Dio 2: Nanomedicina za neurodegenerativne poremećaje: Fokus na Alchajmerovu i Parkinsonovu bolest
Mar 26, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
3. Nanočestice i nanomedicina
Upotreba čestica nanorazmjera u medicini, posebno kao nosača terapeutika, ima veliki potencijal za liječenje mnogih bolesti, zahvaljujući njihovim brojnim povoljnim svojstvima kao što su veličina, oblik i morfologija površine [56]. Nanotehnologija dalje dozvoljava namjerne varijacije dizajna, pružajući mogućnost kontrole njihovih svojstava [37]. Ova savitljivost nanočestica (NP) omogućava vezivanje različitih biomolekula, čime se omogućava efikasan i siguran transport farmakološki aktivnih agenasa, kao što su geni ili lekovi. Nosioci za isporuku NP veličine 1-100 nm imaju sposobnost prodiranja kroz značajne fiziološke barijere kao što su one koje se nalaze u plućima, jetri, gastrointestinalnoj tekućini, krvi, tumorskim vaskularnim sustavima, mukoznim membranama i krvno-moždanoj barijeri [57-59] . Različiti NP-ovi su korišteni u tom pogledu, od kojih svaki prikazuje svoje jedinstvene karakteristike kao terapeutsko, dijagnostičko ili terapeutsko sredstvo. Sposobnost konjugiranja terapijskih nukleinskih kiselina i lijekova s NP-ovima otvorila je puteve u ciljano specifičnimnanomedicina. Osim u medicini, NP se mogu koristiti u kozmetici, ambalaži, elektronici i biotehnologiji. NPS se može široko klasifikovati kao organski, na bazi ugljenika ili neorganski NP.
neuroprotektivni efekti ekstrakta cistanche
Biokompatibilnost se oslanja na fizičko-hemijska svojstva NPS-a, pri čemu svaki NP pokazuje karakteristična svojstva. Modifikacija NP-ova polimerima i ciljanim ligandima može poboljšati afinitete vezivanja s genom ili lijekom koji se konjugira [60], pored stanični-specifičnog preuzimanja. Plemeniti metali, zlato (Au), srebro (Ag), platina (Pt) i paladij (Pd), su često korišteni zbog svojih povoljnih fizičko-hemijskih, bioloških i optičkih svojstava [58,61]. Fizičko-hemijska svojstva AuNP-a lako se mogu podesiti za kliničku primjenu [62]. Oni su pokazali obećavajuće rezultate kod različitih bolesti, uključujući male boginje, rak, sifilis, AIDS i kožne čireve [63], a također su korišteni za otkrivanje agregiranih A peptida izazvanih jonima bakra [64]. AgNP posjeduju antimikrobna i antivirusna svojstva koja su korištena kao predtretman infekcija rana [65]. Upotreba nemodifikovanih AgNP-a kao transportnih sredstava ometana je njihovom sklonošću agregiranju i povećanju veličine [66]. Pd se češće koristi u stomatologiji, gdje je dio sastava električne opreme [61,67]. Bimetalni Au-Pd NPS modificirani kvercetinom proučavani su kao mogući induktori autofagije uAlchajmerova bolestbolest[68]. Pt je dobar antioksidans za smanjenje slobodnih radikala [58] i dio je lijekova protiv raka cisplatin i oksaliplatin, koji su prijavili izvjesnu neurotoksičnost [69].

