Dio Ⅰ: Utjecaj gojaznosti na bolesti bubrega
Apr 11, 2023
Abstract
Kliničke posljedice gojaznosti na bubrege, sa ili bez metaboličkih abnormalnosti, uključuju funkciju i strukturu bubrega. Mehanizmi koji povezuju pretilost i oštećenje bubrega su dobro poznati i uključuju nekoliko međusobno povezanih mehanizama djelovanja. Utvrđeno je da su veće stope izlučivanja albumina u urinu, subnefrotski sindrom, bubrežni kamenci, povećani rizik od CKD i progresije ESKD povezani s gojaznošću i imaju relevantne kliničke implikacije. Osim toga, gojaznost također utiče na nadomjesnu terapiju bubrega i transplantaciju bubrega. Gubitak težine je ključan za ograničavanje uticaja gojaznosti na bubrege smanjenjem proteinurije/proteinurije, smanjenjem stope pogoršanja eGFR, odlaganjem progresije CKD i ESKD i poboljšanjem ishoda transplantacije bubrega. Gubitak težine također doprinosi odgovarajućoj kontroli kardiometaboličkih faktora rizika kao što su hipertenzija, metabolički sindrom, dijabetes i dislipidemija, koji mogu štititi ne samo od oštećenja bubrega, već i od kardiovaskularnih bolesti. Ove prednosti su se pokazale promjenama načina života, nekim lijekovima i barijatrijskom operacijom.
Ključne riječi
gojaznost; masni bubreg; glomerulopatija; CKD; ESRD; barijatrijska hirurgija ;Ekstrakt Cistanche dodataka.
Kliknite ovdje da saznateefekte Cistanchea na bubrege
Uvod
Nastavak rasta epidemije gojaznosti sa sobom nosi mnoštvo bolesti koje prevazilaze klasično priznate metaboličke, ortopedske, psihološke i kardiovaskularne posledice gojaznosti. Osim toga, iako je na neki način povezan s gojaznošću, efekti gojaznosti na bubrege obično su tihi godinama prije nego što proizvedu povezana oštećenja u kliničkim manifestacijama. Pregledani su epidemiološki, mehanistički, klinički i terapijski aspekti.
1. Epidemiologija
Nezavisne, stepenovane korelacije između smanjene procjene GFR i rizika od smrti, kardiovaskularnih događaja i hospitalizacije zabilježene su u velikoj populaciji odraslih osoba u zajednici u integriranom zdravstvenom sistemu kojima je kreatinin u serumu mjeren između 1996. i 2000. godine i koji nisu bili na dijalizi ili bubrezima. transplantacija. Kako se GFR smanjio sa 59 na 45 (mL/min/1,73 m2), rizik od smrti se povećao na 1,8, pri čemu je rizik od smrti kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti [1] progresivno dostizao svoju najvišu vrijednost, sa skoro šesterostrukim povećati. Slični rezultati između progresije CKD i kardiovaskularnih bolesti i smrti prijavljeni su u studijama metaanalize [2,3]. Od kasnih 1990-ih do početka 21. stoljeća, u Sjedinjenim Državama se povećala prevalencija neprilagođenog stadijuma 3 i 4 CKD, a prevalencija dijabetesa, hipertenzije i gojaznosti se povećala. Međutim, ukupna prevalencija se stabilizirala od 2003. do 2004. godine, sa 6,9 posto populacije koja je imala CKD od 2011. do 2012. godine. Uprkos kontinuiranom starenju stanovništva SAD-a i rastućoj prevalenci gojaznosti, nedavna stabilizacija ukupne prevalencije CKD-a pripisana je boljoj kontroli. hipertenzije, uspješnu kontrolu glikemije novim lijekovima i proširenu upotrebu [4] proteinuričnih pacijenata u lijekovima koji blokiraju sistem renin-angiotenzin. U UK, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.
