ehinakozid iz cistanche anti-osteoporoze

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

KLIKNITE OVDJE ZA DIO Ⅰ

Echinacoside (ECH)je efikasna supstanca koja se dobija iz biljke cistanche. Cistanche sadrži niz aktivnih sastojaka velike medicinske vrijednosti, uključujući polisaharide, glikoproteine, alkil amide i ukupne glikozide.ECH (ehinakozid) kao glavni aktivni sastojakcistanche je prvi put izolovan iz korijena biljke cistanche, i to je jedna od glavnih djelotvornih komponenti cistanche. ECH (echinacoside) može se izolirati i iz drugih kineskih biljnih lijekova, kao što su Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae, te Limestone, Pedicularis, itd., sadržaj ehinakozida u Cistanche tubulosa je čak 30 posto [2].

Molekularna formulaECH (ehinakozid) je C35H46O20, a njegova hemijska struktura je sastavljena od grupa šećera, feniletanoidnih grupa. Studije su pokazale da jefarmakoloških efekataECH (ehinakozid) su uglavnom antioksidativni, protuupalni, antitumorski, štite jetru, štite živce, promoviraju zacjeljivanje rana,zaštititikosti, poboljšavaju sposobnost učenja i pamćenja, te regulaciju imuniteta.

Ova studija ima za cilj da ispita efikasnost i sigurnostECH (ehinakozid) na pacovima sa osteopenijom, a rezultati su to pokazaliECH (ehinakozid)tretmani su poboljšali ukupnu BMD femura, mikroarhitekturu kostiju i biomehanička svojstva i smanjili nivoe serumskih markera. Štaviše, takođe smo otkrili daECH (ehinakozid)primjena značajno povećala nivo osteoprotegerina (OPG) i smanjila nivo aktivatora receptora liganda nuklearnog faktora (RANKL) u serumu, kao i u proksimalnom femuru. Važno je daECH (ehinakozid)tretman je poboljšao parametre lipida bez ukupne incidencije neželjenih događaja materice i mliječne žlijezde u poređenju sa OVX i SHAM grupama. Ova studija je pokazala da primjenaECH (ehinakozid) tokom 12 nedelja može efikasno i bezbedno sprečiti indukovanu OVXosteoporozakod pacova povećanjem omjera OPG/RANKL.

Ehinakozid liječi osteoporozu

Osteoporozaje poremećaj karakteriziran fragilnim prijelomima koji nastaju zbog gubitka koštane mase i snage. Aktivnost remodeliranja je od suštinskog značaja za očuvanje kvaliteta kostiju u zdravoj kosti i za proizvodnju kostiju koje se mogu na odgovarajući način prilagoditiECH (ehinakozid)stimulus. Budući da su faze resorpcije remodeliranja kosti kratke, a period potreban za osteoblastičnu zamjenu kosti je dug, svako povećanje stope remodeliranja kosti dovest će do gubitka koštane mase. Životinje se značajno razvijajuosteoporozanakon ovariektomije u roku od nekoliko sedmica [17]. Gubitak koštane mase kod štakora sa ovariektomijom (OVX) dijeli mnoge sličnosti s procesom uočenim u ljudskim tijelima i stoga služi kao potvrđen i široko korišten eksperimentalni modelpostmenopauziosteoporoza. U ovoj studiji procijenili smo učinakECH (ehinakozid)na modelu zaštite od ovariektomije gubitka koštane mase izazvanog nedostatkom estrogena kod zrelih pacova. E2 je također uključen kao referentni lijek za učinak modeliranja i remodeliranja kostiju. U našoj studiji, OVX je izazvao značajno povećanje serumskog TRACP-5b; surogat za aktivnost osteoklasta je također uočen. Smanjenje biomarkera povezanog s resorpcijom kosti [24] slaže se s prethodnim izvještajima. U skladu s tim, primjena različitih doza ehinakozida (30, 90 i 270 mg/kg/dan) povećala je BV/TV, Tb.N. i Tb. Th. i smanjen Tb. Sp. i SMI kod OVX pacova, praćen naglašenim povećanjem mineralne gustine kostiju (BMD). Dalja istraživanja su to pokazalaECH (ehinakozid)primjena je rezultirala nižim nivoima RANKL i višim koncentracijama OPG u serumu, što je dovelo do poboljšanog omjera OPG/RANKL. Nije bilo statistički značajnih razlika između Echinacoside grupa i SHAM grupe u parametrima lipida (TC i TG) i učestalosti karcinoma endometrija ili karcinoma dojke prema nivoima CEA, CA-125 i histomorfometrijskoj analizi materice i mliječne žlijezde . Sveukupno, naši nalazi su pokazali sigurnost i djelotvornost ehinakozida, čiji se mEhinakozidizam može pripisati povećanju formiranja kostiju i supresiji koštane resorpcije kroz povećanje omjera OPG/RANKL.

