Dio Ⅱ: Bolest bubrega i rizik od demencije: Danska nacionalna kohortna studija

Rezultati

Studijska kohorta se sastojala od kohorte bolesti bubrega od 82.690 pacijenata sa bubrežnom bolešću i uporedne grupe od 413.405 odgovarajućih pojedinaca iz opće populacije bez bolesti bubrega. Srednja starost je bila 69 godina (IQR: 56-78 godina). Žene su činile 41 posto svih učesnika, sa 71 posto upisanih između 2004 - 2016 i preostalih 29 posto upisanih između 1995 - 2003. Faktori rizika za KVB i KVB dijagnostikovani su mnogo češće u kohorti bubrežnih bolesti u poređenju sa kohortom poređenja. Osim toga, kohorta bubrežnih bolesti imala je niže prihode, veću nezaposlenost i niže obrazovanje. Vrijeme praćenja bilo je kraće u grupi s bubrežnom bolešću nego u kontrolnoj grupi, sa medijanom od 3,7 i 5,2 godine, respektivno. Ova razlika odražava veću stopu mortaliteta u grupi s bubrežnom bolešću nego u kontrolnoj grupi:5-godina i 10-godišnje stope mortaliteta bile su dvostruko veće kod pacijenata s bubrežnom bolešću nego u općoj populaciji (Slika 2 ). Tokom perioda istraživanja, 466.071 (94 posto) je umrlo, 78.555 (95 posto) u kohorti bubrežnih bolesti i 387.516 (94 posto) u kohorti za poređenje.

Slika 2 Kumulativna incidencija (A) smrti i (B) demencije svih uzroka kod pacijenata sa bubrežnom bolešću (kohorta bolesti bubrega) i pojedinaca u podudarnoj populaciji bez bolesti bubrega (kohorta za poređenje).

Bolest bubrega i rizik od razvoja demencije

Tokom praćenja, 3462 (4,19 posto od 82 690) pacijenata sa bubrežnom bolešću i 21 879 (5,29 posto od 413 405) pacijenata u uporednoj kohorti razvilo je demenciju, od kojih je većina klasifikovana kao druga demencija. Alchajmerova bolest je bila češća u kohorti poređenja, a vaskularna demencija je bila češća u kohorti bubrežnih bolesti.

5-, 10- i 22-godišnji rizik od demencije svih uzroka bio je niži kod pacijenata sa oboljenjem bubrega nego u općoj populaciji: 2,90 posto (95 posto CI 2,78 posto do 3,08 posto) 4,96 posto (4,79 posto prema 5,14 posto) i 7,05 posto (6,70 posto prema 7,41 posto) u grupi bubrežnih bolesti i 2,98 posto (2,92 posto prema 3,04 posto), 6,03 posto (5,94 posto prema 6,110 posto) i 2,98 posto (2,92 posto prema 3,04 posto), 6,03 posto (5,94 posto prema 6,110 posto) i 39 posto posto na 10,60 posto ) (Slika 2).

Podtip demencije Alchajmerove bolesti imao je najnižu procijenjenu vrijednost, a vaskularna demencija najveću procijenjenu vrijednost.

Prilagođeni HR (aHR) za demenciju svih uzroka ostao je stabilan tokom vremena. 1.06 (1.00 do 1.12) do 5 godina praćenja, 1.08 (1.03 do 1.13) do 10 godina praćenja i 1.08 (1.03 do 1.12) do 22 godine praćenja. Kada smo ograničili izloženost nefropatiji hroničnoj bolesti bubrega, aHR za demenciju svih uzroka bio je 1,04 (0,98 do 1,10) tokom do 22 godine praćenjai vrlo sličan za kraće praćenje

U analizama stratificiranim prema dobi, HR za demenciju svih uzroka progresivno opada s godinama: 1,14 (0.78 - 1.67), 1,32 (1.09 - 1.61), 1,16 (1 .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) i 0,90 (0.77 - 1.04 ). Nije bilo razlika u prevalenciji demencije svih uzroka prema spolu, kalendarskoj godini datuma indeksa ili socioekonomskim faktorima. Bolest bubrega je također bila povezana s povišenim HR za demenciju u većini KVB podgrupa (infarkt miokarda, moždani udar, bolest perifernih arterija, venska tromboembolija, zatajenje srca i bolest srčanih zalistaka) i faktori rizika za KVB (atrijalna fibrilacija, hipertenzija, pretilost i dijabetes) , ali procjene su bile neprecizne. Rezultati za podtipove demencije pokazali su konzistentne rezultate.

