Dio 2: Dio 1: Entorhinalna Tau patologija, epizodni pad pamćenja i neurodegeneracija u starenju
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Čvrste korelacije nisu otkrile značajnu povezanost između PiB DVR-a i epizodamemorija(r {{0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) u bilo kojoj A (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) ili A subjekti (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; Slika 2A). Povezanost epizodnog pamćenja sa starošću i debljinom entorhinala kod svih ispitanika nije bila značajna (vidi tabelu 2 za CI; slika 2B). Ako su subjekti podijeljeni po A statusu, dob je bila povezana s pamćenjem u subjektima A (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), ali ne A subjekti (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). Volumen HC-a je bio pozitivno povezan sa performansama epizodnog pamćenja kod svih subjekata (r 0.24[0.01, 0.43]) i kod A subjekata (r 0.33[0.07,0.54]), ali kod A subjekata (r 0.02 [ 0.26] 0,31]).
Također smo procijenili korelacije između epizodamemorijai usvajanje tau-tracera odvojeno za vizualno (prostorna figura) i verbalno (lista riječi) prisjećanjememorija(Tabela 2). Verbalna memorija je pokazala značajne asocijacije sa AV-1451SUVRu obaBraak kompozitnih ROI (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0.{{10 }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), ali ni sa jednom od drugih varijabli. Napominjemo da također nije bilo značajne veze između verbalne epizodne memorije i mjera zapremine ili debljine kada su one procjenjivane odvojeno za lijevu i desnu hemisferu, iako je korelacija jačine ispiranja više za lijevu stranu (EC: rleft 0.19 [ {{27 }}.02, 0.40]; desno 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: rlijevo 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; desno 0.05 [ 0,18, 0,25]). Vizuelna memorija je takođe bila povezana sa AV-1451 SUVR u svim Braak ROI (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]) kao i sa zapreminom HC (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Odnos između vizuelnogmemorijai HC zapremina je bila najrobustnija ako su zapremine prosječne po hemisferama (lijevo 0.17 [ 0.04, 0.36], desno {{9 }}.19 [ 0.02, 0.36]).
Procijeniti specifičnost odnosa između unosa tau-tracera i epizodnogmemorijau našoj populaciji ispitali smo i udruženja sa izvršnom funkcijom i radnimmemorija. Kompozitni rezultat izvršne funkcije nije bio značajno povezan sa AV-1451 SUVR ni u jednom Braak ROI (Tabela 2) ni kod Aorin the A ispitanika. Takođe, radna memorija nije pokazala značajnu vezu sa tau-traceruptakeinanyBraakROI (tabela 2) ni u jednoj od grupa. Za povezanost izvršne funkcije ili radne memorije s godinama, PiB DVR i MRI mjerama, pogledajte i tabelu 2.
Cistanche može poboljšati pamćenje
Braak/II tau je najbolji prediktormemorija
Izvršili smo postupnu linearnu regresijsku analizu da identifikujemo koji skup varijabli je najbolje predviđen za epizodumemorijakod naših starijih učesnika. Naš skup prediktora uključivao je starost, PiB DVR, AV-1451 SUVR u BraakI/II i BraakIII/IV ROI, zapreminu HC i debljinu entorhinala. Braak/II SUVR je bio najbolji prediktor epizodamemorija(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA Model 1 u tabeli 3) bez druge varijable koja značajno poboljšava model. Jedina druga varijabla koja je bila marginalno značajna je zapremina HC (t(81) 1.7,p 0.09), koja može dijeliti varijaciju sa AV-1451 SUVR-ima iz više razloga, uključujući PVC. Druge demografske varijable, kao što su spol (t(81) 1,49, p 0,14) ili obrazovanje (t(81) 0,61, p 0,54), također nisu značajno uzele dodatnu varijansu.