Kost održava svoj normalni strukturni i funkcionalni integritet kroz kontinuiranu aktivnost remodeliranja, koju karakterizira ravnoteža između formiranja osteoblastične kosti i osteoklastične resorpcije kosti. Međutim, formiranje homeostaze i resorpcija kostiju. U modelu ovarijektomije kod pacova nedostatka estrogena, OVX je izazvao značajno povećanje remodeliranja kostiju nakon 12 sedmica liječenja. Ovaj nalaz se slaže s onima drugih istraživača [25, 26]. Nadalje, OVX je značajno povećao nivo RANKL i smanjio nivo OPG, kao i odnos OPG/RANKL u serumu, pokazujući da je efikasnost ECH (Echinacoside) u OVX-u gubitak kosti je uglavnom bio povezan sa povećanjem formiranja kosti i inhibicijom resorpcije kosti vjerovatno kroz povećanje omjera OPG/RANKL.

Ehinakozid liječi gubitak koštane mase

Mikroarhitektura trabekularne kosti općenito se smatra dobrim prediktorom gubitka koštane mase i propadanja strukture kosti [27]. Micro-CT kao nova digitalna slika visoke rezolucijeECH (ehinakozid)nedavno se široko koristio u eksperimentalnim studijama za pružanje detaljne kvantitativne nedestruktivne analize 3D mikroskopske arhitekture kostiju [28]. Procijenili smo metafiznu regiju blizu ploče rasta distalnog femura jer je to najskorije formirana trabekularna kost i vjerovatno najosjetljivija na faktore ishrane koji utiču na mineralizaciju. Kao što je ranije navedeno u Micro-CT analizi, normalna trabekularna struktura kosti je ozbiljno uništena nakon OVX-a [9]. U skladu s ovim nalazima, naši rezultati su također pokazali značajno propadanje trabekularne kosti uzrokovano OVX-om. Daljnje promatranje sugerira da sve tri dozeECH (ehinakozid)tretman je imao značajne efekte na trabekularne mikroarhitektonske osobine, kao što su BV/TV, Tb.N, Tb. Th i SMI; međutim, ni tri grupe koje su tretirale ehinakozid ni grupa E2 nisu bile u stanju da u potpunosti povrate svojstva trabekularne kosti. Ovi nalazi su u skladu s drugim istraživačkim člancima u kojima se trabekularna struktura nije mogla obnoviti nakon pogoršanja, što sugerira da, kako bi se spriječio gubitak trabekularne kosti, liječenje treba započeti u prvoj fazi nakon OVX-a [29].

BMD je opisan kao surogat mjera čvrstoće kosti i glavni faktor koji doprinosi kvalitetu kosti [30]. Osim toga, budući da je trabekularna kost sklonija gubitku koštane mase, kako bi se procijenio pravi učinak tretmana na trabekularne kosti. U ovoj studiji smo pokazali brzo smanjenje mineralne gustine kostiju nakon OVX-a, kao i izraženije smanjenje čvrstoće kostiju i pokazali smo da tretman ehinakozidom efikasno štiti od gubitka mineralne gustine kostiju izazvanog OVX-om.Osteoporozaje uglavnom uzrokovana povećanom resorpcijom kosti, koja je rezultat povećanog regrutiranja, aktivacije i/ili aktivnosti osteoklasta vođenih RANKL signalizacijom [31].

ehinakozid iz cistanche čvrstoće kostiju

S obzirom na ključnu funkcionalnu ulogu, RANKL i OPG su igrali u regulaciji fiziološkog i patološkog koštanog prometa. Ravnoteža između OPG-a i RANKL-a je kritična za homeostazu remodeliranja kosti. U ovoj studiji, uočili smo nedostatak estrogena sa istovremenim smanjenjem omjera OPG/RANKL, što je dovelo do povećane stope koštanog obrta i konačno ubrzanog gubitka koštane mase [32, 33]. I RANKL i OPG cirkulišu u krvi i serumu. Mjerenje RANKL i OPG je predmet brojnih studija koje su nastojale povezati ove razine s različitim kliničkim stanjima.