Kliknite ovdje da dobijeteprednosti Cistancheaza bubrege

Težina bolesti bubrega i rizik od razvoja demencije

U kohorti bubrežne bolesti, manje pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti razvilo je demenciju tokom praćenja u poređenju sa pacijentima sa drugim bolestima bubrega: 3,3 procenta (61 od 1866) pacijenata liječenih dijalizom ili transplantacijom bubrega i 4,2 procenta (3401 od 80 982). ) pacijenata koji nisu primili ove intervencije.

Diskusija

U ovoj nacionalnoj studiji koja je uključivala skoro 500,000 učesnika, otkrili smo da je dijagnoza bolesti bubrega povezana sa neznatno povećanim rizikom od razvoja demencije u budućnosti. Ova povezanost je bila slična kada smo ograničili izloženost samo hroničnoj bolesti bubrega.

Pronašli smo mnogo manju procenu u poređenju sa jedinom prethodnom populacijskom studijom, gde su istraživači na Tajvanu pronašli HR od 1,41 za demenciju svih uzroka kod pacijenata sa bubrežnom bolešću u poređenju sa opštom populacijom (1,32 do 1,50). dio razlika između azijske i europske populacije, razlika u dizajnu studija ili oboje. Naša studija je uključivala novije podatke, 5 puta više učesnika, preciznije podudaranje godina i duži period praćenja. Osim toga, uključili smo liječenje dijalizom, transplantaciju bubrega i hipertenzivnu nefropatiju u našu definiciju bolesti bubrega i nismo isključili sudionike na osnovu drugih dijagnoza povezanih s bubrezima. Nasuprot tome, tajvanska studija isključila je ove pacijente i nekoliko drugih dijagnoza povezanih s bubrezima. Dakle, naša studija je možda uključila relativno veliki broj pacijenata sa teškom bubrežnom bolešću u kohorti bubrežne bolesti i pacijenata sa blagim oboljenjem bubrega u kohorti poređenja. Konačno, iako smo isključili pacijente s dijagnozom demencije unutar jedne godine od dijagnoze bolesti bubrega, što nije urađeno u Tajvanskoj studiji, omjer stope incidencije u ovoj populaciji s manje od 2 godine praćenja bio je značajno veći od incidencije. omjer stopa s 2 ili više godina praćenja.

Meta-analiza presječnih i kohortnih studija uključujući preko 50,000 učesnika pokazala je povezanost između bubrežne bolesti (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2) i kognitivnog oštećenja. , pažnja, formiranje koncepta i rasuđivanje) razlikuju se od onih na koje utiče demencija, što sugerira da povezanost bubrežne bolesti i drugih kognitivnih oštećenja može biti jača od povezanosti s demencijom. Nažalost, nemamo podataka o kognitivnim performansama.

Zanimljivo je da su studije koje su prvenstveno uključivale mjerenja eGFR u normalnom rasponu pokazale jaču povezanost između proteinurije i demencije nego između eGFR i demencije. Ovaj nalaz sugerira da proteinurija može biti bolji marker uznapredovale bolesti bubrega od eGFR. Nažalost, nemamo podataka o proteinuriji ili eGFR.

Herbal Cistanche

Nedostatak jake povezanosti između bolesti bubrega i demencije može biti dijelom posljedica visoke stope smrtnosti pacijenata s bubrežnom bolešću i stoga postojanja pristranosti preživljavanja da se demencija povećava s godinama i da pacijenti s bubrežnom bolešću možda neće živjeti dovoljno dugo. razviti demenciju. Zapravo, manji udio pacijenata s teškim oboljenjem bubrega je dijagnosticirana demencija od onih s blagim oboljenjem bubrega (3,3 posto pacijenata liječenih dijalizom ili transplantacijom bubrega i 4,2 posto pacijenata koji nisu primili ove intervencije). Ovaj nalaz može odražavati pristrasnost preživljavanja ili može ukazivati ​​na to da je veća vjerovatnoća da će kliničari nedovoljno dijagnosticirati demenciju u prisustvu bolesti koja ugrožava život i smanjenog životnog vijeka (pristranost u otkrivanju). Ovaj zaključak je dodatno podržan našom stratificiranom analizom, koja sugerira da su procjene rizika niže u prisustvu kardiovaskularnih bolesti (npr. infarkta miokarda), faktora rizika od kardiovaskularnih bolesti za koje se zna da je povezan s povećanom smrtnošću. Nasuprot tome, prethodna danska studija koja odgovara 314911 pacijenata sa infarktom miokarda na 1573193 osobe u općoj populaciji prijavilo je da je infarkt miokarda povezan s visokim rizikom od vaskularne demencije povezane s demencijom svih uzroka ili rizikom za druge podtipove Uzeti zajedno, ovi nalazi sugeriraju da je vjerojatnije da će kliničari postaviti dijagnozu vaskularne demencija kod pacijenata sa demencijom, bolešću bubrega ili infarktom miokarda i manje je vjerovatno da će dijagnosticirati Alchajmerovu bolest nego kod pacijenata bez ovih poremećaja, te stoga može postojati pogrešna pristranost u klasifikaciji podtipova demencije.