Pored efekta dijabetesa i hipertenzije na povećani rizik od CKD-a kod gojaznih pacijenata, direktna uloga gojaznosti u ozljedi bubrega dokazana je na životinjskim modelima i humanim epidemiološkim studijama. U većini studija, BMI je prijavljen kao nezavisni značajan faktor za razvoj CKD [{{0}}], a omjer BMI i ESKD kretao se od niskog do visokog od 1,273 nakon prilagođavanja starosti, spol, sistolni krvni tlak i proteinurija [6], ali u drugim studijama se činilo da je rizik od gojaznosti uglavnom posredovan dijabetesom i hipertenzijom [8] ili nije povezan s ESKD [11]. Nedavna meta-analiza studija u općoj populaciji s normalnom bubrežnom funkcijom na početku je pokazala da gojaznost povećava relativni rizik od niskog eGFR-a za 1,28 i proteinurije za 151 milion b0. Tabela 1 sadrži studije rizika od CKD kod odraslih osoba s metaboličkim sindromom.
Prema Nacionalnom programu obrazovanja o holesterolu, nedijabetičari sa normalnom osnovnom bubrežnom funkcijom i metaboličkim sindromom bili su uključeni u Studiju rizika od ateroskleroze u zajednici sa prilagođenim rizikom od 1,43 za CKD u poređenju sa učesnicima bez karakteristika metaboličkog sindroma [19]. Centralni indeks distribucije masti, tj. obim struka-kukova ili visceralna masnoća, bio je bolje povezan sa rizikom od ESKD u poređenju sa BMI [26-28]. Meta-analiza je pokazala da su komponente metaboličkog sindroma kao što su gojaznost, smanjena glukoza natašte, povišen krvni pritisak i hipertrigliceridemija povezane sa značajno povećanim rizikom od proteinurije i albuminurije [25].
Metabolički zdrava pretilost (MHO) je fenotip gojaznosti u kojem gojaznost nije povezana s metaboličkim komplikacijama kao što su inzulinska rezistencija, upala, hipertenzija ili T2D. U poređenju sa metabolički zdravim ne-gojaznim fenotipom, omjer CKD-a koji se javlja u MHO bio je sličan kontrolama, ali nakon prilagođavanja za zbunjujuće, omjer CKD-a je značajno povećan kod metabolički abnormalnog ne-gojaznog fenotipa i fenotipa pretilosti, respektivno [ 29-31]. Međutim, druge studije su izvijestile da MHO može imati srednji rizik od razvoja ESKD.
Herba Cistanche
2. Patologija
Glomerulopatija povezana sa gojaznošću
Fizička kompresija bubrega akumulacijom periorganskog masnog tkiva naglašava moguću ulogu visceralne gojaznosti u razvoju bubrežne bolesti. Depoziti ekstracelularnog matriksa koji se šire kroz bubrežnu medulu su prošireni i perivaskularno tkivo ima tendenciju prolapsa na vaskularnom polu Bellinijevog kanala. Kod pretilih pacijenata povećavaju se intersticijske ćelije bubrega, a materijal bogat lipidima i proteoglikanima komprimira bubrežni parenhim prema bubrežnom polu, formirajući okrugli, uvećani bubreg. Kompresija bubrega utiče i na vaskularne (ravne žile) i na tubularne (Henryjev kolateral) elemente, što dovodi do aktivacije RAS-a i povećane reapsorpcije natrijuma [32-34].