U ovoj studiji uočili smo niži omjer OPG/RANKL uzrokovan povećanim nivoima RANKL i smanjenim OPG u plazmi kod OVX štakora. Pokazalo se da ovarijektomije povećavaju nivoe RANKL na različitim životinjskim modelima što dovodi do aktivacije osteoklasta [33]. Naši nalazi u ovoj studiji su u skladu s prethodnim izvještajima koji opisuju smanjene koncentracije OPG-a u serumu kod žena s osteoporozom u postmenopauzi [34] i OVX životinjskog modela [35] sa povećanim koštanim prometom TRACP-5b. Pretpostavlja se da povišeni OPG u ovom stanju odražava kompenzatornu reakciju. Ovi rezultati se takođe slažu sa našim in vitro podacima koji to pokazujuECH (ehinakozid)značajno povećava nivoe OPG-a i inhibira ekspresiju RANKL u osteoblastima [16]. Sve u svemu, činilo se da ovi rezultati ukazuju na to da ehinakozid ispoljava svoj učinak suzbijanjem aktivnosti osteoklasta i poboljšanjem funkcije osteoblasta povećanjem omjera OPG/RANKL i time slabljenjemosteoporozau OVX modelima pacova.

Cancer Antigen 125 (CA-125) je tumorski marker ili biomarker koji može biti povišen u krvi nekih specifičnih vrsta karcinoma, povišeni marker ne samo za rak jajnika u serumu, već i kod drugih malignih karcinoma, uključujući one koji potiču u endometriju, jajovodima, plućima, dojkama i gastrointestinalnom traktu; CEA, jedan od prvih onkofetalnih antigena koji je opisan i klinički eksploatisan, povezan je sa plazma membranom tumorskih ćelija iz kojih se može osloboditi u krv, a povišeni nivoi CEA nisu identifikovani samo kod raka debelog creva, već su pronađeni i u razne vrste karcinoma uključujući rak gušterače, želuca, pluća i dojke [36]. Štaviše, Ahmadi i dr. utvrdili efekte ekstrakta Salvia officinalis na nivo CEA u serumu kod mužjaka pacova i pokazali da odgovarajuća doza ekstrakta Salvia officinalis može smanjiti nivo CEA u serumu, na čemu je moguća medicinska primjena ovog ekstrakta, posebno kod karcinoma praćenih povećanjem serumskog nivoa CEA [ 37]. Zhou et al. istraživali su efekte ekstrakata Salvia Bunge (SMB) na serumske nivoe CA-125 u peritonealnim tekućinama modela endometrioze pacova i otkrili da SMB smanjuje nivoe CA-125 u serumu [38]. Stoga smo testirali nivoe CEA, CA-125 u serumu korištenjem ELISA kompleta kako bismo svjedočili o potencijalnom efektu E2 iECH (ehinakozid)na mliječne žlijezde i materice kod OVX pacova.

Kao što impliciraju naši rezultati, liječenjeECH (ehinakozid)takođe može značajno umanjiti markere raka i kardiovaskularnih poremećaja. Ova obećavajuća otkrića su istakla velike prednosti ehinakozida u izbjegavanju neželjenih nuspojava kod pacijenata s osteoporozom u postmenopauzi. U poređenju sa grupom E2 (50 g/kg/dan, šest puta nedeljno), koja je povećala nivoe TC, TG i ekspresiju tumorskih markera,ECH (ehinakozid)tretirane grupe pokazuju poboljšane parametre lipida i smanjenu ekspresiju tumorskih markera CA-125 i CEA

cistanche echinacoside protiv osteoporoze

5. Zaključci

Naša studija je prva koja to navodiECH (ehinakozid)primjena bi mogla sigurno i djelotvorno spriječiti gubitak koštane mase izazvan OVX povećanjem omjera OPG/RANKL, što je dokazano biohemijskom analizom seruma, esejem mineralne gustine kostiju, mikro-CT analizom, imunohistohemijskom evaluacijom i rezultatima histološke procjene. Ovi nalazi bacaju malo svjetla na potencijal ehinakozida, kao jedinjenja prirodnog porijekla, da se razvije u siguran i efikasan agens za prevenciju ili liječenjeosteoporozakod žena sa osteoporozom u postmenopauzi.