Budući da HR može varirati tokom vremena, umjerena povezanost između bolesti bubrega i demencije može biti ograničena na prvih nekoliko godina nakon dijagnoze bolesti bubrega. S druge strane, menadžeri ljudskih resursa za određeni period skloni su inherentnoj pristrasnosti odabira u našoj studiji, što se prevodi u davanje prioriteta pregledu pacijenata, zbog smrti, radi praćenja od početka kohorte bubrežne bolesti. Kako se vrijeme praćenja povećava, to može dovesti do relativnog povećanja udjela osoba podložnih demenciji u kohorti poređenja, objašnjavajući na taj način zašto se neprilagođeni HR smanjuju s povećanjem vremena praćenja. Zbog ove ugrađene pristranosti odabira, podudaranja se nisu mogla zadržati, pa smo uključili podudarne kovarijate u prilagođene analize. Ovo može objasniti zašto se neprilagođeni hr smanjuje s povećanjem vremena praćenja, dok se HR ne smanjuje s povećanjem vremena praćenja.

Glavna snaga naše studije je njen dizajn: velika kohortna studija nacionalnog registra s podacima na individualnom nivou i potpunim praćenjem uporedne kohorte opće populacije svih danskih pacijenata s bolničkom dijagnozom bubrežne bolesti i bez bolesti bubrega tokom studije period 1995-2016.

Ograničenja ove studije uključuju pristrasnost selekcije, pristrasnost preživljavanja i pristrasnost nadzora. Isključivanje učesnika sa nedostajućim vrednostima može da utiče na naše procene jer nismo izvršili višestruke imputacije za prihod, status zaposlenja i nivo obrazovanja. Međutim, ako vrijednosti koje nedostaju nisu nasumične, to bi samo umanjilo procjene. Ako su vrijednosti koje nedostaju povezane s nižim prihodima, zaposlenjem i nivoima obrazovanja, onda nepristrasne procjene mogu biti veće. Dalja ograničenja su pristrasnost pogrešne klasifikacije (bolest bubrega, demencija i kovarijati), neizmjerena ili rezidualna konfuzija, kvalitet kodiranja i dijagnostička valjanost. Prijavljena je pozitivna prediktivna vrijednost od 100 posto za bubrežnu bolest šifriranu u Danskom nacionalnom registru pacijenata, dok potpunost može biti samo 37 posto; odnosno nisu svi pacijenti sa bubrežnom bolešću bili zarobljeni. Iako su pozitivne prediktivne vrijednosti za demenciju svih uzroka i Alchajmerovu bolest u Danskom nacionalnom registru pacijenata bile 86 posto, odnosno 81 posto, pozitivne prediktivne vrijednosti za druge podtipove demencije bile su niže.

Cistanche suplementi

Stoga rezultate koji se odnose na podtipove demencije treba tumačiti s oprezom. Ovo upozorenje je posebno važno jer su naši rezultati u skladu s pogrešnom klasifikacijom identifikacije podtipova demencije kod pacijenata s bubrežnom bolešću, gdje su vaskularni faktori rizika posebno česti, a vaskularni rizik nizak u općoj populaciji. Osim toga, kao datum svih dijagnoza koristili smo datum prijema ili početka ambulantnog praćenja, jer tačni datumi nisu bili dostupni. To je moglo dovesti do pristranosti, posebno na početku praćenja. Osim toga, postoji varijabilno vrijeme kašnjenja između početka demencije i datuma dijagnoze. Konačno, budući da sve dijagnoze bilježe bolnički ljekari, blaga bubrežna bolest i blaga demencija koju liječe samo ljekari opšte prakse ne bi bili evidentirani osim ako nisu procijenjeni iu bolničkom ili ambulantnom okruženju.

U zaključku, pacijenti kojima je dijagnosticirana bolest bubrega imaju neznatno povećan rizik od dijagnoze buduće demencije. Ova povezanost prvenstveno je vođena dijagnozom vaskularne demencije, koja može biti ograničena na prvih nekoliko godina nakon dijagnoze bolesti bubrega. S druge strane, pacijentima s bubrežnom bolešću možda neće biti dijagnosticirana demencija zbog visokog mortaliteta i drugih komorbiditeta višeg prioriteta, a pravi rizik od buduće demencije može biti nešto veći nego što sugerira naša studija.

Standardized Cistancheje odličan dodatak za one koji pate od bolesti bubrega ili žele poboljšati zdravlje bubrega. Njegova sposobnost poboljšanja funkcije bubrega, zaštite od oksidativnog stresa, smanjenja upale i blagog diuretičkog djelovanja čini ga vrijednim sredstvom u borbi protiv stanja povezanih s bubrezima. Kao i sa svakim suplementom, neophodno je konsultovati se sa zdravstvenim radnikom pre nego što počnete da uzimate Cistanche.