Tabela 3. GLM predviđanje epizodnog pamćenja bytau, A, i njihova interakcija
Zatim smo pokrenuli GLM da testiramo postoji li interakcijski efekat između A i BraakI/II tau na epizodnememorija(Tabela 3). U modelu koji je uključivao samo glavne efekte oba biomarkera (Model 2., F(2,80) 10.6, r 0.190, p 0.001, ANOVA), BraakI/II SUVR značajno predviđenomemorija(B 1.91, SE 0.53,p 0.{{6}01) čak i kada se računa za PiB DVR (B {{10}} .36, SE 0.46, p 0.44). U modelu koji je sadržavao BraakI/II SUVR, PiB DVR i njihov termin interakcije (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, str 0.001, ANOVA), interakcija nije bila značajna (B 0.34, SE 1.91, p 0.{{26} }). Napominjemo da također nije bilo dokaza za interakciju između A i BraakI/II tau na epizodno pamćenje kada je A definirana kao kategorijska varijabla (interakcija: B 0.57, SE 0.97, p 0.56; A: B 0.83, SE 1.27, p 0.52; Braak I/II SUVR: B 1.78, SE 0.66, p 0.001). Ovo se takođe odražava u nalazu da su nagibi za linearnu regresiju pamćenja na BraakI/II SUVR bili slični između A subjekata (nagib2.35, r2 0.18,F(1,45) 9.97,p 0.003 ) i A subjekti (nagib 1.78, r2 0.19, F(1,34) 8.21, p 0.007). Napominjemo da su rezultati bili konzistentni kada su korišteni BraakI/II srednji SUVR uređaji bez PV korekcije.
Starost i A nezavisno predviđaju povećanje BraakI/II tau Dalje smo testirali kako su globalni A i starost povezani sa unosom tautracera u BraakI/II i BraakIII/IV ROI. Povezanost između PiB DVR-a i AV{1}} SUVR-a u BraakI/II i BraakIII/IV kompozitnim ROI je ilustrovana na slici 3A. Kod A subjekata, viši PiB DVR je bio povezan sa višim AV-1451 SUVR u BraakI/II ROI (r 0.51 [0.23, 0.73]) , dok asocijacija nije dostigla značaj u BraakIII/IV ROI koristeći robusne korelacije (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22) }}}}.62]). Kod A subjekata, nije bilo značajne veze između PiB DVR-a i AV-1451 SUVR-a u bilo kojem Braak ROI (BraakI/II r 0.05 [ 0). 24, 0,36]; BraakIII/IV r 0,11 [0,17, 0,39]). Povezanost između starosti i AV-1451 SUVR u BraakI/II i BraakIII/IV kompozitnim ROI je ilustrovana na slici
3B. Kod A subjekata, viša dob je bila povezana sa višim AV-1451 SUVR u BraakI/II ROI (r 0.40 [0.06, {{10}}.63]), ali ne u BraakIII/IV ROI (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Nije bilo značajne veze između starosti i AV-1451 SUVR kod A subjekata (BraakI/II r 0.00[0,30,0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), ali opet napominjemo da je raspon godina bio manji u ovoj grupi (69–86 godina).
GLM su pokazali da su i PiB DVR i starost bili značajni (nezavisni) prediktori za BraakI/II SUVR (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0.{101} {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0.001; starost: B 0.01, SE 0.003, p 0,01), iako je veličina efekta za starost bila mala (Tabela 4). Da rezimiramo u ovom trenutku, epizodnomemorijanajbolje je predvidio BraakI/II SUVR, koji se povećavao i sa starošću i sa višim PiB DVR-om. Značajno je da su dva PiB subjekta sa najvišim SUVR-om u regijama BraakI/II i najnižim rezultatom epizodnog pamćenja bili stari 90 godina.
Entorhinalni tau pokazuje najjaču vezu s epizodnim pamćenjem
Analize zasnovane na ROI o tau asocijacijama temporalnog režnja s pamćenjem
Da bismo ispitali lokalne asocijacije između preuzimanja tau-tracera u temporalnom režnju i memorije, koristili smo ROI-ove iz FreeSurfera za HC, EC, PHC, FuG, ITG i MTG (Desikan et al., 2006.) i podijelili one duž uzdužne ose temporalnog režnja. Parcelacija je šematski ilustrovana na slici 1A i podregije su prikazane za predložak grupe T1 u MNI prostoru na slici 1B. Koristili smo najprednji, srednji i najzadnji HC presek (slika 2, tačke reza 1–3) kao orijentire da koronalno presečemo svaki girus (PhG, FuG, ITG, MTG) na četiri segmenta (mrav, med, post, post-HC). Detaljan opis parcelacije i označavanja (koje se djelimično razlikuje od FreeSurfera) dat je u odjeljku Materijali i metode. Imajte na umu da smo spojili Free-Surfer EC i PHC ROI prije parcelacije da bismo dobili kontinuirani PhG ROI. Naši PhG i PhGmed segmenti odgovaraju prednjem i stražnjem EC, respektivno, dok PhGpost segment odgovara PHC. Proveli smo robusne korelacione analize izmeđumemorijaperformanse i bilateralne (tj. prosječne vrijednosti lijeve i desne hemisfere) AV-1451 SUVR vrijednosti izvedene iz svake podregije temporalnog režnja u predmetnom prostoru nakon PVC-a i u MNI prostoru (CI prilagođeni za višestruka poređenja).