Reference

[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,

KJ Jepsen, i R. Mu¨ller, "Smjernice za procjenu mikrostrukture kosti kod glodara pomoću mikro-kompjuterske tomografije," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, br. 7, str. 1468–1486, 2010.

[22]JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde i W. Gowin, "Stereološke mjere strukture trabekularne kosti: poređenje 3D mikro-kompjuterske tomografije sa 2D histološkim presjecima u proksimalnoj tibijali ljudi biopsije kostiju," Journal of Microscopy, vol. 218, br. 2, str. 171–179, 2005.

[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli i PJ Wier, "Histološke promjene u jajnicima, maternici, vagini i mliječnoj žlijezdi zrelih pasa pasa pasa beagle tretiranih SERM idoksifenom," Istraživanje urođenih defekata B, vol. 80, br. 3, str. 225–232, 2007.

[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako, et al., "Angiotenzin II ubrzavaosteoporozaaktiviranjemosteoklasti," The FASEB Journal, vol. 22, br. 7, str. 2465–2475, 2008.

[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang i W. Li, "TheEchinacosideanizamcordyceps Sinensis i stroncijum uprevencijaosteoporoza kod pacova," Istraživanje bioloških elemenata u tragovima, vol. 143, str. 302–309, 2011.

[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., "Formiranje kostiju je poremećeno u modelu dijabetesa tipa 1", Diabetes, vol. 54, br. 10, str. 2875–2881, 2005.

[27]D. Chopard, MF Basle´, E. Legrand, i M. Audran, "Mikroarhitektura trabekularne kosti: pregled," Morphologie, vol. 92, br. 299, str. 162–170, 2008.

[28]MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke i TR Oxland, "Regionalna trabekularna morfologija procijenjena mikro-CT je u korelaciji sa zatajenjem ostarjelih torakalnih kralježaka pod posteroanteriornim opterećenjem i može odrediti mjesto fraktura“, Bone, vol. 40, br. 3, str. 751–757, 2007.

[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar i NE Lane, "Vremenske promjene trabekularne arhitekture kod pacova sa ovariektomijom procijenjene mikroCT-om,"OsteoporozaInternational, vol. 12, br. 11, str. 936–941, 2001.

[30]ML Bouxsein, "Echinacoside ofterapija osteoporoze: perspektiva čvrstoće kostiju," Clinical Cornerstone, vol. 5, dodatak 2, str. S13–S21, 2003.

[31]GA Rodan i TJ Martin, "Terapeutski pristupi bolestima kostiju", Science, vol. 289, br. 5484, str. 1508–1514, 2000.

[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa i N. Takahashi, "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis," Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, vol. 19, br. 1, str. 61–72, 2009.

[33]AE Kearns, S. Khosla, i PJ Kostenuik, "Receptor aktivator liganda nuklearnog faktora B i osteoprotegerin regulacija remodeliranja kostiju u zdravlju i bolesti", Endocrine Reviews, vol. 29, br. 2, str. 155–192, 2008.

[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., "Imunološka karakterizacija cirkulirajućeg faktora inhibicije osteoprotegerina/osteoklastogeneze: povećane koncentracije u serumu užene u postmenopauzi sa osteoporozom," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 14, br. 4, str. 518–527, 1999.

[35]YJ Bae i MH Kim, "Dodaci kalcijuma i magnezijuma poboljšavaju serumski OPG/RANKL kod pacova sa ovariektomijom sa nedostatkom kalcijuma", Calcified Tissue International, vol. 87, br. 4, str. 365–372, 2010.

[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh i M. Ghosh, "Asocijacija između serumskog bakra i tumorskih markera CEA & CA 125," Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, str. 1–6, 2011.

[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee, i M. Mafi, "Efekti ekstrakta Salvia officinalis na serumski nivo CEA kod mužjaka pacova," Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, str. 37–42, 2012.

[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou, i J. Zhou, "Ekstrakti Salvia milt Bunge na citokinima modela endometrioze pacova," African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, str. 303–314, 2012.