Efekti Cistanchea na bubrege

REFERENCE

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Dijagnoza i liječenje demencije: pregled. JAMA 2019;322:1589–99.

2. Knopman DS. Enigma smanjenja incidencije demencije. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. Svjetski izvještaj o Alchajmeru 2015: globalni uticaj demencije: analiza prevalencije, incidencije, troškova i trendova. sveska 2020, 2015.

4. GBD Chronic Bubrey Disease Collaboration. Globalno, regionalno i nacionalno opterećenje hronične bolesti bubrega, 1990-2017: sistematska analiza za studiju globalnog opterećenja bolesti 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Predviđeni efekat smanjenja faktora rizika na prevalenciju Alchajmerove bolesti. Lancet Neurol 2011; 10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Funkcija bubrega povezana je s bolešću malih krvnih žila mozga. Stroke 2008; 39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Kognitivni poremećaji i demencija u CKD: zanemarena osovina bubreg-mozak. J Am Soc Nephrol 2013; 24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Pacijenti s kroničnom bubrežnom bolešću izloženi su povećanom riziku od demencije: populacijska kohortna studija na Tajvanu. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Rizik od demencije kod bubrežne disfunkcije: sistematski pregled i meta-analiza prospektivnih studija. Neurology 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Umjereno povećana albuminurija, kronična bolest bubrega i incidentna demencija: HUNT studija. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Albuminurija povećava rizik i za Alchajmerovu bolest i za vaskularnu demenciju kod starijih japanskih osoba koje žive u zajednici: Hisayama studija. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. Procijenjena stopa glomerularne filtracije nije povezana s Alchajmerovom bolešću u kohorti u Sjevernoj Irskoj. J Alzheimers Dis 2017; 60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Spoznaja kod kronične bubrežne bolesti: sistematski pregled i meta-analiza. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Strategije uzorkovanja za odabir kohorti za poređenje opće populacije. Clin Epidemiol 2018; 10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Danski centralni registar psihijatrijskih istraživanja. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Danski nacionalni registar pacijenata: pregled sadržaja, kvaliteta podataka i istraživačkog potencijala. Clin Epidemiol 2015; 7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Danski zdravstveni sistem i epidemiološka istraživanja: od kontakata u zdravstvenoj zaštiti do evidencije baze podataka. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Definicija, klasifikacija i prognoza kronične bolesti bubrega: Kontroverzni izvještaj KDIGO konferencije. Kidney Int 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Valjanost dijagnoza demencije u registrima danskih bolnica. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Hronična bolest bubrega. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Profil izvora podataka: Danski nacionalni registar recepata. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Danski registri lične pripadnosti tržištu rada. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Funkcija bubrega i kognitivni pad kod starijih osoba: ispitivanje uloge neurodegeneracije. J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.

24. Hernán MA. Opasnosti omjera opasnosti. Epidemiology 2010;21:13–15.

25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Promjenjivi faktori rizika, kardiovaskularne bolesti i smrtnost kod 155 722 osoba iz 21 zemlje s visokim, srednjim i niskim dohotkom (PURE): prospektivna kohortna studija. Lancet 2020;395:795–808.

26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. Veći rizik od vaskularne demencije kod preživjelih od infarkta miokarda. Tiraž 2018;137:567–77.

27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, et al. Prediktivna vrijednost ICD-10 dijagnostičkog kodiranja koja se koristi za procjenu stanja Charlsonovog indeksa komorbiditeta u populacijskom danskom nacionalnom registru pacijenata. BMC Med Res Methodol 2011;11:83.

28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. Identifikacija osoba sa CKD-om iz Medicare tvrdih podataka: studija validacije. Am J Kidney Dis 2005;46:225–32.

29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. Identifikacija pacijenata sa CKD u medicinskim bazama podataka: poređenje različitih algoritama. Clin J Am Soc Nephrol 2021; 16:543–51.

Alisa D Kjaergaard^1,2,Benjamin R Johannesen²,Henrik T Sørensen^2,3,Victor W Henderson^2,4,Christian F Christiansen²

1. Steno Diabetes Center Aarhus, Univerzitetska bolnica Aarhus, Aarhus, Danska

2. Odjel za kliničku epidemiologiju, Univerzitetska bolnica Aarhus, Aarhus, Danska

3. Centar za istraživanje izvrsnosti, Univerzitet Stanford, Stanford, Kalifornija, SAD

4. Odeljenja za epidemiologiju i zdravlje stanovništva i za neurologiju i neurološke nauke, Univerzitet Stanford, Stanford, Kalifornija, SAD