uključujući Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola, itd. [4]. Nažalost, odgovorne bioaktivne komponente ovih biljaka, kao i osnovni molekularni mehanizmi, još uvijek nisu jasni.

Acteoside iz cistanche

Osteoporozaje teška zdravstvena prijetnja definirana kao sistemska bolest skeleta i koju karakterizira niskakostmase i propadanja trabekulekoststrukturu, čime je značajan faktor rizika zakostfraktura [1].Osteoporozapostaje sve zastupljeniji kako se starija populacija povećava u cijelom svijetu, a procjenjuje se da će 50 posto žena i 20 posto muškaraca starijih od 50 godina doživjeti jedan ili više prijeloma uglavnom uzrokovanihosteoporozatokom preostalog života, što predstavlja veliki izazov za prevenciju i liječenjeosteoporoza[2]. IakoosteoporozaU posljednje vrijeme se posvećuje veća pažnja i sintetički lijekovi koji se koriste u liječenju ove bolesti su zaista efikasni, razne vrste nuspojava koje mogu biti povezane sa ovim agensima čine ih daleko od idealnih [3].

Osteoporoza je aznačajan faktor rizika zafraktura kosti

To je dobro poznatokostistalno prolaze kroz proces remodeliranja, uključujući formiranjekostmatrice i resorpcijukost, koje vode osteoblasti i osteoklasti, respektivno [5]. Rašireno je mišljenje da jekostproces remodeliranja uglavnom zavisi od vitalnosti i diferencijacije osteoklasta [6]. Osteklast je jedinstvena višenuklearna džinovska ćelija izvedena iz mijeloida, a faktori koji stimulišu kolonije (M-CSF) kao i aktivatori receptora liganda nuklearnog faktora-kB (NF-kB) (RANKL) smatraju se kritičnim citokinima za formiranje i aktivacija osteoklasta [7]. Dokazano je da se osteoklastogeneza aktivira kada receptorski aktivator NF-kB (RANK) stupi u interakciju sa svojim ligandom RANKL, kao i kada se faktor 6 (TRAF6) koji je povezan sa receptorom faktora 6 (TRAF6) kombinuje sa ovim kompleksom [8 ]. Posljedično, vezivanje TRAF6/RANKL/RANK aktivira niz nizvodnih signalnih puteva uključujući NF-kB i fosfatidilinozitol 3-kinazu AKT (PI3K/AKT) [9] i na kraju stimulira aktivaciju c-Fos i nuklearnog faktora aktiviranih T-ćelija c2 (NFAT2) [10].

remodeliranje kostiju: osteoblasti i osteoklasti

Acteoside, također se zoveverbascoside, je jedna od reprezentativnih komponenti feniletanoidnog glikozida (PhG) koja postoji u desetinama ljekovitih biljaka, uključujući biljke iz roda Verbascum i Cistanche. Zadnjih godina,acteosideje privukao više pažnje zbog svojih odličnih bioloških aktivnosti uključujući antioksidans [11], protuupalni [12], neurona zaštitna [13] i poboljšana svojstva atrofije mišića [14]. Prema podacima kineske farmakopeje, Cistanche deserticola je jestiva tradicionalna kineska medicina (TCM) koja se tradicionalno koristila za liječenje simptoma nedostatka bubrega, uključujući slabost mišića i lumbalnu slabost, te PhG uključujući ehinakozid iacteosideustanovljeni su kao glavni bioaktivni sastojci ove biljke [15].

Prema TCM teoriji „bubrezi dominirajukost", TCM koji posjeduje aktivnosti ishrane i jačanja bubrega može se koristiti kao anti-osteoporotski agensi u kliničkoj praksi. Osim toga, objavljeni eksperimenti s korištenjem osteoblasta in vitro i ovariektomiziranih (OVX) miševa in vivo dokazali su anti-osteoporotski učinak Cistanche deserticola [ 16-20], iacteosidetakođer je zabilježeno smanjenjekostgubitak blokiranjem aktivacije osteoklasta [21]. Svi gore navedeni dokazi se slažu s našom hipotezom daacteosidemože imatikostzaštitni ikostreparativna svojstva. Stoga je cilj ovog istraživanja utvrditi terapijski učinakacteosidena OVX miševima in vivo, kao i osnovni molekularni mehanizam koji se odnosi na TRAF6/RANKL/RANK posredovane NF-kB i PI3K/AKT signale.

Acteoside from cistanche anti-osteoporosis

KLIKNITE OVDJE ZA DIO Ⅱ

Reference

1. Hennemann, A.OsteoporozaPrevencija, dijagnoza i terapija. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25,164. [PubMed]

2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPOsteoporoza, krhkost i fraktura: implikacije za pronalaženje slučajeva i terapiju. Nat. Rev. Rheumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]

3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternativne terapije za prevenciju i liječenjeosteoporoza. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]

4. Sun, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leung, PC; Fung, KP Efekti doziranja anAnti-osteoporozaBiljna formula 一A pretkliničko ispitivanje korištenjem modela štakora. Phytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]

5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, JM RANKL-RANK signalizacija u osteoklastogenezi ikostbolest. Trends Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide inhibits ovariectomy-inducedKostGubitak zbog suzbijanja RANKL signalnih puteva. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]

7. Zou, W.; Teitelbaum, SL Integrini, faktori rasta i citoskelet osteoklasta. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1192, 27-31. [CrossRef]

8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Yong, E.-L. TRAF6 posreduje u supresiji osteoklastogeneze i prevenciji ovarijektomije izazvaneKostGubitak od strane romana Prenylflavonoida. J.KostRudar. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]

9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; On, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurin hidrohlorid inhibira osteoklastogenezu i sprečavaosteoporozapovezan sa nedostatkom estrogena inhibiranjem NF-kB i PI3K/Akt signalnih puteva.Kost2015, 75, 128-137. [CrossRef]

10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nišina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. Indukcija i aktivacija faktora transkripcije NFATc1 (NFAT2) integrišu RANKL signalizaciju u terminalnu diferencijaciju osteoklasta. Dev. Ćelija 2002, 3, 889-901. [CrossRef]