cistanche phelypaes: sprečavaAlchajmerova bolest
Selen (Se), esencijalni mikroelement, potreban je svim organizmima za različite biološke funkcije, pri čemu se navodi da suplementacija Se smanjuje učestalost kardiovaskularnih bolesti, osteoartritisa, dijabetesa tipa 2 ineurodegenerativnobolestikao što je AD [70,71]. Se NP posjeduju povoljna svojstva, uključujući antikancerogena i antioksidativna svojstva Se, dok pokazuju nižu citotoksičnost, bolju bioraspoloživost, biokompatibilnost i biorazgradljivost in vivo [71,72]. Zbog njihovog potencijalnog sinergističkog efekta s terapijskim genom ili lijekom, ovi NP-ovi postaju sve popularniji. Primjena mezoporoznih silicijumskih NP-ova (MSN) kao nano-dostavnih vozila dobila je značajan zamah zbog njihovih poroznih struktura koje nude povećane unutrašnje i vanjske površine za terapeutski teret [73,74]. Ova porozna priroda MSN-a omogućava moguću kombinovanu isporuku terapijskih gena i lijekova, što može poboljšati biološku aktivnost [75]. NP-ovi silicijum dioksida inkapsulirani s kvercetinom su pokazali potencijal protiv oksidativnog stresa izazvanog Cu uočenog uneurodegenerativnobolesti [76]
Oksidi željeza, koji se obično nazivaju magnetni NP (MNP), uključujući maghemit, magnetite i ferite, široko su proučavani unanomedicinazbog njihove niske citotoksičnosti, biorazgradljivosti, stabilnosti, magnetizacije, biokompatibilnosti, niske osjetljivosti na oksidaciju i reaktivne površine, ne-kancerogenosti i lakoće sinteze i modifikacije [77]. Isporuka MNP-ova specifična za cilj može se postići procesom magnetorecepcije koji koristi vanjsko magnetsko polje za vođenje njihove isporuke. Njihova primena je proširena na magnetnu hipertermiju, magnetnu rezonancu (MRI) i sisteme isporuke [78,79]. Međutim, nemodifikovani MNP su hidrofobni i mogu agregirati i generisati reaktivne vrste kiseonika, ograničavajući njihovu in vivo efikasnost [80].
Kvantne tačke (QD) imaju jedinstvena optička svojstva, ali zbog svog sastava, koji često uključuje metale kao što su kadmij i cink, imaju tendenciju da budu toksične. Ovo bi se moglo prevazići korištenjem modificiranih QD jezgro-ljuska ili obloženih QD-ova [75]. Ugljične nanocijevi, jednozidne ili višeslojne, mogu lako ući u ćelije. Međutim, bez unutrašnje ili vanjske funkcionalizacije, oni su netopivi, citotoksični, hidrofobni i imunogeni [81]. Upotreba polimernih sistema za isporuku je evoluirala tokom godina, pri čemu su kationski polimeri bili favorizovani zbog njihove sposobnosti da vežu anjonske molekule kao što su nukleinske kiseline. Osim toga, odabrani polimeri moraju biti biokompatibilni, biorazgradivi i stabilni in vivo [75]. Stoga su polimeri kao što su dendrimeri bili popularni zbog svojih brojnih kationskih grupa. Oni su dalje korišćeni kao prikladni stabilizatori metalnih NP-a kao što su AuNP [82,83]. Poli (mliječna-ko-glikolna kiselina), polimer koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA), pokazao je dobra svojstva za upotrebu u isporuci lijekova u kombinaciji s Au [84], dok su njegovi PEGilirani derivati istraženi u AD [ 85]. Od NP-ova baziranih na lipidima, liposomi su se obično koristili za isporuku bioaktivnih jedinjenja, sa nekim pozitivnim rezultatima zabilježenim na životinjskim modelima za AD [86,87].
Sve u svemu, neorganski NP u većini slučajeva imaju prednost u odnosu na svoje organske parnjake, posebno u pogledu lakoće sinteze i pristupa funkcionalizaciji, veličine, stabilnosti i njihovog teranostičkog potencijala. Svi gore navedeni NP-ovi su pokazali potencijal unanomedicinai može se proširiti na neurološke poremećaje kao što su AD i PD. Sve u svemu, da bi ovi nanosistemi bili prikladni, potrebno je riješiti unaprijed određena svojstva NP-a i dati im prioritet [88], kao što je ilustrovano na slici 3.

cistanche zdravstvene prednosti: Prevencijaneurodegenerativnobolesti
3.1. Izazovi s kojima se suočavaju nanočestice
Upotreba NPS-a ne dolazi bez izazova, posebno kada se uzme u obzir njihova upotreba kao terapijskih sredstava za isporukuneurodegenerativnobolesti. Osim BBB-a, koji predstavlja najveću prepreku terapiji, neurotoksičnost zbog nano-isporučujućih sistema također izaziva zabrinutost za sigurnost [89]. Ova neurotoksičnost se obično primjećuje stvaranjem oksidativnog stresa i pretežno ovisi o morfologiji, veličini, površini, rastvorljivosti, koncentraciji, te trajanju i načinu nanoterapeutske primjene [90]. Iako neki metali igraju ključnu ulogu u ljudskom tijelu, akumulacija i agregacija metalnih NP-a može biti razlog za zabrinutost. Koristeći neuronski model PC12 ćelija, ranije je objavljeno da NP željeza proizvode značajnu citotoksičnost [91], dok NP mangana i Cu stvaraju reaktivne vrste kisika [92]. Upotreba NP-ova cink oksida izazvala je apoptozu u neuralnim matičnim stanicama [93], dok je oralna primjena Ag NP-a bila toksična i akumulirana u bubrezima, jetri i mozgu kod Sprague Dawley štakora [94]. Osim toga, primjena NP-ova željeznog oksida na modelima miševa izazvala je oksidativni stres, neurodegeneraciju [95], neuronsku apoptozu zavisnu od ćelijskog ciklusa [96] i neurobihevioralnu toksičnost [97].