Apsolutni preskočeni koeficijenti Pearsonove korelacije za povezanost između SUVR-a temporalnog režnja izvedeni iz subjektnog prostora i epizodne memorije prikazani su kao toplotna mapa na slici 4A. Kompozitni rezultati epizodične memorije bili su značajno povezani sa AV-1451 SUVR-ovima u svim PhG regijama, uključujući prednji EC (PhGant, r 0.39 [ 0.63, 0). 10]), zadnji EC ( PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]), i PHC ( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.10]). Nadalje, korelacija je bila značajna sa stražnjim FuG (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Značajno je da LiG, koji se pridružuje PhG posteriorno, nije pokazao značajnu korelaciju sa pamćenjem (r 0,18, [0,45, 0,04]). Raspršene dijagrame za povezanost izmeđumemorijaa sva tri segmenta PhG, kao i LiG, ilustrovani su na slici 4B. Povezanost između preuzimanja tragau traga u PhG podregionima i epizodnog pamćenja bila je značajna i kod A i A subjekata (Slika 4B).
Podaci o MNI svemiru koji nisu korigirani PV otkrili su sličan obrazac s najjačom korelacijom između epizodnihmemorijai apsorpcija tau-tracera pronađena sa stražnjim EC (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; svi ostali r-ovi 0.36; podaci nisu pokazano).
Štaviše, ovi nalazi su bili konzistentni u svim modalitetima sa stražnjim EC SUVR koji je pokazao najjače asocijacije s verbalnom memorijom opoziva (r {{0}}.37 [0.60, 0.08], svi ostali r-ovi 0,33) i vizualnimemorija(r {{0}}.50 [ 0.69, 0.26], svi ostali r 0.32) u poređenju sa drugim regijama temporalnog režnja. Ovo je prikazano na slici 4C.
ITG je regija od posebnog interesa, jer pokazuje jake razlike u tau PET signalu između pacijenata sa AD i kontrola (za pregled, vidi Saint-Aubert et al., 2017). Uporedili smo asocijaciju između epizodne memorije i AV-1451srednje SUVRin EC u odnosu na ITG pomoću procentialnog pristupa pokretanja (Wilcox, 2016; vidi Materijal i metode). Otkrili smo da je korelacija epizodnihmemorijasa EC je bio značajno jači nego sa ITG srednjim SUVR (r {{0}}.13 [ 0.24 0.02], p 0.02, jedan -strano 0,05).
Vokselne analize cijelog mozga na asocijacije tau-memorije
Weals je izvršio regresije po vokselu u MNI prostoru kako bi dalje ispitao prostorni obrazacmemorija–tau asocijacije u cijelom mozgu i potvrđuje naše nalaze zasnovane na ROI. Predviđanje epizodnog pamćenja pomoću AV-1451 tau-tracera je otkrilo četiri značajna klastera, sve smještene u medijalnom ili lateralnom temporalnom režnju (klaster(FWE) 0.05, voxel(core) 0,001, bez eksplicitne maske). Globalni maksimum je lociran u lijevom bočnom EC na prijelazu prema peririnalnom korteksu na rostrokaudalnom nivou prednje glave HC (slika 5, plavi križ). Klaster je pokrivao stražnji EC kao i dijelove prednjeg EC i PHC. Ista regija bila je značajna na desnoj strani. Nadalje, pronađeni su značajni vokselski odnosi sa regijama u lijevom medijalno prema posteriornom IT gandlu ftposteriorMTG. Koordinate vrha su sažete u tabeli 5.