Glavne histološke karakteristike su nekoliko fokalno-segmentnih lezija glomeruloskleroze, glomerularna hialinoza, fibroza koja dovodi do ozbiljnog povećanja glomerula, akumulacija glomerularnih lipida i adhezije Bowmanove ovojnice [33,36]. Promjene u bubrežnom metabolizmu lipida induciraju nakupljanje lipida, što sugerira da visok unos masti može imati direktan lipotoksični učinak na bubrege. Ektopična akumulacija lipida u bubrezima može uzrokovati strukturne i funkcionalne promjene u tilakoidnim stanicama, podocitima i proksimalnim tubularnim stanicama. Čini se da je mast oko renalnih sinusa uključena u vaskularnu funkciju, mijenjajući protok krvi u donjim arterijama. Gojaznost povećava bubrežnu masu i prečnik glomerula. Podociti moraju proširiti svoje procese kako bi pokrili povećanu površinu, što dovodi do odvajanja podocita, selektivnog gubitka proteina, formiranja golih područja, izazivanja taloženja matriksa i dovodi do ozljede podocita.
Glomerularne promjene kod ozljede bubrega uzrokovane gojaznošću razlikuju se od onih kod dijabetičke nefropatije jer prva ima manji stepen promjene u tilakoidnom prostoru. Proteinurija, proteinurija i ESKD češće se viđaju kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom nego kod gojazne nefropatije, koja ima sporiji ishod i rjeđu progresiju u završnu bubrežnu bolest. Osim visokog unosa masti, drugi uzroci oštećenja bubrega mogu uključivati prekomjernu ekspresiju Ang II, što dovodi do povećanih proliferativnih faktora kao što su transformirajući faktor rasta (TGF-) i inhibitori aktivatora fibrinogena, te inzulinemiju, koja dovodi do rasta stanica. Prekomjerna filtracija uzrokovana reapsorpcijom natrijuma povećava protok krvi u bubregu, uzrokujući progresivnu sklerozu zida glomerula uzrokovanu fizičkim posmičnim stresom, započinjući opasan ciklus: ozljeda bubrežnih stanica koja dovodi do apoptoze, smanjeno zadržavanje natrijuma i povećan krvni tlak za održavanje homeostaze natrijuma . Proteinurija u nefrotskom rasponu je rijetka kod gojaznih osoba, ali također može biti prisutna [35,37]. Ovi nalazi sugeriraju da oštećenje bubrega povezano s gojaznošću treba definirati kao specifičan oblik fokalno-segmentalne glomeruloskleroze sa sporom progresijom do krajnjeg stadijuma bubrežne bolesti. Bolesnici sa metaboličkim sindromom imaju visoku prevalenciju mikrovaskularnih bolesti, koje se manifestuju tubularnom atrofijom, intersticijskom fibrozom i arteriosklerozom [38].
3. Endotelna disfunkcija i promjene u vaskularnoj strukturi
Endotelna disfunkcija igra važnu ulogu u patogenezi CKD i proteinurije [50]. Inzulinska rezistencija, nizak nivo lipokalina, visoki nivoi leptina u plazmi, povišeni nivoi glukoze u plazmi i FFA izazivaju upalu, što dovodi do endotelne disfunkcije, što rezultira povećanim gubitkom proteina u bubrezima.
Dušikov oksid (NO) proizvode endotelne ćelije i potiče vazodilataciju i smanjuje upalu i agregaciju trombocita. Aktivacija fosfatidilinozitol 3-kinaze dovodi do fosforilacije endotelnih NO sintaza (e-NOs), koje proizvode NO [51]. Gojaznost je povezana sa smanjenom bioraspoloživošću NO. U prisustvu insulinske rezistencije, ovaj put je smanjen, dok hiperinzulinemija povećava nivoe endotelina-1, što dovodi do neravnoteže između vazodilatatornih i vazokonstriktornih endotelnih faktora, što rezultira hipertenzijom [52,53]. Molekul adhezije vaskularnih ćelija-1 (VCAM-1), molekul intercelularne adhezije-1 (ICAM-1) i e-selektin povećavaju adheziju monocita na zid krvnih sudova, uzrokujući ateroskleroza. Ovi vaskularni faktori potiču cirkulaciju što dovodi do oštećenja bubrega i hipertenzije.