Uprkos ovim izazovima, fizičko-hemijska svojstva NP, kao što je već spomenuto, čine ih privlačnim kandidatima zananomedicina. Da bi se prevladali neki od ovih izazova, NP formulacije moraju obuhvatiti biokompatibilne materijale koji su također biorazgradivi i lako se izlučuju iz sistema [98]. Njihova sposobnost da pređu BBB dalje je opisana u Odjeljku 3.2. Osim toga, dokazane toksičnosti često ovise o vrsti korištenog NP-a, pri čemu je funkcionalizacija površine put naprijed u smanjenju štetnih efekata i interakcija. Dakle, ne postoji "jedna veličina za sve" u pogledu izbora NP-a i njegove primjene. Neophodno je identifikovati prednosti i nedostatke koji se odnose na upotrebu prvenstveno metala i nemetalnih nosača, imajući u vidu da su mnogi metali potrebni u telu, kao što je prethodno pomenuto. Stoga će korištena koncentracija biti kritična za održavanje homeostatske ravnoteže. Upotreba ciljanih pristupa u liječenju AD i PD bit će ključna, jer je ciljanje specifično za ćeliju ključno za liječenje oštećenih ili mutiranih gena uz održavanje integriteta gena i stanica koje normalno funkcionišu. Međutim, jasno je da je dublje istraživanje NPS-a opravdano kada se formuliše terapija za CNS. Trenutno postoji nedostatak informacija o neurotoksičnosti NP, što ukazuje na hitnu potrebu za daljim studijama kako in vitro tako i in vivo kako bi se obezbijedila osnova na kojoj se mogu osmisliti buduće studije. Korištenje novih tehnologija, posebno u studijama silikona, kompjutersko i matematičko modeliranje, zajedno s većim znanjem o bioinformatici, može pomoći u izazovima s kojima se suočavajunanomedicinau formulaciji idealnog NP.
ekstrakt cistanche deserticola
3.2. Prelazak krvno-moždane barijere
Krvno-moždana barijera (BBB) je dinamička granica koja služi samozaštitnoj ulozi u moduliranju transporta biomolekula iz krvi u mozak dok ometa ulazak toksičnih kemikalija i većih lijekova. Iako je ova uloga veoma korisna, ona služi kao prepreka trenutnoj terapiji. BBB, specijalizovani deo vaskularnog sistema, sastoji se od bazalne lamine koja sadrži proteine ekstracelularnog matriksa (laminin, heparan sulfat ili kolagen), zajedno sa endotelnim ćelijama, pericitima, krajnjim nogama astrocita i interneuronima [99]. Poznato je da vaskularne, neuronske i glijalne ćelije međusobno djeluju, formirajući ćelijsku mrežu na odgovarajući način nazvanu neurovaskularna jedinica koja je uključena u održavanje homeostaze tkiva [100]. BBB je najveća barijera u CNS-u i ima površinu od 20 m2. Smatra se kritičnim mjestom za razmjenu molekula između krvi i CNS-a [101]. Budući da su NPS mali (uglavnom<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">200>
Slika 4. Uobičajeni mehanizmi za prolaz kroz BBB. (A) Transporter posredovan nosačem, (B) transcitoza posredovana receptorima i (C) transcitoza posredovana adsorpcijom.