Atrofija entorhinalne debljine blisko odražava tau patologiju
Pedeset sedam od 83 OA imalo je longitudinalni MRI kao i kognitivne podatke (2 sesije skeniranja/testiranja). Longitudinalni MRI podaci su sadržavali 5 skeniranja u periodu od 4.5 2.6 godina i prosječno kašnjenje od 2 godine između skeniranja. Longitudinalni kognitivni podaci sadržavali su 10 sesija u periodu od 5.6 2.5 godina i prosječno kašnjenje od 1 godine između sesija. Više detalja o longitudinalnim podacima možete pronaći u materijalima i metodama. U ovom poduzorku procijenili smo odnos promjene debljine entorina sa AV-1451 SUVR-om, PiB DVR-om i epizodnim-memorijapromijeniti. Koristili smo sve dostupne MRI podatke i kognitivne podatke za izvođenje nagiba pomoću linearnih modela mješovitih efekata. AV- 1451 tau skeniranje je napravljeno između 2,7 godina prije do 0,7 godina nakon posljednje MRI i slično između 2,8 godina prije do 0,7 godina nakon posljednje kognitivne sesije. Za 40 posto ispitanika, tau skeniranje je napravljeno nakon ili u vrijeme posljednjeg MR skeniranja, tako da su podaci o atrofiji bili potpuno retrospektivni. Što se tiče kognitivnih podataka, kod 30 posto ispitanika mjere odmemorijapad je bio u potpunosti retrospektivan u odnosu na tau skeniranje.
Otkrili smo da su promjene debljine entorine bile u snažnoj korelaciji sa BraakI/II SUVR (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; Slika 6A ), dok odnos sa BraakIII/IV ROI nije bio značajan (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Značajno, mjere entorhinalne atrofije bile su povezane sa BraakI/II tau mjere u obje A (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} }8], n 28) i A subjekti (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). Kada se koriste podaci koji nisu korigovani sa PV, jačina korelacije je bila niža (OA: r 0,40 [ 0,63, 0,15];
A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0.05]), iako je još uvijek značajno u cijeloj grupi (podaci nisu prikazani). GlobalPiBDVR nije bio značajno povezan sa promjenom debljine entorine (r0.11[ 0.33, 0.14]).memorija(r {{0}}.33 [0.09, 0.54]; slika 6A). Slično, BraakI/II SUVR je bio povezan sa promjenom u epizodamamemorija(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}}.17]; sl.6A). Napominjemo da u skladu sa našim analizama poprečnog presjeka na performansama epizodne memorije (slika 2A), promjena u pamćenju je bila povezana sa BraakI/II SUVRsinbothA (r0.41[ 0.55, 0.17]) i A ( r 0.61 [0,78, 0,29]) subjekti.
Nadalje, procijenili smo regionalnu specifičnost povezanosti između ECatrophyoreepizodic-memorijaopadanje i zadržavanje tau PET tracera temporalnog režnja. Toplotna mapa koja prikazuje preskočene Pearsonove koeficijente za sve podregije temporalnog režnja, izvedena parcelacijom kako je opisano u prethodnom tekstu, prikazana je na Slici 6B. Korelacije između promjene debljine EC i AV-1451 SUVR bile su značajne samo u MTL (r 0.46) uključujući PhG i HC podregije, kao i amigdalu (sve ostale r-ove 0 .29). Korelacija između promjene EC debljine i AV-1451 SUVR bila je najjača u stražnjem EC (PhGmed, r 0.58
[ {{0}}.75, 0.34]), ista regija koja je pokazala najjače asocijacije na epizodnu memoriju u punom uzorku (slika 4). Značajno je da je ovaj obrazac povezanosti između entorhinalne atrofije i tau mjera ograničenih na MTL podregije bio konzistentan kada su korišteni SUVR-i bez PV korekcije, iako su korelacije bile nešto slabije. Slično, promjena epizodne memorije bila je negativno povezana sa AV-1451SUVR u MTL regijama (r 0,40) uključujući PhG, amigdalu, prednji HC i FuGmed (ROI koji uključuje peririnalni korteks). Obrazac povezanosti između zadržavanja tau-tracera sljepoočnog režnja i promjene pamćenja bio je sličan asocijacijama poprečnog presjeka (slika 4A), ali uz uključenost amigdale i HC pored EC i PHC. Ukratko, pronašli smo snažne lokalne povezanosti između atrofije entorhinalne debljine i in vivo tau patologije, što je blisko odražavalo odnos između tau i poprečnog presjeka, kao i longitudinalne mjere epizodnog pamćenja.