Prednosti ekstrakta cistanchea
4. Mehanizmi
Mehanizmi strukturnih abnormalnosti u CKD povezani su s komorbiditetima gojaznosti-1, naime hipertenzijom, inzulinskom rezistencijom, dijabetesom tipa 2 i aterogenom dislipidemijom, koji dovode do oštećenja bubrega putem mehanizama kao što je upala. l Oksidativni stres, regulacija RAAS-a, povećana aktivnost SNS-a i endotelna disfunkcija na kraju dovode do oštećenja bubrega [39].
Hemodinamika
Smatra se da aktivacija simpatičkog nervnog sistema (SNS) igra važnu ulogu u patogenezi hipertenzije i CKD kod gojaznih osoba (40 Aktivnost renina u plazmi pokazuje značajno povećanje gojaznosti, kao i lokalni perivaskularni angiotenzin ll masnog tkiva (33). Angiotenzin ll podiže eferentne arterije u glomerulu, proizvodeći TGF-, fibrozu i apoptozu podocita U ranim fazama oštećenja bubrega povezanog s gojaznošću, e-GFR je povećan zbog hiperperfuzije uzrokovane preopterećenjem volumena.Povećane fizičke sile unutar bubrega, nastaju akumulacijom masti oko i u bubrežnoj meduli, smanjuju brzinu protoka filtrata u Henleovom prstenu i uočava se retencija natrijuma (33).Ove rane promjene mogu se poništiti gubitkom težine, ograničavanjem soli i blokadom renina. angiotenzinski sistem.
Upala
Hronična upala niskog stupnja razvija se lokalno u adipocitima proširenim makrofagom, ali postaje sistemska oslobađanjem proupalnih medijatora (uključujući citokine) u krvotok. Povišeni nivoi slobodnih masnih kiselina (FFA) kod gojaznih osoba mogu povećati vaskularnu A-adrenergičku osjetljivost, inhibirati Na plus, K plus -ATPazu, a natrijeve pumpe povećavaju tonus glatkih mišića i otpornost krvnih žila, aktiviraju receptore epidermalnog faktora rasta, proizvode reaktivni kisik vrste i protein kinaze c. U adipocitima se proizvode različiti bioaktivni citokini, uključujući reaktivne vrste kiseonika, proinflamatorne molekule i inflamatorne molekule (interleukin -1, interleukin-6, faktor nekroze tumora-, c-reaktivni protein), angiogene faktore (faktor rasta vaskularnog endotela), hemostatska regulatorna jedinjenja (inhibitor aktivatora fibrinogena-1, trombospondin A2), proteini odgovora akutne faze (serumski amiloid A, c-reaktivni protein), nuklearni faktor κ -pojačivač lakog lanca aktiviranog B aktivacija ćelija (NF-κB) i IκB kinaze (IKK), promovišući endotelnu disfunkciju i mikrovaskularnu bolest [33]. Različiti patofiziološki mehanizmi mogu doprinijeti razvoju CKD, kao što je proizvodnja uremičnih toksina, uglavnom trimetilamin-n-oksida (TMAO), smanjene profilaktičke kratkolančane masne kiseline, pojačani upalni i imunološki odgovori, smanjeni dušikov oksid (NO), i peptidi koji blokiraju enzime koji konvertuju angiotenzin i [41].
Hormoni
Inzulinska rezistencija izaziva glomerularnu filtraciju, endotelnu disfunkciju, povećanu vaskularnu permeabilnost, vaskularnu neovaskularizaciju i druge puteve mikrovaskularne ozljede povezane s proteinurijom [42]. Hiperglikemija aktivira puteve koji povećavaju proizvodnju krajnjih produkata napredne glikozilacije (AGE), aktivira izoforme protein kinaze C i povećava transformirajući faktor rasta, koji promovira proizvodnju ekstracelularnog matriksa kroz tilakoidne stanice i inducira fibrozu bubrega [43]. Podociti blokiraju proteinuriju poravnavanjem aktinskog skeleta u peduncu. Smanjen broj podocita i gubitak pedunula podocita prijavljeni su kod dijabetičara s ranim oštećenjem bubrega. Uloga inzulina u podocitima je kritična za glomerularnu funkciju i strukturu koja utiče na morfologiju, remodeliranje citoskeleta i konačno preživljavanje [44].