Drugi načini ulaska mogu se vidjeti u transcitozi posredovanoj receptorima (RMT) i transcitozi posredovanoj adsorpcijom (AMT) (slika 4) [103]. Bivši transportni sistem se oslanja na sposobnost NP-a da se modififikuju da poseduju ligande koji omogućavaju efikasno vezivanje za receptore prisutne na BBB. Ligandi se mogu usmjeriti na mete kao što su GLUT1 ili transporteri albumina [104], receptori za laktoferin (Lf), LRP1) [105] ili receptori transferina (TfR) (koristeći transferin ligand) [106]. Identificirano je da je TfR ponekad pretjerano eksprimiran u neuronskim [107] i gliomskim ćelijama [108]. Međutim, nivoi moždanog transferina opadaju s godinama, a uočeno je dramatično smanjenjeneurodegenerativnobolesti kao što su AD ili PD [109]. Međutim, TfR nudi veliko obećanje u isporuci terapeutskih agenasa preko krvno-moždane barijere do mozga [110]. RMT na taj način koristi ulogu površinski označenih nanonosaca za efikasan ulazak nano-kompleksa u mozak. Međutim, izbor i koncentracija vezanog liganda bit će ograničavajući faktori koji će odrediti uspjeh endocitoze. Zlatne nanosfere [111] i zlatne nanozvijezde konjugirane sa peptidom koji prodire u ćeliju pokazali su sposobnost prolaska kroz BBB [112].
AMT, međutim, prikazuje malo promjenljiv mehanizam djelovanja po tome što koristi elektrostatičke interakcije između negativno nabijenih BBB i pozitivno nabijenih NP [91]. Prijavljeno je da je aglutinin pšeničnih klica ukrašen zlatnim NP-om preuzet nervnim terminalima i retrogradno transportovan aksonima do CNS-a [113]. Svi ovi transporteri omogućavaju smanjenje BBB surfaktanata, čime se ometaju spojevi endotelnih ćelija i omogućava ulazak NPS-a u mozak. Studije na modelima miševa su prijavile nedostatak oštećenja mozga [114,115]. Međutim, zapaženo je da je izbor in vivo modela bolesti za testiranje sposobnosti NP-a da pređu preko BBB-a ključan, budući da se propusnost BBB-a može razlikovati od glodara do ljudi [99]. Opsežne studije o transportnim molekulima omogućavaju istraživačima da stvore terapeutike koji mogu iskoristiti prirodne fiziološke barijere za sigurnu i efikasnu isporuku farmakološki aktivnih agenasa u mozak. Predloženo je da su optimalni parametri za nanokompozit da može proći kroz BBB biti niska molekularna težina (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">400>
Osim upotrebe NP u isporuci lijekova, koja je pokazala izvjesnu nestabilnost in vivo i imunološke reakcije zbog intravenske primjene nanosistema, može se razmotriti primjena genske terapije korištenjem NP nosača.

ekstrakt cistanche tubolosa: protiv Parkinsonove bolesti
3.3. Gene Therapy
Ideja genske terapije datira još iz 1960-ih i predstavlja liječenje ili prevenciju bolesti ili genetskog poremećaja korištenjem terapeutskih nukleinskih kiselina [116]. Unatoč visokim stopama transfekcije dobivenim korištenjem virusnih sredstava za isporuku, nedostaci koji se odnose na mali kapacitet učitavanja, proizvodnju velikih razmjera, veličinu gena koji može nositi i sigurnosni faktori potencijalne onkogenosti i imunogenosti potaknuli su razvoj nevirusnih metoda. . Sistemi za isporuku gena koji nisu virusi imaju veću sposobnost ciljanja ćelija/tkiva, značajno smanjenu onkogenu i imunogenu prirodu, povećanu efikasnost pripreme uz nisku cijenu, bez ograničenja na veličinu genetskog tereta i podložnost strukturnim manipulacijama [117 ]. Od nevirusnih nosača za isporuku, kationski polimeri i konstrukti na bazi lipida, posebno kationski liposomi, su najviše proučavani do sada, a upotreba neorganskih NP-a sada dobija na zamahu.
NPS može prevazići intracelularne i ekstracelularne barijere koje ometaju isporuku gena. Ove barijere uključuju nuklearno uzimanje, izbjegavanje klirensa od strane retikuloendotelnog sistema (RES), endosomsko i lizozomsko bijeg, zaštitu genetskog tereta od degradacije, oslobađanje nukleinske kiseline i ciljanje specifičnih stanica [118]. Zbog neorganskih NP-ova koji prikazuju veće omjere površine i volumena s podesivim magnetskim, optičkim i biološkim svojstvima, oni se mogu konstruirati da isporuče gene s poboljšanom efikasnošću modifikacijom oblika, hemijskog sastava i veličine. Idealno sredstvo za isporuku gena treba da posjeduje svojstva kao što su sposobnost da razbije endosomalnu membranu, da prođe kroz plazma membranu, da se veže, kondenzira i zaštiti teret nukleinske kiseline, da osigura specifičnu isporuku cilja, da ima stabilnost u cirkulaciji i da može izbegavaju imuni sistem [118,119].