Diskusija
Istražili smo kako starost i in vivo mjere regionalnog tau, globalnog A opterećenja i MTL atrofije doprinose performansama epizodnog pamćenja kod kognitivno normalnih starijih osoba. Otkrili smo da se apsorpcija tau-tracera u BraakI/II regijama koje se sastoje od EC i HC najbolje objašnjava epizodično-memorijaperformanse, bez dodatne vrijednosti iz bilo koje druge varijable. Nije bilo interakcije tauonmemory A i BraakI/II. Povezanost retencije auttraceretike sa epizodičnim pamćenjem bila je najjača u EC i prisutna kod subjekata sa i bez dokaza o akumulaciji A. Kod A subjekata, više MTL tau PET mjere su bile povezane sa starijom dobi. Nadalje, entorhinalne tau mjere su povezane s entorhinalnom atrofijom i epizodičnim padom pamćenja kod ispitanika sa longitudinalnim MRI i kognitivnim podacima. Naši nalazi su u skladu sa neuropatološkim podacima koji su pokazali blisku vezu između NFT-a u PhG i oštećenja pamćenja kod OA i pacijenata (Mitchell et al., 2002). Naši podaci također proširuju prethodne rezultate pokazujući da su učinci taua na pamćenje neovisni o nekoliko dodatnih varijabli, a posebno A, da postoji regionalna specifičnost za ovaj odnos, posebno uključujući EC/transentorhinalni korteks, i da je tau depozicija povezana s longitudinalnim EC atrofija. Zajedno, naši podaci, dobijeni tokom života, sugeriraju da entorhinalna tau patologija i povezana atrofija leže u osnovi poremećaja pamćenja koji se tipično vide u starosti čak i u odsustvu A. Ovi nalazi o taupatiji koja je nezavisna/zavisna od starosti povezana sa kognicijom je u skladu s konceptom PART (Josephs et al., 2017; Crary et al., 2014).
Nekoliko prethodnih PET studija na uzorcima koji su uključivali pacijente s AD prijavilo je povezanost između epizodamemorijai unos tautracera u MTL, dok je globalna kognicija povezana s tau u širim neokortikalnim regijama (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass et al., 2017). Brier et al. (2016) proučavali su povezanost između tau i A PET topografija i kognicije na uzorku kontrolnih pacijenata i pacijenata s blagim oštećenjima. Njihovi podaci su otkrili tau PET kao dominantnu topografiju koja doprinosi epizodičnom pamćenju. Međutim, otkrili su da su tau topografije rijetke, uključujući uglavnom temporalne regije, za sve domene osim memorije, gdje je topografija pokrivala šire neokortikalne regije. U malom uzorku od 18 A OA, Shimada et al. (2016) izvijestio je o vokselnim asocijacijama (na nekorigiranom pragu) između logičke memorije i 11 [C]PBB3 tau-traceruptiranja u HC i nekoliko kortikalnih regija. Da li je odnos između pamćenja i tau mjera ograničen na MTL ili se vidi sa širim neokortikalnim područjima je vjerovatno povezano uzorak, s pacijentima koji imaju raširenu tau patologiju i ozbiljnija oštećenja pamćenja često izazivaju asocijacije.