Leptin je mali peptidni hormon koji se proizvodi u masnom tkivu i povećava se u krvi gojaznih subjekata. Cirkulirajući leptin se vezuje za masno tkivo i reguliše unos hrane oslobađanjem drugih neurotransmitera iz hipotalamusa. Leptin modifikuje delovanje insulina, indukuje angiogenezu, smanjuje endotelnu NO sintazu i stupa u interakciju sa imunološkim sistemom. Leptin se eliminiše putem bubrega i povećan je kod pacijenata sa ESKD sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom povezanom sa anoreksijom i gubitkom težine. Leptin pokreće lučenje TGF-a - od strane glomerularnih endotelnih ćelija, a senzibilizovane tilakoidne ćelije mogu da reaguju na TGF - da izazove razvoj fokalne glomeruloskleroze i proteinurije [45]. Drugi efekti leptina na bubrege uključuju natriurezu, povećanu aktivnost simpatikusa i stimulaciju reaktivnih vrsta kiseonika [33].
Lipokalin, peptidni hormon iz masnog tkiva koji je smanjen kod gojaznih subjekata, djeluje kao lipolitički faktor i reguliše osjetljivost na inzulin. Lipocalin sprječava aterosklerotski proces inhibirajući stvaranje pjenastih stanica. Gojaznost karakteriše nedostatak lipokalina. Nivo lipokalina u plazmi je u negativnoj korelaciji sa nivoom insulina. Lipocalin nokaut miševi pokazuju insulinsku rezistenciju i aterosklerozu zavisnu od ishrane [33]. Lipokalin povećava aktivnost AMPK i smanjuje permeabilnost stanica stopala [46,47]. Konačno, rezistin, upalni adipokin koji proizvode monociti-makrofagi, povećan je kod pacijenata sa niskim GFR [48]. Kod odraslih osoba s hipertenzijom i dijabetesom, nivoi cirkulirajućih rezistina su povezani sa smanjenom brzinom glomerularne filtracije i proteinurijom [49].
Cistanche tubulosa
Reference
1. Go, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Hronična bolest bubrega i rizici od smrti, kardiovaskularnih događaja i hospitalizacije. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.
2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnim mortalitetom u općoj populacijskoj kohorti: kolaborativna meta-analiza. Lancet 2010, 375, 2073–2081.
3. Nitsch, D.; Grams, M.; Sang, Y.; Black, C.; Cirillo, M.; Đurđev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa mortalitetom i zatajenjem bubrega prema spolu: meta-analiza. BMJ 2013, 346, f324.
4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Trendovi u prevalenci kronične bubrežne bolesti u Sjedinjenim Državama. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481.
5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Day, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Prevalencija hronične bolesti bubrega kod odraslih u Engleskoj: Poređenje nacionalno reprezentativnih anketa poprečnog presjeka od 2003. do 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.
6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Indeks tjelesne mase i rizik od razvoja završnog stadijuma bubrežne bolesti u testiranoj kohorti. Kidney Int. 2004, 65, 1870–1876.
7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI i BMI se mijenjaju nakon incidenta dijabetesa tipa 2 i rizika od mikrovaskularnih i makrovaskularnih komplikacija: EPIC-Potsdam studija. Diabetologia 2021, 64, 814–825.
8. Stengel, B.; Tarver-Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Faktori načina života, gojaznost i rizik od hronične bubrežne bolesti. Epidemiology 2003, 14, 479–487.
9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Utjecaj gojaznosti na progresiju nedijabetičke kronične bubrežne bolesti: Retrospektivna kohortna studija. Nephron 2009, 113, c16–c23.