Opsežna istraživanja o patogenetskim mehanizmimaneurodegenerativnoporemećaji su doveli do identifikacije specifičnih genetskih defekata koji su implicirani u napredovanju bolesti. Genska terapija dozvoljava isporuku genomskog tereta, koji uključuje mikroRNK (miRNA), malu interferirajuću RNK (siRNA), vodeći RNK (gRNA) i RNK glasnika (mRNA). Studije su pokazale uspjeh u strategijama utišavanja gena putem RNA interferencije (RNAi), koja koristi siRNA, miRNA i RNA u interakciji s piwi da smanji sintezu ciljanih mRNA molekula [120]. Kada se sintetičke dvolančane siRNA (veličine 21-25 nukleotida) transfektuju u ćelije sisara, one ciljaju specifične sekvence mRNA sa visokim stepenom specifičnosti, što dovodi do utišavanja gena [75]. RNAi revolucija je otvorila novi put za terapeutske intervencije u širokom spektru poremećaja, od raka doneurodegenerativnobolesti [75,121]. Sve u svemu, uspješna primjena utišavanja gena posredovanog siRNA u medicini zahtijevala bi odgovarajuće sredstvo za isporuku, po mogućnosti nanonosač, koji bi osigurao sigurnu i efikasnu isporuku siRNA. Uređivanje genoma je nedavno uvedeno u gensku terapiju i najavljuje tehniku koja može direktno ciljati aberantne genetske promjene na oboljelim mjestima [122].
Potencijalni cilj genske terapije je abnormalna akumulacija pogrešno savijenih proteina kao što su amiloidni oligomeri i -sinuklein (Slika 1), koji stvaraju degradaciju povezanu s endoplazmatskim retikulumom (ER) i ER stres [123]. Agregacija ovih proteina u lumenu ER posljedično uzrokuje destabilizaciju homeostaze kalcija ER i distorziju u signaliziranju odgovora nesavijenog proteina (UPR), što rezultira smrću neurona putem pro-apoptotičkih odgovora [124,125]. Ovo se može prevladati ciljanjem UPR signalizacije kako bi se poboljšalo savijanje proteina, kao što se vidi kada je PD liječen ciljanjem smanjenja apoptoze dopaminergičkih neurona i poboljšanjem motoričkih performansi, čime se odgađa napredovanje bolesti. Ovo je bilo dozvoljeno genskom terapijom, koja je uključivala ciljanje prekomjerne ekspresije BiP (glukozom reguliranog proteina 78) gena, što je povezano sa smanjenjem nesavijenog proteinskog odgovora [126]. Stoga, strategije utišavanja gena mogu biti uspješne u takvim slučajevima.
Nadalje, mitohondrijska respiratorna disfunkcija je zabilježena kod bolesti kao što su Huntingtonova bolest (HD), AD, PD i ALS, što rezultira ograničenom regulacijom kvaliteta mitohondrija, NAD plus iscrpljivanjem, oksidativnim oštećenjem, agregacijama proteina, poremećenom sintezom ATP-a i neuravnoteženim mitohondrijalnim homeostaza kalcijuma [127–129]. Smatra se da genska terapija prevazilazi ovaj fenomen bilo inhibiranjem oštećenja mitohondrija ili promicanjem mitohondrijalne biogeneze. Alternativno, neurotoksičnost kod eksperimentalnog HD i PD može se regulisati prekomjernom ekspresijom regulatora mitohondrijalnog oksidativnog stresa i dinamike, uključujući PGC-1, HSP70, TFEB [130,131].
Drugi mehanizmi patogeneze se vide u abnormalnoj signalizaciji rapamicina (mTOR) u PD, AD i HD, zajedno sa epigenetskom disregulacijom, autofagijom i mikroglijalnom i astrocitnom disfunkcijom [132]. Svaki mehanizam pokazuje jedinstvene načine disfunkcije zbog progresije bolesti, i stoga je važno razumjeti koji mehanizam je uključen u pacijentu koji ima ove bolesti kako bi se dao odgovarajući tretman s maksimalnom efikasnošću. Nadalje, genska terapija je dokazala svoju djelotvornost kod raznih drugih bolesti. Stoga je veliki kandidat zaneurodegenerativnoterapije, nakon istraživanja genetskih aberacija kod pacijenata sa PD i AD.