Naša parcelacija temporalnog režnja otkrila je najjače povezanosti između epizodnog pamćenja i zadržavanja tau-tracera u PhG, najizraženije u stražnjem EC. Ovo je bilo tačno za modalitet pamćenja. Voxel-wise analize su potvrdile ove nalaze i pokazale da je vrhunac zamemorija–tau PET asocijacije su locirane u lijevom bočnom EC na prijelazu prema peririnalnom korteksu na rostrokaudalnom nivou prednje glave HC. Slično područje pokazalo je najjaču korelaciju na desnoj strani. Braak i Braak su definisali transentorhinalnu oblast na dijelu koji je uključivao HC na nivou ujaka i nedostaje potpuni opis njegovog anteriorno-posteriornog opsega. Značajno je da je naš EC ROI takođe pokrivao medijalnu banku kolateralnog sulkusa, i stoga je vjerovatno uključio transentorhinalnu oblast. Zbog niske rezolucije naših PET podataka (6-7 mm izotropni), ne možemo odvojiti bočne i medijalne dijelove PhG. Ipak, zapanjujuće je da je među svim regijama temporalnog režnja, EC – prva kortikalna regija u kojoj se akumuliraju NFT – bila najjače povezana s epizodnim pamćenjem. Ova asocijacija je bila najizraženija u zadnjem dijelu EK, ali i prisutna u susjednim regijama, kao što su prednji EC i PZZ. MRI studije s višom rezolucijom slike mogu baciti više svjetla na disfunkciju ili atrofiju entorhinalnih subregija (Maass et al., 2015; Olsen et al., 2017; npr. anterolateralni vs posteromedial) u odnosu na in vivo tau patologiju.
ECisamajorcorticalhub (Botaetal., 2015) posreduje HC-neokortikalnu komunikaciju i ključan je za formiranje pamćenja. S jedne strane, pad epizodnog pamćenja je jedan od najranijih kognitivnih znakova AD demencije, a entorhinalna atrofija je osjetljivi marker koji predviđa prelazak iz "normalnog starenja" u AD (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). MR snimanje visoke rezolucije pokazalo je najznačajnije razlike u volumenu i debljini između pacijenata s MCI i starijih kontrolora u lijevom BA35, što odgovara transentorhinalnoj regiji (Yushkevich et al., 2015). BA35 je također bila jedina regija u kojoj mjere debljine razlikuju A od A OA (Wolk et al., 2017). Olsen et al. pronađeno smanjenje anterolateralnog volumena EC, uključujući transentorhinalnu oblast, kod klinički normalnih OA "rizičnih" za MCI zbog niskih kognitivnih performansi (2017). Dokazi o ranoj metaboličkoj disfunkciji u lateralnoj EC u pretkliničkoj AD podržani su smanjenom perfuzijom kod onih odraslih koji napreduju u AD (Khan et al., 2014). S druge strane, transentorhinalna tau patologija i smanjene performanse epizodnog pamćenja uobičajene su kod klinički normalnih starijih osoba. Fjell et al. (2014) su pronašli slične stope entorhinalnog stanjivanja kod učesnika sa vrlo malom verovatnoćom početne AD u poređenju sa većim uzorkom OA, a promene su predviđale promene u pamćenju. Ovo sugerira da EC stanjivanje u poodmakloj dobi, čak i u područjima osjetljivim na AD, može biti dio "normalnog" procesa starenja.
Budući da je tau patologija povezana sa starenjem, akumulira se rano u MTL i nemilosrdno napreduje u toku AD (Braak i Braak, 1997), razumno je pretpostaviti da je pogoršanje funkcije pamćenja prisutno i kod kognitivno normalnih starijih i kod AD. demencija. U našoj studiji, visoke entorhinalne tau mjere, zajedno sa entorhinalnom atrofijom i niskim performansama pamćenja bile su prisutne kod ispitanika bez A (potonje je u skladu sa konceptom PART). Naši podaci ne mogu otkriti da li su te osobe na putu ka AD. Prema sadašnjem mišljenju, ovu tranziciju karakterizira širenje tau zapleta izvan MTL-a, što izgleda zahtijeva prisustvo A i dovodi do pogoršanja globalne spoznaje (Sperling et al., 2014).
Naši podaci nisu podržali nikakvu vezu između tau ili A PET mjera ni s radnom memorijom, što potvrđuje nalaze Brier et al. (2016), ili sa izvršnom funkcijom kod normalnih starijih osoba. Ovo je u skladu s meta-analizom koja nije otkrila dokaze o povezanosti između mjera PiB i radne memorije ili izvršne funkcije kod kognitivno normalnih OA (Hedden et al., 2013). Efekti A i tau patologije na izvršnu funkciju ili radnu memoriju mogu biti duboki u kasnijim fazama AD, kada se taupatologija proširila na Braak Varareas. Unutar OA bez dijagnoze demencije, smatra se da je degradacija sive i bijele tvari frontalno-striatalnih mreža glavni uzrok deficita u izvršna funkcija (Buckner, 2004; Hedden i Gabrieli, 2004).