10. Nowak, KL; Vi, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Prekomjerna težina i gojaznost su prediktori progresije rane autosomno dominantne policistične bolesti bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 29, 571–578.
11. Brown, RN; Mohsen, A.; Green, D.; Hoefifield, RA; Summers, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Novi, DI indeks tjelesne mase nema utjecaja na stopu progresije hronične bolesti bubrega kod osoba bez dijabetesa. Nefrol. Dial. Transplant. 2012, 27, 2776–2780.
12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Sistematski pregled i meta-analiza sugeriraju da gojaznost predviđa početak hronične bolesti bubrega u općoj populaciji. Kidney Int. 2017, 91, 1224–1235.
13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; He, J. Metabolički sindrom i hronična bolest bubrega kod odraslih u SAD. Ann. Intern. Med. 2004, 140, 167–174.
14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Povezanost mikroalbuminurije i metaboličkog sindroma: NHANES III. Am. J. Hypertens. 2003, 16, 952–958.
15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; He, J. Povezanost između metaboličkog sindroma i hronične bolesti bubrega kod odraslih Kineza. Nefrol. Dial. Transplant. 2007, 22, 1100–1106.
16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Metabolički sindrom i hronična bolest bubrega u Okinavi, Japan. Kidney Int. 2006, 69, 369–374.
17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, JZ; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Povezanost između metaboličkog sindroma i kronične bolesti bubrega u korejskoj populaciji. Nefrologija 2009, 14, 321–326.
18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Vremenski zavisna povezanost između metaboličkog sindroma i rizika od CKD-a kod korejskih muškaraca bez hipertenzije ili dijabetesa. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.
19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM metabolički sindrom i rizik od kronične bubrežne bolesti kod odraslih bez dijabetesa. J. Am. Soc. Nefrol. 2005, 16, 2134–2140.
20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Vi, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Utjecaj metaboličkog sindroma na učestalost kronične bolesti bubrega: kineska kohortna studija. Nefrologija 2012, 17, 532–538.
21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Metabolički sindrom i CKD u općoj japanskoj populaciji: Hisayama studija. Am. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383–391.
22. Lucove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; North, K.; Russell, M. Metabolički sindrom i razvoj CKD u američkih Indijanaca: Studija snažnog srca. Am. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.
23. Sun, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Metabolički sindrom i razvoj hronične bolesti bubrega kod 118 924 nedijabetičara Tajvana u retrospektivnoj kohorti. Nefrologija 2010, 15, 84–92.
24. Thomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Metabolički sindrom i bolest bubrega: Sistematski pregled i meta-analiza. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 2364–2373.
25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Agdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Metabolički sindrom i njegove komponente povezani su sa većim rizikom od albuminurije i proteinurije: Dokazi iz meta-analize na 10.603.067 ispitanika iz 57 studija. Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. 2018, 13, 830–843.
27. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS procjenjuje da je visceralno masno tkivo, ali ne i indeks tjelesne mase, povezano sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije na osnovu cistatina C u ranim fazama kronične bolesti bubrega. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.
27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Veličina gojaznosti i metaboličkog sindroma među populacijom dijabetičke hronične bubrežne bolesti: studija širom zemlje. PLOS ONE 2018, 13, e0196332.
28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Kronična bolest bubrega kod starijih odraslih osoba bez dijabetesa: povezane uloge metaboličkog sindroma, upale i inzulinske rezistencije. PLOS ONE 2015, 10, e0139369.
29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Gojaznost, metabolička abnormalnost i napredovanje CKD. Am. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.
30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Metaboličke abnormalnosti, ali ne i gojaznost sama po sebi, povezane sa hroničnom bolešću bubrega u populaciji Tajvana. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.
32. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Metaboličko zdravlje, gojaznost i bubrežna funkcija: Nacionalne ankete o zdravlju i ishrani 2013–2018. Život 2021, 11, 888.