Tabela 3 ističe nekoliko NP-ova korištenih za gensku terapiju CNS-a od 2017. do 2020. godine. Uspjeh takvih eksperimenata proširio je znanje onanomedicinainneurodegenerativnoporemećaji, pomažući u specifičnom ciljanju uzročnih gena ili agregiranih proteina. Strategije genske terapije koje se isporučuju korištenjem vektora nanočestica su atraktivne alternative jer potencijalno mogu zadovoljiti mnoge zahtjeve za sigurno i efikasno provođenje kroz biološke barijere, posebno krvno-moždanu barijeru. Osim prednosti prikazanih u genskoj terapiji, biološka sinteza NP-a hvali se vlastitim nizom prednosti s obzirom na specifične ekstrakte koji se koriste [133] koji mogu djelovati sinergistički s terapijskim genom.
3.4. Nanomedicina u kliničkim ispitivanjima—ažuriranje
Provedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja koja koriste lijekove kao inhibitore sekretaze i terapijska antitijela u AD, pri čemu je samo nekoliko završeno, a većina je prekinuta [8]. Zanimljivo je da postoji globalni nedostatak razvoja novih lijekova za AD od 2003. [138]. Ovo je također bilo očito u nedavnoj pretrazi NIH biblioteke, sa samo dvije studije koje se odnose na isporuku NP. Jedan pod naslovom "Procjena sigurnosti, podnošljivosti i efikasnosti intranazalnih nanočestica APH-1105, novog modulatora alfa-sekretaze za blago do umjereno kognitivno oštećenje zbogAlchajmerova bolestbolest" treba početi tek 2023. Drugo ispitivanje, "Faza 2, pilot otvorena, sekvencijalna grupa, istraživačka zaslijepljena studija spektroskopije magnetne rezonance (31P-MRS) za procjenu efekata CNM-Au8 na bioenergetsko poboljšanje poremećenog redoks stanja neurona uParkinsonovabolest", započela je u decembru 2019., a trebala je biti završena u julu 2021. [139]. Ova studija je koristila nanokristali zlata. Iako su nanokristali zlata nedavno odobreni za liječenje multiple skleroze [140], čekaju se ažuriranja trenutne studije. rezultati mogu samo potaknuti upotrebu NP-a u budućim istraživanjima.

cistanche tubulosa
4. Zaključak
Nanomedicinapojavljuje se kao vrlo djelotvoran alat za prevazilaženje barijera koje još uvijek predstavljaju izazov tradicionalnoj medicini. Kombinacija odnanomedicinaa genska terapija se može iskoristiti za veće terapeutske koristi. Ovaj pregled je naglasio neke od gena uključenih u progresiju bolesti PD i AD, što može otvoriti izglede za studije genske terapije. Bolje razumijevanje uzroka genetskih aberacija i načina na koji one dovode do neurodegeneracije može dovesti do prilagođene terapije kao odgovora na specifičnu vrstu mutacije koju predstavlja pojedinac. Iako izlječenje možda neće biti odmah, takve istraživačke studije čine odskočne daske za kreiranje strategije liječenja koja će jednog dana iskorijeniti bolesti povezane s oštećenjem neurona i pomoći milijunima pacijenata širom svijeta da žive normalnim i zdravim životom. Kombinacija odnanomedicinai neuronauka potencijalno može pružiti nova rješenja za mnoge poremećaje povezane s CNS-om, uključujući AD i PD. Niz trenutno dostupnih nanočestica mora proći stroga ispitivanja u pogledu toksičnosti i stabilnosti i mora biti optimiziran za isporuku gena ili lijekova u CNS.
Doprinosi autora:Konceptualizacija, KJ i MS; softver, KJ i MS; validacija, MS; resursi, MS; kustos podataka, KJ; pisanje—priprema originalnog nacrta, KJ; pisanje—pregled i uređivanje, MS; nadzor, MS; administracija projekta, MS; finansiranje nabavke, MS Svi autori su pročitali i složili se sa objavljenom verzijom rukopisa.
finansiranje:Istraživanje u ovoj oblasti finansirala je Nacionalna istraživačka fondacija Južne Afrike, broj grantova 120455 i 129263.
Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Nije primjenjivo.
Izjava o informiranom pristanku:Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka:Nije primjenjivo.
Sukob interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.