Što se tiče epizodnog pamćenja, retencija BraakI/II tau-tracera čini 20 posto varijanse u našim podacima. Mjere MTL-a
struktura, opterećenje, starost, pol ili obrazovanje nisu objasnili dodatnu varijaciju u performansama pamćenja. U neuropatološkoj studiji o doprinosima A opterećenja, NFT gustine, činjenica i Lewyjevih tijela kognitivnom padu OA, samo su zamršene veze uzrokovale epizodični pad pamćenja kada su sve patologije razmatrane istovremeno (Boyle et al., 2013b) . Nadalje, patološki indeksi AD, cerebrovaskularne bolesti i bolesti Lewyjevog tijela zajedno objašnjavaju samo 41 posto varijanse globalnog kognitivnog pada (Boyle et al., 2013a). Hedden i kolege su otkrili da višestruki in vivo moždani markeri (strukturne mjere, hiperintenzitet bijele tvari, frakciona anizotropija, funkcionalna povezanost i PET mjere metabolizma glukoze i A) zajedno čine 20 posto varijacija u epizodnom pamćenju. Ovi podaci ukazuju na to da iako mnoge različite varijable leže u pozadini pada pamćenja, veliki dio kognitivne varijanse u kasnom životu ostaje neobjašnjiv, čak i kada su neuropatološki podaci dostupni. Drugi potencijalni faktori varijabilnosti u funkciji pamćenja u vezi sa hranom uključuju promjene u dopaminergičkom sistemu koje prvenstveno ciljaju na frontalno-striatne mreže
Da rezimiramo, unos tau-tracera u regiju koja se poklapa s lokacijom transentorhinalnog korteksa predvidio je performanse epizodne memorije u našoj kohorti kognitivno normalnih OA neovisno o statusu A. Nadalje, tau mjere i epizodični pad pamćenja bili su usko povezani sa entorhinalnom atrofijom. Naši podaci sugeriraju da je patologija entorhinalnog spleta glavni faktor koji doprinosi smanjenju pamćenja u starosti. Iako A može ubrzati tau patologiju unutar i pokrenuti širenje izvan MTL-a, čini se da ne leži u osnovi pada pamćenja vezanog za starenje. Longitudinalni tau i A PET podaci su neophodni da bi se bolje razumjela uzročna i vremenska veza između obje patologije i da bi se razjasnilo koji faktori predviđaju konverziju u AD.
Reference
Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognitivna rezerva i način života: kretanje prema pretkliničkoj Alchajmerovoj bolesti. Front Aging Neurosci 7:134.
Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Povezivanje kognitivnog starenja s promjenama u funkcioniranju neurotransmitera dopamina: nedavni podaci i budući putevi. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Razmatranja i kod za ispravljanje djelomičnog volumena [18F]-AV-1451 tau PET podataka. Podaci ukratko 15, 648657.
Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Referentna tkivna kinetička procjena 18F-AV-1451 kod starenja i demencije. J Nucl Med 52:332–338.
Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Neuro-fibrilarni spletovi posreduju u povezanosti amiloidnog opterećenja sa kliničkom Alchajmerovom bolešću i nivoom kognitivnih funkcija. Arch Neurol 61:378–384.
Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Džel E, Wisse LEM (2017) Protokolformanualsegmentationofmedialtemporallobesu u7 tesla MRI. Neuroimage Clin 15:466–482.
Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Starenje utiče na dopaminergičke neuronske mehanizme kognitivne fleksibilnosti. J Neurosci 36:12559–12569. CrossRef Medline
Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Arhitektura povezivanja cerebralne kortikalne asocijacije koja leži u osnovi spoznaje. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.
Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Veliki dio kognitivnog pada u kasnom životu nije posljedica uobičajenih neuro-degenerativnih patologija. Ann Neurol 74:478–489.
Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Veza neuropatologije sa kognitivnim padom kod starijih osoba bez demencije. Front Aging Neurosci 5:50.
Braak H, Braak E (1985) O područjima prijelaza između entorhinalnog alokorteksa i temporalnog izokorteksa u ljudskom mozgu. Normalna morfologija i lamina-specifična patologija kod Alchajmerove bolesti. Acta Neuropathol 68: 325–332.