32. Rocchini, AP Hipertenzija gojaznosti*1. Am. J. Hypertens. 2002, 15, S50–S52.
33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mehanizmi hipertenzije izazvane gojaznošću. Hipertenzije. Res. 2010, 33, 386–393.
34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mehanizmi kardiovaskularnih i bubrežnih bolesti povezanih s gojaznošću. Am. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.
35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri AM; Lin, J.; D'Agati, VD Glomerulopatija povezana sa gojaznošću: Epidemija u nastajanju. Kidney Int. 2001, 59, 1498–1509.
37. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Strukturne i funkcionalne promjene u bubrezima gojaznih miševa uzrokovanih dijetom s visokim udjelom masti. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2009, 296, F118–F126.
37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Povreda bubrega kod ekstremno gojaznih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Kidney Int. 2008, 73, 947–955.
38. Aleksandar, MP; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Patološke promjene bubrega u metaboličkom sindromu: studija poprečnog presjeka. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.
39. Redon, J.; Lurbe, E. Bubreg u gojaznosti. Curr. Hipertenzije. Rep. 2015, 17, 43.
40. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micić, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Gojaznost i kardiovaskularni rizik. J. Hypertens. 2018, 36, 1427–1440.
41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Mikrobiota crijeva u bolesti bubrega i hipertenzije. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.
42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mehanizmi bolesti: Selektivna insulinska rezistencija i mikrovaskularne komplikacije dijabetesa. Nat. Clin. Prakt. Endocrinol. Metab. 2005, 1, 100–110.
43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Patogeneza dijabetičke nefropatije. Nat. Clin. Prakt. Endocrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.
44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Uloga insulinske rezistencije u bubrežnoj disfunkciji: Uvid u mehanizam i epidemiološki dokazi. Nefrol. Dial. Transplant. 2012, 28, 29–36.
45. Wolf, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin, i bubrežna bolest. Am. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1–11.
46. Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponektin promoviše funkcionalni oporavak nakon ablacije podocita. J. Am. Soc. Nefrol. 2013, 24, 268–282.
47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, L.; Pawlik, A. Adiponektin u hroničnoj bolesti bubrega. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.
48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Povišeni nivoi rezistina u hroničnoj bubrežnoj bolesti povezani su sa smanjenom brzinom glomerularne filtracije i upalom, ali ne i sa insulinskom rezistencijom. Kidney Int. 2006, 69, 596–604.
49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Rule, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Povezanost plazma rezistina sa brzinom glomerularne filtracije i albuminurijom kod hipertenzivnih odraslih osoba. Hypertension 2007, 50, 708–714.
50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Mikrovaskularna endotelna disfunkcija povezana je s albuminurijom i CKD kod starijih osoba. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.
51. Rajapakse, SZ; Karim, F.; Straznicki, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; Head, G.; Kaye, DM Povećani endotel-specifični transport L-arginina sprječava hipertenziju uzrokovanu gojaznošću. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.
52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Gojaznost smanjuje bioraspoloživost dušikovog oksida kod mladih jedinki. Int. J. Obes. 2008, 32, 826–831.
53. Rajapakse, N.; Head, G.; Kaye, DM Reci NE hipertenziji povezanoj s gojaznošću: Uloga puta l-arginin-azot-oksid. Hipertenzija 2016, 67, 813–819.
Vasilios Kotsis1, Fernando Martinez2, Christina Trakatelli1i Josep Redon2,3,4,
1. 3. odjel interne medicine, hipertenzija-24h ABPM ESH centar izvrsnosti, bolnica Papageorgiou, Aristotel Univerzitet u Solunu, 564 29 Pavlos Melas, Grčka; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)
2. Internal Medicine Hospital Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Španija; fernandoctor@hotmail.com
3. Grupa za istraživanje kardiovaskularnih bolesti i bubrega, Institut za istraživanje INCLIVA, Univerzitet u Valenciji, 46010 Valensija, Španija
4. CIBERObn Institut Carlos III, 28029 Madrid, Španija